2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER PROLEUKIN 18 millions U.I., poudre pour solution injectable ?

Suivez attentivement les instructions données par votre médecin.

Votre médecin pourra effectuer des examens avant que vous soyez traité par Proleukin. Il pourra effectuer un examen sanguin pour contrôler le taux de sucre dans votre sang et vérifier le fonctionnement de vos reins et de votre foie. Il pourra également évaluer vos performances cardiaques, respiratoires et mentales. Il pourra vérifier votre réponse au traitement à intervalles réguliers et prendre toutes les mesures nécessaires.

Ne prenez jamais Proleukin :

· Si vous êtes allergique (hypersensible) à l’aldesleukine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

· Si vous êtes alité plus de la moitié de la journée.

· Si le diagnostic de votre cancer du rein date de moins de 24 mois et que vous avez les symptômes d’un cancer, même si le cancer s’est étendu à d’autres organes.

· Si vous souffrez ou avez souffert de troubles cardio-vasculaires.

· Si vous avez une infection pour laquelle vous prenez des antibiotiques.

· Si vous n’avez pas assez d’oxygène dans votre sang.

· Si votre foie, vos reins ou tout autre organe ne fonctionnent pas convenablement.

· Si vous souffrez d’épilepsie (convulsions ou crises), ou d’une tumeur cérébrale dont le traitement n’est pas encore terminé.

· Si vous avez subi une transplantation d’organe.

· Si vous prenez des médicaments anti-inflammatoires appelés corticoïdes ou s’il se peut que vous en ayez besoin durant votre traitement par Proleukin.

· Si vous avez eu une polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Crohn ou toute autre maladie auto-immune.

· Si l’un de ces cas vous concerne, parlez-en à votre médecin. Vous ne devriez pas utiliser Proleukin.

Il faut également éviter un traitement par Proleukin si vos examens sanguins montrent que :

· vous avez un taux de leucocytes, d’hématies ou de plaquettes trop bas,

· vous avez une anomalie des taux sériques de bilirubine et de créatinine.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de d’utiliser Proleukin.

Faites attention avec Proleukin :

· si vous avez des douleurs dans la poitrine ou un rythme cardiaque irrégulier. Chez certains patients, un électrocardiogramme (ECG) pourra être réalisé à intervalles réguliers.

· Si vous êtes essoufflé ou si votre rythme respiratoire s’accélère durant le traitement.

· Si vous vous sentez extrêmement fatigué ou somnolent, ceci peut être un signal d’alarme avant de perdre connaissance.

· Si vous ressentez un des symptômes mentionnés ci-dessus, informez votre médecin immédiatement.

Faites également attention :

· Si vous avez de la fièvre, des frissons, une sensation de froid, des nausées et/ou des diarrhées.

· Si vous avez des vertiges et que vous remarquez une accélération de vos battements cardiaques. Ceci peut être le signe d’une baisse de la pression artérielle, souvent observée dans les 2 à 12 heures suivant l’administration de Proleukin.

· Si vous avez une infection bactérienne, car le traitement par Proleukin entraîne un risque accru d’infection.

· Si vous remarquez des changements de votre humeur. Ceci revient généralement à la normale après l’arrêt du traitement.

· Si vous avez du diabète. Votre taux de sucre dans le sang peut augmenter ou diminuer plus que d’habitude.

· Si vous avez des démangeaisons cutanées très importantes ou si votre peau devient très sèche durant le traitement par Proleukin.

Si l’un des symptômes mentionnés ci-dessus devient grave, informez votre médecin.

Enfants adolescents

Proleukin n’est pas recommandé chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Personnes âgées (65 ans et plus)

Les personnes âgées peuvent être plus sensibles aux effets indésirables de Proleukin. Le personnel médical devra être particulièrement prudent lors du traitement.

Autres médicaments et Proleukin

Certains médicaments peuvent diminuer les effets de Proleukin, ou augmenter les effets indésirables.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez (ou avez récemment pris) les médicaments suivants :

· Médicaments de chimiothérapie, tels que le tamoxifène, l’interféron-alpha, le cisplatine, la vinblastine et/ou la dacarbazine utilisés pour traiter les cancers.

