2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Ruxience

Ne pas prendre Ruxience

- si vous êtes allergique au rituximab, à d’autres protéines similaires au rituximab, ou à l’un des autres composants de ce médicament (mentionnés en rubrique 6).,

- si vous avez actuellement une infection active sévère,

- si vous avez une faiblesse du système immunitaire,

- si vous avez une insuffisance cardiaque sévère ou une pathologie cardiaque non contrôlée sévère et que vous êtes atteint de polyarthrite rhumatoïde, de granulomatose avec polyangéite, de polyangéite microscopique ou de pemphigus vulgaris.

Vous ne devez pas recevoir du Ruxience si l’une des situations ci-dessus s’applique à vous. Si vous avez des doutes, demandez conseil à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère avant que Ruxience ne vous soit administré.

Avertissements et précautions

Il est primordial que vous et votre médecin conserviez le nom de marque et le numéro de lot de votre médicament.

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant que Ruxience ne vous soit administré si :

- vous avez déjà eu ou vous pourriez avoir actuellement une hépatite. Ceci est dû au fait que, dans quelques cas, Ruxience peut rendre une hépatite B à nouveau active, ce qui peut être fatal dans de très rares cas. Les patients ayant déjà eu une infection par hépatite B seront étroitement surveillés par le médecin afin de déceler des signes d’infection ;

- vous avez déjà eu des problèmes cardiaques (par exemple angine de poitrine, palpitations ou insuffisance cardiaque) ou des problèmes respiratoires.

Si l’une des situations ci-dessus s’applique à vous (ou si vous avez un doute), demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de recevoir Ruxience. Votre médecin pourra prendre des précautions particulières au cours de votre traitement par Ruxience.

Si vous êtes traité pour une polyarthrite rhumatoïde, une granulomatose avec polyangéite, une polyangéite microscopique ou un pemphigus vulgaris, prévenez également votre médecin

- si vous pensez que vous avez une infection même légère comme un rhume. Les cellules ciblées par Ruxience aidant à combattre l’infection, vous devrez attendre la guérison de cette infection avant de recevoir Ruxience. Prévenez également votre médecin si vous avez présenté de nombreuses infections dans le passé ou si vous souffrez d’une infection sévère ;

- si vous pensez que vous avez besoin d’être vacciné prochainement, notamment par un vaccin requis pour voyager dans certains pays. Certains vaccins ne doivent pas être administrés pendant le traitement par Ruxience ou dans les mois suivant son administration. Votre médecin vérifiera si vous avez besoin d’être vacciné avant de recevoir Ruxience.

Enfants et adolescents

Lymphomes non-hodgkiniens

Ruxience peut être utilisé pour le traitement des enfants et des adolescents âgés de 6 mois et plus, atteints d’un lymphome non hodgkinien, notamment le lymphome diffus à grandes cellules B CD20 positif, le lymphome de Burkitt/la leucémie de Burkitt (leucémie aiguë à cellules B matures) ou le lymphome Burkitt-like.

Demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de recevoir ce médicament si vous ou votre enfant êtes âgé(e) de moins de 18 ans.

Granulomatose avec polyangéite ou polyangéite microscopique

Ruxience peut être utilisé pour le traitement des enfants et des adolescents, âgés de 2 ans et plus, atteints d’une granulomatose avec polyangéite (précédemment dénommée maladie de Wegener) ou d’une polyangéite microscopique. Peu d’informations sont disponibles sur l’utilisation de rituximab chez les enfants et les adolescents atteints d’autres maladies.

Demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant de recevoir ce médicament si vous ou votre enfant êtes âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Ruxience

Informez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Cela s’applique aux médicaments obtenus sans ordonnance et aux médicaments phytothérapeutiques. Cela est dû au fait que Ruxience peut affecter la manière dont certains autres médicaments agissent. De même, certains autres médicaments peuvent affecter la manière dont Ruxience agit.

