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Côte d'Ivoire 
France et UE 
REPLAGAL 1 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
Code ATC : N04BC04
Commercialisé au Sénégal et dans l'UE
1. QU'EST CE QUE CE MEDICAMENT ?
La substance active de Replagal est l’agalsidase alpha (1 mg/ml). L’agalsidase alpha est une forme de l’enzyme humaine α-galactosidase. Elle est produite en transférant le gène de l’α-galactosidase A dans les cellules. L’enzyme est ensuite récupérée des cellules et présentée sous la forme d’une solution à diluer pour perfusion.
Replagal est utilisé pour traiter les patients adultes, les adolescents et les enfants à partir de 7 ans ayant un diagnostic confirmé de maladie de Fabry. Il est utilisé comme traitement enzymatique de substitution à long terme lorsque l’enzyme est absente dans l’organisme ou est présente en quantité inférieure à la normale, comme c’est le cas dans la maladie de Fabry.
Après 6 mois de traitement, Replagal a réduit significativement la douleur par rapport aux patients recevant un placebo (médicament factice). Replagal a réduit la masse ventriculaire gauche par rapport aux patients recevant un placebo. Ces résultats semblent indiquer une amélioration des symptômes de la maladie ou une stabilisation de la maladie.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE
Vous ne devez jamais recevoir Replagal
si vous êtes allergique à l’agalsidase alpha ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.
Avertissements et precautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant que Replagal soit utilisé.
Si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants pendant ou suite à la perfusion, veuillez en informer votre médecin immédiatement :
forte fièvre, frissons, sueurs, accélération du rythme cardiaque ;
vomissements ;
étourdissements ;
urticaire ;
gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge pouvant gêner la déglutition ou la respiration.
Votre médecin peut interrompre la perfusion momentanément (5 à 10 minutes), jusqu’à ce que les symptômes aient disparu, puis reprendre la perfusion.
Votre médecin peut également traiter les symptômes avec d’autres médicaments (antihistaminiques ou corticostéroïdes). La plupart du temps, vous pouvez continuer à recevoir votre traitement par Replagal même en cas d’apparition de ces symptômes.
Si des réactions allergiques graves (de type anaphylactique) se produisent, il faudra envisager l'arrêt immédiat de l'administration de Replagal et un traitement approprié devra être débuté par votre médecin.
Il est possible que le traitement par Replagal amène votre organisme à produire des anticorps. Cela n’entravera pas le fonctionnement de Replagal et les anticorps pourraient disparaître avec le temps.
--> Si vous souffrez de néphropathie avancée, il est possible que votre traitement par Replagal ait un effet limité sur vos reins. Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de recevoir Replagal.
Enfants
L’expérience chez les enfants âgés de 0 à 6 ans est limitée et aucune recommandation sur la posologie ne peut donc être donnée pour cette tranche d’âge.
Autres médicaments et Replagal
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.
Informez votre médecin si vous utilisez des médicaments contenant de la chloroquine, de l’amiodarone, de la bénoquine ou de la gentamicine, car il existe un risque théorique de diminution de l’activité de l’agalsidase alpha.
Grossesse et allaitement
Des données cliniques très limitées concernant des cas de grossesse exposés au Replagal n’ont révélé aucun effet indésirable, ni pour la mère, ni pour le nouveau-né.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de recevoir ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Vous pouvez conduire ou utiliser des machines pendant le traitement par Replagal.
3. COMMENT UTILISER CE MEDICAMENT
L’administration de ce médicament doit être effectuée et supervisée par du personnel ayant reçu une formation appropriée, qui calculera également la dose que vous devez recevoir.
La dose recommandée est de 0,2 mg/kg de poids corporel en perfusion, soit environ 14 mg ou 4 flacons (bouteilles de verre) de Replagal pour un individu de corpulence moyenne (70 kg).
Utilisation chez les enfants et adolescents
Chez les enfants et adolescents âgés de 7 à 18 ans, la dose de 0,2 mg/kg toutes les deux semaines peut être utilisée.
Les enfants et adolescents ont plus de risque que les adultes de présenter une réaction à la perfusion. Informez votre médecin si vous présentez des effets indésirables pendant la perfusion.
