2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

N’utilisez jamais OPDIVO

si vous êtes allergique au nivolumab ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6 ". Si vous avez un doute, parlez-en à votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser OPDIVO car il peut entraîner :

Des problèmes cardiaques, tels qu’un changement du rythme cardiaque ou de la fréquence cardiaque ou un rythme cardiaque anormal.

Des problèmes pulmonaires tels que difficulté à respirer ou toux. Ces symptômes peuvent être des signes d’inflammation des poumons (pneumopathie inflammatoire ou pneumopathie interstitielle).

Des diarrhées (liquides, selles molles ou pertes de selles) ou tout symptôme d'inflammation des intestins (colite), tel que douleur de l'estomac, mucus ou sang dans les selles.

Une inflammation du foie (hépatite). Les signes et symptômes d'une hépatite peuvent inclure des anomalies des paramètres de la fonction hépatique, un jaunissement des yeux ou de la peau (jaunisse), une douleur du côté droit de l’abdomen, ou de la fatigue.

Une inflammation ou des problèmes au niveau des reins. Les signes et symptômes peuvent inclure des anomalies des paramètres de la fonction rénale, ou une diminution du volume urinaire.

Des problèmes au niveau des glandes sécrétrices d'hormones (incluant l'hypophyse, la thyroïde, la parathyroïde et les glandes surrénales) pouvant affecter l'activité de ces glandes. Les signes et symptômes d'un dysfonctionnement de ces glandes peuvent inclure fatigue (fatigue extrême), variation de poids ou maux de tête, diminution des taux sanguins de calcium et troubles visuels.

Diabète (symptômes incluant soif excessive, augmentation accrue de la quantité des urines, augmentation de l'appétit avec perte de poids, sensation de fatigue, de somnolence, de faiblesse, de déprime, d'irritabilité et de malaise général) ou acidocétose diabétique (production d'acides dans le sang due au diabète).

Inflammation de la peau pouvant mener à une réaction sévère de la peau (connue comme une nécrolyse épidermique toxique et un syndrome de Stevens-Johnson). Les signes et symptômes d'une réaction sévère de la peau peuvent inclure une éruption cutanée, des démangeaisons et une desquamation de la peau (pouvant être fatale).

Inflammation des muscles telle qu'une myocardite (inflammation du muscle cardiaque), une myosite (inflammation des muscles) et une rhabdomyolyse (raideur dans les muscles et les articulations, spasme musculaire). Les signes et les symptômes peuvent inclure une douleur musculaire, une raideur musculaire, une faiblesse musculaire, une douleur thoracique, ou une fatigue importante.

Un rejet de greffe d'organe solide

Une réaction du greffon contre l'hôte

--> Prévenez immédiatement votre médecin si l’un des signes ou symptômes mentionnés ci-dessus apparaît ou s’aggrave. N’essayez pas de traiter vous-même ces symptômes avec d’autres médicaments. Votre médecin peut :

vous prescrire d’autres médicaments afin de prévenir l'apparition de complications et réduire vos symptômes,

suspendre la prochaine dose d'OPDIVO,

ou arrêter complètement votre traitement par OPDIVO.

Veuillez noter que l'apparition de ces signes et symptômes est parfois retardée, pouvant survenir des semaines ou des mois après l'administration de votre dernière dose. Votre médecin vérifiera votre état de santé général avant le traitement.Vous aurez également des examens sanguins à réaliser pendant la durée du traitement.

--> Prévenez votre médecin ou votre infirmière avant de prendre OPDIVO:

si vous souffrez d’une maladie auto-immune (une maladie où le corps s’attaque à ses propres cellules);

si vous avez un mélanome de l'œil;

si vous avez précédemment reçu de l'ipilimumab, un autre médicament pour le traitement du mélanome, et présenté des effets indésirables graves dus à ce médicament;

s’il vous a été dit que votre cancer s’est propagé dans votre cerveau;

si vous avez des antécédents d’inflammation des poumons;

si vous avez pris des médicaments pour supprimer l’activité de votre système immunitaire.

