2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER PACLITAXEL TEVA 6 mg/mL, solution à diluer pour perfusion ?

Ne prenez jamais PACLITAXEL TEVA 6 mg/mL, solution à diluer pour perfusion :

· si vous êtes allergique (hypersensible) au paclitaxel ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6, en particulier l'huile de ricin polyoxyéthylénée ;

· si vous allaitez ;

· si votre fonction hépatique est fortement réduite ;

· si le nombre de vos globules blancs est trop faible (neutrophiles). Le nombre de globules blancs est déterminé par le personnel médical ;

· si vous avez des infections graves et non maîtrisées concomitantes et si vous recevez actuellement un traitement pour le sarcome de Kaposi.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre PACLITAXEL TEVA :

· si vous remarquez des réactions allergiques (d'hypersensibilité) marquées (par exemple essoufflement, hypotension, gonflement du visage ou éruption cutanée) ;

· car ce médicament contient de l'alcool et de l'huile de ricin polyoxyéthylénée (voir rubrique « PACLITAXEL TEVA contient de l’alcool et de l’huile de ricin polyoxyéthylénée ») ;

· si vous présentez un grave trouble de la composition du sang ; votre médecin vérifiera votre sang avant chaque cure de PACLITAXEL TEVA ;

· si vous présentez des problèmes cardiaques pendant votre traitement par PACLITAXEL TEVA ; votre médecin devra vérifier le fonctionnement de votre cœur avant la prochaine cure de PACLITAXEL TEVA ;

· si vous ressentez un engourdissement, des fourmillements ou des douleurs dans les mains et les pieds (neuropathie périphérique), il est possible que la dose de PACLITAXEL TEVA doive être diminuée ;

· si vous souffrez de diarrhées pendant ou peu après le traitement par Paclitaxel Teva, il se peut que vous ayez une inflammation de l'intestin (colite pseudomembraneuse). Votre médecin devra envisager cette possibilité ;

· lorsque PACLITAXEL TEVA vous est administré en association avec une radiothérapie du poumon, il se peut que vous développiez une pneumonie (pneumopathie interstitielle) ;

· si une inflammation grave des muqueuses (mucite) survient, il est possible que la dose de PACLITAXEL TEVA doive être réduite ;

· les hommes traités avec PACLITAXEL TEVA ne doivent pas faire un enfant pendant et jusqu'à six mois après le traitement car cela peut causer des malformations à la naissance ;

· les hommes doivent être informés des possibilités de congélation de sperme avant le traitement étant donné que le paclitaxel peut provoquer une stérilité ;

· les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à six mois après le traitement.

Avant chaque cure de paclitaxel, vous recevrez plusieurs médicaments différents, appartenant à la classe des corticoïdes (par exemple dexaméthasone), des antihistaminiques (par exemple diphénhydramine ou chlorphénamine) et des antagonistes des récepteurs H₂ de l’histamine (cimétidine ou ranitidine). Cette prémédication est nécessaire pour diminuer le risque de réactions d’hypersensibilité sévères (voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ?, Peu fréquent »).

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et PACLITAXEL TEVA 6 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin si vous recevez du paclitaxel en même temps que l’un des médicaments suivants :

· des médicaments utilisés pour traiter les infections (antibiotiques tels qu’érythromycine, rifampicine, etc. ; si vous ne savez pas de façon certaine que le médicament que vous prenez est un antibiotique, demandez à votre médecin, à votre infirmier/ère ou à votre pharmacien), y compris les médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques (par exemple, kétoconazole) ;

· des médicaments utilisés pour stabiliser l’humeur, parfois appelés également antidépresseurs (par exemple, fluoxétine) ;

· des médicaments utilisés pour traiter les crises convulsives (épilepsie) (par exemple, carbamazépine, phénytoïne) ;

· des médicaments utilisés pour faire diminuer les taux de lipides dans le sang (par exemple, gemfibrozil) ;

· des médicaments utilisés pour traiter les brûlures d’estomac ou les ulcères gastriques (par exemple, cimétidine) ;

· des médicaments utilisés dans le traitement de l’infection par le VIH et du SIDA (par exemple, ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, éfavirenz, névirapine) ;

· un médicament appelé clopidogrel, utilisé pour prévenir la formation de caillots de sang.

PACLITAXEL TEVA doit être administré :

· avant le cisplatine s'il est utilisé en association ; votre fonction rénale sera peut-être vérifiée plus souvent ;

· 24 heures après administration de la doxorubicine pour éviter de fortes concentrations de doxorubicine dans votre corps.