En particulier, indiquez à votre médecin :

- si vous prenez des médicaments pour traiter l’hypertension artérielle. Il pourra vous être demandé de ne pas prendre ces médicaments 12 heures avant que vous ne receviez Ruxience.

Ceci est dû au fait que certaines personnes ont eu une diminution brutale de leur pression artérielle pendant qu’ils recevaient Ruxience ;

- si vous avez déjà pris des médicaments affectant votre système immunitaire – par exemple une chimiothérapie ou des médicaments immunosuppresseurs.

Si l’une des situations ci-dessus s’applique à vous (ou si vous avez un doute), demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant que Ruxience ne vous soit administré.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez pouvoir être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou infirmière. Cela est dû au fait que Ruxience peut traverser la barrière placentaire et atteindre votre bébé.

Si vous êtes une femme en âge d’avoir des enfants, vous et votre partenaire devez utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée du traitement par Ruxience. Vous devez également continuer à l’utiliser pendant 12 mois après votre dernier traitement par Ruxience. N’allaitez pas pendant votre traitement par Ruxience. De même, n’allaitez pas pendant les 12 mois qui suivent votre dernier traitement par Ruxience. Ceci est dû au fait que Ruxience peut passer dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

L’effet du rituximab sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des outils ou des machines n’est pas connu.

Ruxience contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

La plupart des effets indésirables sont d’intensité légère à modérée, mais certains peuvent être graves et nécessiter un traitement. Rarement certaines réactions ont eu une issue fatale.

Réactions liées à la perfusion

Pendant les 24 premières heures après la perfusion, vous pourriez avoir de la fièvre, des frissons et des tremblements. Moins fréquemment certains patients pourraient avoir une douleur au site de perfusion, des cloques, des démangeaisons, mal au coeur (nausées), de la fatigue, des maux de tête, des difficultés respiratoires, une tension artérielle élevée, une respiration sifflante, un mal de gorge, une sensation de gonflement de la langue ou de la gorge, le nez qui picote ou qui coule, des vomissements, des rougeurs ou des palpitations, une crise cardiaque ou une diminution du nombre de plaquettes. Une maladie cardiaque ou un angor préexistant pourrait s’aggraver. Prévenez immédiatement le personnel soignant si vous ou votre enfant développez l’un de ces symptômes, car il pourrait être nécessaire de ralentir ou d’interrompre la perfusion.

Un traitement supplémentaire par un antihistaminique ou du paracétamol pourrait également être nécessaire. La perfusion pourra reprendre lorsque ces symptômes auront disparu ou se seront améliorés. Ces réactions sont moins fréquentes à partir de la seconde perfusion. Votre médecin pourra décider d’interrompre votre traitement par Ruxience si ces réactions sont graves.

Infections

Prévenez votre médecin immédiatement si vous ou votre enfant présentez des signes d’infection, notamment :

- fièvre, toux, angine, sensation de brûlure en urinant, ou si vous vous sentez fatigué ou ne vous sentez pas bien.

- pertes de mémoire, des troubles de la pensée, des difficultés à marcher ou une perte de vision – ces symptômes peuvent être dus à une infection cérébrale grave très rare, qui peut avoir une issue fatale (Leucoencéphalopathie Multifocale Progressive ou LEMP).

Vous pourriez contracter des infections plus facilement au cours de votre traitement par Ruxience. Il s’agit souvent de rhumes, mais des cas de pneumonie ou d’infection urinaire ont été observés. Ces manifestations sont indiquées sous la rubrique « Autres effets indésirables ».

Si vous êtes traité pour une polyarthrite rhumatoïde, une granulomatose avec polyangéite, une polyangéite microscopique ou un pemphigus vulgaris, vous trouverez également ces informations dans la carte de surveillance du patient que votre médecin vous a donnée. Il est important que vous gardiez cette carte de surveillance et que vous la montriez à votre conjoint(e) ou au personnel soignant.