Complications d'une greffe de cellules souches utilisant les cellules souches d'un donneur (allogénique) après traitement avec OPDIVO.

Ces complications peuvent être sévères et peuvent conduire au décès. Votre médecin vous surveillera pour tout signe de complications si vous avez reçu une greffe de cellules souches allogénique.

Enfants et adolescents

OPDIVO ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et OPDIVO

Avant de prendre OPDIVO, informez votre médecin si vous prenez d'autres médicaments qui affaiblissent votre système immunitaire, tels que les corticoïdes, car ces médicaments peuvent interférer avec l'effet d'OPDIVO. Cependant, une fois que vous êtes traité par OPDIVO, votre médecin peut vous prescrire des corticoïdes afin de réduire les éventuels effets indésirables durant votre traitement, et cela n'affectera pas l'effet du médicament.

Informez votre médecin si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament. Ne prenez pas d’autre médicament durant votre traitement sans en parler préalablement à votre médecin.

Grossesse et allaitement

Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous pensez être enceinte, si vous planifiez une grossesse ou si vous allaitez.

Vous ne devez pas utiliser OPDIVO si vous êtes enceinte, à moins que votre médecin ne vous le dise expressément. Les effets d'OPDIVO chez la femme enceinte ne sont pas connus, mais il est possible que la substance active, le nivolumab, puisse nuire au futur bébé.

Si vous êtes en âge de procréer, vous devez utiliser une méthode efficace de contraception pendant votre traitement par OPDIVO et pendant au moins les 5 mois qui suivent votre dernière perfusion d'OPDIVO.

Si vous débutez une grossesse durant le traitement par OPDIVO, informez-en votre médecin.

On ne dispose pas d'information sur le passage de nivolumab dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Demandez à votre médecin si vous pouvez allaiter pendant ou après votre traitement par OPDIVO.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il est peu probable que nivolumab affecte votre capacité à conduire ou utiliser des machines; cependant, faites attention dans ces situations de manière à vous assurer que nivolumab n'affecte pas vos capacités.

Ce médicament contient du sodium

Avant de recevoir OPDIVO, informez votre médecin si vous suivez un régime pauvre en sel. Ce médicament contient 2,5 mg de sodium par mL de solution à diluer.

Vous trouverez aussi ces informations sur la Carte d'Alerte Patient qui vous a été donnée par votre médecin. Il est important que vous conserviez la Carte d'Alerte Patient sur vous et que vous la montriez à vos proches ou à tout professionnel de santé impliqué dans votre traitement.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Votre médecin en discutera avec vous, et vous expliquera les risques et les bénéfices de votre traitement.

Soyez attentifs aux symptômes importants liés à une inflammation. OPDIVO agit sur votre système immunitaire et est susceptible de provoquer une inflammation dans certaines parties de votre corps. Cette inflammation peut causer de graves dommages à votre corps, et certains états inflammatoires peuvent menacer votre pronostic vital et nécessiter un traitement ou la suspension de nivolumab.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec le nivolumab seul :

Très fréquents (peuvent affecter plus d'1 personne sur 10)

Baisse du nombre de certains globules blancs

Diarrhées (liquides, selles molles ou pertes de selles), nausées

Eruption cutanée, parfois avec vésicules, démangeaisons

Sensation de fatigue ou de faiblesse

Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10)

Infections des voies aériennes supérieures

Réaction allergique, réactions liées à la perfusion du médicament

Diminution de l'activité de la glande thyroïde (pouvant entraîner fatigue ou prise de poids), augmentation de l'activité de la glande thyroïde (pouvant entraîner un rythme cardiaque rapide, transpiration et perte de poids)

Diminution de l’appétit

Inflammation des nerfs (entraînant engourdissements, faiblesse, picotements, sensations de brûlures au niveau des bras et des jambes), maux de tête, sensations vertigineuses

