Gabon 
Côte d'Ivoire 
France et UE 
XIAPEX 0,9 mg, poudre et solvant pour solution injectable
Code ATC : M09AB02
Non commercialisé dans l'UE mais bénéficiant d'une autorisation de commercialisation au Sénégal. En cas de doute veuillez consulter votre médecin ou pharmacien. Attention à la date de péremption.
1. QU'EST CE QUE CE MEDICAMENT ?
Xiapex est utilisé pour traiter deux maladies différentes : la maladie de Dupuytren chez les patients adultes ayant une corde palpable et la maladie de La Peyronie chez les hommes adultes.
Maladie de Dupuytren
Cette maladie provoque une flexion de votre doigt ou de vos doigts vers l’intérieur de la main. Cette flexion appelée flessum (ou contracture) est due à la formation anormale d'une corde contenant du collagène sous votre peau. Pour de nombreuses personnes, un flessum se traduit par des difficultés importantes à réaliser certaines tâches de la vie quotidienne comme conduire, serrer la main de quelqu’un, faire du sport, ouvrir un bocal, utiliser un clavier ou tenir des objets.
Maladie de La Peyronie
Cette maladie affecte les hommes adultes et provoque l’apparition d’une « plaque », qui peut être détectée au toucher, et associée à une courbure du pénis. La maladie peut entraîner un changement de forme du pénis en érection en raison d’une accumulation anormale de tissu cicatriciel, formant ce que l’on appelle une plaque, au sein des fibres élastiques du pénis. La plaque peut empêcher l’obtention d’une érection droite car elle ne s’étire pas autant que le reste du pénis. Chez les hommes atteints de la maladie de La Peyronie, le pénis en érection peut être courbé ou tordu.
La substance active contenue dans Xiapex est la collagénase de Clostridium histolyticum et cette collagénase est produite à l’aide du micro-organisme Clostridium histolyticum. Xiapex est injecté par votre médecin dans la corde présente au niveau de votre doigt/main ou dans la plaque présente au niveau de votre pénis et agit en dégradant le collagène de la corde ou de la plaque.
- Dans la maladie de Dupuytren, Xiapex dégrade le collagène formant la corde, ce qui élimine totalement ou partiellement le flessum et permet à votre doigt ou vos doigts de se redresser.
- Dans la maladie de La Peyronie, Xiapex dégrade le collagène présent dans la plaque responsable de la courbure de votre pénis en érection, ce qui peut aider à ce que votre érection auparavant courbée devienne plus droite et vous permettre de vous sentir moins incommodé par la maladie. La réduction de la courbure obtenue sera variable d’une personne à l’autre.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE
Vous ne devez jamais recevoir Xiapex :
Si vous êtes allergique à la collagénase de Clostridium histolyticum ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
En cas de maladie de La Peyronie, si le traitement de la plaque fait intervenir l’urètre (le conduit par lequel passent les urines).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de recevoir Xiapex.
Réactions allergiques
Des réactions allergiques sévères peuvent se produire chez les patients recevant Xiapex car ce médicament contient des protéines étrangères au corps humain.
Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un des symptômes de réaction allergique suivants après une injection de Xiapex :
urticaire
gonflement du visage
difficultés à respirer
douleur dans la poitrine
Le risque potentiel de survenue d’une réaction allergique grave ou de développement d’un syndrome musculo-squelettique après utilisation répétée de Xiapex ne peut être exclu. Les symptômes de syndrome musculo-squelettique peuvent être des douleurs articulaires ou musculaires, une rigidité des épaules, un gonflement de la main, une fibrose palmaire et un épaississement des tendons ou l’apparition de nodules dans les tendons. Si vous remarquez l'un de ces symptômes, vous devez en informer votre médecin.
--> Avant d'utiliser ce médicament, vérifiez que votre médecin sait :
si vous avez déjà développé une réaction allergique lors d’une précédente injection de Xiapex.
si vous avez un antécédent de problèmes de coagulation du sang ou si vous prenez des médicaments pour aider à contrôler la coagulation de votre sang (connus sous le nom d'anticoagulants).
si vous prenez actuellement des anticoagulants, vous ne devez pas utiliser Xiapex au cours des 7 jours qui suivent l'administration de la dernière dose de votre anticoagulant. Il existe une exception, l'utilisation d'une dose quotidienne maximale de 150 mg d'acide acétylsalicylique (une substance présente dans de nombreux médicaments utilisés pour empêcher la coagulation du sang), est autorisée.
