2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

Si vous êtes traité pour une STB avec angiomyolipome du rein, Votubia devra seulement vous être prescrit par un médecin ayant l'expérience du traitement de la STB.

Si vous êtes traité pour un SEGA associé à une STB, Votubia devra seulement être prescrit par un médecin ayant l’expérience du traitement des SEGA et pouvant pratiquer des analyses de sang destinées à mesurer la quantité de Votubia dans votre sang.

Respectez attentivement les instructions du médecin. Elles peuvent être différentes des informations générales présentées dans cette notice. Si vous avez des questions sur Votubia ou concernant la raison pour laquelle ce médicament vous a été prescrit, veuillez consulter votre médecin.

N’utilisez jamais Votubia :

- Si vous êtes allergique à l’évérolimus, à des substances apparentées telles que le sirolimus ou le temsirolimus ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

- Si vous avez eu des réactions allergiques précédemment, demandez conseil à votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Votubia :

si vous avez des problèmes de foie ou si vous avez eu dans le passé une maladie qui aurait pu atteindre votre foie. Dans ce cas, il sera peut-être nécessaire de vous prescrire une dose différente de Votubia ou d’arrêter le traitement pour une courte période ou définitivement.

si vous êtes diabétique (taux élevé de sucre dans le sang). Votubia peut augmenter le taux sanguin de glucose et aggraver le diabète. Cela peut nécessiter un traitement par insuline ou par antidiabétiques oraux. Parlez-en à votre médecin si vous constatez que vous avez une sensation de soif excessive ou que vous urinez de façon plus fréquente.

si vous devez être vacciné(e) pendant le traitement par Votubia, comme cette vaccination pourrait être moins efficace. Pour les enfants atteints de SEGA, il est important d’avoir une discussion avec le médecin concernant le programme de vaccination infantile avant le traitement par Votubia.

si vous avez un taux élevé de cholestérol. Votubia peut augmenter le cholestérol et/ou les autres graisses dans le sang.

si vous avez eu récemment une opération chirurgicale majeure ou si la plaie n’est pas encore cicatrisée après la chirurgie. Votubia peut augmenter le risque de problèmes liés à la cicatrisation des plaies.

si vous avez une infection, cela peut nécessiter le traitement de l’infection avant l’instauration du traitement par Votubia.

si vous avez eu précédemment une hépatite B, car cette infection peut survenir à nouveau au cours d’un traitement par Votubia (voir la rubrique 4, « Quels sont les effets indésirables éventuels »).

Votubia peut également :

causer des aphtes (ulcérations buccales).

affaiblir votre système immunitaire. Ainsi, vous pouvez vous trouver exposé(e) au risque de contracter une infection pendant que vous prenez votre traitement par Votubia. Si vous avez de la fièvre, ou tout autre signe d’infection, vous devez consulter votre médecin. Certaines infections peuvent être graves et peuvent avoir des conséquencs fatales chez les adultes et chez les enfants.

avoir un effet sur votre fonction rénale. En conséquence, votre médecin surveillera votre fonction rénale au cours de votre traitement par Votubia.

provoquer essoufflement, toux et fièvre (voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels »).

--> Si vous ressentez ces symptômes, veuillez-en informer votre médecin immédiatement.

Vous aurez des contrôles sanguins avant et périodiquement pendant le traitement. Ils permettront de contrôler le taux de cellules sanguines (globules blancs, globules rouges et plaquettes) dans votre organisme pour savoir si Votubia a des effets indésirables sur ces cellules. Des contrôles sanguins seront également pratiqués pour surveiller vos fonctions rénale (taux de créatinine, d'urée sanguine ou de protéines urinaires), hépatique (taux de transaminases) et votre taux de sucre dans le sang (glycémie) et de lipides dans le sang parce qu’ils peuvent eux aussi être modifiés par Votubia.

Si vous recevez Votubia pour le traitement d'un SEGA associé à une STB, des analyses de sang à intervalles réguliers sont également nécessaires pour mesurer la quantité de Votubia dans votre sang, car cela aidera votre médecin à déterminer la dose de Votubia que vous devez prendre.

Enfants et adolescents

Votubia peut être utilisé chez les enfants et les adolescents ayant un SEGA associé à une STB.

Comme il n’a pas été étudié chez de tels patients Votubia n'est pas destiné à être utilisé chez les enfants ou les adolescents atteints d'une STB avec un angiomyolipome du rein en l'absence de SEGA.

