2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER RISPERDALCONSTA L.P. 25 mg/2 ml, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie ?

Ne prenez jamais RISPERDALCONSTA L.P. , poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie :

· si vous êtes allergique à la rispéridone ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

· Si vous n’avez jamais pris de RISPERDAL quelle que soit la forme d’administration, vous devrez commencer par du RISPERDAL oral avant de commencer le traitement par RISPERDALCONSTA L.P..

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser RISPERDALCONSTA L.P. si :

· Vous avez un problème cardiaque. Les exemples incluent un rythme cardiaque irrégulier ou si vous êtes sujet à une tension artérielle basse ou si vous utilisez des médicaments pour votre tension artérielle. RISPERDALCONSTA L.P. peut entraîner une baisse de la tension artérielle. Votre dose pourra nécessiter une adaptation

· Vous avez connaissance de tout facteur qui pourrait favoriser la survenue d’un accident vasculaire cérébral, tel qu’une tension artérielle élevée, un trouble cardiovasculaire ou des troubles de la circulation au niveau du cerveau

· Vous avez déjà présenté des mouvements involontaires de la langue, de la bouche et du visage

· Vous avez déjà eu des symptômes incluant une température élevée, une raideur musculaire, une transpiration, ou un état de conscience diminué (également connu comme le Syndrome Malin des Neuroleptiques)

· Vous avez une maladie de Parkinson ou une démence

· Vous savez que vous avez eu par le passé un faible taux de globules blancs (qui peut ou non avoir été causé par d'autres médicaments)

· Vous êtes diabétique

· Vous êtes épileptique

· Vous êtes un homme et vous avez déjà eu une érection prolongée ou douloureuse

· Vous avez des difficultés à contrôler votre température corporelle ou une température élevée

· Vous avez des problèmes rénaux

· Vous avez des problèmes hépatiques

· Vous avez un niveau anormalement élevé d’hormone prolactine dans votre sang ou si vous avez une tumeur, potentiellement liée à la prolactine

· Vous ou quelqu’un de votre famille avez des antécédents de formation de caillots sanguins, car la prise de ce type de médicament a été associée à la formation de caillots sanguins.

Si vous n’êtes pas certain que ce qui précède s’applique à vous, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant d’utiliser RISPERDALCONSTA L.P..

Puisqu’un taux dangereusement faible d'un certain type de globules blancs nécessaires pour lutter contre les infections dans votre sang a été très rarement observé chez les patients utilisant RISPERDALCONSTA L.P., votre médecin peut vérifier votre numération de globules blancs.

Même si vous avez précédemment toléré la rispéridone par voie orale, de rares réactions allergiques peuvent survenir après avoir reçu une injection de RISPERDALCONSTA L.P.. Demandez immédiatement une aide médicale si vous ressentez une éruption cutanée, un gonflement de la gorge, des démangeaisons ou des difficultés à respirer, ces signes pouvant être liés à une réaction allergique grave.

RISPERDALCONSTA L.P. peut entraîner une prise de poids. Une prise de poids importante peut nuire à votre santé. Votre médecin doit régulièrement mesurer votre poids.

Puisque des diabètes ou la détérioration de diabètes préexistants ont été observés avec les patients prenant RISPERDALCONSTA L.P., votre médecin doit vérifier les signes d’un taux élevé de sucre dans le sang. Chez les patients ayant un diabète préexistant, le glucose présent dans le sang doit être régulièrement contrôlé.

RISPERDALCONSTA L.P. augmente fréquemment le taux d’une hormone appelée « prolactine » dans le sang. Ceci peut causer des effets indésirables tels que des troubles menstruels ou des problèmes de fertilité chez les femmes, un gonflement des seins chez les hommes (voir « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »). Si ces effets indésirables apparaissent, l’évaluation du taux de prolactine dans le sang est recommandée.

Pendant une opération des yeux pour une nébulosité du cristallin (cataracte), la pupille (le cercle noir au centre de votre œil) peut ne pas se dilater correctement. De même, l’iris (la partie colorée de l’œil) peut devenir flasque pendant l'intervention et ceci pourrait entrainer une lésion oculaire. Si vous devez être opéré des yeux, assurez-vous d’informer votre ophtalmologiste que vous utilisez actuellement ce médicament.

Sujets âgés déments

RISPERDALCONSTA L.P. ne doit pas être utilisé chez les personnes âgées démentes.