Si vous êtes traité(e) pour la maladie de Dupuytren
Ce médicament doit uniquement être injecté dans la corde de collagène de votre main par votre médecin. Celui-ci veillera à ne pas l'injecter dans les tendons, les nerfs ou les vaisseaux sanguins. Une injection accidentelle dans les tendons, les nerfs ou les vaisseaux sanguins pourrait provoquer des saignements ou des lésions, voire une atteinte permanente de ces structures. Si la corde à traiter adhère à la peau, vous présentez un risque plus élevé de fissure ou de déchirure de la peau pendant la procédure d'extension du doigt qui suivra l'injection de Xiapex.
Informez votre médecin si vous avez déjà reçu Xiapex par le passé ou prévoyez de recevoir Xiapex pour traiter une affection appelée maladie de La Peyronie. Cette maladie, qui affecte les hommes adultes, provoque l’apparition d’une « plaque », qui peut être détectée au toucher, et une courbure du pénis en érection.
Si vous êtes traité pour la maladie de La Peyronie
Ce médicament doit uniquement être injecté par votre médecin dans la plaque présente au niveau de votre pénis.
Fracture du pénis (rupture des corps caverneux) ou autre lésion grave du pénis
L’injection d’une dose de Xiapex peut provoquer une dégradation des tubes du pénis appelés corps caverneux. Après le traitement par Xiapex, l’un de ces tubes pourrait se rompre au cours d’une érection. C’est ce que l’on appelle la rupture des corps caverneux ou fracture du pénis.
Après le traitement par Xiapex, il est également possible que survienne une rupture de vaisseaux sanguins dans le pénis, entraînant une accumulation de sang sous la peau (hématome).
Les symptômes d’une fracture du pénis (rupture des corps caverneux) ou autre lésion grave du pénis peuvent être notamment :
un bruit ou une sensation de claquement dans le pénis en érection
une soudaine incapacité à maintenir une érection
une douleur dans le pénis
une ecchymose violacée et un gonflement du pénis
des difficultés à uriner ou la présence de sang dans les urines
--> Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un des symptômes de fracture du pénis ou de lésion grave du pénis mentionnés ci-dessus, ceux-ci pouvant nécessiter une intervention chirurgicale.
Abstenez-vous de tout rapport sexuel ou autre activité sexuelle pendant au moins 2 semaines après la seconde injection d’un cycle de traitement par Xiapex et après la disparition de la douleur et du gonflement le cas échéant.
Informez votre médecin si vous avez déjà reçu Xiapex par le passé ou prévoyez de recevoir Xiapex pour traiter une affection appelée maladie de Dupuytren. Cette maladie provoque la formation d’une corde dans le tissu de la paume de la main et une flexion d’un ou plusieurs doigt(s) en direction de la paume, de telle façon qu’il est impossible de tendre ces doigts.
Enfants et adolescents
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de Xiapex chez les enfants et adolescents âgés de 0 à 18 ans dans le traitement de la maladie de Dupuytren ou de la maladie de La Peyronie.
Autres médicaments et Xiapex
Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Cela comprend les médicaments pour aider à contrôler la coagulation de votre sang (connus sous le nom d'anticoagulants), les dérivés de l’anthraquinone, certains antibiotiques (tétracyclines et anthracyclines/quinolones) pour traiter des infections. Il n’existe pas d’interactions connues lors de l’utilisation concomitante de médicaments traitant le dysfonctionnement érectile et le traitement par Xiapex.
Grossesse et allaitement
* Maladie de Dupuytren
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de recevoir ce médicament.
Il n’existe pas de données concernant l'utilisation de Xiapex chez la femme enceinte. L'utilisation de Xiapex n'est donc pas recommandée pendant la grossesse et le traitement doit être reporté après la grossesse.
Il n’existe pas de données concernant l'utilisation de Xiapex au cours de l’allaitement. L'utilisation de Xiapex n'est donc pas recommandée pendant l’allaitement.
*Maladie de La Peyronie
Cette maladie n’affecte pas les femmes.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Si vous ressentez des étourdissements, un engourdissement ou une altération des sensations et des maux de tête juste après une injection de Xiapex, vous devez éviter les tâches potentiellement dangereuses comme la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines jusqu'à ce que ces effets aient disparu ou que votre médecin vous l’ait indiqué.
Un gonflement et des douleurs peuvent gêner l'utilisation de la main traitée dans la maladie de Dupuytren.
Ce médicament contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».
3. COMMENT UTILISER CE MEDICAMENT
Seuls des médecins ayant été formés de façon appropriée à la bonne utilisation de Xiapex et expérimentés dans la prise en charge de la maladie de Dupuytren et de la maladie de La Peyronie sont autorisés à vous administrer le traitement.