· Les médicaments appelés corticoïdes (type de stéroïdes) utilisés pour traiter les réactions inflammatoires.

· Les médicaments appelés bêta-bloquants utilisés pour traiter l’hypertension.

· Les médicaments affectant le cœur, le système nerveux central, le foie, les reins et la moelle osseuse. Consultez votre médecin si vous n’êtes pas sûr de bien savoir quels sont ces médicaments.

· Les solutions de contraste utilisées pour les scanners.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Proleukin avec des aliments><et><,><boissons><et><de l’alcool>

Sans objet.

Grossesse - allaitement

· Informez votre médecin avant de débuter le traitement si vous êtes enceinte, si vous pensez l’être ou si vous prévoyez de l’être. Votre médecin discutera avec vous des bénéfices et des risques d’un traitement par Proleukin durant votre grossesse.

· Les hommes et les femmes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par Proleukin afin d’éviter une grossesse. Ceci est le cas avec la plupart des médicaments anticancéreux.

· Arrêtez l’allaitement pendant le traitement par Proleukin car il est possible que des effets indésirables graves puissent affecter le bébé.

· Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne pas conduire ou utiliser de machines car les effets indésirables de Proleukin peuvent influencer votre capacité à effectuer ces activités.

Proleukin contient du sodium

Proleukin contient moins de 23 mg de sodium pour 1 ml, et peut par conséquent être considéré comme « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Votre médecin pourra considérer qu’il est nécessaire de traiter les effets indésirables de Proleukin à l’aide d’autres médicaments.

Certains effets indésirables peuvent être sérieux.

Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) ou

Effets indésirables fréquents (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· Anomalies sanguines : diminution du nombre de globules blancs (leucopénie) avec fièvre et augmentation du risque d’infection, diminution du nombre de plaquettes dans le sang avec ecchymoses et saignements spontanés (thrombopénie) ; diminution du nombre de globules rouges (anémie) accompagnée de symptômes tels que fatigue et pâleur de la peau ; troubles de la coagulation avec difficultés respiratoires soudaines, crachats sanguinolents, douleurs dans les jambes ou saignements répétés ; augmentation de certains globules blancs appelés éosinophiles pouvant causer des problèmes cardiaques ou pulmonaires liés à une inflammation..

· Affections cardiaques et circulatoires : crise cardiaque (ischémie myocardique) ; troubles cardiaques et des vaisseaux sanguins, tels qu’une anomalie ou une diminution de la force de pompage du cœur (insuffisance cardiaque) ; conscience de battements cardiaques anormaux (palpitations), douleurs thoraciques ; pression artérielle basse (hypotension) ou pression artérielle élevée (hypertension) associées à des vertiges, une vision trouble ou des maux de tête fréquents ; rythme cardiaque irrégulier (arythmie) ; rythme cardiaque rapide (tachycardie) ; coloration bleue des lèvres, de la langue et de la peau due à un manque d’oxygène dans le sang (cyanose).

· Affections respiratoires et pulmonaires : toux, difficultés respiratoires (dyspnée) ou gêne dans la poitrine : accumulation d'eau dans les poumons (œdème pulmonaire) ; manque d'oxygène dans les organes (hypoxie) ; toux sanguinolente (hémoptysie).

· Une inflammation aiguë présente dans tout le corps, souvent associée à une fièvre et à un nombre élevé de globules blancs ou à un nombre faible de globules blancs et à une température inférieure à la moyenne, et des vomissements sont des signes possibles d'empoisonnement du sang.

· Affections de l’appareil urinaire : urines peu abondantes (oligurie) avec augmentation des taux sanguins d’urée et de créatinine associés à des symptômes tels que vomissements, incapacité à uriner, somnolence, faible tonus musculaire ou difficultés respiratoires ; sang dans les urines (hématurie) ; insuffisance rénale associée à une fatigue, une somnolence, une perte d'appétit, des vomissements ou un gonflement des jambes.

· Affections de l’appareil digestif : saignements au niveau de l’estomac, des intestins et du rectum (provoquant des selles noires) ; vomissements de sang (hématémèse) ; présence de liquide dans la cavité abdominale (ascite) ; problèmes de déglutition (dysphagie) ; gonflement abdominal, inconfort, signes possibles d'augmentation de volume du foie et/ou de la rate.

