2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

N’utilisez jamais VELCADE

si vous êtes allergique au bortézomib, au bore ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

si vous avez certaines pathologies sévères du cœur ou des poumons.

Avertissements et précautions

Informez votre médecin si vous avez un des points suivants:

un faible nombre de globules rouges ou blancs

des problèmes hémorragiques et/ou un faible nombre de plaquettes dans le sang

des diarrhées, constipation, nausées ou vomissements

des antécédents d’évanouissement, de sensation de vertiges ou d'étourdissement

des troubles rénaux

des troubles hépatiques modérés à sévères

des antécédents d’engourdissement, fourmillements ou douleur dans les mains ou dans les pieds (neuropathie)

des problèmes cardiaques ou de tension artérielle

un essoufflement ou une toux

crises convulsives

zona (localisé, y compris autour des yeux, ou diffus sur le corps)

symptômes de lyse tumorale tels que crampe musculaire, faiblesse musculaire, confusion, perte de la vue ou troubles visuels et essoufflement

perte de mémoire, trouble de la pensée, difficulté à marcher ou perte de vue. Ceux-ci peuvent être les signes d’une infection cérébrale grave et votre médecin peut prescrire d’autres examens et un suivi.

Vous devrez faire des tests sanguins réguliers avant et au cours du traitement par VELCADE afin de vérifier vos numérations cellulaires sanguines régulièrement.

Si vous avez un lymphome à cellules du manteau et si vous recevez du rituximab en association à VELCADE, informez votre médecin :

si vous pensez que vous avez une hépatite ou que vous en avez eu une dans le passé. Dans quelques cas, les patients ayant eu une hépatite B pourraient avoir une réactivation de l’hépatite, pouvant être fatale. Si vous avez un antécédent d’infection par le virus de l’hépatite B, vous serez étroitement surveillé par votre médecin pour déceler tout signe d’une infection active par le virus de l’hépatite B.

Avant de commencer le traitement par VELCADE, vous devez lire les notices de tous les médicaments que vous prenez avec VELCADE pour avoir des informations concernant ces médicaments. Lorsque thalidomide est utilisé, une attention particulière est nécessaire concernant les obligations liées aux tests de grossesse et aux mesures de prévention des grossesses (voir dans cette rubrique le paragraphe Grossesse et allaitement).

Enfants et adolescents

VELCADE ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents car on ne sait pas comment ce médicament agira sur eux.

Autres médicaments et VELCADE

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris, ou pourriez prendre tout autre médicament.

En particulier, informez votre médecin si vous utilisez des médicaments contenant toute substance active suivante:

le kétoconazole, utilisé pour traiter les infections fongiques

le ritonavir, utilisé pour traiter l’infection au VIH

la rifampicine, un antibiotique utilisé pour traiter les infections bactériennes

la carbamazépine, la phénytoïne ou le phénobarbital utilisés pour traiter l’épilepsie

le millepertuis (Hypericum perforatum), utilisé pour la dépression ou pour d’autres maladies

les antidiabétiques par voie orale

Grossesse et allaitement

Vous ne devez pas recevoir de traitement par VELCADE si vous êtes enceinte, à moins que ce soit indispensable.

Les hommes et les femmes recevant un traitement par VELCADE doivent utiliser une contraception efficace au cours du traitement et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement. Si, malgré ces mesures, une grossesse survient, informez votre médecin immédiatement.

Vous ne devez pas allaiter pendant que vous recevez VELCADE. Demandez à votre médecin à quel moment vous pourrez en toute sécurité recommencer un allaitement après votre traitement.

Le thalidomide provoque des anomalies congénitales graves et une mort fœtale. Lorsque VELCADE est administré en association au thalidomide, vous devrez suivre le programme de prévention de la grossesse du thalidomide (voir la notice de thalidomide).

Conduite de véhicules et utilisation de machines

VELCADE peut provoquer fatigue, sensation de vertiges, évanouissement et vision trouble. Ne pas conduire ou utiliser d’outils ou de machines si vous ressentez de tels effets; même si vous ne ressentez pas ces effets, vous devez rester prudent.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Certains de ces effets peuvent être graves.

