2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER PACLITAXEL KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

Ne prenez jamais PACLITAXEL KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :

· si vous êtes allergique au paclitaxel ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6), en particulier à l’huile de ricin polyoxyéthylée (le ricinoléate de macrogolglycérol).

· si vous allaitez.

· si vous avez un taux de globules blancs très faible (taux initial de neutrophiles <1,5 x 10⁹/l ou <1,0 x 10⁹/l pour les patients atteints de sarcome de Kaposi – votre médecin vous conseillera sur ce point) dans le sang. Votre médecin fera faire des prélèvements sanguinsafin de vérifier ce paramètre.

· Si vous êtes atteint d’une infection grave et incontrôlée, et uniquement dans le cas où PACLITAXEL KABI vous est administré pour traiter un sarcome de Kaposi.

Si l’une de ces situations vous concerne, parlez-en à votre médecin avant de commencer le traitement par PACLITAXEL KABI.

L’utilisation de PACLITAXEL KABI est déconseillée chez l’enfant (de moins de 18 ans).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser PACLITAXEL KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion.

Pour minimiser les réactions allergiques, vous recevrez d’autres médicaments avant le début de la perfusion de PACLITAXEL KABI.

· si vous souffrez de manifestations allergiques (par exemple des difficultés respiratoires, un essoufflement, une oppression thoracique, une chute de la tension artérielle, des vertiges, des maux de tête, des réactions cutanées comme des rougeurs ou des gonflements).

· si vous avez de la fièvre, d’importants frissons, mal à la gorge ou des aphtes dans la bouche (signes de myélosuppression).

· si vous avez des engourdissements, des picotements, des sensations de piqûre, une sensibilité au toucher ou une faiblesse dans les bras ou les jambes (signes d’une neuropathie périphérique) ; une réduction des doses de PACLITAXEL KABI peut être nécessaire.

· si vous avez des problèmes de foie importants ; dans ce cas l’utilisation de PACLITAXEL KABI n’est pas recommandée.

· si vous avez des problèmes de conduction cardiaque.

· si vous développez des diarrhées sévères et persistantes, avec de la fièvre et des douleurs à l’estomac, pendant ou après le traitement par PACLITAXEL KABI. Votre colon peut être inflammé (colite pseudomembraneuse).

· si vous avez eu antérieurement une radiothérapie au niveau de la poitrine (car cela peut augmenter le risque d’inflammation du poumon).

· si vous avez une rougeur ou une douleur dans la bouche (signes de mucite) et que vous êtes traité pour un sarcome de Kaposi. Vous pourriez avoir besoin d’une dose plus faible.

Compte tenu de la possibilité d’une extravasation, il est conseillé de surveiller étroitement le site de perfusion pour vérifier l’absence d’infiltration pendant l’administration du médicament.

Informez immédiatement votre médecin, si l’un de ces symptômes vous concerne.

PACLITAXEL KABI doit toujours être administré dans les veines. L’administration de PACLITAXEL KABI dans les artères peut provoquer une inflammation des artères, et vous pourriez ressentir une douleur, un gonflement, une rougeur et un échauffement.

Enfants adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et PACLITAXEL KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Interrogez votre médecin si vous prenez du paclitaxel en même temps que l’un des produits suivants :

· médicaments pour le traitement des infections (c.-à-d. antibiotiques tels que : érythromycine, rifampicine, etc. ; demandez à votre médecin, infirmière ou pharmacien de confirmer que vous prenez un antibiotique) et incluant les médicaments pour le traitement des infections fongiques (p. ex. kétoconazole)

· médicaments qui servent à stabiliser l’humeur et connus également en tant qu’anti-dépresseurs (p. ex. fluoxétine)

· médicaments utilisés pour le traitement des crises convulsives (épilepsie) (p. ex. carbamazépine, phénytoïne)

· médicaments utilisés pour faire baisser les taux de lipides dans le sang (p. ex. gemfibrozil)

· médicaments destinés aux brûlures d’estomac ou aux ulcères à l’estomac (p. ex. cimétidine)

· médicaments destinés au traitement du VIH et du SIDA (p. ex. ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, éfavirenz, névirapine)

· un médicament appelé clopidogrel destiné à prévenir la formation des caillots.

PACLITAXEL KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion avec des aliments et des boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou si vous pensez être enceinte, prévenez votre médecin avant le début du traitement par PACLITAXEL KABI. S’il y a des risques que vous puissiez tomber enceinte, vous devez utiliser une méthode contraceptive efficace et sûre pendant le traitement. PACLITAXEL KABI ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue.