Xiapex vous sera administré par injection directe dans la région responsable de la flexion de votre doigt/pénis (injection intralésionnelle). Votre médecin effectuera toutes les injections de Xiapex.
La dose recommandée de votre médicament prescrit est de 0,58 mg.
Maladie de Dupuytren
Le volume total de l'injection dépend de l'articulation à traiter. Votre médecin choisira soigneusement l'endroit où la corde de collagène est la plus accessible et il effectuera l'injection dans la corde.
Après l'injection, votre médecin placera un pansement sur votre main. Vous devrez limiter les mouvements du doigt traité pendant 24 heures et il n'est pas rare que le doigt se redresse de lui-même chez certains patients. Vous ne devez ni fléchir ni étendre les doigts de la main traitée tant que votre médecin ne vous a pas conseillé de le faire. Ne tentez à aucun moment de rompre la corde traitée en la manipulant vous-même. Surélevez la main traitée autant que possible jusqu'au lendemain de la procédure d'extension du doigt.
Votre médecin vous demandera de revenir le voir environ 24 à 72 heures après l'injection afin de tenter d'étendre votre doigt pour le redresser. Après l'extension de votre doigt, votre médecin vous mettra une attelle que vous devrez porter la nuit pendant 4 mois au maximum.
Si votre doigt ne s’est toujours pas redressé lors d'une visite de contrôle chez votre médecin, il se peut que vous ayez besoin de traitements supplémentaires par Xiapex, qui pourront être administrés
4 semaines environ après le premier traitement. Les procédures d'injection et d'extension du doigt peuvent être effectuées jusqu'à 3 fois par corde à intervalles d'environ 4 semaines. Au cours d’une visite de traitement, il est possible d’effectuer des injections dans un nombre maximal de deux cordes ou de deux articulations touchées dans la même main. Si la maladie a provoqué de multiples flessums, les autres cordes pourront être traitées lors d’autres visites de traitement qui seront espacées d’environ 4 semaines, comme déterminé par votre médecin.
N'oubliez pas de demander à votre médecin à quel moment vous pourrez reprendre vos activités quotidiennes après le traitement par Xiapex. Il est recommandé d'éviter les activités fatigantes pour votre doigt tant que votre médecin ne vous le permet pas. Votre médecin pourra vous recommander de pratiquer une série d'exercices de flexion et d'extension du doigt plusieurs fois par jour pendant plusieurs mois.
L’expérience acquise avec Xiapex dans les études cliniques se limite actuellement à un maximum de 3 injections par corde et un total de 8 injections maximum dans les mains.
Maladie de La Peyronie
Votre médecin injectera Xiapex dans la plaque responsable de la courbure de votre pénis.
Xiapex est administré dans le cadre d’un cycle de traitement. Lors de chaque cycle de traitement, vous recevrez une première injection de Xiapex, suivie d’une seconde injection un autre jour (1 à 3 jour[s] plus tard).
Après chaque injection de Xiapex, votre pénis pourra être enveloppé dans un bandage. Votre médecin vous indiquera quand retirer le pansement.
Un à trois jour(s) après la seconde injection de Xiapex dans le cadre d’un cycle de traitement, vous devrez retourner voir votre médecin pour qu’il effectue une procédure manuelle visant à aider votre pénis à s’étirer et se redresser. Votre médecin vous indiquera quand revenir pour cette procédure.
Votre médecin vous montrera comment vous y prendre pour étirer et redresser délicatement votre pénis. Pour plus d’informations, voir « Instructions à suivre pour étirer délicatement votre pénis » et « Instructions à suivre pour redresser délicatement votre pénis » à la fin de la notice.
La manipulation visant à étirer délicatement votre pénis doit être effectuée uniquement lorsque le pénis n’est pas en érection. Vous devrez étirer délicatement votre pénis 3 fois par jour pendant 6 semaines après chaque cycle de traitement.
La manipulation visant à redresser délicatement votre pénis doit être effectuée uniquement lorsque vous avez une érection en dehors de toute activité sexuelle (érection spontanée). Vous devrez redresser délicatement votre pénis 1 fois par jour pendant 6 semaines après chaque cycle de traitement.
Votre médecin vous indiquera quand vous pourrez reprendre des activités sexuelles après chaque cycle de traitement.
Votre médecin vous indiquera également quand revenir si des cycles de traitement supplémentaires sont nécessaires.
L’expérience acquise avec Xiapex dans les études cliniques se limite actuellement à quatre cycles de traitement, pour un total de 8 injections administrées dans la plaque responsable de la courbure.