Un traitement médical doit être immédiatement mis en place si vous ou la personne qui s’occupe de vous constatez une modification soudaine de votre état mental ou une soudaine faiblesse ou insensibilité au niveau du visage, des bras ou des jambes, en particulier d’un seul côté, ou une élocution confuse, même pendant une période de temps courte. Ceci peut être le signe d’un accident vasculaire cérébral.

Problèmes de reins ou de foie

Bien que la rispéridone par voie orale ait été étudiée, RISPERDALCONSTA L.P. n’a pas été étudié chez les patients avec des problèmes de reins ou de foie. RISPERDALCONSTA L.P. doit être administré avec précaution dans ce groupe de patients.

Autres médicaments et RISPERDALCONSTA L.P. /2 ml, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Il est particulièrement important de parler avec votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez l’un des produits suivants

· Médicaments agissant au niveau de votre cerveau pour vous aider à vous calmer (benzodiazépines) ou certains médicaments de la douleur (opiacés), médicaments contre l’allergie (certains antihistaminiques), la rispéridone pouvant augmenter l’effet sédatif de tous ces médicaments

· Médicaments qui peuvent changer l’activité électrique de votre cœur, tels que les médicaments contre le paludisme, les problèmes de rythme cardiaque, les allergies (antihistaminiques), certains antidépresseurs ou d’autres médicaments destinés à des problèmes mentaux

· Médicaments qui entraînent un ralentissement des battements du cœur

· Médicaments qui entraînent une baisse du potassium dans le sang (par exemple, certains diurétiques)

· Médicaments de la maladie de Parkinson (par exemple lévodopa)

· Médicaments augmentant l’activité du système nerveux central (psychostimulants, tels que le méthylphénidate)

· Médicaments qui traitent la tension artérielle augmentée. RISPERDALCONSTA L.P. peut diminuer la tension artérielle

· Comprimés facilitant l’élimination des urines (diurétiques) utilisés dans les problèmes cardiaques ou les gonflements de certaines parties de votre corps dus à une accumulation de quantités trop importantes d’eau (par exemple, furosémide ou chlorothiazide). RISPERDALCONSTA L.P. pris seul ou avec du furosémide peut entraîner une augmentation du risque d’accident vasculaire cérébral ou de décès chez les personnes âgées démentes.

Les médicaments suivants peuvent diminuer l’effet de la rispéridone :

· Rifampicine (un médicament pour traiter certaines infections)

· Carbamazépine, phénytoïne (médicaments de l’épilepsie)

· Phénobarbital.

Si vous commencez ou arrêtez un traitement avec ces médicaments vous pourriez avoir besoin d’une dose différente de rispéridone.

Les médicaments suivants peuvent augmenter l’effet de la rispéridone :

· Quinidine (utilisée dans certains types de maladie du cœur)

· Antidépresseurs tels que paroxétine, fluoxétine, antidépresseurs tricycliques

· Médicaments appelés béta-bloquants (utilisés pour traiter une tension artérielle élevée)

· Phénothiazines (médicaments utilisés dans le traitement des psychoses ou pour calmer)

· Cimétidine, ranitidine (qui bloquent l’acidité de l’estomac)

· Itraconazole et kétoconazole (médicaments pour le traitement des infections fongiques)

· Certains médicaments utilisés dans le traitement du VIH/SIDA, comme le ritonavir

· Vérapamil, un médicament utilisé pour traiter l'hypertension artérielle et/ou anomalie du rythme cardiaque

· Sertraline et fluvoxamine, médicaments utilisés pour traiter la dépression et d’autres troubles psychiatriques.

Si vous commencez ou arrêtez un traitement avec ces médicaments vous pourriez avoir besoin d’une dose différente de rispéridone.

Si vous n’êtes pas certain que ce qui précède s’applique à vous, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien avant d’utiliser RISPERDALCONSTA L.P..

RISPERDALCONSTA L.P. /2 ml, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie avec des aliments, boissons et de l’alcool

Vous devez éviter de boire de l’alcool pendant le traitement par RISPERDALCONSTA L.P..

Grossesse - allaitement et fertilité

· Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ce médicament. Votre médecin décidera si vous pouvez l’utiliser.

· Les symptômes suivants peuvent apparaître chez les nouveau-nés dont les mères ont utilisé RISPERDALCONSTA L.P. durant le dernier trimestre (les trois derniers mois de leur grossesse) : tremblement, raideur et/ou faiblesse musculaire, endormissement, agitation, problème de respiration et difficultés à s’alimenter. Si votre bébé développe l’un de ces symptômes, vous devez contacter votre médecin.

