2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Rapamune

Ne prenez jamais Rapamune :

- si vous êtes allergique au sirolimus ou à l’un des autres composants contenus dans ce

médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Rapamune

- Si vous avez des problèmes hépatiques ou si vous avez souffert d’une maladie susceptible d’avoir atteint votre foie, veuillez en informer votre médecin car cela peut influer sur la dose de Rapamune que vous recevez et peut nécessiter des tests sanguins supplémentaires.

- Rapamune, comme d’autres médicaments immunosuppresseurs, peut diminuer la capacité de votre organisme à lutter contre l’infection et majorer le risque d’apparition de cancers lymphoïdes ou cutanés.

- Si vous présentez un Indice de Masse Corporelle (IMC) supérieur à 30 kg/m2, vous avez un risque accru de mauvaise cicatrisation.

- Si vous avez un risque élevé de rejet du rein, comme par exemple si vous avez déjà eu une greffe qui a échoué à cause d’un rejet.

Votre médecin fera réaliser des examens sanguins pour surveiller les concentrations de Rapamune.

Votre médecin fera également réaliser des examens pour surveiller votre fonction rénale, votre taux de lipides sanguins (cholestérol et/ou triglycérides) et, éventuellement, votre fonction hépatique, au cours du traitement par Rapamune.

L’exposition au soleil et aux rayons UV doit être limitée en protégeant la peau par le port de vêtements et par l’application d’un écran solaire à indice de protection élevé en raison du risque accru de cancer de la peau.

Enfants et adolescents

L’expérience de l’utilisation de Rapamune chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans est limitée. L’utilisation de Rapamune dans cette population n’est pas recommandée.

Autres médicaments et Rapamune

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Certains médicaments peuvent interférer avec l’action de Rapamune, et par conséquent, un ajustement sur la posologie de Rapamune peut être nécessaire. En particulier, vous devez informer votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l’un des médicaments suivants :

- tout autre immunosuppresseur.

- antibiotiques ou antifongiques utilisés pour traiter les infections, par exemple clarithromycine, érythromycine, télithromycine, troléandomycine, rifabutine, clotrimazole, fluconazole, itraconazole. Il n’est pas recommandé de prendre Rapamune avec la rifampicine, le kétoconazole et le voriconazole.

- tout antihypertenseur ou médicament prescrit pour des troubles cardiaques, en particulier nicardipine, vérapamil et diltiazem.

- antiépileptiques, en particulier carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne.

- médicaments utilisés pour traiter les ulcères ou d’autres troubles gastro-intestinaux, tels que cisapride, cimétidine, métoclopramide.

- bromocriptine (traitement de la maladie de Parkinson et des troubles hormonaux divers), danazol (traitement de troubles gynécologiques), ou inhibiteurs de protéases (par exemple pour le VIH ou l’hépatite C tels que ritonavir, indinavir, bocéprévir, et télaprévir).

- Millepertuis (Hypericum perforatum).

L’utilisation de vaccins vivants devra être évitée lors de l’utilisation de Rapamune. Avant toute vaccination, veuillez informer votre médecin ou votre pharmacien que vous recevez Rapamune. L’utilisation de Rapamune peut conduire à une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides dans votre sang (graisses dans le sang), pouvant nécessiter un traitement. Les médicaments tels que les « statines » et les « fibrates » utilisés dans le traitement de l’élévation des taux de cholestérol et de triglycérides, ont été associés à une augmentation du risque de fonte musculaire (rhabdomyolyse). Veuillez informer votre médecin si vous prenez des médicaments pour diminuer les taux sanguins de cholestérol et de triglycérides.

L’utilisation concomitante de Rapamune avec des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) (médicament utilisé pour diminuer la pression sanguine) peut provoquer des réactions allergiques. Veuillez informer votre médecin si vous prenez un des ces médicaments.

Rapamune avec des aliments et boissons

- Rapamune doit être pris soit toujours avec nourriture, soit toujours sans. Si vous préférez prendre

- Rapamune avec nourriture, vous devez ensuite toujours le prendre avec nourriture. Si vous préférez prendre - Rapamune sans nourriture, vous devez ensuite toujours le prendre sans nourriture. La nourriture peut influer sur la quantité de médicament arrivant jusqu’à votre circulation sanguine, et le fait de prendre votre médicament toujours de la même façon permet d’obtenir des taux de Rapamune plus stables.