Prévenez immédiatement votre médecin si vous avez des difficultés à étirer ou redresser votre pénis ou si vous avez des douleurs ou d’autres soucis.
Si vous avez reçu plus de Xiapex que vous n’auriez dû
Comme ce médicament vous est administré par votre médecin, il est très peu probable que vous receviez une dose incorrecte. Dans le cas très improbable où votre médecin vous administrerait une dose supérieure à la dose recommandée, les effets indésirables éventuels mentionnés à la rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? » pourraient être plus sévères.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Réaction allergique
La survenue d’une réaction allergique sévère a été signalée de façon peu fréquente (1 cas). Veuillez consulter immédiatement un médecin si vous présentez des signes ou symptômes d'une réaction allergique grave, par exemple, rougeur ou rash, gonflement, sensation d’une boule dans la gorge ou difficultés à respirer. Vous ne devez pas recevoir Xiapex si vous savez que vous avez eu une réaction allergique grave à la collagénase ou à l'un des autres composants du produit.
* Maladie de Dupuytren
La plupart des effets indésirables qui se sont produits au cours des études cliniques ont été d'intensité légère ou modérée et ils ont été localisés au niveau de la main traitée.
Les effets indésirables suivants ont été observés avec Xiapex lorsqu’il a été administré dans un nombre maximal de deux cordes ou articulations par visite de traitement :
Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d'une personne sur 10) :
réactions au site d'injection telles que saignements, douleurs, gonflement, sensibilité et ecchymoses
démangeaisons dans la main
sensation de douleurs dans la main, le poignet ou le bras
ganglions gonflés ou volumineux près du coude ou sous le bras
gonflement de la main ou du bras
Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
réactions au site d'injection telles que douleurs, chaleur, gonflement, présence de bulles, rougeur de la peau et/ou éruption cutanée
plaie cutanée au site d'injection
plaie cutanée, bulle de sang
ganglions douloureux près des coudes ou sous le bras
gonflement et douleurs des articulations
sensation de brûlure, perte partielle de sensibilité, sensation de picotements ou engourdissement
étourdissements, maux de tête, nausées
augmentation de la transpiration
Les effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :
rupture d'un tendon, lésion d'un ligament
diminution du nombre de plaquettes
gonflement de la paupière
réaction allergique
douleurs chroniques
gêne, lésion, paralysie du membre
tremblements/secousses, sensibilité accrue aux stimuli
évanouissements
vomissements, diarrhée, douleurs abdominales hautes
rash, eczéma
raideur, craquement des articulations
spasme musculaire, faiblesse musculaire, raideur ou gêne musculo-squelettique
sensation de douleurs dans l'aine, l'épaule, la paroi thoracique ou le cou
gonflement
fièvre, douleurs généralisées, gêne, fatigue, sensation de chaleur, malaise, syndrome pseudo-grippal
intolérance au froid des doigts traités
réactions au site d'injection, y compris desquamation de la peau, coloration anormale de la peau, infection, douleurs, tension de la peau, engourdissement, irritation ou nodules, escarre, plaie
augmentation des enzymes hépatiques
agitation, désorientation, irritabilité, impatience, difficultés à dormir
essoufflement, hyperventilation
inflammation des ganglions lymphatiques (lymphadénite), inflammation des canaux lymphatiques (lymphangite) conduisant à une rougeur de la peau avec œdème, sensibilité au toucher et chaleur, généralement accompagnée d’une marque rouge et de ganglions lymphatiques gonflés.
Maladie de La Peyronie
Fracture du pénis (rupture des corps caverneux) ou autre lésion grave du pénis
Des fractures du pénis (rupture des corps caverneux) ou autres lésions graves du pénis se sont produites de façon peu fréquente.
Contactez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un des symptômes suivants de fracture du pénis ou autre lésion grave du pénis : un bruit ou une sensation de claquement dans le pénis en érection, une soudaine incapacité à maintenir une érection, une douleur dans le pénis, une ecchymose violacée et un gonflement du pénis, des difficultés à uriner ou la présence de sang dans les urines, une accumulation de sang sous la peau au niveau du site d’injection.
La plupart des effets indésirables survenus au cours des études cliniques ont été de sévérité légère ou modérée et se sont résorbés dans les 2 semaines suivant l’injection.
