2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER VIVELLEDOT 25 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique ?

Antécédents médicaux et examens réguliers

L’utilisation d’un THS comporte des risques qui doivent être pris en compte au moment de décider de commencer ou non à l’utiliser ou de continuer ou non à l’utiliser.

L’expérience chez les femmes avec une ménopause précoce (liée à une insuffisance ovarienne ou à une chirurgie) est limitée. Si vous avez une ménopause précoce, les risques liés à l’utilisation d’un THS peuvent être différents. Parlez-en à votre médecin.

Avant de commencer (ou recommencer) un THS, votre médecin vous interrogera sur vos antécédents médicaux personnels et familiaux. Votre médecin peut décider de pratiquer un examen physique. Cet examen peut inclure un examen de vos seins et/ou, si nécessaire, un examen gynécologique.

Dès que vous commencez VIVELLEDOT, consultez votre médecin pour des examens réguliers (au moins une fois par an). Lors de ces examens, celui-ci pourra aborder avec vous les bénéfices et les risques liés à la poursuite du traitement par VIVELLEDOT.

Faites régulièrement une mammographie en suivant les recommandations de votre médecin.

Ne prenez jamais VIVELLEDOT 25 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique :

Si vous présentez l'une des conditions suivantes ou si vous n'êtes pas sûre, contactez votre médecin avant d'utiliser VIVELLEDOT.

· si vous êtes allergique (hypersensible) à l’estradiol ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous avez ou avez eu un cancer du sein, ou s’il existe une suspicion que vous en ayez un,

· si vous avez un cancer sensible aux estrogènes tel qu’un cancer de la paroi de l’utérus (endomètre), ou s’il existe une suspicion que vous en ayez un,

· si vous avez des saignements vaginaux non expliqués,

· si vous avez un développement exagéré de la paroi de l’utérus (hyperplasie de l’endomètre) qui n’est pas traité,

· si vous avez ou avez eu un caillot de sang dans une veine (thrombose), par exemple dans les jambes (thrombose veineuse profonde) ou dans les poumons (embolie pulmonaire),

· si vous avez un trouble de la coagulation du sang (tel qu'un déficit en protéine C, protéine S ou antithrombine),

· si vous avez ou avez eu récemment une maladie due à la présence de caillots de sang dans les artères, telle qu'un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou de l’angine de poitrine,

· si vous avez ou avez eu une maladie du foie et que les examens de la fonction hépatique ne sont pas redevenus normaux,

· si vous avez une maladie héréditaire rare du sang appelée « porphyrie ».

Si l'une des conditions ci-dessus apparaît pour la première fois pendant l'utilisation de VIVELLEDOT, arrêtez de l'utiliser et consultez immédiatement votre médecin.

Avertissements et précautions

Avant de commencer le traitement, informez votre médecin si vous avez eu l'une des affections suivantes car elles peuvent récidiver ou s'aggraver pendant le traitement par VIVELLEDOT. Dans ce cas, vous devrez voir votre médecin plus souvent pour des examens médicaux :

· fibromes dans l'utérus

· prolifération de la muqueuse utérine en dehors de l'utérus (endométriose) ou antécédent de développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie de l'endomètre)

· risque accru de développer des caillots sanguins (voir “Caillots sanguins dans une veine (thrombose)”)

· risque accru de développer un cancer estrogéno-dépendant (par exemple si votre mère, votre sœur ou votre grand-mère a eu un cancer du sein)

· augmentation de la pression artérielle

· affection hépatique, telle qu'une tumeur bénigne du foie

· diabète

· calculs biliaires

· migraines ou maux de tête sévères

· maladie du système immunitaire affectant de nombreux organes du corps (lupus érythémateux disséminé, LED)

· épilepsie

· asthme

· maladie affectant le tympan et l'audition (otospongiose)

· taux très élevé de graisses dans le sang (triglycérides)

· rétention d'eau due à des problèmes cardiaques ou rénaux

· les produits contenant des estrogènes peuvent provoquer ou aggraver les symptômes d'œdème de Quincke héréditaire. Vous devez consulter immédiatement votre médecin si vous présentez des symptômes d'œdème de Quincke, tels que gonflement du visage, de la langue et/ou de la gorge et/ou des difficultés à avaler ou une urticaire avec des difficultés à respirer.