* Si vous recevez VELCADE pour un myélome multiple ou pour un lymphome à cellules du manteau, adressez-vous immédiatement à votre médecin si vous remarquez l’un des symptômes suivants:

crampe musculaire, faiblesse musculaire

confusion, perte de la vue ou troubles visuels, cécité, crises convulsives, maux de tête

essoufflement, gonflement de vos pieds ou modifications de votre rythme cardiaque, pression artérielle élevée, fatigue, évanouissement

toux et difficulté à respirer ou oppression dans la poitrine.

Le traitement par VELCADE peut très fréquemment provoquer une diminution du nombre de globules rouges et blancs et des plaquettes dans le sang. Par conséquent, vous devrez faire des tests sanguins réguliers avant et au cours du traitement par VELCADE afin de vérifier vos numérations cellulaires sanguines régulièrement. Vous pouvez présenter une diminution du nombre:

des plaquettes, ce qui peut vous rendre plus sujet aux hématomes ou aux saignements sans blessure apparente (par exemple, des saignements intestinaux, de l’estomac, de la bouche ou des gencives, ou des saignements dans le cerveau ou le foie)

des globules rouges, ce qui peut entraîner une anémie, avec des symptômes tels que fatigue et pâleur

des globules blancs, ce qui peut vous rendre plus sujet aux infections ou aux symptômes pseudo-grippaux

* Si vous recevez VELCADE pour le traitement d’un myélome multiple, les effets indésirables que vous pouvez avoir sont listés ci-dessous :

Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)

Sensibilité, engourdissement, fourmillements ou sensation de brûlures de la peau, ou douleur dans les mains ou les pieds, dus à des lésions des nerfs

Diminution du nombre de globules rouges et/ou globules blancs (voir ci-dessus)

Fièvre

Nausées ou vomissements, perte d’appétit

Constipation avec ou sans ballonnement (peut être sévère)

Diarrhée: si cet effet se produit, il est important que vous buviez plus d'eau que d'habitude. Votre médecin pourra vous prescrire un autre médicament afin de contrôler la diarrhée

Fatigue, sensation de faiblesse

Douleur musculaire, douleur osseuse

Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

Pression artérielle basse, chute brutale de la pression artérielle en se levant qui peut entraîner un évanouissement

Pression artérielle haute

Diminution du fonctionnement de vos reins

Maux de tête

Sensation de malaise général, douleur, vertiges, étourdissement, sensation de faiblesse ou perte de conscience

Frissons

Infections, incluant pneumonie, infections respiratoires, bronchite, infections fongiques, toux grasse, maladie pseudo-grippale

Zona (localisé, y compris autour des yeux, ou diffus sur le corps)

Douleur thoracique ou essoufflement lors d’un exercice physique

Différents types d’éruption

Démangeaisons de la peau, tuméfactions de la peau ou peau sèche

Rougeur du visage ou éclatement des petits capillaires

Rougeur de la peau

Déshydratation

Brûlures d'estomac, ballonnement, éructation, vent, douleur à l’estomac, saignement de vos intestins ou de l’estomac

Altération du fonctionnement du foie

Bouche ou lèvres irritées, bouche sèche, ulcères de la bouche ou mal de gorge

Perte de poids, perte du goût

Crampes musculaires, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, douleur au niveau des membres

Vision trouble

Infection de la membrane la plus externe de l’œil et de la surface interne des paupières (conjonctivite)

Saignements de nez

Difficultés ou troubles du sommeil, sueurs, anxiété, sautes d’humeur, humeur dépressive, impatience ou agitation, changements de votre état mental, désorientation

Gonflement du corps, y compris autour des yeux et autres parties du corps

Les effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

Insuffisance cardiaque, crise cardiaque, douleur thoracique, gêne thoracique, rythme cardiaque augmenté ou diminué

Insuffisance rénale

Inflammation d’une veine, caillots sanguins dans vos veines et poumons

Troubles de la coagulation sanguine

Insuffisance circulatoire

Inflammation de la membrane entourant votre cœur ou liquide autour du cœur

Infections incluant infections des voies urinaires, grippe, infections à herpès, infection de l’oreille et cellulite

Sang dans les selles, ou saignement des muqueuses, telles que bouche, vagin

Troubles cérébrovasculaires

Paralysie, crises convulsives, chute, troubles du mouvement, sens (toucher, ouïe, goût, odorat) anormaux, modifiés ou réduits, trouble de l’attention, tremblements, contractions