Mode d’administration
Replagal doit être dilué avant utilisation dans une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). Après dilution, Replagal est administré par voie intraveineuse. Il s’agit généralement d’une veine du bras.
La perfusion sera administrée une semaine sur deux.
L’administration de Replagal par voie intraveineuse dure 40 minutes. Vous serez suivi par un médecin spécialisé dans la maladie de Fabry.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Si vous présentez une réaction allergique sévère (de type anaphylactique), la perfusion de Replagal sera arrêtée immédiatement et votre médecin débutera un traitement approprié.
La plupart des effets secondaires sont faibles à modérés.
Environ 1 patient sur 7 (fréquence : « très fréquent ») peut manifester des réactions au cours de la perfusion ou suite à la perfusion de Replagal (réaction à la perfusion).
Ces effets sont notamment : frissons, maux de tête, nausées, fièvre, rougeurs faciales/flush, fatigue, baisse de la pression artérielle, perte d’équilibre (instabilité), transpiration excessive, difficultés pour respirer, démangeaisons, tremblements, toux et vomissements. Toutefois, certains effets peuvent être graves et nécessiter un traitement. Des réactions à la perfusion entraînant des effets cardiaques, notamment des troubles du rythme cardiaque, une ischémie du muscle cardiaque et une insuffisance cardiaque, peuvent survenir chez les patients dont la maladie de Fabry affecte les structures cardiaques (fréquence : « indéterminée » [ne peut être estimée à partir des données disponibles]). Votre médecin pourra arrêter temporairement la perfusion (pendant 5 à
10 minutes) jusqu’à ce que les symptômes aient disparu, puis la reprendre. Il pourra également traiter les symptômes avec d’autres médicaments (antihistaminiques ou corticoïdes) . En général, vous pourrez quand même continuer à recevoir Replagal, même si ces symptômes surviennent.
Liste des autres effets indésirables :
Les effets indésirables très fréquents : peuvent affecter plus de 1 patient sur 10
douleur ou inconfort général
Les effets indésirables fréquents : peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10
fourmillements ou engourdissement ou douleur dans les doigts ou les orteils, modification du goût, larmoiement, réflexe de clignement des yeux anormal, bourdonnement d’oreille, frissons, sommeil de longue durée ;
palpitations, augmentation du rythme cardiaque, augmentation de la pression artérielle ;
toux, douleur à la poitrine ou oppression de la poitrine, voix rauque, mal de gorge ou sensation de boule dans la gorge, sécrétions grasses de la gorge, nez qui coule, symptômes de rhume ;
vomissements, douleur/gêne abdominale, diarrhée ;
acné, rougeur ou démangeaison ou tâches sur la peau, éruption cutanée au point d’injection ;
douleur dans le dos ou les membres, douleurs musculaires, douleurs articulaires, inconfort au niveau des muscles et des os, gonflement des extrémités ou des articulations ;
sensation de froid ou de chaud, symptômes proches de la grippe, nausées, manque d’énergie.
Les effets indésirables peu fréquents : peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100
réaction allergique sévère (de type anaphylactique)
Enfants et adolescents
En général, les effets indésirables rapportés chez les enfants ont été comparables à ceux observés chez les adultes. Cependant, les réactions à la perfusion (fièvre, difficultés respiratoires, douleur thoracique) et une exacerbation de la douleur sont survenues plus fréquemment.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER CE MEDICAMENT ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).
N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez une décoloration ou la présence de particules étrangères dans la solution.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.
6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Que contient Replagal :
La substance active est l’agalsidase alpha. Un ml de Replagal contient 1 mg d’agalsidase alpha.
Les autres composants sont phosphate monosodique monohydraté
polysorbate 20 chlorure de sodium hydroxyde de sodium
eau pour préparations injectables
Qu'est ce que Replagal et contenu de l’emballage extérieur
Replagal est une solution à diluer pour perfusion. Votre médicament est disponible dans des flacons contenant 3,5 mg/3,5 ml d’agalsidase alpha. Des boîtes de 1, 4 ou 10 flacons sont disponibles. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Laboratoire titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché
SHIRE HUMAN GENETIC THERAPIES (SUEDE)