Arrêtez d'utiliser VIVELLEDOT et consultez immédiatement votre médecin.

Si vous remarquez l'une des conditions suivantes pendant le THS :

· l'une des conditions mentionnées à la rubrique "N’utilisez jamais"

· coloration jaune de votre peau ou du blanc des yeux (jaunisse). Cela peut être le signe de problèmes hépatiques

· augmentation importante de la pression artérielle (les symptômes peuvent être des maux de tête, une fatigue, des vertiges)

· maux de tête de type migraine qui apparaissent pour la première fois

· si vous tombez enceinte

· si vous remarquez des signes de caillot sanguin tels que :

o gonflement douloureux et rougeur des jambes

o douleur soudaine dans la poitrine

o difficultés à respirer

Pour plus d'informations, voir "Caillots sanguins dans une veine (thrombose)".

Note : VIVELLEDOT n'est pas un contraceptif. S’il s’est écoulé moins d’un an depuis vos dernières règles, ou si vous avez moins de 50 ans, vous pouvez avoir besoin d’une contraception complémentaire pour éviter une grossesse. Demandez conseil à votre médecin.

THS et cancer

Développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et cancer de la paroi de l’utérus (cancer de l'endomètre)

La prise d'un THS à base d’estrogènes seuls augmentera le risque de développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et de cancer de la paroi de l’utérus (cancer de l'endomètre).

La prise d'un progestatif en plus des estrogènes pendant au moins 12 jours de chaque cycle de 28 jours vous protègera contre ce risque supplémentaire. Votre médecin vous prescrira un progestatif à prendre séparément si vous avez toujours votre utérus. Si vous avez subi une ablation de l’utérus (hystérectomie), discutez avec votre médecin pour savoir si vous pouvez prendre ce traitement en toute sécurité sans progestatif.

Comparaison

Parmi les femmes qui ont toujours leur utérus et qui n'utilisent pas de THS, 5 sur 1000 en moyenne développeront un cancer de l'endomètre entre 50 et 65 ans.

Parmi les femmes âgées de 50 à 65 ans qui ont toujours leur utérus et qui utilisent un THS à base d'estrogènes seuls, entre 10 et 60 sur 1000 développeront un cancer de l'endomètre (soit 5 à 55 cas supplémentaires), selon la dose et la durée du traitement.

Saignements irréguliers

Vous aurez un saignement une fois par mois (appelés saignements de privation) en cas d’utilisation de VIVELLEDOT en association avec un progestatif. Mais si vous présentez des saignements irréguliers ou des gouttes de sang (spotting) en plus de votre saignement mensuel, qui :

o persistent au-delà des 6 premiers mois

o débutent après que vous ayez utilisé VIVELLEDOT pendant plus de 6 mois

o persistent après l’arrêt de VIVELLEDOT

Consultez votre médecin dès que possible.

Cancer du sein

Les données suggèrent que la prise d’un THS combiné estro-progestatif et possiblement à base d’estrogène seul augmente le risque de cancer du sein. Ce risque supplémentaire dépend de la durée de prise du THS. Ce risque supplémentaire devient évident après plusieurs années. Toutefois il revient à la normale en quelques années (maximum 5 ans) après l’arrêt du traitement.

Chez les jeunes femmes hystérectomisées qui utilisent un THS à base d’estrogènes seuls depuis 5 ans, il y a peu ou pas d’augmentation du risque de cancer du sein.