Si vous suivez un traitement associant PACLITAXEL TEVA et la doxorubicine ou le trastuzumab, votre fonction cardiaque devra être vérifiée avant et pendant le traitement.

PACLITAXEL TEVA 6 mg/mL, solution à diluer pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Paclitaxel peut provoquer des lésions fœtales. Evitez de tomber enceinte. Utilisez une méthode de contraception efficace pendant le traitement et jusqu’à six mois après le traitement par Paclitaxel Teva. En cas de grossesse, veuillez informer votre médecin immédiatement.

PACLITAXEL TEVA ne doit pas être utilisé si vous êtes enceinte, à moins que cela ne soit nécessaire.

PACLITAXEL TEVA ne doit pas être utilisé si vous allaitez. Vous devez interrompre l'allaitement pendant que vous êtes traitée par Paclitaxel Teva.

Les hommes doivent être informés des possibilités de congélation de sperme avant le traitement avec PACLITAXEL TEVA étant donné que le paclitaxel peut provoquer une stérilité.

Les hommes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception pendant et jusqu'à au moins six mois après le traitement par Paclitaxel Teva.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Rien ne vous empêche de conduire entre les cycles de traitement par Paclitaxel Teva, mais n'oubliez pas que ce médicament contient de l'alcool et qu'il peut être dangereux de conduire immédiatement après un cycle de traitement. Dans tous les cas, vous ne devez pas conduire si vous avez des sensations de vertiges ou d'étourdissement.

Parlez-en avec votre médecin, infirmière ou pharmacien, si vous n’êtes pas sûr.

PACLITAXEL TEVA 6 mg/mL, solution à diluer pour perfusion contient de l’alcool, de l'huile de ricin polyoxyéthylénée et de l’acide citrique.

Ce médicament contient 49,7 % d'éthanol (alcool), soit jusqu'à 20 g par dose, ce qui est équivalent à 520 mL de bière ou à 210 mL de vin par dose. Cette quantité peut être dangereuse pour des patients alcooliques. Cet élément doit être pris en compte pour les patients à haut risque ainsi que pour les patients atteints de troubles hépatiques ou d'épilepsie. La quantité d'éthanol contenue dans ce médicament peut modifier les effets d'autres médicaments.

Ce médicament contient aussi de l'huile de ricin polyoxyéthylénée, qui peut provoquer des réactions d'hypersensibilité graves (allergies).

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables suivants peuvent entre autres survenir :

Prévenez immédiatement votre médecin :

· si vous remarquez un bleu anormal, un saignement ou des signes d’infection comme un mal de gorge ou de la fièvre.

Très fréquent (peut affecter plus d’une personne sur 10) :

· infection (principalement des voies urinaires et des voies respiratoires supérieures : inflammation de la muqueuse du nez, caractérisée par un nez bouché, des éternuements et des sécrétions (rhinite) et inflammation de la gorge (pharyngite) et incluant un herpès, infection fongique de la bouche) avec cas rapportés de décès ;

· déviations de la composition du sang par inhibition de la moelle osseuse (myélosuppression) ;

· manque de plaquettes sanguines entraînant des bleus et une tendance à saigner (thrombopénie) ;

· manque de globules blancs accompagné d’une plus grande sensibilité aux infections (leucopénie sévère, neutropénie sévère), anémie, saignements ;

· réactions d’hypersensibilité légères (principalement rougeurs du visage et éruption cutanée) ;

· anorexie ;

· neuropathie, principalement engourdissement, picotements ou douleurs constants dans les mains et les pieds (neuropathie périphérique) ;

· somnolence ;

· paresthésies ;

· diminution de la tension artérielle ;

· nausées, vomissements, diarrhées ;

· inflammation des muqueuses (mucite) ;

· inflammation des muqueuses de la bouche (stomatite) ;

· douleurs abdominales ;

· perte de cheveux (dans la majorité des cas, elle est survenue moins d’un mois après le début du traitement par paclitaxel. Lorsqu’elle se produit, la perte de cheveux est prononcée (plus de 50 % des cheveux) chez la majorité des patients) ;

· douleur musculaire et douleur articulaire ;

· faiblesse ;

· douleurs ;

· accumulation anormale de fluide dans les mains, les pieds et le visage (œdème).