Réactions cutanées

Très rarement des réactions cutanées sévères à type de cloques, pouvant menacer le pronostic vital, peuvent survenir. Des rougeurs, souvent associées à des cloques, peuvent apparaître sur la peau ou sur les muqueuses (bouche, parties génitales, paupières, etc.), et une fièvre peut être présente. Informez immédiatement votre médecin si l’un de ces symptômes survient.

Les autres effets indésirables comprennent :

a) Si vous ou votre enfant êtes traité pour un lymphome non-hodgkinien ou pour une leucémie lymphoïde chronique

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 10) :

- infections bactériennes ou virales, bronchite,

- diminution du nombre de globules blancs avec ou sans fièvre ou de cellules sanguines dénommées « plaquettes »,

- mal au coeur (nausées),

- chute des cheveux par plaques, frissons, maux de tête,

- diminution de l’immunité – à cause de la diminution des concentrations d’anticorps dénommés « immunoglobulines » (IgG) dans le sang, qui contribuent à lutter contre les infections.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10) :

- infections du sang (septicémie), pneumonie, zona, rhume, infections des bronches, infections fongiques, infections d’origine inconnue, inflammation des sinus, hépatite B,

- diminution du nombre de globules rouges (anémie), diminution du nombre de toutes les cellules sanguines,

- réactions allergiques (hypersensibilité),

- taux élevé de sucre dans le sang, perte de poids, gonflement du visage et du corps, augmentation du taux sanguin d’une enzyme nommée « LDH » (lactate déshydrogénase), diminution des concentrations de calcium dans le sang,

- sensations inhabituelles au niveau de la peau telles que des engourdissements, fourmillements, picotements, une sensation de chaleur, la chair de poule, une diminution de la sensibilité au toucher,

- agitation, difficultés d’endormissement,

- très forte rougeur sur le visage et d’autres parties de la peau suite à la dilatation des vaisseaux sanguins,

- sensation de vertige ou anxiété,

- augmentation du larmoiement, problèmes au niveau des canaux lacrymaux, inflammation oculaire (conjonctivite),

- bourdonnements d’oreille, douleur dans l’oreille,

- problèmes cardiaques – tels que crise cardiaque, irrégularité ou rapidité des battements cardiaques,

- augmentation ou diminution de la pression artérielle (diminution de la pression artérielle en particulier en se levant),

- contraction des muscles des voies aériennes provoquant une respiration sifflante (bronchospasme), inflammation, irritation des poumons, de la gorge ou des sinus, difficultés respiratoires, écoulement nasal,

- vomissements, diarrhée, douleurs de l’estomac, irritation ou ulcères de la gorge et de la bouche, difficultés pour avaler, constipation, indigestion,

- problèmes liés à l’alimentation, alimentation insuffisante, entraînant une perte de poids

- urticaire, augmentation de la transpiration, sueurs nocturnes,

- problèmes musculaires – notamment raideur des muscles, douleurs musculaires ou articulaires, douleurs au niveau du dos et de la nuque,

- gêne générale ou sensation de malaise ou de fatigue, tremblements, symptômes grippaux,

- défaillance multiviscérale.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 100) :

- problèmes de coagulation du sang, diminution de la production de globules rouges et augmentation de la destruction des globules rouges (anémie hémolytique et aplasique), gonflement ou augmentation de volume des ganglions lymphatiques,

- altération de l’humeur et perte d’intérêt ou d’entrain à faire les choses, sensation de nervosité

- problèmes de goût – notamment changement du goût des aliments,

- problèmes cardiaques – notamment réduction de la fréquence cardiaque ou douleur thoracique (angine de poitrine),

- asthme, quantité insuffisante d’oxygène atteignant les organes corporels,

- gonflement de l’estomac.

Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10 000) :

- augmentation à court terme de la quantité de certains types d’anticorps dans le sang (dénommés immunoglobulines – IgM), des perturbations chimiques dans le sang induites par la destruction des cellules cancéreuses,

- des lésions au niveau des nerfs dans les bras et les jambes, une paralysie du visage

- une insuffisance cardiaque,

- une inflammation des vaisseaux sanguins, pouvant entraîner des symptômes cutanés

- insuffisance respiratoire,

- lésion de la paroi intestinale (perforation),

- problèmes cutanés sévères, provoquant la formation de cloques, pouvant engager le pronostic vital. Des rougeurs, souvent associées à des cloques, peuvent apparaître sur la peau ou sur les muqueuses (bouche, parties génitales, paupières, etc.), et une fièvre peut être présente,

- une insuffisance rénale,

- perte de vue sévère.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

- réduction du taux de globules blancs n’apparaissant pas immédiatement,

- réduction du nombre de plaquettes juste après la perfusion, pouvant être réversible, mais pouvant être fatale dans quelques rares,

- perte de l’audition, perte d’autres sens.

Enfants et adolescents atteints d’un lymphome non-hodgkinien

En général, les effets indésirables ont été similaires chez les enfants et les adolescents atteints d’un lymphome non-hodgkinien et chez les adultes atteints d’un lymphome non-hodgkinien ou d’une leucémie lymphoïde chronique. Les effets indésirables les plus fréquemment observés ont été une fièvre associée à des taux faibles d’un type de globules blancs (neutrophiles), une inflammation ou des ulcérations sur la muqueuse de la bouche et des réactions allergiques (hypersensibilité).

b) Si vous êtes traité pour une polyarthrite rhumatoïde

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 10) :

- infections telles que pneumonie (infection bactérienne),

- douleur lors de la miction,

- réactions allergiques qui sont plus susceptibles de survenir pendant la perfusion, mais qui peuvent survenir dans les 24 heures suivant la perfusion,

- modifications de la tension artérielle, nausées, éruption cutanée, fièvre, sensation de démangeaisons, écoulement ou obstruction nasal et éternuement, frissons, accélération du rythme cardiaque, et fatigue,

- maux de tête,

- changements dans des examens de laboratoire prescrits par votre médecin. Ceux-ci incluent une diminution du taux de certaines protéines particulières dans le sang (les immunoglobulines) qui aident à se protéger des infections.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10) :

- infections telles que l’inflammation des bronches (bronchite),

- sensation de plénitude ou de douleur pulsatile au niveau du nez, des joues et des yeux (sinusite), douleur abdominale, vomissement et diarrhée, problèmes respiratoires,

- infection fongique du pied (pied d’athlète),

- taux de cholestérol élevé dans le sang,

- sensation anormale sur la peau comme engourdissement, fourmillement, piqûre ou brûlure, sciatique, migraine, étourdissement,

- perte de cheveux,

- anxiété, dépression,

- indigestion, diarrhée, reflux acide, irritation et/ou ulcération de la gorge et de la bouche,

- douleurs au niveau du ventre, du dos, des muscles et/ou des articulations.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 100) :

- rétention d’eau en excès au niveau du visage et du corps (oedème),

- inflammation, irritation et/ou oppression thoracique et de la gorge, toux,

- réactions cutanées comme urticaire, démangeaisons et éruption (rash),

- réactions allergiques comme sifflements respiratoires ou essoufflement, gonflement de la langue et du visage, collapsus.

Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10 000) :

- ensemble de symptômes survenant quelques semaines après une perfusion de rituximab comme des réactions de type allergique telles qu’éruption cutanée (rash), démangeaisons, douleurs articulaires, gonflement des ganglions lymphoïdes, et fièvre,

- des réactions cutanées sévères à type de cloques, qui peuvent menacer le pronostic vital. Des rougeurs, souvent associées à des cloques, peuvent apparaître sur la peau ou sur les muqueuses (bouche, parties génitales, paupières, etc.), et une fièvre peut être présente.