Comparaison

Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans ne prenant pas de THS, en moyenne 9 à 17 femmes sur 1000 auront un diagnostic de cancer du sein après une période de 5 ans. Pour les femmes âgées de 50 à 79 ans prenant un THS estro-progestatif pendant plus de 5 ans, il y aura 13 à 23 cas sur 1000 utilisatrices (c’est-à-dire jusqu’à 4 à 6 cas supplémentaires).

Ø Vérifiez régulièrement vos seins. Consultez votre médecin si vous remarquez des changements tels que :

· capitons au niveau de la peau

· modifications au niveau du mamelon

· boules éventuelles que vous pouvez voir ou sentir

Par ailleurs, il vous est conseillé de prendre part aux programmes de mammographie de dépistage qui pourront vous être proposés. Lors des mammographies de dépistage, il est important que vous indiquiez au personnel infirmier/professionnel de santé réalisant la radiographie que vous utilisez un THS car ce traitement peut augmenter la densité de vos seins, ce qui peut affecter les résultats de la mammographie. Lorsque la densité du sein est augmentée, la mammographie peut ne pas détecter toutes les grosseurs.

Cancer ovarien

Le cancer de l’ovaire est rare, beaucoup plus rare que le cancer du sein. L’utilisation d’un THS par estrogènes seuls ou par une combinaison d’estrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien.

Le risque de cancer ovarien varie en fonction de l’âge. Par exemple, chez les femmes âgées de 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez 2 femmes sur 2000 en moyenne sur une période de 5 ans. Chez les femmes ayant pris un THS pendant 5 ans, il y aura environ 3 cas sur 2000 utilisatrices (soit environ un cas supplémentaire).

Effet du THS sur le cœur et la circulation

Caillots sanguins dans une veine (thrombose)

Le risque de caillots sanguins dans les veines est environ 1,3 à 3 fois supérieur chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices, particulièrement pendant la première année de prise.

Ces caillots de sang peuvent être graves, et si l’un d’eux migre vers les poumons, cela peut causer des douleurs dans la poitrine, un essoufflement, un malaise, voire parfois le décès.

Vous avez plus de risque d’avoir un caillot sanguin lorsque vous vieillissez, et si l’une des situations suivantes s’applique à vous. Signalez à votre médecin si l’une de ces situations s’applique à vous :

· vous ne pouvez pas marcher pendant une longue période en raison d’une chirurgie, blessure ou maladie grave (voir également section 3, « Si vous devez subir une opération chirurgicale »),

· vous êtes en surpoids sévère (IMC > 30 kg/m²),

· vous avez des problèmes de coagulation sanguine qui nécessitent un traitement à long terme avec un médicament utilisé pour prévenir les caillots sanguins,

· un de vos parents proches a déjà eu un caillot de sang dans la jambe, le poumon ou un autre organe,

· vous avez un lupus érythémateux disséminé (LED),

· vous avez un cancer.

Pour les signes de caillot sanguin, voir rubrique « Arrêtez d’utiliser VIVELLEDOT et consultez immédiatement votre médecin ».

Comparaison

Chez les femmes de la cinquantaine ne prenant pas de THS, un caillot sanguin veineux survient en moyenne chez 4 à 7 femmes sur 1000 après une période de 5 ans.

Chez les femmes de la cinquantaine prenant un THS estro-progestatif après une période de 5 ans, il y aura 9 à 12 cas sur 1000 utilisatrices (c’est-à-dire 5 cas supplémentaires).

Chez les femmes de la cinquantaine qui n‘ont plus leur utérus et qui ont pris un THS contenant uniquement un estrogène pendant plus de 5 ans, il y aura 5 à 8 cas sur 1000 utilisatrices (c’est-à-dire 1 cas supplémentaire).

Maladie cardiaque (crise cardiaque)

Le THS ne permet pas d’éviter les maladies cardiaques.

Les femmes de plus de 60 ans utilisatrices de THS estro-progestatif ont un risque légèrement plus augmenté de développer une maladie cardiaque que celles qui ne prennent pas de THS.