Arthrite, incluant inflammation des articulations des doigts, des orteils et de la mâchoire

Troubles affectant vos poumons, empêchant votre corps d’avoir suffisament d’oxygène. Certains de ces troubles incluent une difficulté à respirer, un essoufflement, un essoufflement sans exercice physique, une respiration devenant superficielle, difficile ou s’arrêtant, sifflement

Hoquet, troubles de la parole

Production d'urine augmentée ou diminuée (due à une lésion rénale), émission d’urines douloureuses, ou sang/protéines dans les urines, rétention hydrique

Niveaux de conscience altérés, confusion, altération ou perte de mémoire

Hypersensibilité

Baisse de l’audition, surdité ou bourdonnement d’oreille, gêne auditive

Anomalie hormonale qui peut modifier l’absorption du sel et de l’eau

Hyperactivité de la glande thyroïde

Incapacité à produire suffisament d’insuline ou résistance à des taux normaux d’insuline

Irritation ou inflammation des yeux, humidité excessive des yeux, yeux douloureux, sécheresse des yeux, infections des yeux, grosseur dans la paupière (chalazion), paupières rouges et gonflées, écoulement des yeux, vision anormale, saignement des yeux

Gonflement des ganglions lymphatiques

Raideurs articulaires ou musculaires, sensation de lourdeur, douleurs à l’aine

Chute de cheveux et texture anormale des cheveux

Réactions allergiques

Rougeur ou douleur au site d'injection

Bouche douloureuse

Infections ou inflammation de la bouche, ulcères de la bouche, de l’œsophage, de l’estomac et des intestins, parfois associés à une douleur ou un saignement, ralentissement du mouvement de vos intestins (y compris obstruction), gêne abdominale ou œsophagienne, difficulté à avaler, vomissement de sang

Infections de la peau

Infections bactériennes et virales

Infection dentaire

Inflammation du pancréas, obstruction du canal biliaire

Douleur génitale, difficulté pour obtenir une érection

Prise de poids

Soif

Hépatite

Affections au point d’injection ou liées au dispositif d’injection

Réactions et troubles de la peau (pouvant être sévères et mettre en jeu le pronostic vital), ulcères de la peau

Ecchymoses, chutes et blessures

Inflammation ou hémorragie des vaisseaux sanguins pouvant se manifester par de petits points rouges ou violets (habituellement sur les jambes) allant jusqu’à de grandes tâches semblables à des ecchymoses sous la peau ou les tissus

Kystes bénins

Une affection grave du cerveau réversible comprenant convulsions, pression artérielle élevée, céphalées, fatigue, confusion, cécité ou d’autres troubles de la vue.

Les effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1000)

Problèmes cardiaques incluant attaque cardiaque, angor

Bouffées vasomotrices

Changement de couleur des veines

Inflammation des nerfs spinaux

Affection de l’oreille, saignement de vos oreilles

Sous-activité de la glande thyroïde

Syndrome de Budd-Chiari (symptomes cliniques provoqués par le bloquage des veines du foie)

Fonctionnement de vos intestins modifié ou anormal

Saignement dans le cerveau

Coloration jaune des yeux et de la peau (jaunisse)

Signes d’une réaction allergique grave (choc anaphylactique) pouvant inclure difficulté à respirer, douleur dans la poitrine ou oppression dans la poitrine, et/ou sensation de vertige/évanouissement, démangeaisons sévères de la peau ou bulles sur la peau, gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, pouvant entraîner des difficultés à avaler, collapsus

Anomalies au niveau des seins

Déchirures vaginales

Gonflement génital

Impossibilité de tolérer la consommation d’alcool

Fonte, ou perte de masse corporelle

Appétit augmenté

Fistule

Epanchement articulaire

Kystes dans la membrane des articulations (kystes synoviaux)

Fractures

Rupture des fibres musculaires provoquant d’autres complications

Gonflement du foie, saignement du foie

Cancer des reins

Atteinte cutanée type psoriasis

Cancer de la peau

Pâleur de la peau

Augmentation des plaquettes ou des plasmocytes (type de globules blancs) dans le sang

Caillot de sang dans les petits vaisseaux sanguins (microangiopathie thrombotique)