Pression artérielle élevée (hypertension)

Inflammation des poumons (pneumopathie inflammatoire, caractérisée par une toux et des difficultés à respirer), souffle court (dyspnée), toux

Inflammation des intestins (colite), aphtes et herpès labial (stomatite), vomissement, douleur de l'estomac, constipation, sécheresse buccale

Changement de la couleur de la peau par plaques (vitiligo), peau sèche, rougeur de la peau, perte inhabituelle ou affinement des cheveux

Douleur dans les muscles, les os (douleur musculo-squelettique) et les articulations (arthralgie)

Fièvre, oedème (gonflement)

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

Infection grave du poumon (pneumonie), bronchite

Augmentation de certains globules blancs

Diminution de la sécrétion des hormones produites par les glandes surrénales (glandes situées au-dessus des reins), diminution de l'activité (hypopituitarisme) ou inflammation (hypophysite) de l'hypophyse située à la base du cerveau, gonflement de la thyroïde, diabète

Déshydratation, augmentation des taux d’acide dans le sang

Inflammation du foie (hépatite)

Atteinte des nerfs causant engourdissement et faiblesse (neuropathie), inflammation des nerfs causée par l’organisme qui s’attaque lui-même, entraînant engourdissement, faiblesse, picotements ou sensation de brûlure (neuropathie auto-immune)

Inflammation des yeux (provoquant douleur et rougeur), vision trouble, sécheresse des yeux

Accélération du rythme cardiaque, inflammation de l’enveloppe du coeur et accumulation de liquide autour du cœur (affections du péricarde)

Liquide autour des poumons

Inflammation du pancréas (pancréatite), inflammation de l’estomac (gastrite)

Maladie grave de la peau provoquant l'apparition de taches rouges, souvent accompagnées de démangeaisons, semblables à l'éruption de la rougeole, qui commencent sur les membres et parfois sur le visage et le reste du corps (érythème polymorphe) ; maladie de la peau avec des plaques épaisses et rouges, souvent avec écailles argentées (psoriasis) ; maladie de la peau du visage où le nez et les joues sont inhabituellement rouges (rosacée), urticaire (démangeaisons, éruption bosselée)

Inflammation des muscles provoquant une douleur ou une raideur (pseudo-polyarthrite rhyzomélique), inflammation des articulations (arthrite)

Inflammation du rein, insuffisance rénale (y compris perte brutale de la fonction rénale)

Douleur, douleur thoracique

Rares (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)

Maladie causant l'inflammation ou l'augmentation de taille d'un ganglion lymphatique (lymphadénite de Kikuchi)

Réaction allergique pouvant être fatale

Acidité dans le sang due au diabète (acidocétose diabétique)

Blocage des voies biliaires

Inflammation temporaire des nerfs pouvant provoquer douleur, faiblesse et paralysie des extrémités (syndrome de Guillain-Barré), perte de la gaine protectrice autour des nerfs (démyélinisation), un état dans lequel les muscles deviennent faibles et se fatiguent facilement (syndrome myasthénique)

Inflammation du cerveau

Modification du rythme ou de la fréquence des battements cardiaques, rythme cardiaque anormal, inflammation du muscle cardiaque

Maladie inflammatoire des vaisseaux sanguins

Liquide dans les poumons

Ulcère de l’intestin grêle

Desquamation de la peau, sévère et potentiellement mortelle (nécrolyse épidermique toxique ou syndrome de Stevens-Johnson)

Maladie dans laquelle le système immunitaire s’attaque aux glandes qui hydratent le corps, telles que les glandes lacrymales et salivaires (syndrome de Sjögren), courbatures, sensibilité ou faiblesse musculaire, non liées à l’exercice physique (myopathie), inflammation des muscles (myosite), raideur dans les muscles et les articulations, spasme musculaire (rhabdomyolyse)

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec le nivolumab en association à l’ipilimumab :