· RISPERDALCONSTA L.P. peut augmenter votre taux d'une hormone appelée «prolactine» qui peut avoir un impact sur la fertilité (voir QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?).

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des sensations de vertige, une fatigue et des problèmes de vision peuvent survenir au cours du traitement par RISPERDALCONSTA L.P.. Vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines avant d’en avoir parlé avec votre médecin.

RISPERDALCONSTA L.P. /2 ml, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par injection, c'est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un des

Effets indésirables peu fréquents suivants (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· Avez une démence et présentez un changement soudain de votre état mental ou une soudaine faiblesse ou engourdissement du visage, des bras ou des jambes, surtout d’un côté, ou des troubles de l’élocution, même pendant une courte période de temps. Ceux-ci peuvent être les signes d’un accident vasculaire cérébral

· Présentez une dyskinésie tardive (mouvements saccadés ou secousses que vous ne pouvez pas contrôler au niveau de votre visage, langue, ou d'autres parties de votre corps). Informez immédiatement votre médecin si vous présentez des mouvements rythmiques involontaires de la langue, de la bouche et du visage. L’arrêt de RISPERDALCONSTA L.P. peut être nécessaire.

Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un des

Effets indésirables rares suivants (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1000) :

· Présentez des caillots sanguins veineux, particulièrement au niveau des jambes (les symptômes incluent gonflement, douleur et rougeur au niveau des jambes), qui peuvent se déplacer via les vaisseaux sanguins jusqu’aux poumons et provoquer une douleur dans la poitrine et une difficulté à respirer. Si vous ressentez un de ces symptômes, consultez un médecin immédiatement

· Présentez de la fièvre, une raideur musculaire, des sueurs ou une baisse du niveau de la conscience (un trouble appelé « Syndrome Malin des Neuroleptiques »). Un traitement médical immédiat peut être nécessaire

· Etes un homme et présentez une érection prolongée ou douloureuse. C’est ce que l’on appelle priapisme. Un traitement médical immédiat peut être nécessaire

· Présentez une réaction allergique sévère caractérisée par de la fièvre, un gonflement de la bouche, du visage, des lèvres ou de la langue, un essoufflement, des démangeaisons, une éruption cutanée ou une chute de la tension artérielle. Même si vous avez précédemment toléré la rispéridone par voie orale, de rares réactions allergiques peuvent survenir après avoir reçu une injection de RISPERDALCONSTA L.P..

Les autres effets indésirables suivants peuvent également survenir :

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10) :

· Symptômes du rhume

· Difficulté à s’endormir ou à rester endormi

· Dépression, anxiété

· Parkinsonisme : cet état peut inclure des mouvements lents ou altérés, une sensation de raideur ou de crampe musculaire (rendant vos mouvements saccadés), et parfois même une sensation de mouvement « gelés » et redémarrent ensuite. D'autres signes de parkinsonisme incluent une marche trainante et lente, un tremblement au repos, une augmentation de la salive et/ou baver, et une perte d'expression du visage

· Maux de tête.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

· Pneumonie, infection thoracique (bronchite), sinusite, infection urinaire, syndrome grippal

· Anémie

· Augmentation du taux d'une hormone appelée « prolactine » retrouvé grâce à un test sanguin (ce qui peut ou non causer des symptômes). Les symptômes d’un taux élevé de prolactine apparaissent peu fréquemment et peuvent inclure chez les hommes un gonflement des seins, une difficulté à avoir ou maintenir une érection, une diminution du désir sexuel ou d'autres troubles sexuels. Chez les femmes, une gêne mammaire, un écoulement de lait au niveau des seins, une absence des règles, ou d’autres problèmes avec vos règles ou des problèmes de fertilité

· Taux de sucre dans le sang élevé, prise de poids, augmentation de l’appétit, perte de poids, diminution de l’appétit

· Trouble du sommeil, irritabilité, diminution du désir sexuel, agitation, sensation d’être endormi ou moins alerte

· Dystonie. C’est un état impliquant une contraction involontaire lente ou soutenue des muscles. Bien que n'importe quelle partie du corps peut être touchée (et peut entraîner une posture anormale), la dystonie implique souvent les muscles du visage, y compris des mouvements anormaux des yeux, de la bouche, de la langue ou de la mâchoire

· Sensation vertigineuse

· Dyskinésie. C’est un état impliquant des mouvements musculaires involontaires, et peut inclure des mouvements répétitifs, spastiques ou tordus, ou des secousses

· Tremblement (secousse)

· Vision floue

· Rythme cardiaque rapide

· Hypotension, douleur abdominale, hypertension

· Essoufflement, maux de gorge, toux, nez bouché

· Douleur abdominale, gêne abdominale, vomissement, nausée, infection de l’estomac ou des intestins, constipation, diarrhée, indigestion, sécheresse buccale, mal de dent

· Eruption cutanée

· Spasmes musculaires, douleur osseuse ou musculaire, douleur dorsale, douleur articulaire.

