2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion ?

N'utilisez jamais PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion :

· Chez les nouveau-nés, prématurés, les nourrissons et chez les enfants âgés de moins de 2 ans,

· Si vous êtes hypersensible (allergique) aux protéines d'œuf, de soja, d'arachide ou au maïs et aux produits à base de maïs (voir également la rubrique « Avertissements et précautions » ci-dessous) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· Si votre corps réagit mal à certains acides aminés,

· Si votre sang contient un taux particulièrement élevé de graisses,

· Si vous souffrez d'hyperglycémie (trop de sucre dans le sang),

· Si vous avez une quantité anormalement élevée de l'un des électrolytes (sodium, potassium, magnésium, calcium et/ou phosphore) dans le sang.

Dans tous les cas, votre médecin décidera de vous prescrire ce médicament en tenant compte de critères tels que votre âge, votre poids et votre état de santé, et éventuellement des résultats des examens réalisés.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou à votre infirmier/ère avant que PERIOLIMEL N4E ne vous soit administré.

Si vous recevez des solutions de nutrition parentérale totale (NPT) trop rapidement, vous avez un risque de lésion ou de décès.

La perfusion doit être immédiatement arrêtée en cas d’apparition de signes anormaux ou de symptômes d'une réaction allergique (tels que sueurs, fièvre, frissons, maux de tête, éruption cutanée ou difficultés à respirer).

Ce médicament contient des phosphatides d'œuf et de l'huile de soja. Les protéines d'œuf et de soja peuvent entraîner des réactions d'hypersensibilité. Des réactions d'allergie croisée ont été observées entre les protéines de soja et d'arachide.

PERIOLIMEL N4E contient du glucose dérivé du maïs, qui peut provoquer des réactions d’hypersensibilité si vous êtes allergique au maïs ou aux produits à base de maïs (voir rubrique « N'utilisez jamais PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion : » ci-dessus).

Des difficultés à respirer peuvent également être le signe que de petites particules se sont formées, bloquant ainsi les vaisseaux sanguins pulmonaires (précipités vasculaires pulmonaires). Si vous éprouvez des difficultés à respirer, informez-en votre médecin ou votre infirmier/ère. Ils décideront des actions à entreprendre.

L’antibiotique appelé ceftriaxone ne doit pas être mélangé ou administré simultanément avec des solutions contenant du calcium (comme PERIOLIMEL N4E) qui vous sont administrées par une perfusion goutte-à-goutte dans une veine.

Ces médicaments ne doivent pas vous être administrés ensemble, même par une ligne de perfusion différente ou un site de perfusion différent.

Cependant, vous pouvez recevoir PERIOLIMEL N4E et de la ceftriaxone séquentiellement, l’un après l’autre, si des lignes de perfusion sur des sites de perfusion différents sont utilisées ou si les lignes de perfusion sont remplacées, ou encore si elles ont été minutieusement rincées avec une solution de sérum physiologique entre les perfusions afin d’éviter toute précipitation (formation de particules de sel de ceftriaxone-calcium).

Certains médicaments et maladies peuvent augmenter le risque d’apparition d’une infection ou d’une septicémie (présence de bactéries dans le sang). Il existe un risque particulièrement élevé d'infection ou de septicémie lorsqu'une tubulure (cathéter intraveineux) est placée dans une veine. Votre médecin vous examinera attentivement pour détecter tout signe d'infection. Les patients nécessitant une nutrition parentérale (par le biais d'une tubulure placée dans une veine) sont plus susceptibles de développer une infection à cause de leurs pathologies. L'utilisation de techniques aseptiques ("sans germes") lors de la mise en place et de l'entretien du cathéter et lors de la préparation de la formulation nutritionnelle (NPT) peut réduire le risque d'infection.

Si vous êtes sévèrement dénutri au point d'avoir besoin de recevoir une alimentation par une veine, votre médecin doit débuter le traitement lentement. Votre médecin doit aussi vous surveiller attentivement lorsque vous recevez ce produit, afin d'empêcher des modifications soudaines de vos taux de fluides, de vitamines, d’électrolytes et de minéraux.

L’équilibre en eau et en sel dans votre corps ainsi que les perturbations du métabolisme seront corrigés avant de débuter la perfusion. Votre médecin surveillera votre état pendant toute la durée du traitement et pourra modifier la posologie ou prescrire des nutriments supplémentaires, notamment des vitamines, des électrolytes et des oligo-éléments, si cela est nécessaire.

Votre médecin doit être informé si :

· Vous souffrez d’un problème rénal sévère. Vous devez aussi avertir votre médecin si vous êtes sous dialyse (rein artificiel) ou si vous avez un autre type de traitement de purification du sang.

· Vous souffrez d’un problème hépatique sévère.

· Vous avez des problèmes de coagulation du sang.

· Vos glandes surrénales ne fonctionnent pas correctement (insuffisance surrénalienne). Les glandes surrénales sont des glandes triangulaires situées au-dessus des reins.