Autres médicaments et Votubia

Votubia peut interférer avec certains autres médicaments. Si vous prenez d’autres médicaments en même temps que Votubia, il sera peut-être nécessaire que votre médecin modifie la dose de Votubia ou des autres médicaments.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Les médicaments suivants peuvent augmenter le risque d’effets indésirables avec Votubia :

le kétoconazole, l’itraconazole, le voriconazole ou le fluconazole et les autres antifongiques utilisés pour traiter les infections fongiques.

la clarithromycine, la télithromycine ou l’érythromycine, antibiotiques utilisés pour traiter certains types d’infections bactériennes.

le ritonavir ou d’autres médicaments utilisés dans le traitement du SIDA (infection VIH).

le vérapamil ou le diltiazem utilisés pour traiter les affections cardiaques ou l’hypertension.

la dronédarone, un médicament utilisé pour aider à réguler les battements de votre cœur.

la ciclosporine, un médicament utilisé pour empêcher l’organisme de rejeter les organes transplantés.

l’imatinib, utilisé pour inhiber la croissance de cellules anormales.

les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA) (tel que ramipril) utilisés pour traiter une tension élevée du sang ou pour d’autres problèmes cardiovasculaires.

Les médicaments suivants peuvent réduire l’efficacité de Votubia :

la rifampicine, utilisée pour traiter la tuberculose.

l’éfavirenz ou la névirapine, utilisés dans le traitement du SIDA (infection VIH).

le millepertuis (Hypericum perforatum), un produit à base de plante utilisé pour traiter la dépression et d’autres affections.

la dexaméthasone, un corticoïde utilisé pour traiter de nombreux types d’affections, incluant les troubles inflammatoires ou immunitaires.

la phénytoïne, la carbamazépine ou le phénobarbital et les autres anti-épileptiques utilisés pour faire cesser les convulsions ou les crises d’épilepsie.

Tous les médicaments listés ci-dessus doivent être évités pendant le traitement par Votubia. Si vous prenez l’un de ces médicaments, votre médecin le remplacera peut-être par un autre ou pourra modifier la dose de Votubia.

Si vous prenez un médicament antiépileptique et que la dose du médicament antiépileptique est modifiée (augmentation ou diminution), une modification de la dose de Votubia pourra être nécessaire. Votre médecin le déterminera. Si la dose de votre médicament antiépileptique change, veuillez-en informer votre médecin.

Ce médicament avec des aliments et boissons

Evitez de consommer du pamplemousse (ou également du jus de pamplemousse) pendant le traitement par Votubia.

Grossesse et allaitement et fertilité

Grossesse

Votubia peut nuire au fœtus et son utilisation pendant la grossesse n’est pas recommandée. Si vous êtes enceinte ou si vous pensez l’être, informez votre médecin.

Les femmes qui peuvent débuter une grossesse doivent utiliser une méthode contraceptive hautement efficace pendant le traitement et jusqu’à 8 semaines après l’arrêt du traitement. Si malgré ces mesures, vous pensez que vous pouvez être enceinte, demandez conseil à votre médecin avant de reprendre Votubia.

Allaitement

Votubia peut nuire au nourisson qui est nourri par le lait maternel. Vous ne devez pas allaiter pendant le traitement et pendant les 2 semaines qui suivent la prise de la dernière dose de Votubia. Si vous allaitez, informez votre médecin.

Fertilité

Votubia peut avoir un effet sur la fertilité masculine et féminine. Prévenez votre médecin si vous souhaitez avoir un enfant.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Si vous vous sentez fatigué(e) de façon inhabituelle (la fatigue est un effet indésirable fréquent), faites attention quand vous conduisez des véhicules et utilisez des machines.

Ce médicament contient du lactose

Ce médicament contient du lactose (sucre du lait). Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

ARRETEZ de prendre Votubia et demandez immédiatement l’aide d’un médecin si vous ou votre enfant présentez l’un des signes de réaction allergique suivants :

- Difficulté à respirer ou à avaler

- Gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge (signe d’œdème de Quincke)

- Démangeaisons sévères de la peau, avec une éruption rouge ou bosse rouge

Les effets indésirables graves de Votubia incluent :

Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’1 patient sur 10)

Fièvre, toux, difficulté à respirer, respiration bruyante (signes d’une inflammation des poumons dûe à une infection, aussi connue sous le nom de pneumonie)

Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10)

Gonflement, sensation de pesanteur ou d'oppression, douleur, mobilité réduite de certaines parties du corps (cela peut arriver dans n’importe quelle zone du corps et peut être le signe d’une accumulation anormale de liquide dans les tissus mous en raison d'une obstruction dans le système lymphatique, aussi connu sous le nom de lymphoedème)