· Incontinence urinaire (émission involontaire d’urines)

· Dysfonctionnement érectile

· Perte des règles

· Ecoulement de lait au niveau des seins

· Gonflement du corps, des bras ou des jambes, fièvre, faiblesse, fatigue (épuisement)

· Douleur

· Réaction au site d’injection, incluant démangeaison, douleur ou gonflement

· Augmentation des transaminases hépatiques dans votre sang, augmentation des GGT (une enzyme hépatique appelée gamma-glutamyltransférase) dans votre sang

· Chute.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· Infection des voies respiratoires, infection de la vessie, infection de l’oreille, infection de l’œil, infection des amygdales, infection fongique des ongles, infection cutanée, infection, une infection limitée à une seule zone de la peau ou à une partie du corps, infection virale, inflammation cutanée causée par des acariens, abcès sous la peau

· Diminution du nombre de globules blancs, diminution des plaquettes (cellules sanguines qui vous aident à arrêter les saignements), diminution des globules rouges

· Réaction allergique

· Sucre dans les urines, diabète ou aggravation de diabète

· Perte d’appétit entrainant malnutrition et faible poids corporel

· Taux élevé de triglycérides sanguin (un type de graisse), augmentation du cholestérol dans votre sang

· Humeur exaltée (manie), confusion, incapacité à atteindre l’orgasme, nervosité, cauchemars.

· Perte de conscience, convulsions (crises), évanouissement

· Besoin impératif de bouger des parties de votre corps, trouble de l’équilibre, anomalie de la coordination, sensation vertigineuse lors du passage à la position debout, perturbation de l’attention, problème d’élocution, perte ou altération du goût, sensation de la peau à la douleur et au toucher diminuée, sensation de picotement, de piqûre, ou un engourdissement de la peau.

· Infection de l’œil ou « œil rose », sécheresse oculaire, augmentation des larmes, rougeur des yeux

· Sensation de tournoiement (vertige), bourdonnement dans les oreilles, douleur de l’oreille

· Fibrillation auriculaire (rythme cardiaque anormal), interruption de la conduction entre les parties supérieure et inférieure du cœur, conduction électrique anormale du cœur, allongement de l’intervalle QT de votre cœur, ralentissement du rythme cardiaque, tracé électrique anormal du cœur (électrocardiogramme ou ECG), sentiment de battements ou pulsations dans votre poitrine (palpitations)

· Tension artérielle basse en position debout (par conséquent, certaines personnes prenant RISPERDALCONSTA L.P. peuvent se sentir faibles, mal ou s’évanouir lorsqu’elles se mettent debout ou se redressent soudainement)

· Respiration rapide et superficielle, congestion des voies respiratoires, respiration sifflante, saignement de nez

· Incontinence fécale, difficultés à avaler, flatulence

· Démangeaison, perte de cheveux, eczéma, sécheresse cutanée, rougeur cutanée, décoloration de la peau, acné, démangeaison squameuse du cuir chevelu ou de la peau

· Augmentation des CPK (créatine phosphokinase) dans votre sang, enzyme qui est parfois libérée lors de rupture musculaire

· Raideur articulaire, enflure des articulations, faiblesse musculaire, douleur au cou

· Envies fréquentes d'uriner, incapacité à uriner, douleur en urinant

· Troubles de l’éjaculation, retard des règles, absence de menstruations ou autres problèmes avec vos règles (chez la femme), développement des seins chez les hommes, dysfonctionnement sexuel, douleur mammaire, gêne mammaire, écoulement vaginal

· Gonflement du visage, de la bouche, des yeux ou des lèvres

· Frissons, augmentation de la température corporelle

· Changement dans votre façon de marcher

· Sensation de soif, sensation de malaise, gêne thoracique, ne pas se sentir bien

· Durcissement de la peau

· Augmentation des enzymes du foie de votre sang

· Douleur liée à l’administration.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

· Diminution d’un type globules blancs qui aident à vous protéger contre les infections.

