2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

N’utilisez jamais Zelboraf :

Si vous êtes allergique au vemurafenib ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (listés à la rubrique 6 de cette notice). Les symptômes des réactions allergiques peuvent comprendre un gonflement du visage, des lèvres ou de la langue, des difficultés à respirer, une éruption cutanée ou une sensation d’évanouissement.

Mises en garde et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre Zelboraf.

Réactions allergiques

Des réactions allergiques peuvent survenir au cours de la prise de Zelboraf, et peuvent être graves. Arrêtez votre traitement par Zelboraf et demander une assistance médicale immédiatement si vous présentez l'un des symptômes d’une réaction allergique tels qu’un gonflement du visage, des lèvres ou de la langue, des difficultés à respirer, une éruption cutanée ou une sensation d’évanouissement.

Réactions sévères de la peau

Des réactions sévères de la peau peuvent survenir au cours de la prise de Zelboraf. Arrêtez votre traitement par Zelboraf et contactez un médecin immédiatement si vous présentez une éruption de la peau avec l'un des symptômes suivants : cloques sur la peau, cloques ou plaies dans la bouche, desquamation de la peau, fièvre, rougeur ou gonflement du visage, des mains, ou de la plante des pieds.

Antécédent de cancer

Prévenez votre médecin si vous avez eu un autre type de cancer que le mélanome, car Zelboraf peut entraîner la progression de certains types de cancers.

Réactions à la radiothérapie

Prévenez votre médecin si vous avez reçu ou si vous devez recevoir une radiothérapie, car Zelboraf peut aggraver les effets secondaires de la radiothérapie.

Trouble cardiaque

Prévenez votre médecin si vous êtes atteint d'un trouble cardiaque, tel qu'une anomalie de l'activité électrique du cœur appelée « allongement de l'intervalle QT ».

Votre médecin effectuera des tests afin de vérifier que votre cœur fonctionne normalement, avant et pendant votre traitement avec Zelboraf. Si nécessaire, votre médecin pourra décider d’interrompre temporairement ou définitivement votre traitement.

Problèmes au niveau des yeux

Vous devez faire examiner vos yeux par un médecin au cours de la prise de Zelboraf.

Contactez votre médecin immédiatement si vous avez une douleur, un gonflement, une rougeur au niveau des yeux, une vision floue ou des changements de la vision au cours du traitement.

Troubles musculo-squelettiques/Troubles du tissu conjonctif

Prévenez votre médecin si vous observez un épaississement inhabituel de la paume des mains accompagné d'une rétractation des doigts vers l'intérieur ou un épaississement inhabituel de la plante des pieds qui peut être douloureux.

Vérification de votre peau avant, pendant et après le traitement

Si vous remarquez une modification de votre peau au cours de la prise de ce médicament, prévenez votre médecin dès que possible.

Régulièrement pendant votre traitement et jusqu'à 6 mois après la fin de celui-ci, votre médecin devra vérifier votre peau afin de détecter un type de cancer appelé « carcinome épidermoïde cutané ».

Cette lésion apparaît généralement sur une peau endommagée par le soleil, reste locale et peut être soignée par une chirurgie.

Si votre médecin constate ce type de cancer de la peau, il le traitera ou vous adressera à un autre médecin pour son traitement.

Votre médecin devra également examiner votre tête, votre cou, votre bouche, vos ganglions lymphatiques et vous devrez passer un scanner régulièrement. Il s’agit d’une mesure de précaution au cas où vous développiez un carcinome épidermoïde à l’intérieur du corps. Un examen génital (pour les femmes) et un examen de l’anus sont également recommandés avant et à la fin de votre traitement.

Vous pouvez développer un nouveau mélanome au cours du traitement par Zelboraf. Ces lésions sont généralement retirées par une chirurgie et les patients continuent leur traitement. La surveillance de l’apparition de ces lésions se fait comme décrit ci-dessus pour les carcinomes épidermoïdes cutanés.

Problèmes rénaux ou hépatiques

Prévenez votre médecin si vous souffrez de problèmes rénaux ou hépatiques. Ils pourraient affecter l’activité de Zelboraf. Votre médecin procédera également à des analyses sanguines afin de vérifier le fonctionnement de votre foie et de vos reins avant que vous commenciez à prendre Zelboraf et pendant le traitement.

Protection solaire

Lors de votre traitement par Zelboraf, vous pourriez devenir plus sensible aux rayons du soleil et présenter des coups de soleil qui pourraient être sévères. Pendant votre traitement, évitez toute exposition directe au soleil.