· Vous souffrez de défaillance cardiaque.

· Vous avez une maladie des poumons.

· De l'eau s'accumule dans votre organisme (hyperhydratation).

· Votre organisme manque d'eau (déshydratation).

· Vous présentez une glycémie élevée (diabète) non contrôlée.

· Vous présentez une crise cardiaque ou un choc dû à une défaillance cardiaque soudaine.

· Vous souffrez d'une acidose métabolique grave (sang trop acide).

· Vous souffrez d'une infection généralisée (septicémie).

· Vous êtes dans le coma.

Pour contrôler l'efficacité et la sécurité de l'administration, votre médecin effectuera des examens cliniques et de laboratoire pendant que vous recevez ce médicament. Si vous avez reçu ce médicament sur plusieurs semaines, votre sang sera contrôlé régulièrement.

Une capacité réduite de l'organisme à éliminer les graisses contenues dans ce médicament peut entraîner un "syndrome de surcharge graisseuse" (voir rubrique 4 – Quels sont les effets indésirables éventuels ?).

Pendant la perfusion, si vous constatez une douleur, une sensation de brûlure ou un gonflement au site de perfusion ou une fuite de la perfusion, informez-en votre médecin ou votre infirmier/ère. L'administration sera immédiatement interrompue et de nouveau réalisée dans une autre veine.

Si votre glycémie devient trop élevée, votre médecin doit ajuster le débit d'administration de PERIOLIMEL N4E ou vous administrer un traitement de contrôle de la glycémie (insuline).

PERIOLIMEL N4E peut être administré par une tubulure (cathéter) dans une veine de votre bras ou dans une veine plus grosse de votre poitrine (veine centrale).

Enfants adolescents

Si votre enfant est âgé de moins de 18 ans, une attention particulière sera portée pour qu’il/elle reçoive une dose correcte. De plus grandes précautions seront également prises en raison de la sensibilité plus importante des enfants aux risques d’infection. Une supplémentation en vitamines et en oligo-éléments est toujours nécessaire. Des formules pédiatriques doivent être utilisées.

Autres médicaments et PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion

Informez votre médecin si vous prenez ou utilisez, avez récemment pris ou utilisé ou pourriez prendre ou utiliser tout autre médicament.

La prise concomitante d'autres médicaments n'est généralement pas contre-indiquée. Si vous prenez d'autres médicaments, avec ou sans prescription médicale, vous devez prévenir votre médecin à l'avance afin qu'il vérifie leur compatibilité.

PERIOLIMEL N4E ne doit pas être administré simultanément avec du sang par la même tubulure de perfusion.

PERIOLIMEL N4E contient du calcium. Il ne doit pas être administré en même temps ou par la même tubulure que l'antibiotique ceftriaxone en raison du risque de formation de particules. Si le même dispositif est utilisé pour vous administrer successivement ces médicaments, il doit être minutieusement rincé.

En raison du risque de précipitation, PERIOLIMEL N4E ne doit pas être administré par la même ligne de perfusion que l’antibiotique ampicilline ou l’antiépileptique fosphénytoïne ni mélangé à ces deux produits.

Les huiles d'olive et de soja présentes dans PERIOLIMEL N4E contiennent de la vitamine K. Cela n'influence normalement pas l’action des médicaments fluidifiant le sang (anticoagulants) tels que la coumarine. Néanmoins, si vous prenez des anticoagulants, vous devez en avertir votre médecin.

Les lipides contenus dans cette émulsion peuvent interférer avec les résultats de certains examens de laboratoire si le prélèvement sanguin a été réalisé avant l'élimination des lipides de votre circulation sanguine (ceux-ci sont normalement éliminés après 5 à 6 heures sans apport de lipides).

PERIOLIMEL N4E contient du potassium. Il convient d'être particulièrement prudent chez les patients sous diurétiques, inhibiteurs de l’angiotensine (IEC) ou antagonistes du récepteur de l'angiotensine II (médicaments pour l'hypertension) ou immunosuppresseurs. Ces types de médicaments peuvent augmenter les taux de potassium dans votre sang.

PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

PERIOLIMEL N4E peut être envisagé pendant la grossesse et l'allaitement, si cela est nécessaire.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion contient

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous constatez un changement dans votre état pendant ou après le traitement, informez-en immédiatement votre médecin ou le personnel infirmier.

Les contrôles que votre médecin effectue pendant le traitement devraient réduire le risque de survenue des effets indésirables.