Les femmes et les hommes en âge de procréer et/ou leurs partenaires doivent utiliser une contraception pendant au moins six mois après le traitement par le paclitaxel. Les hommes doivent demander conseil sur la cryoconservation du sperme avant le début du traitement, en raison d’une possible stérilité irréversible.

Si vous allaitez, informez votre médecin. Le passage du paclitaxel dans le lait maternel n’est pas connu.

PACLITAXEL KABI est potentiellement dangereux pour l’enfant, donc vous devez interrompre l’allaitement si PACLITAXEL KABI vous est administré.

Ne recommencez pas à allaiter tant que votre médecin ne vous a pas autorisée à le faire.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n’y a aucune raison pour que vous ne puissiez pas conduire entre les administrations de PACLITAXEL KABI. Cependant, vous devez être vigilant, car ce médicament contient de l’alcool et peut rendre la conduite de véhicules et l’utilisation de machines imprudente, si vous conduisez immédiatement après une cure de traitement. En effet, ce médicament peut avoir des effets sur le système nerveux central. Dans tous les cas, vous ne devriez pas conduire ni utiliser des machines si vous avez des vertiges ou la tête qui tourne.

PACLITAXEL KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient de l’huile de ricin (le ricinoléate de macrogolglycérol) et de l’alcool

PACLITAXEL KABI contient de l’huile de ricin qui peut provoquer des réactions allergiques sévères. Si vous êtes allergique à l’huile de ricin, parlez-en à votre médecin avant l’administration de PACLITAXEL KABI.

Ce médicament contient de l’éthanol (alcool) à 49,7% vol., jusqu’à 23 g par dose, ce qui correspond à environ 600 ml de bière ou 250 ml de vin par dose.

Cela peut être nocif pour les patients alcooliques.

La teneur en alcool doit être prise en compte chez les patients à haut risque, par exemple les patients souffrant d’une maladie de foie ou d’épilepsie.

La quantité d’alcool contenue dans ce médicament peut modifier les effets des autres médicaments.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous remarquez tout signe de réaction allergique, informez immédiatement votre médecin. Ceux-ci peuvent inclure un ou plusieurs des effets suivants :

· bouffées de chaleur

· réactions cutanées

· démangeaisons

· oppression thoracique

· essoufflement ou difficultés à respirer

· gonflement

Ces symptômes peuvent être les signes d’effets indésirables graves.

Informez immédiatement votre médecin si :

· vous avez de la fièvre, ou des frissons intenses, un mal de gorge ou des ulcères dans la bouche (signes de myélosuppression)

· si vous avez des engourdissements ou une faiblesse dans les bras et les jambes (signes d’une neuropathie périphérique)

· si vous développez des diarrhées sévères ou persistantes avec de la fièvre et des douleurs à l’estomac

Très fréquent : peut affecter plus de 1 personne sur 10.

· réactions allergiques mineures comme des bouffées de chaleur, une éruption, des démangeaisons

· infections : principalement infections des voies respiratoires hautes, infections urinaires

· mal de gorge ou ulcères dans la bouche, rougeur ou douleur dans la bouche, diarrhée, sensation d’être malade ou maladie (nausée, vomissements)

· perte de cheveux (la majorité des cas de chutes de cheveux sont survenus moins d’un mois après le démarrage du paclitaxel. Quand elle se produit, cette perte de cheveux est prononcée [supérieure à 50 %] chez la majorité des patients).

· douleurs musculaires, crampes et douleurs articulaires

· engourdissements, picotements ou faiblesse dans les bras et les jambes (symptômes d’une neuropathie périphérique)

· les analyses sanguines peuvent révéler une diminution du nombre de plaquettes qui peut engendrer plus de saignements et d’ecchymoses que d’habitude, diminution du nombre de globules rouges ou de globules blancs, hypotension.

Effets indésirables fréquents : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10.

· modification transitoire et légère des ongles et de la peau, réactions au site d’injection (gonflement localisé, douleur et érythème)

· les analyses sanguines peuvent révéler un ralentissement de la fréquence cardiaque, une forte augmentation de certaines enzymes hépatiques (Phosphatases alcalines et ASAT-SGOT)

Effets indésirables peu fréquents : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100.

· choc dû à une infection (appelé « choc septique »)

· palpitations, dysfonctionnement cardiaque (bloc auriculo-ventriculaire, cardiomyopathie), battements de cœur rapides, crise cardiaque, difficultés pour respirer

· fatigue, hypersudation, évanouissements (syncope), réaction allergique importante, phlébite (inflammation d’une veine), gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge

· douleur dans le dos, douleur dans la poitrine, douleur dans les mains et les pieds, frissons, douleur abdominale (à l’estomac)

· les analyses sanguines peuvent révéler une élévation importante de la bilirubine (jaunisse), une tension artérielle élevée, des caillots sanguins

Effets indésirables rares : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1000.