Les effets indésirables suivants ont été observés avec Xiapex :
Les effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 10) :
ecchymose ou gonflement du pénis et douleur dans le pénis
légère accumulation de sang sous la peau au niveau du site d’injection
Les effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
réactions au site d’injection telles que présence de bulles, gonflement, démangeaisons ou formation d’une plaque dure sous la peau
douleur au site d’injection et au-dessus du pénis
bulle ou rougeur/coloration anormale du pénis
démangeaison génitale
érection douloureuse, rapports sexuels douloureux et dysfonction érectile
Les effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :
ganglions lymphatiques douloureux et enflés
augmentation des globules blancs
rythme cardiaque rapide
acouphènes (sifflement dans l’oreille)
gonflement abdominal
constipation
sensation de chaleur
éruption cutanée au site d’injection
fièvre
faiblesse
frissons
syndrome pseudo-grippal
écoulement d’une bulle (cloque) sur le pénis
sensibilité
réaction allergique
infection fongique de la peau (champignon)
infection
infection des voies aériennes supérieures
coupure de la peau
plaie ouverte
accumulation de sang issu d’un vaisseau sanguin dans le scrotum
lésion articulaire
bruit/sensation de claquement indiquant une fracture du pénis
augmentation du taux de sucre dans le sang
augmentation de la tension artérielle
rétention d’eau
douleur dans le dos
douleur et gêne au niveau de l’aine
épaississement à proximité du ligament à la base du pénis
sensibilité du ligament à la base du pénis
maux de tête
étourdissements
goût désagréable
sensation anormale
sensation de brûlure
augmentation/diminution de la sensibilité aux stimuli sensoriels
rêves anormaux
dépression
tendance à éviter les rapports sexuels
douleur au moment d’urine/augmentation du volume des urines
formation de tissu cicatriciel dans le pénis
troubles du pénis
aggravation de la maladie de La Peyronie
dysfonctionnement sexuel
rougeur, gonflement et douleur au niveau du scrotum
gêne et ecchymose génitales
douleur pelvienne
diminution de la taille du pénis
formation d’un caillot sanguin dans la veine du pénis
toux
petite zone d’inflammation
sueurs nocturnes
plaie sur la peau du pénis
éruption cutanée produisant une rougeur
trouble cutané/irritation
accumulation de sang à l’extérieur de vaisseaux sanguins
ecchymose
affection des vaisseaux lymphatiques
inflammation veineuse superficielle
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER CE MEDICAMENT ?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
Votre médecin ne doit pas utiliser ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage et sur l'étiquette du flacon après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
À conserver au réfrigérateur (entre 2 ºC et 8 ºC). Ne pas congeler.
Après reconstitution, une utilisation immédiate du produit est recommandée. Xiapex une fois reconstitué peut être conservé à température ambiante (entre 20 ºC et 25 ºC) pendant au maximum une heure ou au réfrigérateur entre 2 ºC et 8 ˚C pendant au maximum 4 heures avant l'administration. Si réfrigérée, la solution reconstituée doit être amenée à température ambiante (entre 20 °C et 25 °C) pendant environ 15 minutes avant utilisation.
Votre médecin ne doit pas utiliser Xiapex si la solution reconstituée est colorée ou contient des particules. La solution doit être transparente, incolore, et exempte de grumeaux, flocons ou particules.
Votre médecin est responsable de la conservation, de la manipulation et de l'élimination de Xiapex. Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.
6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Que contient Xiapex
La substance active est la collagénase de Clostridium histolyticum. Chaque flacon de Xiapex contient 0,9 mg de collagénase de Clostridium histolyticum.
Les autres composants sont le saccharose, le trométamol et l'acide chlorhydrique 2,4 % m/m (pour l’ajustement du pH).
Le solvant contient du chlorure de calcium dihydraté, du chlorure de sodium et de l'eau pour préparations injectables.
Comment se présente Xiapex et contenu de l'emballage extérieur
Xiapex est composé d'une poudre et d’un solvant pour solution injectable. La poudre blanche lyophilisée est fournie dans un flacon de 3 mL en verre transparent de type I, muni d'un bouchon en caoutchouc, d'un opercule en aluminium et d'un capuchon en plastique amovible.
Le solvant utilisé pour dissoudre la poudre est un liquide incolore transparent. Il est fourni sous la forme de 3 mL de solution dans un flacon de 5 mL en verre transparent de type I, muni d'un bouchon en caoutchouc, d'un opercule en aluminium et d'un capuchon en plastique amovible.
Xiapex se présente sous forme d'une boîte contenant 1 flacon de poudre de Xiapex et 1 flacon de solvant.
Laboratoire titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché
SWEDISH ORPHAN BIOVITRUM INTERNATIONAL (SUEDE)