Si des signes inhabituels ou des symptômes d'une réaction allergique se manifestent, tels que des sueurs, de la fièvre, des frissons, des maux de têtes, une éruption cutanée ou des difficultés à respirer, la perfusion doit être immédiatement arrêtée.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec PERIOLIMEL :

Effets indésirables fréquents : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10

· Fréquence cardiaque rapide (tachycardie)

· Appétit diminué

· Augmentation du taux de graisse dans le sang (hypertriglycéridémie)

· Douleur abdominale

· Diarrhée

· Nausée

· Pression artérielle augmentée (hypertension)

Effets indésirables de fréquence indéterminéee : ne peut être estimée sur la base des données disponibles

· Fuite de la perfusion dans les tissus environnants (extravasation) pouvant entraîner les phénomènes suivants au niveau du site de perfusion : une douleur, une irritation, un gonflement/œdème, une rougeur (érythème)/chaleur, la mort des cellules tissulaires (nécrose de la peau) ou des ampoules/vésicules, une inflammation, un épaississement ou un tiraillement de la peau.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec des produits de nutrition parentérale similaires:

Effets indésirables très rares : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000

· Réduction de la capacité à éliminer les lipides (syndrome de surcharge graisseuse) associée à une dégradation soudaine et abrupte de l'état de santé du patient. Les symptômes suivants de ce syndrome sont généralement réversibles après l'arrêt de la perfusion de l'émulsion lipidique :

o Fièvre

o Diminution du nombre de globules rouges, ce qui peut augmenter la pâleur de la peau et entraîner une faiblesse ou un essoufflement (anémie)

o Diminution du nombre de globules blancs, ce qui peut accroître le risque d'infection (leucopénie)

o Diminution du nombre de plaquettes, ce qui peut accroître le risque de bleus et/ou de saignement (thrombopénie)

o Troubles de coagulation du sang

o Taux élevé de graisses dans le sang (hyperlipidémie)

o Infiltration graisseuse du foie (hépatomégalie)

o Détérioration de la fonction hépatique

o Manifestations au niveau du système nerveux central (par exemple, coma)

Fréquence : indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· Réactions allergiques

· Résultats anormaux des examens sanguins de la fonction hépatique

· Problèmes d’élimination de la bile (cholestase)

· Augmentation de la taille du foie (hépatomégalie)

· Ictère (jaunisse)

· Baisse du nombre de plaquettes (thrombocytopénie)

· Hausse du taux d’azote dans le sang (azotémie)

· Enzymes hépatiques élevés

· Formation de petites particules pouvant entraîner le blocage des vaisseaux sanguins pulmonaires (précipités vasculaires pulmonaires) et provoquer ainsi une embolie pulmonaire d’origine vasculaire et des difficultés à respirer (détresse respiratoire).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion

Les substances actives de chaque poche de l'émulsion reconstituée sont :

· une solution d'acides aminés L à 6,3 % (correspondant à 6,3 g/100 mL) (alanine, arginine, glycine, histidine, isoleucine, leucine, lysine (sous forme d'acétate de lysine), méthionine, phénylalanine, proline, sérine, thréonine, tryptophane, tyrosine, valine, acide aspartique, acide glutamique) avec des électrolytes (sodium, potassium, magnésium, phosphate, acétate, chlorure),

· une émulsion lipidique à 15 % (correspondant à 15 g/100 mL) (huile d'olive raffinée et huile de soja raffinée)

· une solution de glucose à 18,75 % (correspondant à 18,75 g/100 mL) (sous forme de glucose monohydraté) avec du calcium.

Les autres composants sont :

Compartiment de l'émulsion lipidique	Compartiment de la solution d'acides aminés	Compartiment de la solution de glucose
Phosphatides d'œuf purifié, glycérol, oléate de sodium, hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables	Acide acétique glacial (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables	Acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables

Qu’est-ce que PERIOLIMEL N4E, émulsion pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

PERIOLIMEL N4E est une émulsion pour perfusion conditionnée dans une poche à trois compartiments. L'un des compartiments contient une émulsion lipidique, un autre une solution d'acides aminés avec des électrolytes et le troisième une solution de glucose avec du calcium. Ces compartiments sont séparés par des soudures non permanentes. Avant l'administration, le contenu des compartiments doit être mélangé en enroulant la poche sur elle-même en commençant par le haut pour rompre les soudures.

Aspect avant reconstitution :

· les solutions d'acides aminés et de glucose sont claires, incolores ou légèrement jaunes;

· l'émulsion lipidique est homogène et d'aspect laiteux.

Aspect après reconstitution : émulsion laiteuse et homogène.

La poche à trois compartiments est une poche en plastique multicouches. Le matériau de la couche (de contact) intérieure de la poche est compatible avec les constituants et les additifs autorisés.

Pour empêcher tout contact avec l'oxygène contenu dans l'air, la poche est conditionnée dans une surpoche étanche à l'oxygène avec un sachet absorbeur d'oxygène.

Présentations

Poche de 1 000 mL: 1 carton de 6 poches

Poche de 1 500 mL: 1 carton de 4 poches

Poche de 2 000 mL: 1 carton de 4 poches

Poche de 2 500 mL: 1 carton de 2 poches

1 poche de 1 000 mL, 1 500 mL, 2 000 mL et 2 500 mL

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.