2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER TISSEEL, solutions pour colle ?

Ne prenez jamais TISSEEL, solution pour colle :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à l'une des substances actives ou à l'un des autres composants de ce médicament,

· pour les hémorragies veineuses ou artérielles importantes. L'administration de TISSEEL seul n'est pas indiquée en cas de saignement important d’origine artérielle et veineuse touchant les gros vaisseaux,

· TISSEEL ne doit pas être injecté dans des vaisseaux sanguins (veines ou artères). Comme TISSEEL forme un caillot à l’endroit de l'administration, l'injection dans un vaisseau sanguin peut conduire à la formation de caillots de sang à cet endroit. Si ces caillots sont emportés dans la circulation sanguine, ils peuvent provoquer des complications mettant en jeu le pronostic vital,

· TISSEEL n’est pas indiqué pour le remplacement des sutures cutanées destinées à fermer une plaie chirurgicale.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère avant d’utiliser TISSEEL.

Faites attention avec TISSEEL car des réactions allergiques d'hypersensibilité peuvent survenir.

Les premiers signes de réactions allergiques peuvent comprendre :

· rougeur transitoire de la peau

· démangeaisons

· urticaire

· nausées, vomissements

· indisposition générale

· frissons

· oppression thoracique

· gonflement des lèvres et de la langue

· difficultés à respirer / dyspnée

· baisse de la pression artérielle

· hausse ou baisse de la fréquence cardiaque

Si l'un de ces symptômes apparaît, l’application doit être arrêtée sans délai. Les symptômes graves nécessitent la mise en place immédiate d’un traitement d’urgence :

· car TISSEEL contient une protéine synthétique appelée aprotinine. Même si cette protéine est appliquée seulement en petite quantité et uniquement sur la surface de la plaie, il existe un risque de réaction allergique grave. Le risque semble plus important chez les patients qui ont déjà reçu TISSEEL ou de l'aprotinine et ce, même s'ils l'avaient bien toléré lors de la précédente application. Toute application d’aprotinine ou de produits à base d’aprotinine doit donc être inscrite dans votre dossier médical. Comme l'aprotinine synthétique est structurellement identique à l'aprotinine bovine, l'utilisation de TISSEEL chez les patients ayant des allergies aux protéines bovines doit être évaluée avec soin.

· car des complications mettant en jeu le pronostic vital dues à la présence de caillots de sang dans la circulation sanguine peuvent apparaître à la suite d'une injection accidentelle dans un vaisseau sanguin.

· l'application intravasculaire peut augmenter la probabilité et la gravité des réactions d'hypersensibilité aiguës chez les patients sensibles. Au cours de la chirurgie coronaire notamment, le médecin doit faire particulièrement attention à ne pas injecter TISSEEL dans un vaisseau sanguin. Il est également impératif d'éviter toute injection dans la muqueuse nasale car cela peut entraîner la formation de caillots de sang dans la région de l'artère ophtalmique.

· car il existe un risque de lésion des tissus environnants en cas d'injection dans le tissu.

· pour éviter l’adhésion des tissus sur des sites non souhaités. En conséquence, avant l’administration, il convient de veiller à couvrir toutes les parties du corps situées hors de la zone à traiter.

· car une couche trop épaisse risque de réduire l’efficacité du produit et nuire au processus de cicatrisation de la lésion. TISSEEL doit donc être appliqué en fine couche.

La prudence est de rigueur lors de l'application de colle de fibrine au moyen de gaz comprimé :

Des embolies gazeuses fatales ou mettant en jeu le pronostic vital (arrivée d'air dans la circulation sanguine ce qui peut être grave ou mettre en jeu le pronostic vital) se sont très rarement produites lors de la pulvérisation de colles de fibrine au moyen d'un régulateur de pression. Cet événement semble être lié à l'utilisation du dispositif de pulvérisation à une pression supérieure à celle recommandée et/ou à proximité de la surface du tissu. Le risque apparaît plus élevé si les colles de fibrine sont pulvérisées au moyen d'air par comparaison avec le CO2 et ne peut donc être exclu avec TISSEEL lorsqu'il est pulvérisé en chirurgie ouverte.