· diminution du nombre de globules blancs avec fièvre et augmentation du risque d’infection (neutropénie fébrile)

· atteinte des nerfs avec sensation de faiblesse dans les muscles des bras et des jambes (neuropathie motrice)

· insuffisance cardiaque

· souffle court, embolie pulmonaire, fibrose pulmonaire, pneumonie interstitielle, dyspnée, épanchement pleural

· occlusion intestinale, perforation intestinale, inflammation du colon (colite ischémique), inflammation du pancréas (pancréatite)

· démangeaisons, éruption cutanée, rougeur de la peau (érythème)

· empoisonnement du sang (sepsis), péritonite, pneumonie

· fièvre, déshydratation, asthénie, œdème, malaise

· réactions d’hypersensibilité graves et parfois fatales (réactions anaphylactiques)

· les analyses sanguines peuvent révéler une augmentation de la créatinine dans le sang pouvant évoquer une insuffisance rénale.

Effets indésirables très rares : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10000.

· rythme cardiaque rapide et irrégulier (fibrillation auriculaire, tachycardie supraventriculaire)

· perturbation soudaine de la formation des cellules hématopoïétiques (leucémie aigüe myéloïde, syndrome myélodysplasique)

· troubles du nerf optique et/ou troubles de la vue (scotome scintillant)

· perte ou diminution de l’audition (ototoxicité), bourdonnements dans les oreilles (acouphène), vertige

· toux

· caillot sanguin dans un vaisseau sanguin de l’abdomen et de l’intestin (thrombose mésentérique), inflammation du colon parfois accompagnée de diarrhée sévère et persistante (colite pseudo-membraneuse, colite neutropénique), hydropisie (ascites), œsophagite, constipation

· réactions d’hypersensibilité graves avec fièvre, rougeur de la peau, douleurs dans les articulations et/ou inflammation de l’œil (syndrome de Stevens-Johnson), desquamation locale de la peau (nécrolyse épidermique), rougeurs de la peau avec taches irrégulières (exsudatives) (érythème multiforme), inflammation de la peau avec cloques et desquamation (dermatite exfoliative), urticaire, chute des ongles (les patients sous traitement doivent protéger leurs mains et leurs pieds du soleil)

· perte d’appétit (anorexie)

· réaction d’hypersensibilité sévère incluant des réactions fatales avec choc (choc anaphylactique)

· troubles hépatiques sévères (nécrose hépatique, encéphalopathie hépatique (avec des issues fatales rapportées dans les deux cas))

· état confusionnel

· crises épileptiques (grand mal), troubles des nerfs du cerveau (neuropathie du système nerveux autonome ; état se caractérisant par des mouvements involontaires du corps, qui peut engendrer un iléus et une baisse de la tension artérielle), convulsions, atteinte cérébrale (encéphalopathie), vertiges, maux de tête, problème de coordination (ataxie)

Effets indésirables de fréquence indéterminéee : ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles

· destruction rapide des tumeurs (syndrome de lyse tumorale)

· rétention de liquide dans la macula (œdème maculaire), perception de flashes lumineux dans les yeux (photopsie), dépôts dans l’humeur vitrée (corps flottants du vitré)

· inflammation des veines (phlébite)

· épaississement et durcissement de la peau, des vaisseaux sanguins et des organes internes (sclérodermie)

· éruption en « aile de papillon » (lupus systémique érythémateux)

· troubles de la coagulation (coagulation intravasculaire disséminée).Une coagulation intravasculaire disséminée, ou « CIVD », a été rapportée. Celle-ci est liée à une maladie grave qui augmente la tendance aux saignements, ou à la coagulation du sang, ou aux deux.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: .www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient PACLITAXEL KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

· La substance active est le paclitaxel. Chaque ml de solution à diluer pour perfusion contient 6 mg de paclitaxel.

Un flacon de 5 ml contient 30 mg de paclitaxel.

Un flacon de 16,7 ml contient 100 mg de paclitaxel.

Un flacon de 25 ml contient 150 mg de paclitaxel.

Un flacon de 50 ml contient 300 mg de paclitaxel.

Un flacon de 100 ml contient 600 mg de paclitaxel.

· Les autres composants sont : l’éthanol anhydre, le ricinoléate de macrogolglycérol et l’acide citrique anhydre (pour l’ajustement du pH).

Qu’est-ce que PACLITAXEL KABI 6 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Solution à diluer pour perfusion.

PACLITAXEL KABI est une solution limpide, jaune pâle. PACLITAXEL KABI est disponible en flacons en verre. Les flacons sont scellés avec des bouchons en caoutchouc recouverts de Teflon^®. Présentation : boîtes de 1 ou 5 flacons de verre.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.