Fréquent (peut affecter jusqu’à une personne sur 10)

· syndrome grippal ;

· maladie du sang (manque de globules blancs) accompagnée de fièvre et d’une plus grande sensibilité aux infections (neutropénie fébrile) ;

· dépression ;

· forme sévère de neuropathie entraînant principalement un engourdissement, des picotements ou des douleurs constants dans les mains et les pieds (neuropathie périphérique), nervosité, insomnies, pensées anormales, modification du goût, anomalie de la marche, trouble du mouvement (hypokinésie), diminution du sens du toucher (hypoesthésie) ;

· ralentissement de la fréquence cardiaque (bradycardie), augmentation de la fréquence cardiaque (tachycardie), palpitations ;

· perte de conscience ;

· dilatation des vaisseaux sanguins entraînant une rougeur de la peau ;

· saignement de nez ;

· sécheresse buccale, ulcération buccale ;

· selles noires et contenant du sang (méléna) ;

· indigestion ;

· sécheresse cutanée, démangeaisons, acné, modifications transitoires et légères de la peau et des ongles ;

· douleurs osseuses ;

· crampes dans les jambes, faiblesse musculaire, mal de dos ;

· gêne à la miction ;

· légère réaction au site d’injection (gonflement de la peau en raison d’une rétention d’eau (œdème), douleur, rougeur (érythème), durcissement de la peau (induration), sensibilité, décoloration ou gonflement de la peau, extravasation (fuite du médicament hors de la veine) pouvant conduire à une cellulite (gonflement et rougeur douloureux), formation d’une cicatrice (fibrose cutanée) et mort du tissu cutané (nécrose cutanée)). Les réactions au site d’injection peuvent apparaître une semaine à 10 jours plus tard ;

· douleurs thoraciques ;

· frissons ;

· augmentation de certaines enzymes dans le sang (ASAT, SGOT).

Peu fréquent (peut affecter jusqu’à une personne sur 100) :

· infection sévère ;

· abaissement important de la tension artérielle avec bactéries dans le sang, associé à une pâleur et de l’agitation, fréquence cardiaque élevée et peau moite (choc septique) ;

· anémie sévère ;

· hypersensibilité (retardée) ;

· réactions d’hypersensibilité graves (angio-œdème) nécessitant un traitement (pour tension artérielle basse, gonflement de la langue ou des lèvres, problèmes respiratoires ou éruption généralisée, frissons, douleurs dans le dos, douleurs dans la poitrine, rythme cardiaque rapide, maux d’estomac, douleur dans les mains et les pieds, sudation et tension artérielle élevée) ;

· perte de poids, prise de poids ;

· sécheresse des yeux, altération de la vue (amblyopie) ;

· atteinte du champ de vision ;

· infarctus du myocarde ;

· fonction de pompe cardiaque insuffisante (insuffisance cardiaque congestive) ;

· troubles du muscle cardiaque (cardiomyopathie) ;

· troubles du rythme cardiaque (battements cardiaques rapides : tachycardie ventriculaire asymptomatique, tachycardie avec bigéminisme) ;

· trouble de la conductance cardiaque (bloc AV) avec parfois perte de conscience ;

· troubles de l’électrocardiogramme ;

· tension artérielle élevée ;

· thrombose, inflammation des veines avec formation d’un caillot sanguin, qui peut souvent être ressentie sous la forme d'un fil dur et douloureux, avec une rougeur de la peau ;

· décoloration des ongles ou du lit unguéal ;

· augmentation de la bilirubine (déchet résultant de la dégradation des globules rouges).

Rare (peut affecter jusqu’à une personne sur 1 000) :

· intoxication sévère du sang (septicémie) ;

· inflammation des poumons (pneumonie) ;

· inflammation de la membrane abdominale (péritonite) ;

· fièvre associée à un faible nombre de globules blancs spécifiques nécessaires pour lutter contre les infections (neutropénie fébrile) ;

· réactions d’hypersensibilité générales graves et potentiellement mortelles (réactions anaphylactiques) ;

· atteinte des nerfs responsables des mouvements, entraînant une faiblesse musculaire des bras et des pieds (neuropathie motrice) ;

· insuffisance cardiaque ;

· essoufflement ;

· effusion pleurale, pneumonie (pneumonie interstitielle) ;

· fibrose pulmonaire, occlusion des voies respiratoires (embolie pulmonaire), difficultés respiratoires ;

· douleurs dans l’estomac, provoquées par exemple par une constipation ou un trou dans l’intestin (obstruction/perforation intestinales) ;

· inflammation du pancréas qui provoque une douleur sévère dans l’abdomen et le dos (pancréatite) ;

· inflammation du gros intestin avec diarrhée grave continue possible (colite ischémique) ;

· rougeur de la peau ;

· éruption cutanée, éruption avec forte démangeaison (prurit) ;

· fièvre ;

· perte de liquides organiques (déshydratation) ;

· rétention d’eau (œdème) ;

· inconfort général ;

· augmentation de la créatinine sanguine.