Réaction anormale aux transfusions sanguines

Perte partielle ou totale de la vue

Diminution de la libido

Bavement

Yeux exorbités

Sensibilité à la lumière

Respiration rapide

Douleur rectale

Calculs biliaires

Hernie

Blessures

Ongles cassants ou fragiles

Dépôts de protéines anormales dans vos organes vitaux

Coma

Ulcères intestinaux

Insuffisance de multiples organes

Décès

Si vous recevez VELCADE en association à d’autres médicaments pour le traitement d’un lymphome à cellules du manteau, les effets indésirables que vous pouvez avoir sont listés ci-dessous :

Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)

Pneumonie

Perte d’appétit

Sensibilité, engourdissement, fourmillements ou sensation de brûlures de la peau, ou douleur dans les mains et les pieds, dus à des lésions des nerfs

Nausées et vomissements

Diarrhée

Ulcères de la bouche

Constipation

Douleur musculaire, douleur osseuse

Chute de cheveux et texture anormale des cheveux

Fatigue, sensation de faiblesse

Fièvre

Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

Zona (localisé, y compris autour des yeux ou diffus sur le corps)

Infections à herpès

Infections bactériennes et virales

Infections respiratoires, bronchite, toux grasse, maladie pseudo-grippale

Infections fongiques

Hypersensibilité (réaction allergique)

Incapacité à produire suffisamment d’insuline ou résistance à des taux normaux d’insuline

Rétention hydrique

Difficultés ou troubles du sommeil

Perte de conscience

Niveaux de conscience altérés, confusion

Sensation de vertige

Rythme cardiaque augmenté, pression artérielle élevée, sueurs

Vision anormale, vision trouble

Insuffisance cardiaque, crise cardiaque, douleur thoracique, gêne thoracique, rythme cardiaque augmenté ou diminué

Pression artérielle élevée ou basse

Chute brutale de la pression artérielle en se levant pouvant entraîner un malaise

Essoufflement lors d’un exercice physique

Toux

Hoquet

Bourdonnement d’oreille, gêne auditive

Saignement de vos intestins ou de l’estomac

Brûlures d’estomac

Douleur à l’estomac, ballonnement

Difficulté à avaler

Infection ou inflammation de l’estomac ou des intestins

Douleur à l’estomac

Bouche ou lèvres irritées, mal de gorge

Altération du fonctionnement du foie

Démangeaisons de la peau

Rougeur de la peau

Eruption

Spasmes musculaires

Infections des voies urinaires

Douleur dans les membres

Gonflement du corps, y compris autour des yeux et dans d’autres parties du corps

Frissons

Rougeur et douleur au site d’injection

Sensation de malaise général

Perte de poids

Prise de poids

Les effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

Hépatite

Signes d’une réaction allergique sévère (réaction anaphylactique) pouvant inclure difficulté à respirer, douleur dans la poitrine ou oppression dans la poitrine, et/ou sensation de vertige/évanouissement, démangeaisons sévères de la peau ou bulles sur la peau, gonflement du visage, des lèvres, de la langue et /ou de la gorge, pouvant entrainer des difficultés à avaler, collapsus

Troubles du mouvement, paralysie, contractions

Vertiges

Baisse de l’audition, surdité

Troubles affectant vos poumons, empêchant votre corps d’avoir suffisament d’oxygène. Certains de ces troubles incluent une difficulté à respirer, un essoufflement, un essoufflement sans exercice physique, une respiration devenant superficielle, difficile ou s’arrêtant, sifflement

Caillots sanguins dans vos poumons

Coloration jaune des yeux et de la peau (jaunisse)

Grosseur dans la paupière (chalazion), paupières rouges et gonflées

Les effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1000)

Caillot de sang dans les petits vaisseaux sanguins (microangiopathie thrombotique)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration – voir Annexe V . En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

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6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient VELCADE

La substance active est le bortézomib. Chaque flacon contient 1 mg de bortézomib (sous forme d’ester boronique de mannitol). Après reconstitution, 1 ml de solution pour injection contient 1 mg de bortézomib.

Les autres composants sont le mannitol (E421) et l’azote.

Qu'est ce que VELCADE et contenu de l’emballage extérieur

VELCADE poudre pour solution injectable est une poudre ou poudre agglomérée, blanc à blanc cassé.

Chaque boîte de VELCADE 1 mg poudre pour solution injectable contient un flacon en verre avec un capuchon vert, dans une plaquette transparente.