Eruption, démangeaison, urticaire, difficulté à respirer ou à avaler, étourdissement (signes d’une réaction allergique grave, aussi connue sous le nom d’hypersensibilité)

Fièvre, toux, difficultés à respirer, respiration bruyante (signes d’une inflammation des poumons, aussi connue sous le nom de pneumopathie)

Les effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100)

Eruption de petites cloques remplies de liquide qui apparaissent sur une peau rouge (signes d’une infection virale qui peut potentiellement être sévère, aussi connue sous le nom de zona)

Fièvre, frissons, accélération de la respiration et du rythme cardiaque, éruption cutanée et possible confusion et désorientation (signes d’une infection grave, aussi connue sous le nom de sepsis)

Si vous présentez l’un de ces effets indésirables, prévenez immédiatement votre médecin car ils peuvent avoir des conséquences sur votre survie.

Les autres effets indésirables possibles de Votubia incluent :

Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’1 patient sur 10)

Infections des voies respiratoires supérieures

Maux de gorge et nez qui coule (rhinopharyngite)

Maux de tête, tension au niveau des yeux, du nez ou des joues (signes d’une inflammation des sinus et des fosses nasales, aussi connue sous le nom de sinusite)

Infection des voies urinaires

Taux élevé de cholestérol dans le sang (hypercholestérolémie)

Diminution de l'appétit

Maux de tête

Toux

Ulcérations de la bouche

Diarrhée

Avoir mal au cœur (vomissements)

Acné

Eruption cutanée

Sensation de fatigue

Fièvre

Troubles menstruels tels qu'absence de règles (aménorrhée) ou règles irrégulières

Mal de gorge (pharyngite)

Maux de tête, étourdissement, signes d’une tension artérielle élevée (hypertension)

Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10)

Infection de l’oreille moyenne

Gencives gonflées, qui saignent (signes d’une inflammation des gencives, aussi connue sous le nom de gingivite)

Inflammation de la peau (cellulite)

Taux élevé de lipides (graisses) dans le sang (hyperlipidémie, triglycérides augmentés)

Taux faible de phosphate dans le sang (hypophosphatémie)

Taux élevé de sucre dans le sang (hyperglycémie)

Fatigue, essoufflement, étourdissement, pâleur (signes d’un taux faible de globules rouges, aussi connu sous le nom d’anémie)

Fièvre, mal de gorge ou ulcération de la bouche dûs à des infections (signes d’un taux faible de globules blancs, aussi connu sous le nom de leucopénie, lymphopénie ou neutropénie)

Saignements spontanés ou bleus (signes d’un taux faible de plaquettes, aussi connu sous le nom de thrombopénie)

Douleur buccale

Saignement du nez (épistaxis)

Estomac dérangé comme une sensation de mal au cœur (nausées)

Douleurs abdominales

Douleurs intenses dans le bas-ventre et le pelvis qui peuvent être fortes, accompagnées de règles irrégulières (kystes ovariens)

Quantité excessive de gaz dans les intestins (flatulence)

Constipation

Douleurs abdominales, nausées, vomissements, diarrhées, gonflement et ballonement de l’abdomen (signes d’une inflammation de la paroi de l’estomac, aussi connue sous le nom de gastrite ou gastroentérite virale)

Sécheresse cutanée, démangeaisons (prurit)

Une affection inflammatoire de la peau caractérisée par une rougeur, des démangeaisons, des kystes remplis de liquide et suintants qui finissent par peler, crouter ou durcir (dermatite acnéiforme)

Perte de cheveux (alopécie)

Présence de protéines dans les urines

Troubles menstruels tels que règles abondantes (ménorragie) ou saignement vaginal

Troubles du sommeil (insomnie)

Irritabilité

Agressivité

Taux élevé d'une enzyme appelée lactatedeshydrogénase sanguine, qui donne des informations sur la santé de certains organes

Taux élevé d’une hormone qui déclenche l’ovulation (hormone lutéinisante sanguine augmentée)

Perte de poids

Les effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100)

Spasmes musculaires, fièvre, urines foncées pouvant être les symptômes d'une affection musculaire (rhabdomyolyse)

Toux avec mucus, douleur dans la poitrine, fièvre (signes d’une inflammation des voies aériennes, aussi connue sous le nom de bronchite virale)

Sens du goût perturbé (dysgueusie)

Troubles menstruels tels que retard de règles

Taux élevé d’une hormone féminine de la reproduction (hormone folliculostimulante sanguine augmentée)