Les dispositifs de pulvérisation et l'embout auxiliaire sont accompagnés des instructions d'utilisation comportant les recommandations en matière de pression et de distance par rapport à la surface du tissu.

TISSEEL doit être strictement administré conformément aux instructions et uniquement avec les dispositifs recommandés pour ce produit.

Lors de la pulvérisation de TISSEEL, tout changement de pression artérielle, de fréquence cardiaque, de saturation en oxygène et de taux de CO2 de fin d'expiration doit être étroitement surveillé en raison du risque d'embolie gazeuse.

Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, des mesures de prévention de transmission d'infections aux patients sont mises en place. Celles-ci comprennent

· une sélection soigneuse des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d’être porteurs d’infections,

· le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus/d’infection.

· les fabricants de ces médicaments mettent également en œuvre dans leur procédé de fabrication des étapes capables d’éliminer ou d’inactiver les virus.

Cependant malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, la possibilité de transmission d’infections ne peut être totalement exclue. Ceci s’applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux.

Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour lutter contre le risque d’infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH), le virus de l’hépatite B, le virus de l’hépatite C et le virus de l’hépatite A.

Les mesures prises peuvent être d’utilité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le parvovirus B19.

L’infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez le fœtus et chez les personnes atteintes de certains types d’anémies ou d’un déficit immunitaire.

Votre médecin peut vous recommander une vaccination contre l’hépatite A et B si vous recevez de manière régulière / répétée de la colle de fibrine dérivée du plasma humain.

Autres médicaments et TISSEEL, solutions pour colle

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Il n’existe aucune interaction connue entre TISSEEL et d'autres médicaments.

Comme toutes les solutions de thrombine et les produits comparables, ce produit peut être détruit en cas d’exposition avec des solutions contenant de l'alcool, de l'iode ou des métaux lourds (par exemple, solutions antiseptiques). Dans la mesure du possible, ces substances doivent être enlevées avant l'application du produit.

Voir les instructions concernant la manipulation et la préparation pour des informations sur les préparations contenant de la cellulose oxydée.

TISSEEL, solutions pour colle avec des aliments, boissons et de l’alcool

Demandez conseil à votre médecin. Il décidera si vous êtes autorisé(e) à boire et manger avant l’application de TISSEEL.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pourriez être enceinte ou que vous prévoyez d’être enceinte, demander conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce produit. Votre médecin décidera alors si vous pouvez utiliser TISSEEL pendant la grossesse ou l’allaitement.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

TISSEEL n'affecte pas l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser d’autres types de machines.

TISSEEL, solutions pour colle contient du polysorbate 80.

Le polysorbate 80 peut provoquer des irritations cutanées localement limitées telle qu'une dermite de contact.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Chez les patients traités avec de la colle de fibrine, des réactions d'hypersensibilité ou des réactions allergiques peuvent se produire. Bien qu'elles soient rares, elles peuvent être sévères.

Les premiers signes de réaction allergique peuvent comprendre :

· rougeur transitoire de la peau (« bouffée congestive »)

· démangeaisons

· urticaire

· nausées, vomissements

· maux de tête

· somnolence

· impatiences

· sensation de brûlure et de picotement au site d’application

· fourmillements

· frissons

· oppression thoracique

· gonflement des lèvres, de la langue, de la gorge (pouvant entraîner des difficultés à respirer et/ou à avaler)

· difficultés à respirer

· baisse de la pression artérielle

· hausse ou baisse de la fréquence cardiaque

· perte de conscience due à une chute de la pression artérielle

Dans des cas isolés, ces réactions peuvent progresser vers une réaction allergique sévère (anaphylaxie). De telles réactions peuvent être observées si la préparation est appliquée de manière répétée ou administrée à des patients qui ont déjà présenté une hypersensibilité à l’aprotinine ou à un autre composant du produit.