Très fréquents (peuvent affecter plus d'1 personne sur 10)

Diminution de l'activité de la glande thyroïde (pouvant entraîner fatigue ou prise de poids), augmentation de l’activité de la glande thyroïde (pouvant entraîner un rythme cardiaque rapide, de la transpiration et une perte de poids)

Diminution de l’appétit

Maux de tête

Essoufflement (dyspnée)

Inflammation des intestins (colite), diarrhées (liquides, selles molles ou pertes de selles), vomissement, nausées, douleur de l’estomac

Eruption cutanée, parfois avec vésicules, démangeaisons

Douleur dans les articulations (arthralgie), douleurs dans les muscles et les os (douleurs musculo-squelettiques)

Sensation de fatigue ou de faiblesse, fièvre

Fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10)

Infection grave du poumon (pneumonie), infections des voies aériennes supérieures, inflammation de l’œil (conjonctivite)

Augmentation de certains globules blancs

Réaction allergique, réactions liées à la perfusion du médicament

Diminution de la sécrétion des hormones produites par les glandes surrénales (glandes situées au-dessus des reins), diminution de l'activité (hypopituitarisme) ou inflammation (hypophysite) de l'hypophyse située à la base du cerveau, gonflement de la glande thyroïde, diabète

Déshydratation

Inflammation du foie

Inflammation des nerfs (entraînant engourdissements, faiblesse, picotements ou sensations de brûlures au niveau des bras et des jambes), sensations vertigineuses

Inflammation des yeux (provoquant douleur et rougeur), vision floue

Accélération du rythme cardiaque

Pression artérielle élevée (hypertension)

Inflammation des poumons (pneumopathie inflammatoire, caractérisée par une toux et des difficultés à respirer), liquide autour des poumons, caillots sanguins, toux

Aphtes et herpès labial (stomatite), inflammation du pancréas (pancréatite), constipation, sécheresse buccale

Changement de la couleur de la peau par plaques (vitiligo), peau sèche, rougeur de la peau, perte inhabituelle ou affinement des cheveux, urticaire (démangeaisons)

Inflammation des articulations (arthrite), spasmes musculaires, faiblesse musculaire

Insuffisance rénale (y compris perte brutale de la fonction rénale)

Œdème (gonflement), douleur, douleur thoracique, frissons

Peu fréquents (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

Bronchite

Inflammation non infectieuse, temporaire et réversible, des membranes protectrices entourant le cerveau et la moelle épinière (méningite aseptique)

Maladies chroniques associées à une accumulation de cellules inflammatoires dans différents organes et tissus, le plus fréquemment dans les poumons (sarcoïdose)

Augmentation des taux d’acide dans le sang

Acidité dans le sang due au diabète (acidocétose diabétique)

Inflammation temporaire des nerfs pouvant provoquer douleur, faiblesse et paralysie des extrémités (syndrome de Guillain-Barré) ; atteinte des nerfs causant engourdissement et faiblesse (polyneuropathie) ; inflammation des nerfs ; pied tombant (paralysie du nerf péronier) ; inflammation des nerfs causée par l'attaque du corps contre lui-même, et causant engourdissement, faiblesse, picotements ou sensation de brûlure (neuropathie auto-immune) ; faiblesse musculaire et fatigue sans atrophie (myasthénie grave)

Inflammation du cerveau

Modification du rythme ou de la fréquence des battements cardiaques, rythme cardiaque anormal, inflammation du muscle cardiaque

Perforation intestinale, inflammation de l’estomac (gastrite), inflammation du duodénum

Maladie de la peau avec des plaques épaisses et rouges, souvent avec écailles argentées (psoriasis), affection sévère de la peau qui cause des taches rouges, souvent avec démangeaisons, similaires à l’éruption cutanée de la rougeole, atteignant d’abord les membres et parfois le visage et le reste du corps (érythème polymorphe)