· Affections du système nerveux : perte de connaissance brutale et complète (syncope) ; troubles du langage.

· Diminution ou augmentation de l'activité de la glande thyroïde (hypo- ou hyperthyroïdie) avec des symptômes tels que prise de poids, perte de poids, transpiration, perte d'audition ; augmentation du taux de calcium dans le sang (hypercalcémie) avec des symptômes tels que sensation de malaise (nausées), vomissements ou constipation.

· Difficulté à respirer, fatigue, vomissements, somnolence, signes possibles d'un taux élevé d'acide lactique dans le sang.

· Sensation de froid due à une baisse de la température corporelle (hypothermie) ; diminution du taux de calcium (hypocalcémie) avec possible faiblesse musculaire, tremblement ou picotement des doigts ; augmentation du taux de potassium (hyperkaliémie) dans le sang associée à des crampes, un rythme cardiaque anormal, des vertiges et des maux de tête.

Si vous ressentez un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l’hôpital le plus proche.

Effets indésirables peu fréquents (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100),

Effets indésirables rares (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1000) ou

Effets indésirables de fréquence indéterminéee (ne pouvant pas être estimée à partir des données disponibles) :

· Anomalies sanguines : diminution du nombre de globules blancs (agranulocytose ou neutropénie) avec fièvre soudaine, maux de gorge sévères et infections fréquentes; formation de caillots sanguins (thrombose) ; saignements (hémorragies).

· Affections cardiaques : battements cardiaques irréguliers ; anomalie du muscle cardiaque avec symptômes tels que douleurs thoraciques, fièvre ou malaise ; perte de conscience (diminution soudaine de la fonction cardiaque) ; inconfort ou douleur dans la poitrine (accumulation anormale de liquide autour du cœur).

· Affections pulmonaires : difficultés respiratoires soudaines dues à des caillots sanguins dans les poumons (embolie pulmonaire) ; difficultés respiratoires extrêmes (syndrome de détresse respiratoire de l’adulte).

· Réactions allergiques graves : choc anaphylactique entraînant un gonflement du visage et de la gorge et des difficultés respiratoires (œdème de Quincke) ; fièvre élevée, éruption cutanée avec vésicules, douleurs articulaires et/ou inflammation oculaire (syndrome de Stevens Johnson).

· Affections de l’appareil digestif : inflammation récurrente (sévère) du colon (maladie de Crohn) accompagnée de diarrhées, douleurs abdominales basses, fièvre et perte de poids ; inflammation du pancréas (pancréatite) accompagnée de douleurs abdominales hautes intenses irradiant vers le dos ; constipation, ballonnement abdominal, douleur abdominale (occlusion intestinale) ; douleurs abdominales hautes (cholecystite) ; insuffisance hépatique avec douleurs abdominales, fatigue, ictère de la peau et des yeux ou coloration foncée des urines ; un ensemble de symptômes consistant en des douleurs abdominales sévères, des nausées, de la fièvre, des vomissements (perforations gastro-intestinales).

· Affections du système nerveux : épilepsie (convulsions ou crises) ; paralysie ; coma ; troubles de la vision (neuropathie optique) ; lésions du système nerveux central avec picotements, engourdissement (paresthésie) ou perte de contrôle des mouvements ; engourdissement ou paralysie des lèvres ou du visage, difficulté à parler (hémorragie vasculaire cérébrale/accident vasculaire cérébral/leuco-encéphalopathie).

· Diminution du taux de glucose dans le sang (hypoglycémie) associée à des symptômes tels que sensation de faim, transpiration, vertiges, palpitations cardiaques.

· Problèmes musculaires : spasmes musculaires, fièvre, urine rouge-brun, signes possibles d’affection musculaire (rhabdomyolyse) : douleur ou faiblesse dans les muscles.

Si vous ressentez un des effets indésirables mentionnés ci-dessus, contactez immédiatement votre médecin ou rendez-vous à l’hôpital le plus proche.