Même si un traitement répété avec TISSEEL a été bien toléré, une administration ultérieure de TISSEEL ou une administration d’aprotinine peut entraîner une réaction allergique grave (anaphylactique).

L’équipe chirurgicale qui s’occupera de votre traitement connaîtra le risque relatif à ce type de réaction. Si elle détecte ces symptômes, l’application de TISSEEL sera immédiatement interrompue. Des symptômes graves peuvent nécessiter un traitement d’urgence.

L'injection de TISSEEL dans les tissus mous peut provoquer des lésions des tissus environnants.

L'injection de TISSEEL dans des vaisseaux sanguins (veines ou artères) peut entraîner la formation de caillots (thromboses).

Comme TISSEEL est fabriqué à partir de plasma de donneurs, le risque d'infection ne peut être totalement exclu. Cependant, les fabricants prennent de nombreuses mesures pour réduire ce risque (voir rubrique 2).

Dans de rares cas, les composants de la colle de fibrine peuvent provoquer la formation d’anticorps.

Les effets indésirables suivants ont été observés dans le traitement par TISSEEL :

Les effets indésirables ont été évalués sur la base des catégories de fréquence suivantes :

Très fréquent : peut toucher plus de 1 personne sur 10.

Fréquent : peut toucher 1 personne sur 10.

Peu fréquent : peut toucher 1 personne sur 100.

Rare : peut toucher 1 personne sur 1 000.

Très rare : peut toucher 1 personne sur 10 000.

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

Domaines généraux	Effet indésirable	Fréquence
Infections et maladies parasitaires	Infection de plaie post-opératoire	Fréquent
Affections hématologiques et du système lymphatique	Augmentation des produits de dégradation de la fibrine	Peu fréquent
Affections du système immunitaire	Réactions d'hypersensibilité	Peu fréquent
	Réactions allergiques (anaphylactiques)	Peu fréquent
	Choc anaphylactique	Peu fréquent
	Sensation de picotements ou d'engourdissement de la peau	Peu fréquent
	Oppression thoracique	Peu fréquent
	Difficultés à respirer	Peu fréquent
	Démangeaisons	Peu fréquent
	Rougeur de la peau	Peu fréquent
Affections du système nerveux	Trouble sensoriel	Fréquent
Affections cardiaques	Hausse ou baisse de la fréquence cardiaque	Peu fréquent
Affections vasculaires	Thrombose de la veine axillaire	Fréquent
	Baisse de la pression artérielle	Rare
	Bleus	Peu fréquent
	Bulles de gaz dans le système vasculaire*	Fréquence indéterminée
	Caillot sanguin dans les vaisseaux sanguins	Peu fréquent
	Obstruction d'une artère dans le cerveau	Peu fréquent
Affections respiratoires et thoraciques	Dyspnée	Peu fréquent
Affections gastro-intestinales	Nausées	Peu fréquent
	Obstruction intestinale	Peu fréquent
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Rash cutané	Fréquent
	Urticaire	Peu fréquent
	Retard de cicatrisation	Peu fréquent
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Extrémités douloureuses	Fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Douleur	Fréquent
	Augmentation de la température	Fréquent
	Rougeur de la peau	Peu fréquent
	Tuméfaction due à l'accumulation de liquide dans les tissus de l'organisme (œdème)	Peu fréquent
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures	Douleur causée par l’intervention	Peu fréquent
	Accumulation de lymphe ou d'autres liquides corporels clairs à proximité du site opéré (collection de sérum)	Très fréquent
	Gonflement rapide du derme, du tissu sous-cutané, de la muqueuse et de la sous-muqueuse (angiœdème)	Peu fréquent

*l’introduction d’air ou de bulles de gaz dans le système vasculaire survient lorsque la colle de fibrine est appliquée à l’aide de dispositifs avec de l’air ou du gaz comprimé. Cet événement semble être lié à une utilisation inappropriée du dispositif d’application par pulvérisation (par exemple utilisation à des pressions supérieures à celles recommandées et à trop forte proximité de la surface des tissus).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER TISSEEL, solutions pour colle ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conserver et transporter le produit congelé (≤ -20°C) sans interruption de la chaîne du froid.