Si ces effets indésirables deviennent sérieux, informez votre médecin et/ou pharmacien. La plupart des effets indésirables sont légers à modérés et disparaissent généralement si votre traitement est interrompu pendant quelques jours.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients traités par évérolimus pour des affections autres que la STB :

Troubles rénaux : la modification de la fréquence des mictions ou l'absence de mictions peuvent être des symptômes d'insuffisance rénale et ils ont été observés chez certains patients ayant reçu l’évérolimus. Les autres symptômes peuvent inclure une altération des tests de la fonction rénale (augmentation de la créatinine)

Symptômes d'insuffisance cardiaque tels qu'essoufflement, difficultés pour respirer en position allongée, gonflement des pieds ou des jambes

Blocage ou obstruction d'un vaisseau sanguin (veine) dans la jambe (thrombose veineuse profonde). Les symptômes peuvent être un gonflement et/ou une douleur dans l'une de vos jambes, en général dans le mollet, une rougeur ou une peau chaude au niveau de la zone affectée

Problèmes de cicatrisation des plaies

Taux élevés de sucre dans le sang (hyperglycémie)

Une réactivation de l’hépatite B a été observée chez des patients prenant l’évérolimus. Parlez-en à votre médecin si vous ressentez des symptômes de l’hépatite B au cours de votre traitement par l’évérolimus. Les premiers symptômes peuvent être de la fièvre, une éruption cutanée, des douleurs articulaires et une inflammation. Les autres symptômes peuvent être de la fatigue, une perte d’appétit, des nausées, une jaunisse (coloration jaune de la peau), et des douleurs dans la partie supérieure droite de l’abdomen. Des selles pâles ou des urines foncées peuvent également être des signes d’hépatite.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient Votubia comprimés dispersibles

La substance active est l’évérolimus.

- Chaque comprimé dispersible de Votubia 1 mg contient 1 mg d’évérolimus.

- Chaque comprimé dispersible de Votubia 2 mg contient 2 mg d’évérolimus.

- Chaque comprimé dispersible de Votubia 3 mg contient 3 mg d’évérolimus.

- Chaque comprimé dispersible de Votubia 5 mg contient 5 mg d’évérolimus.

Les autres composants sont : butylhydroxytoluène (E321), stéarate de magnésium, lactose monohydraté, hypromellose, crospovidone type A, mannitol, cellulose microcristalline et silice colloïdale anhydre (voir rubrique 2 « Votubia contient du lactose »).

Comment se présente Votubia comprimés dispersibles et contenu de l’emballage extérieur

- Votubia 1 mg, comprimés dispersibles, se présente sous forme de comprimés ronds plats de couleur blanche à légèrement jaunâtre à bords biseautés et sans barre de cassure. Les comprimés portent la mention « D1 » gravée sur une face et « NVR » sur l’autre face.

- Votubia 2 mg, comprimés dispersibles, se présente sous forme de comprimés ronds plats de couleur blanche à légèrement jaunâtre à bords biseautés et sans barre de cassure. Les comprimés portent la mention « D2 » gravée sur une face et « NVR » sur l’autre face.

- Votubia 3 mg, comprimés dispersibles, se présente sous forme de comprimés ronds plats de couleur blanche à légèrement jaunâtre à bords biseautés et sans barre de cassure. Les comprimés portent la mention « D3 » gravée sur une face et « NVR » sur l’autre face.

- Votubia 5 mg, comprimés dispersibles, se présente sous forme de comprimés ronds plats de couleur blanche à légèrement jaunâtre à bords biseautés et sans barre de cassure. Les comprimés portent la mention « D5 » gravée sur une face et « NVR » sur l’autre face.

Votubia 1 mg comprimés dispersibles est disponible en boîtes de 30 comprimés dispersibles dans des plaquettes thermoformées perforées à dose unitaire de 10 x 1 comprimés chacune.

Votubia 2 mg comprimés dispersibles est disponible en boîtes de 10 x 1, 30 x 1 ou 100 x 1 comprimés dispersibles dans des plaquettes thermoformées perforées à dose unitaire de 10 x 1 comprimés chacune.

Votubia 3 mg et Votubia 5 mg comprimés dispersibles sont disponibles en boîtes de 30 x 1 ou 100 x 1 comprimés dispersibles dans des plaquettes thermoformées perforées à dose unitaire de 10 x 1 comprimés chacune.

Toutes les présentations ou les dosages peuvent ne pas être commercialisés dans votre pays.