Si vous prévoyez d’être exposé au soleil :

- portez des vêtements qui protègent votre peau, y compris la tête, le visage ainsi que les bras et les jambes ;

- utilisez un baume pour les lèvres et un écran solaire à large spectre (avec un indice de protection SPF de 30 ou plus, à appliquer toutes les 2 à 3 heures).

Ces mesures vous aideront à vous protéger des coups de soleil.

Enfants et adolescents

Zelboraf est déconseillé chez les enfants et les adolescents. Les effets de Zelboraf chez les patients âgés de moins de 18 ans sont inconnus.

Autres médicaments et Zelboraf

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament ou si vous pouvez être amené à prendre un autre médicament, parlez-en à votre médecin avant de commencer le traitement (y >compris les médicaments que vous avez achetés dans une pharmacie ou un magasin). Cela est très important, car la prise de plusieurs médicaments en même temps peut diminuer ou augmenter leurs effets.

--> En particulier, prévenez votre médecin si vous prenez :

Des médicaments connus pour avoir une action sur les battements cardiaques :

les médicaments destinés à traiter des troubles du rythme cardiaque (tels que quinidine, amiodarone)

les médicaments destinés à traiter la dépression (tels que amitriptyline, imipramine)

les médicaments destinés à traiter des infections bactériennes (tels que azithromycine, clarithromycine)

les médicaments destinés à traiter les nausées et vomissements (tels que ondansétron, dompéridone).

Des médicaments principalement éliminés par des protéines chargées du métabolisme appelées CYP1A2 (tels que caféine, olanzapine, théophylline), CYP3A4 (tels que certains contraceptifs oraux) ou appelées CYP2C8.

Des médicaments qui influencent une protéine appelée P-gp ou BCRP (tels que vérapamil, ciclosporine, ritonavir, quinidine, itraconazole, géfitinib).

Des médicaments qui pourraient être influencés par une protéine appelée P-gp (tels que aliskiren, colchicine, digoxine, évérolimus, fexofénadine) ou par une protéine appelée BCRP (tels que méthotrexate, mitoxantrone, rosuvastatine).

Des médicaments qui stimulent les protéines chargées du métabolisme appelées CYP3A4 ou le processus de métabolisation appelé glucuronidation (tels que rifampicine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne ou millepertuis).

Un médicament destiné à prévenir la formation de caillots sanguins appelé warfarine.

Un médicament appelé ipilimumab, un autre médicament utilisé pour traiter le mélanome. L’association de ce médicament avec Zelboraf doit être évitée en raison d’une toxicité accrue sur le foie.

Si vous prenez l’un de ces médicaments (ou si vous avez un doute), parlez-en à votre médecin avant de prendre Zelboraf.

Grossesse et allaitement

Utilisez une méthode de contraception appropriée pendant toute la durée de votre traitement et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement. Zelboraf peut diminuer l’efficacité de certains contraceptifs oraux. Prévenez votre médecin si vous prenez un contraceptif oral.

L'utilisation de Zelboraf pendant la grossesse est déconseillée, à moins que votre médecin considère que le bénéfice éventuel pour la mère ne l’emporte sur le risque éventuel pour le bébé. Il n’existe pas d’information concernant la tolérance de Zelboraf chez la femme enceinte. Prévenez votre médecin si vous êtes enceinte ou envisagez de le devenir.

On ne sait pas si les composants de Zelboraf passent dans le lait maternel. L'allaitement est déconseillé pendant le traitement avec Zelboraf.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Zelboraf présente des effets indésirables pouvant altérer votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. La fatigue et des problèmes au niveau des yeux doivent vous inciter à ne pas conduire.

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4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, Zelboraf peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Réactions allergiques graves

Si vous présentez l'un des effets indésirables suivants :

Gonflement du visage, des lèvres ou de la langue

Difficultés à respirer

Éruption cutanée

Sensation d'évanouissement.

-> Contactez un médecin immédiatement. Ne prenez plus Zelboraf jusqu'à ce que vous ayez parlé à un médecin.

Une aggravation des effets secondaires liés à l’irradiation peut survenir chez les patients traités par radiothérapie avant, pendant ou après le traitement par Zelboraf. Cela peut se manifester au niveau de

la zone traitée par l’irradiation, comme la peau, l’œsophage, la vessie, le foie, le rectum ou les poumons.

--> Prévenez immédiatement votre médecin si vous présentez un des symptômes suivants :

Eruption cutanée, cloques, desquamation ou décoloration de la peau

Essoufflement, pouvant être accompagné d’une toux, de fièvre ou de frissons (pneumopathie inflammatoire)

Difficulté ou douleur à la déglutition, douleur à la poitrine, brûlures d'estomac ou reflux acide (oesophagite).