- Rapamune ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse.

Grossesse, allaitement et fertilité

- Rapamune ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que cela ne soit vraiment nécessaire.

Vous devez utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement par Rapamune et pendant les 12 semaines suivant la fin du traitement. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

- On ignore si Rapamune passe dans le lait maternel. En cas de prise de Rapamune, vous devez cesser d’allaiter.

- Une diminution du nombre de spermatozoïdes, généralement réversible après arrêt du traitement, a été associée à l’utilisation de Rapamune.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Bien que le traitement par Rapamune ne soit pas considéré comme susceptible d’affecter votre aptitude à conduire, veuillez consulter votre médecin en cas de doute.

Rapamune contient du lactose et du saccharose

Rapamune contient 86,4 mg de lactose et jusqu’à 215,8 mg de saccharose. Si votre médecin vous a diagnostiqué une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.

4. Effets indésirables eventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Réactions allergiques

Vous devez consulter immédiatement votre médecin si vous ressentez des symptômes tels qu’un

gonflement de la face, de la langue et/ou du fond de la bouche (pharynx) et/ou des difficultés à respirer

(angioedème), ou une réaction cutanée à l’origine d’une desquamation de la peau (dermite

exfoliatrice). Ceux-ci peuvent être les symptômes d’une réaction allergique grave.

Lésions rénales avec baisse des taux de cellules sanguines (purpura thrombocytopénique/syndrome hémolytique et urémique)

Lorsque Rapamune est pris en association avec des médicaments appelés inhibiteurs de la calcineurine (ciclosporine ou tacrolimus), Rapamune peut augmenter le risque de lésions rénales associées à une baisse des taux de plaquettes et de globules rouges, accompagnées éventuellement d’une éruption cutanée purpura thrombocytopénique/syndrome hémolytique et urémique). Si vous présentez des symptômes tels que des contusions ou des éruptions cutanées, des modifications de vos urines, ou des modifications du comportement ou tout autre effet indésirable grave, inhabituel, ou prolongé, contactez votre médecin.

Infections

Rapamune réduit les mécanismes de défense de votre organisme. Par conséquent, votre organisme ne sera pas à même de lutter contre les infections aussi bien que si vous n'étiez pas traité. Ainsi, au cours de votre traitement par Rapamune, vous pouvez être plus fragiles que d'habitude à plus d'infections, telles que des infections de la peau, de la bouche, de l'estomac et des intestins, des poumons et des voies urinaires (voir liste ci-dessous). Vous devez contacter votre médecin si vous présentez des symptômes qui sont graves, inhabituels, ou prolongés.

Fréquence des effets indésirables

Très fréquent : pouvant affecter plus de 1 personne sur 10

- Rétention liquidienne autour du rein

- Gonflement du corps, notamment des mains et des pieds

- Douleur

- Fièvre

- Maux de tête

- Augmentation de la pression sanguine

- Douleur abdominale, diarrhée, constipation, nausée

- Baisse des taux de globules rouges et de plaquettes sanguines

- Augmentation du taux de graisses dans le sang (cholestérol et/ou triglycérides), augmentation du taux de sucre dans le sang, baisse du taux de potassium sanguin, baisse du taux de phosphore sanguin, augmentation de la lacticodéshydrogénase dans le sang, augmentation du taux de la concentration de créatinine dans le sang

- Douleur articulaire

- Acné

- Infection urinaire

- Pneumonie et autres infections bactériennes, virales et fongiques

- Diminution du nombre de cellules sanguines qui luttent contre les infections (globules blancs)

- Diabète

- Bilan hépatique anormal, augmentation des enzymes hépatiques ASAT et/ou ALAT

- Eruption cutanée

- Augmentation de la quantité de protéines dans les urines

- Troubles menstruels (comprenant absence de règles, règles peu fréquentes ou abondantes)

- Cicatrisation ralentie (ceci peut inclure une séparation des tissus cutanés de la plaie chirurgicale ou des points de suture)

- Accélération du rythme cardiaque

- Tendance générale à l’accumulation des liquides dans divers tissus du corps.