Desquamation cutanée sévère et pouvant être fatale (syndrome de Stevens-Johnson)

Maladie chronique des articulations (spondyloarthropathie), maladie dans laquelle le système immunitaire attaque les glandes productrices des sécrétions du corps, telles que les larmes et la salive (syndrome de Sjögren), courbatures, sensibilité ou faiblesse musculaire, non liées à l’exercice physique (myopathie), inflammation des muscles (myosite), raideur dans les muscles et les articulations, spasme musculaire (rhabdomyolyse), inflammation des muscles causant de la douleur ou de la raideur (pseudopolyarthrite rhizomélique)

Inflammation du rein

Rares (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1000)

Desquamation de la peau, sévère et potentiellement mortelle (nécrolyse épidermique toxique)

Les autres effets indésirables ayant été rapportés (fréquence indéterminée) avec le nivolumab seul et/ou le nivolumab en association à l’ipilimumab incluent :

Le rejet d’une greffe d’organe solide

Un groupe de complications métaboliques survenant après un traitement du cancer, caractérisé par des niveaux élevés de potassium et de phosphate dans le sang, et des niveaux faibles de calcium dans le sang (syndrome de lyse tumorale)

Un trouble inflammatoire (très probablement d’origine auto-immune) touchant les yeux, la peau et les membranes des oreilles, le cerveau et la moelle épinière (syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada)

Inflammation de l’enveloppe du coeur et accumulation de liquide autour du cœur (affections du péricarde)

Diminution de l’activité de la glande parathyroïde

Maladies chroniques associées à une accumulation de cellules inflammatoires dans divers organes et tissus, le plus souvent dans les poumons (sarcoïdose)

Inflammation non infectieuse temporaire et réversible des membranes protectrices entourant le cerveau et la moelle épinière (méningite aseptique)

--> Prévenez immédiatement votre médecin, si vous présentez l’un des effets indésirables listés ci-dessus. N’essayez pas de traiter vous-même ces symptômes avec d’autres médicaments.

Modifications des résultats des examens biologiques

OPDIVO seul ou en association à l’ipilimumab peut provoquer des modifications des résultats des examens biologiques effectués par votre médecin, dont :

Anomalies des paramètres de la fonction hépatique (augmentation du taux d'enzymes hépatiques dans votre sang : aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase ou phosphatase alcaline ; augmentation du taux sanguin de la bilirubine (un produit de dégradation))

Anomalies des paramètres de la fonction rénale (augmentation du taux de créatinine dans votre sang)

Taux de sucre élevés (hyperglycémie) ou faibles (hypoglycémie) dans le sang

Diminution du nombre des globules rouges (transportant l’oxygène), des globules blancs (importants pour combattre les infections) ou des plaquettes (cellules aidant à la coagulation du sang)

Augmentation du taux de l'enzyme qui dégrade les graisses, et des enzymes qui dégradent l'amidon

Augmentation ou diminution de la quantité de calcium ou de potassium

Augmentation ou diminution des taux sanguins de magnésium ou de sodium

Perte de poids

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient OPDIVO

La substance active est le nivolumab.

Chaque mL de solution à diluer pour solution pour perfusion contient 10 mg de nivolumab. Chaque flacon contient 40 mg (dans 4 mL), 100 mg (dans 10 mL) ou 240 mg (dans 24 mL) de nivolumab.

§ Les autres composants sont: citrate de sodium dihydraté, chlorure de sodium (voir rubrique 2 "OPDIVO contient du sodium"), mannitol (E421), acide pentétique, polysorbate 80, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

Qu'est ce qu'OPDIVO et contenu de l’emballage extérieur

OPDIVO solution à diluer pour perfusion (solution à diluer stérile) est un liquide clair à opalescent, incolore à jaune pâle, pouvant contenir quelques particules légères.

Ce médicament est disponible en boîte contenant 1 flacon de 4 mL, 1 flacon de 10 mL ou 1 flacon de 24 mL.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.