Si vous remarquez un quelconque changement de votre peau, parlez-en à votre médecin dès que possible.

Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence :

Très fréquents (concernent plus de 1 personne sur 10) :

Éruption cutanée, démangeaisons, peau sèche ou squameuse

Problèmes de peau, dont des verrues

Un type de lésion cancéreuse de la peau (appelé carcinome épidermoïde cutané)

Syndrome main pied (c’est à dire rougeur, desquamation de la peau ou cloques sur les mains et les pieds)

Coups de soleil, sensibilité accrue au soleil

Perte d'appétit

Maux de tête

Altération du goût des aliments

Diarrhée

Constipation

Nausées, vomissements

Perte de cheveux

Douleurs dans les articulations ou les muscles, douleurs musculosquelettiques

Douleur aux extrémités

Maux de dos

Sensation de fatigue

Vertiges

Fièvre

Gonflement généralement dans les jambes (œdème périphérique)

Toux.

Fréquents (concernent au maximum 1 personne sur 10) :

Des types de lésions cancéreuses de la peau (appelés carcinome basocellulaire, nouveau mélanome primitif)

Épaississement des tissus sous la paume de la main qui peut entraîner un rétractation des doigts vers l'intérieur; les cas sévères peuvent être invalidants

Inflammation de l’œil (uvéite)

Paralysie faciale (souvent réversible)

Picotements, sensations de brûlure dans les mains et les pieds

Inflammation des articulations

Inflammation de la racine des cheveux

Perte de poids

Inflammation des vaisseaux sanguins

Problèmes au niveau des nerfs pouvant provoquer une douleur, une perte de sensation et/ou une faiblesse musculaire (neuropathie périphérique)

Changements dans les résultats des analyses évaluant le foie (élévation des ALAT, de la phosphatase alcaline, de la bilirubine)

Changements de l’activité électrique du cœur (allongement de l’intervalle QT)

Inflammation de la couche graisseuse située sous la peau

Anomalies des résultats d’analyse sanguine évaluant la fonction des reins (élévation de la créatinine)

Changement dans les résultats des analyses évaluant le foie (élévation des GGT)

Diminution du nombre de globules blancs dans le sang (neutropénie).

Peu fréquents (concernent au maximum 1 personne sur 100) :

Réactions allergiques pouvant comprendre un gonflement du visage et des difficultés à respirer

Blocage du flux sanguin dans une partie de l’œil (occlusion de la veine rétinienne)

Inflammation du pancréas

Changement dans les résultats des analyses de laboratoire évaluant le foie ou atteintes hépatiques, y compris des cas sévères où le foie est lésé et n’est plus capable de remplir pleinement sa fonction

Un type de lésion cancéreuse (carcinome épidermoïde non cutané)

Épaississement des tissus profonds sous la plante des pieds qui peut être invalidant dans les cas sévères.

Rares (concernent au maximum 1 personne sur 1000) :

Progression de cancers préexistants avec mutations RAS (Leucémie myélomonocytaire chronique, adénocarcinome pancréatique)

Un type de réaction cutanée grave se caractérisant par une éruption cutanée accompagnée de fièvre et d’une inflammation d’organes internes comme le foie et le rein

Maladie inflammatoire touchant principalement la peau, les poumons et les yeux (sarcoïdose)

Certaines atteintes rénales caractérisées par une inflammation (néphrite interstitielle aiguë) ou une lésion des tubules du rein (nécrose tubulaire aiguë).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En

signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

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6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient Zelboraf

La substance active est le vemurafenib. Chaque comprimé pelliculé contient 240 milligrammes (mg) de vemurafenib (sous forme de coprécipité de vemurafenib et d’acétyl succinate d'hypromellose).

Les autres composants sont :

Noyau du comprimé : silice colloïdale anhydre, croscarmellose sodique, hyprolose et stéarate de magnésium

Pelliculage : oxyde de fer rouge, macrogol 3350, alcool polyvinylique, talc et dioxyde de titane.

Qu'est ce que Zelboraf et contenu de l’emballage extérieur

Les comprimés pelliculés de Zelboraf 240 mg sont blanc rosâtre à blanc orangé. Ils sont ovales, avec inscription « VEM » sur une face.

Ils se présentent sous forme de plaquette thermoformée pour délivrance à l’unité en aluminium, en boîte de 56 x1 comprimés.