Fréquent : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10

- Infections (y compris des infections mettant en jeu le pronostic vital)

- Caillots de sang dans les jambes

- Caillots de sang dans les poumons

- Lésions de la bouche

- Accumulation de liquide dans l'abdomen

- Lésions rénales avec baisse des taux de plaquettes sanguines et de globules rouges avec ou sans éruption cutanée (syndrome hémolytique et urémique)

- Quantité insuffisante de certains globules blancs du sang appelés neutrophiles

- Altération des os

- Inflammations qui peuvent provoquer une atteinte pulmonaire, accumulation de liquide autour des poumons

- Saignements de nez

- Cancer cutané

- Infection rénale

- Kystes de l’ovaire

- Accumulation de liquide dans l’enveloppe qui entoure le coeur pouvant dans certains cas diminuer la capacité du coeur à pomper le sang

- Inflammation du pancréas

- Réactions allergiques

- Zona

- Infection à cytomégalovirus.

Peu fréquent : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100

- Cancer du tissu lymphatique (lymphome/syndrome lymphoprolifératif post-transplantation), diminution combinée des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes sanguines

- Saignement des poumons

- Présence de protéines dans les urines, occasionnellement sévère et associée à des effets indésirables tels que des oedèmes

- Fibrose rénale susceptible d’altérer la fonction rénale

- Excès de liquide accumulé dans les tissus dû à un dérèglement de la fonction lymphatique

- Baisse des taux de plaquettes sanguines avec ou sans éruption cutanée (purpura thrombocytopénique)

- Réactions allergiques graves pouvant entraîner une désquamation de la peau

- Tuberculose

- Infection au virus d’Epstein-Barr

- Diarrhée infectieuse à Clostridium difficile

- Atteinte hépatique grave

Rare : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000

- Dépôt de protéines dans les alvéoles pulmonaires pouvant entraîner une gêne respiratoire

- Réactions allergiques graves pouvant affecter les vaisseaux sanguins (voir paragaphe ci-dessus sur les réactions allergiques)

Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles

- Syndrome d’encéphalopathie postérieure réversible (SEPR), un syndrome sévère du système nerveux central dont les symptômes sont les suivants : maux de tête, nausées, vomissements, confusion, convulsions, et perte de la vision. Si ces effets apparaissent ensemble, contactez votre médecin.

Les patients atteints de S-LAM ont présenté des effets indésirables similaires à ceux des patients transplantés rénaux, avec l’ajout de la perte de poids, pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Rapamune

La substance active est le sirolimus.

- Chaque comprimé enrobé de Rapamune 0,5 mg contient 0,5 mg de sirolimus.

- Chaque comprimé enrobé de Rapamune 1 mg contient 1 mg de sirolimus.

- Chaque comprimé enrobé de Rapamune 2 mg contient 2 mg de sirolimus.

Les autres composants sont :

- Noyau du comprimé : lactose monohydraté, macrogol, stéarate de magnésium, talc

- Enrobage du comprimé : macrogol, mono-oléate de glycérol, laque pharmaceutique, sulfate de calcium, cellulose microcristalline, saccharose, dioxyde de titane, poloxamère 188, α-tocophérol, povidone, cire de carnauba, encre d’impression (gomme-laque, oxyde de fer rouge, propylène glycol [E1520], solution concentrée d’ammoniaque, siméticone).

Les comprimés de 0,5 mg et 2 mg contiennent aussi de l’oxyde de fer jaune (E172) et de l’oxyde de fer brun (E172).

Aspect de Rapamune et contenu de l’emballage extérieur

Rapamune 0,5 mg vous est fourni sous forme de comprimé enrobé triangulaire de couleur beige marron, marqué «RAPAMUNE 0,5 mg » sur une face.

Rapamune 1 mg vous est fourni sous forme de comprimé enrobé triangulaire de couleur blanche, marqué «RAPAMUNE 1 mg » sur une face.

Rapamune 2 mg vous est fourni sous forme de comprimé enrobé triangulaire de couleur jaune beige, marqué «RAPAMUNE 2 mg » sur une face.

Les comprimés sont présentés en plaquette de 30 et de 100 comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.