Conserver la seringue dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Conservation après décongélation :

Le produit non ouvert, décongelé à température ambiante peut être conservé jusqu’à 72 heures maximum à température ambiante contrôlée (ne dépassant pas 25 °C).

Après décongélation, la solution ne doit pas être recongelée ni réfrigérée.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient TISSEEL, solutions pour colle

TISSEEL est constitué de deux composants :

Composant 1 : solution de protéines pour colle

Les substances actives contenues dans 1 ml de solution de protéines pour colle sont : fibrinogène humain 91 mg/ml; aprotinine synthétique 3 000 UIK/ml.

Les autres composants sont : albumine humaine, L-histidine, nicotinamide, polysorbate 80 (Tween 80), citrate de sodium dihydraté et eau pour préparations injectables.

Composant 2 : solution de thrombine

Les substances actives contenues dans 1 ml de solution de thrombine sont : thrombine humaine 500 UI/ml ; chlorure de calcium dihydraté 40 µmol/ml.

Les autres composants sont : albumine humaine, chlorure de sodium et eau pour préparations injectables.

Après mélange	1 ml	2 ml	4 ml	10 ml
Composant 1 : solution de protéines pour colle
Fibrinogène humain (en tant que protéine coagulable)	45,5 mg	91 mg	182 mg	455 mg
Aprotinine synthétique	1 500 UIK	3 000 UIK	6 000 UIK	15 000 UIK
Composant 2 : solution de thrombine
Thrombine humaine	250 UI	500 UI	1 000 UI	2 500 UI
Chlorure de calcium dihydraté	20 µmol	40 µmol	80 µmol	200 µmol

TISSEEL, solutions pour colle contient 0,6 – 5 UI/ml de facteur XIII humain isolé à partir de plasma ainsi que du fibrinogène humain.

Qu’est-ce que TISSEEL, solutions pour colle et contenu de l’emballage extérieur

Aspect de TISSEEL et contenu de l’emballage extérieur

Solutions pour colle.

La solution de protéines pour colle et la solution de thrombine sont fournies dans une seringue en plastique à usage unique.

Les solutions congelées sont incolores à jaune pâle et opalescentes.

Après décongélation, elles sont incolores à jaune pâle.

TISSEEL est fourni dans les conditionnements suivants :

Contenu du conditionnement avec seringue PRIMA :

1 ml, 2 ml ou 5 ml de solution de protéines pour colle et 1 ml, 2 ml or 5 ml de solution de thrombine dans une seringue préremplie à double compartiment (polypropylène) fermée par un capuchon emballé dans deux sachets et avec un dispositif constitué de 2 pièces de raccordement, de 4 canules d’application.

Contenu du conditionnement avec seringue AST :

1 ml, 2 ml ou 5 ml de solution de protéines pour colle et 1 ml, 2 ml or 5 ml de solution de thrombine dans une seringue préremplie à double compartiment (polypropylène) fermée par un capuchon emballé dans deux sachets et avec un dispositif constitué de 2 pièces de raccordement, de 4 canules d’application et d’un double piston.

Contenu du conditionnement avec système à double seringue :

1 ml, 2 ml ou 5 ml de solution de protéines pour colle et 1 ml, 2 ml or 5 ml de solution de thrombine dans deux seringues préremplies (polypropylène) fermées par un capuchon emballées dans deux sachets et avec un dispositif constitué de 2 pièces de raccordement et de 4 canules d’application.

Conditionnements :

TISSEEL est disponible dans les conditionnements suivants : 1 x 2 ml (1 ml + 1 ml), 1 x 4 ml (2 ml + 2 ml) et 1 x 10 ml (5 ml + 5 ml).

Les solutions sont congelées

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.