· Sécrétion inappropriée de l’hormone contrôlant le volume d’urine

· Hypoglycémie

· Consommation excessive d’eau

· Somnambulisme

· Trouble des conduites alimentaires lié au sommeil

· Absence de mouvement ou de réponse pendant l’état éveillé (catatonie)

· Manque d’émotion

· Faible niveau de conscience

· Secousses de la tête

· Problèmes dans les mouvements de vos yeux, yeux roulants, hypersensibilité des yeux à la lumière

· Problèmes oculaires pendant une chirurgie de la cataracte. Pendant une chirurgie de la cataracte, un état appelé syndrome de l’iris hypotonique peropératoire (SIHP) peut survenir si vous utilisez ou avez utilisé RISPERDALCONSTA L.P.. Si vous avez besoin d’une chirurgie de la cataracte, assurez-vous d’informer votre ophtalmologiste que vous utilisez ou avez utilisé ce médicament.

· Battement cardiaque irrégulier

· Nombre dangereusement faible d’un certain type de globules blancs nécessaires pour lutter contre les infections dans votre sang, augmentation des éosinophiles (un type de globules blancs) dans votre sang

· Difficultés à respirer pendant le sommeil (apnée du sommeil)

· Pneumonie causée par l’inhalation d’aliments, congestion pulmonaire, crépitements pulmonaires, affections de la voix, troubles des voies respiratoires

· Inflammation du pancréas, obstruction intestinale

· Selles très dures

· Eruption cutanée liée au médicament

· Urticaire, épaississement de la peau, pellicules, troubles cutanés, lésions cutanées

· Cassure des fibres musculaires et douleurs musculaires (rhabdomyolyse)

· Posture anormale

· Elargissement des seins, écoulements mammaires

· Température corporelle diminuée, gêne

· Jaunissement de la peau et des yeux (jaunisse)

· Prise excessive d'eau pouvant être dangereuse

· Augmentation de l’insuline (hormone qui contrôle le niveau de sucre sanguin) dans votre sang

· Problèmes de vaisseaux sanguins dans le cerveau

· Non réponse aux stimuli

· Coma dû à un diabète non contrôlé

· Perte brusque de vision ou cécité

· Glaucome (augmentation de la pression dans le globe oculaire), formation de croûtes au niveau du bord des paupières

· Bouffées de chaleur, gonflement de la langue

· Lèvres gercées

· Elargissement des glandes mammaires

· Diminution de la température corporelle, refroidissement des bras et des jambes

· Symptôme de sevrage médicamenteux.

Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

· Complications d’un diabète non contrôlé pouvant engager le pronostic vital

· Réaction allergique grave avec un gonflement qui peut impliquer la gorge et entraîner des difficultés respiratoires

· Absence de mouvements musculaires intestinaux menant à une occlusion.

Les effets indésirables suivants ont été observés avec l’utilisation d’un autre médicament appelé la palipéridone qui est très similaire à la rispéridone, donc ils peuvent être aussi attendus avec RISPERDALCONSTA L.P. : battements du cœur rapides lors du passage à la position debout.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient RISPERDALCONSTA L.P. 25 mg/2 ml, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie

· La substance active est :

Rispéridone....................................................................................................................... 25 mg

Pour un flacon

· Les autres composants sont :

Poudre : [poly-(d,1-lactide-co-glycolide)].

Solvant (solution) : polysorbate 20, carmellose sodique, phosphate disodique dihydraté, acide citrique anhydre, chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que RISPERDALCONSTA L.P. 25 mg/2 ml, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée en seringue préremplie et contenu de l’emballage extérieur

· Un petit flacon contenant la poudre (dans laquelle se trouve la substance active, la rispéridone).

· Une seringue préremplie contenant 2 ml de liquide limpide et incolore à ajouter à la poudre pour suspension injectable à libération prolongée.

· Un adaptateur pour flacon pour la reconstitution.

· Deux aiguilles Terumo SurGuard^®3 pour injection intramusculaire (une aiguille sécurisée 21G UTW de 1 pouce (0,8 mm x 25 mm) avec dispositif de protection de l’aiguille pour administration dans le muscle deltoïde et une aiguille sécurisée 20G TW de 2 pouces (0,9 mm x 51 mm) avec dispositif de protection de l’aiguille pour administration dans le muscle fessier).