Pour les femmes qui n‘ont plus leur utérus et qui prennent un THS contenant uniquement un estrogène, le risque de développer une maladie cardiaque n’est pas augmenté.

Accident vasculaire cérébral (AVC)

Le risque d’avoir un accident vasculaire cérébral est environ 1,5 fois supérieur chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices.

Le nombre de cas supplémentaires d’AVC liés à l’utilisation d’un THS augmente avec l’âge.

Comparaison

Chez les femmes de la cinquantaine ne prenant pas de THS, un AVC est attendu en moyenne chez 8 femmes sur 1000 sur une période de 5 ans.

Pour les femmes de la cinquantaine prenant un THS, il y aura 11 cas sur 1000 utilisatrices sur une période de 5 ans (c’est-à-dire 3 cas supplémentaires).

Autres pathologies

Le THS ne prévient pas la perte de mémoire. Le risque de perte de mémoire pourrait être toutefois plus élevé chez les femmes qui commencent à utiliser un THS après l’âge de 65 ans. Demandez conseil à votre médecin.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et VIVELLEDOT 25 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

Certains médicaments peuvent interférer avec l’effet de Vivelledot. cela pourrait provoquer des saignements irréguliers. Cela concerne les médicaments suivants :

· médicaments utilisés dans l’épilepsie (tels que phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine),

· médicaments utilisés dans la tuberculose (tels que rifampicine, rifabutine),

· médicaments utilisés dans l’infection par le VIH (tels que néviparine, éfavirenz, ritonavir, nelfinavir),

· les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

· autres médicaments anti-infectieux (tels que kétoconazole, érythromycine).

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, une plante médicinale ou un autre produit d’origine naturelle.

Analyses en laboratoire

Si vous devez faire une prise de sang, signalez à votre médecin ou au personnel du laboratoire d’analyse que vous prenez VIVELLEDOT, car ce médicament peut modifier les résultats de certaines analyses.

VIVELLEDOT 25 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement

VIVELLEDOT doit uniquement être utilisé par les femmes ménopausées. Si vous êtes enceinte, arrêtez d’utiliser VIVELLEDOT et contactez votre médecin.

Vous ne devez pas utiliser VIVELLEDOT si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vivelledot n’a pas d’effet connu sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les pathologies suivantes sont rapportées plus souvent chez les femmes qui utilisent un THS que chez les femmes qui n’en utilisent pas :

· cancer du sein

· épaississement anormal ou cancer de la paroi de l’utérus (hyperplasie endométriale ou cancer)

· cancer de l’ovaire

· caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (thrombo-embolie veineuse)

· maladie cardiaque

· accident vasculaire cérébral

· probable perte de mémoire lorsque le THS est commencé après l’âge de 65 ans

Pour plus d’informations sur ces effets indésirables, voir rubrique 2.

Certains effets peuvent être graves

Les symptômes ci-après requièrent une attention médicale immédiate :

· douleur soudaine de la poitrine,

· douleur dans la poitrine qui s’étend dans le bras ou le cou,

· difficultés respiratoires,

· gonflement douloureux et rougeur des jambes,

· coloration jaune des yeux et du visage, coloration foncée des urines, démangeaisons cutanées (jaunisse),

· saignements vaginaux irréguliers ou spottings (saignements vaginaux légers) entre les « règles » après avoir utilisé Vivelledot pendant un certain temps ou s’ils persistent après l’arrêt du traitement,

· modifications des seins, notamment formation de creux dans la peau des seins, modifications des mamelons, grosseurs que vous pouvez voir ou sentir (cancer du sein),

· « règles » douloureuses,

· maux de tête de type migraine inexpliqués.

Arrêtez d’utiliser VIVELLEDOT et informez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des effets mentionnés ci-dessus.

Reportez-vous à la rubrique 2 Avertissements et précautions pour connaître les risques généraux des THS.