Autres effets indésirables

(peut affecter plus de 1 personne sur 10) :

· Perte d’appétit (anorexie).

· Troubles du sommeil (insomnie).

· Anxiété ; confusion ; vertiges ; maux de tête ; somnolence.

· Toux.

· Nausées avec ou sans vomissements ; diarrhées ; inflammation de la muqueuse buccale (stomatite).

· Rougeur de la peau (érythème), rash cutané ; desquamation ; démangeaisons, transpiration.

· Réactions au site d’injection telles que douleur et inflammation.

· Symptômes pseudo-grippaux (fièvre, frissons, malaise, fatigue) ; douleurs ; perte de poids ; prise de poids.

· Accumulation de liquide (œdème).

Si un de ces effets indésirables devient grave, informez votre médecin ou votre pharmacien.

Effets indésirables fréquents (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

· Infections du nez, de la gorge et des poumons ; nez bouché (congestion nasale).

· Saignement du nez (épistaxis).

· Déshydratation avec signes tels que sécheresse de la bouche ou sensation de soif.

· Changement d’humeur, par exemple, irritabilité, excitation et impatience (agitation), dépression, hallucinations.

· Perte de contrôle des mouvements, démangeaisons et picotements des doigts ou des orteils sans raison (paresthésie, neuropathie).

· Perte du goût.

· Léthargie avec manque d’énergie, fatigue et somnolence.

· Inconfort intestinal après les repas (dyspepsie) ; constipation.

· Inflammation des lèvres (chéilite) ; inflammation de l’estomac entraînant des douleurs de l’estomac et des nausées (gastrite).

· Perte de cheveux (alopécie), éruption cutanée avec démangeaisons.

· Douleurs musculaires ; douleurs articulaires.

· Inflammation oculaire (conjonctivite) avec rougeurs, démangeaisons et gonflement.

· Gonflement et rougeoiement d’une veine (phlébite).

· Inflammation des muqueuses (mucite) ; gonflement et nodules au site d’injection.

· Augmentation du taux de glucose dans le sang (hyperglycémie) avec signes tels que soif excessive, faim, envie fréquente d’uriner ou fatigue.

· Examens sanguins indiquant une modification de la fonction hépatique par exemple, taux élevé de bilirubine (hyperbilirubinémie) ou des enzymes hépatiques (transaminases hépatiques, phosphatases alcalines et lactate déshydrogénase).

· Fièvre et début de toux après l’utilisation de Proleukin (symptômes grippaux).

· Faibles taux de sodium (hyponatrémie) qui peuvent entraîner une fatigue, une confusion et des contractions musculaires.

· Faibles taux de phosphate (hypophosphatémie) qui peuvent entraîner une faiblesse musculaire.

Si un de ces effets indésirables devient grave, informez votre médecin ou votre pharmacien.

Effets indésirables peu fréquents (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· Réaction allergique (hypersensibilité) entraînant des larmoiements, un écoulement nasal, des démangeaisons cutanées ou des douleurs.

· Faiblesse musculaire (myasthénie).

· Décoloration de la peau (vitiligo).

Si un de ces effets indésirables devient grave, informez votre médecin ou votre pharmacien.

Effets indésirables rares (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1000) :

· Diabète.

· Rash cutané avec vésicules bulleuses (rash vésiculo-bulleux).

· Nécrose des tissus au point d’injection.

Si un de ces effets indésirables devient grave, informez votre médecin ou votre pharmacien.

Une inflammation des vaisseaux sanguins (vasculite) au niveau de la peau, du cerveau, et du reste du corps a aussi été rapportée.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient PROLEUKIN 18 millions U.I., poudre pour solution injectable

· La substance active est : l’aldesleukine dosée à 18 millions d’unités internationales (UI) (1,1mg) par millilitre de solution reconstituée tel que recommandé.

· Les autres composants sont : mannitol (E421), laurilsulfate de sodium, phosphate monosodique dihydraté, phosphate disodique dihydraté.

Qu’est-ce que PROLEUKIN 18 millions U.I., poudre pour solution injectable et contenu de l’emballage extérieur

Proleukin se présente sous la forme d’une poudre blanche stérile disponible en boîtes de 1 ou 10 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.