D’autres effets indésirables rares dus au rituximab comprennent une diminution du nombre de globules blancs dans le sang (neutrophiles) qui aident à lutter contre les infections. Certaines infections peuvent être sévères (voir les informations sur les Infections dans cette rubrique).

c) Si vous ou votre enfant êtes traité pour une granulomatose avec polyangéite ou une polyangéite microscopique

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’une personne sur 10) :

- infections, notamment infections pulmonaires, infections des voies urinaires (douleur à la miction), rhumes et infections herpétiques,

- réactions allergiques survenant principalement au cours d’une perfusion, mais susceptibles de se produire jusqu’à 24 heures après la perfusion,

- diarrhées,

- toux ou essoufflement,

- saignements de nez,

- augmentation de la pression artérielle,

- douleurs des articulations ou du dos,

- contractions musculaires ou tremblements,

- sensation de vertiges,

- tremblements (souvent dans les mains),

- difficulté à dormir (insomnie),

- gonflement des mains ou des chevilles.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10) :

- indigestion,

- constipation,

- éruption cutanée, comprenant acné ou boutons,

- bouffées vasomotrices ou rougeurs de la peau,

- fièvre,

- nez bouché ou nez qui coule,

- muscles tendus ou douloureux,

- douleurs dans les muscles, les mains ou les pieds,

- faible nombre de globules rouges (anémie),

- faible nombre de plaquettes dans le sang,

- une augmentation de la quantité de potassium dans le sang,

- modifications du rythme cardiaque, ou des battements du coeur plus rapides qu’habituellement.

Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10 000) :

- des réactions cutanées sévères à type de cloques, qui peuvent menacer le pronostic vital. Des rougeurs, souvent associées à des cloques, peuvent apparaître sur la peau ou sur les muqueuses (bouche, parties génitales, paupières, etc.), et une fièvre peut être présente,

- la réapparition d’une ancienne infection par le virus de l’hépatite B.

Enfants et adolescents atteints de granulomatose avec polyangéite ou de polyangéite microscopique

En général, les effets indésirables observés chez les enfants et les adolescents atteints de granulomatose avec polyangéite ou de polyangéite microscopique étaient similaires à ceux observés chez les adultes atteints de granulomatose avec polyangéite ou de polyangéite microscopique. Les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient des infections, des réactions allergiques et un mal au coeur (nausées).

d) Si vous êtes traité pour le pemphigus vulgaris

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d'une personne sur 10) :

- réactions allergiques survenant au cours d’une perfusion, mais pouvant se produire jusqu'à 24 heures après la perfusion,

- maux de tête,

- infections telles que des infections respiratoires,

- dépression durable,

- perte de cheveux.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

- infections telles que le rhume, l'herpès, les infections oculaires, le muguet buccal et les infections urinaires (douleurs en urinant),

- troubles de l'humeur comme l'irritabilité et la dépression,

- troubles cutanés tels que démangeaisons, urticaire et masses bénignes,

- sensation de fatigue ou d'étourdissements,

- fièvre,

- douleurs articulaires ou au dos,

- douleur au niveau du ventre,

- douleur dans les muscles,

- battements du coeur plus rapides qu’habituellement.

Ruxience peut également provoquer des perturbations des analyses biologiques effectuées par votre médecin.

Si vous utilisez Ruxience avec d’autres médicaments, certains des effets secondaires que vous pourriez présenter peuvent être dus à ces autres médicaments.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Ruxience

- La substance active de Ruxience est le rituximab.

Un flacon de 10 mL contient 100 mg de rituximab (10 mg/mL).

Un flacon de 50 mL contient 500 mg de rituximab (10 mg/mL).

- Les autres composants sont : L-histidine, chlorhydrate de L-histidine monohydraté, édétate disodique, polysorbate 80, saccharose, eau pour préparations injectables.

Comment se présente Ruxience et contenu de l’emballage extérieur

Ruxience est une solution limpide à légèrement opalescente, incolore à jaune brunâtre pâle, fournie sous forme de solution à diluer pour perfusion [solution à diluer stérile].

Flacon de 10 mL – Boîte de 1 flacon

Flacon de 50 mL – Boîte de 1 flacon aux règlementations locales.