Autres effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont également été rapportés avec Vivelledot. Si l’un d’entre eux devient grave, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Très fréquent (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10) :

· Maux de tête, réactions cutanées au site d’application du dispositif transdermique (dont irritation, brûlure, éruption cutanée, sécheresse, saignements, ecchymoses, inflammation, œdème, pigmentation de la peau, urticaire, et cloques), tension et douleur au niveau des seins, « règles » douloureuses, troubles menstruels.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

· Dépression, nervosité, troubles de l’humeur, insomnie, nausées, indigestion, diarrhées, douleur abdominale, sensation de ballonnements, acné, éruption, sécheresse cutanée, démangeaisons, augmentation du volume des seins, « règles » abondantes, pertes vaginales de couleur blanche ou jaunâtre, saignements vaginaux irréguliers, contractions utérines sévères, inflammation du vagin, développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie de l’endomètre), douleurs (par exemple, douleurs du dos, des bras, des jambes, des poignets, des chevilles), faiblesse, rétention d’eau (œdème) dans les extrémités (mains et pieds), modifications du poids.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· Migraine, vertiges, augmentation de la pression artérielle, vomissements, décoloration cutanée, examens anormaux de la fonction hépatique.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :

· Picotements ou engourdissement dans les mains et les pieds, caillot sanguin, calculs biliaires, perte de cheveux, faiblesse musculaire, fibrome utérin (prolifération bénigne des muscles lisses dans l’utérus), kystes à proximité des trompes de Fallope, polypes (petites grosseurs) du col utérin, perturbations de la libido, réactions allergiques telles qu’une éruption.

Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

· Urticaire, signes de réaction allergique grave (dont difficultés à respirer; gonflement du visage, de la langue, de la gorge ou de la peau; étourdissements et urticaire), diminution de la tolérance aux glucides, mouvements involontaires qui peuvent affecter les yeux, la tête et le cou, sensibilité aux lentilles de contact, lésions cutanées sévères, hyperpilosité.

Effets indésirables de fréquence indéterminéee (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· Cancer du sein, examens anormaux de la fonction hépatique, inflammation cutanée allergique, nodules dans les seins (non cancéreux).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autres THS :

· affections biliaires

· divers troubles cutanés :

o décoloration de la peau, notamment du visage ou du cou, connue sous le nom de “taches de grossesse” (chloasma)

o nodules cutanés rougeâtres douloureux (érythème noueux),

o éruption avec des lésions rouges en forme de cibles ou des douleurs (érythème polymorphe),

· baisse de la mémoire ou des capacités mentales (démence possible).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient VIVELLEDOT 25 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique

· La substance active est :

Estradiol....................................................................................................................... 0,39 mg

Sous forme d’estradiol hémihydraté

Pour un dispositif transdermique de 2,5 cm².

Un dispositif transdermique délivre 25 microgrammes d’estradiol par 24 heures.

· Les autres composants sont :

Matrice adhésive : adhésif acrylique, adhésif siliconé, alcool oléique, dipropylène glycol, povidone (E 1201).

Support protecteur: copolymère d’éthylène/vinyl acétate et copolymère stratifié de chlorure de vinylidène/méthyl acrylate.

Membrane libératrice (à enlever avant l’application): : film polyester recouvert d’un fluoropolymère.

Qu’est-ce que VIVELLEDOT 25 microgrammes/24 heures, dispositif transdermique et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous la forme d’un dispositif transdermique rectangulaire aux angles arrondis, constitué d’une couche adhésive contenant l’estradiol comprise entre une feuille transparente polymérique de protection d’un côté et une membrane protectrice de l’autre.

VIVELLEDOT est disponible sous cinq dosages différents : 25, 37,5, 50, 75 et 100. Tous les dosages peuvent ne pas être commercialisés.

VIVELLEDOT est disponible en boîtes de 2, 8, 24 et 26.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.