Très rare (peut affecter jusqu’à une personne sur 10 000) :

· troubles soudains des cellules de la moelle osseuse produisant le sang (leucémie myéloïde aiguë, syndrome myélodysplasique) ;

· réactions d’hypersensibilité générales graves et potentiellement mortelles avec choc ;

· confusion, défaillance de certains nerfs (neuropathie autonome) pouvant entraîner une paralysie des muscles intestinaux (iléus paralytique) et

· chute soudaine de la tension artérielle parfois accompagnée de vertiges, survenant par exemple lorsqu’on se lève rapidement de la position assise ou couchée (hypotension orthostatique) ;

· crises d’épilepsie (grand mal), affection du cerveau caractérisée par exemple par des convulsions et une diminution de la conscience (encéphalopathie), troubles de la coordination (ataxie) ;

· céphalées ;

· vertiges ;

· atteintes du nerf de l’œil et/ou trouble de la vision (scotome scintillant) ;

· lésions touchant les oreilles (ototoxicité), perte d’audition, vertiges ;

· sifflement dans les oreilles (acouphènes) ;

· battement cardiaque rapide irrégulier (fibrillation auriculaire) ;

· battement cardiaque plus rapide provenant d’une partie spécifique du cœur (tachycardie supraventriculaire) ;

· choc ;

· toux ;

· hypertension artérielle pulmonaire ;

· inflammation du gros intestin avec diarrhée grave continue possible (colite neutropénique, colite pseudomembraneuse, colite nécrosante) ;

· caillot sanguin dans la membrane abdominale (thrombose mésentérique) ;

· inflammation de l’œsophage (œsophagite) ;

· accumulation de fluides dans la cavité abdominale (ascites) ;

· constipation ;

· trouble du fonctionnement du foie (nécrose hépatique, encéphalopathie hépatique) avec cas de décès rapportés ;

· réaction d’hypersensibilité grave avec fièvre, taches rouges sur la peau, douleurs articulaires et/ou inflammation de l’œil (syndrome de Stevens-Johnson) ;

· nécrose locale de la peau (nécrolyse épidermique), éruption avec taches rouges (humides) irrégulières (érythème multiforme), éruption avec forte démangeaison et formation de bosses (urticaire) ;

· chute des ongles (les patients sous traitement doivent porter une protection solaire sur les mains et les pieds) ;

· inflammation des follicules pileux (folliculite) ;

· inflammation de la peau avec ampoules ou exfoliation (dermatite exfoliante).

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· complications causées par les produits de dégradation des cellules cancéreuses qui meurent (syndrome de lyse tumorale) ;

· accumulation de fluide dans l’œil (œdème maculaire), flashs lumineux dans l’œil (photopsie), petits points ou poussière flottant dans le champ de vision (corps flottants du vitré) ;

· inflammation d’une veine (phlébite) ;

· dépôts excessifs de collagène dans la peau (sclérodermie) ;

· maladie allergique entraînant douleur articulaire, éruptions cutanées et fièvre (lupus systémique érythémateux) ;

· des cas de coagulation intravasculaire disséminée (ou CIVD) ont été rapportés. Il s’agit d’une pathologie grave pouvant engendrer l’apparition de saignements et/ou la formation de caillots sanguins.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient PACLITAXEL TEVA 6 mg/mL, solution à diluer pour perfusion

· La substance active est :

Paclitaxel........................................................................................................................... 6 mg

Pour 1 mL de solution à diluer pour perfusion.

Un flacon de 5 mL contient 30 mg de paclitaxel.

Un flacon de 16,7 mL contient 100 mg de paclitaxel.

Un flacon de 25 mL contient 150 mg de paclitaxel.

Un flacon de 50 mL contient 300 mg de paclitaxel.

· Les autres composants sont :

Ethanol anhydre, huile de ricin polyoxyéthylénée, acide citrique.

Qu’est-ce que PACLITAXEL TEVA 6 mg/mL, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

PACLITAXEL TEVA 6 mg/mL, solution à diluer pour perfusion se présente sous forme d'une solution limpide, incolore à légèrement jaune, et légèrement visqueuse.

Boîte de 1 flacon de 5 mL, 16,7 mL, 25 mL ou 50 mL.