2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre Symkevi

Ne prenez jamais Symkevi

- si vous êtes allergique au tezacaftor, à l’ivacaftor ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

Si c’est le cas, adressez-vous à votre médecin, et ne prenez pas les comprimés.

Avertissements et précautions

- Adressez-vous à votre médecin si vous avez une maladie du foie ou si vous en avez eu unedans le passé. Il pourra être nécessaire d’adapter la dose de votre traitement.

- Avant et pendant le traitement par Symkevi, votre médecin fera pratiquer certaines analyses de sang pour vérifier le bon fonctionnement de votre foie en particulier si vos analyses de sang avaient montré des taux élevés des enzymes hépatiques dans le passé. Des augmentations des taux sanguins d’enzymes hépatiques ont été observées chez des patients traités par Symkevi. Informez immédiatement votre médecin si vous présentez des symptômes de problèmes hépatiques. Ceux-ci sont énumérés à la rubrique 4.

- Votre médecin pourra effectuer des examens ophtalmologiques avant et pendant le traitement par Symkevi. Des cas d’opacité du cristallin de l’oeil (cataracte) sans effet sur la vision sont survenus chez certains enfants et adolescents recevant ce traitement.

- Adressez-vous à votre médecin si vous avez une maladie des reins ou si vous en avez eu une dans le passé.

- Adressez-vous à votre médecin avant le début du traitement si vous avez reçu une greffe d’organe.

Enfants de moins de 6 ans

Symkevi ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 6 ans. On ne sait pas si Symkevi est sûr et efficace chez les enfants de moins de 6 ans.

Autres médicaments et Symkevi

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Certains médicaments peuvent modifier la façon dont Symkevi agit ou peuvent augmenter la probabilité de survenue d’effets indésirables. En particulier, informez votre médecin si vous prenez l’un des médicaments énumérés ci-dessous. Si vous prenez l’un de ces médicaments, votre médecin en modifiera peut-être la dose.

- médicaments antifongiques (utilisés dans le traitement des infections fongiques ou mycoses), par exemple kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole et fluconazole ;

- antibiotiques (utilisés dans le traitement des infections bactériennes), par exemple télithromycine, clarithromycine, érythromycine, rifampicine et rifabutine ;

- antiépileptiques (utilisés dans le traitement de l’épilepsie et des crises d’épilepsie, ou convulsions), par exemple phénobarbital, carbamazépine et phénytoïne ;

- médicaments à base de plantes, par exemple millepertuis (Hypericum perforatum) ;

- immunosuppresseurs (utilisés après une greffe d’organe), par exemple ciclosporine, tacrolimus, sirolimus et évérolimus ;

- hétérosides cardiotoniques (utilisés dans le traitement de certaines affections cardiaques), par exemple digoxine ;

- anticoagulants (utilisés pour prévenir la formation de caillots de sang), par exemple warfarine ;

- antidiabétiques, par exemple glimépiride et glipizide.

Symkevi avec des aliments et boissons

Évitez les aliments ou boissons contenant du pamplemousse pendant le traitement, car ils peuvent augmenter les effets indésirables de Symkevi en augmentant la quantité du médicament dans votre organisme.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

- Grossesse : il peut être préférable d’éviter d’utiliser ce médicament pendant la grossesse. Votre médecin vous aidera à prendre la meilleure décision pour vous et votre enfant.

- Allaitement : on ne sait pas si le tezacaftor ou l’ivacaftor sont excrétés dans le lait maternel.

Votre médecin prendra en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et le bénéfice du traitement pour vous afin de vous aider à décider d’arrêter d’allaiter ou d’arrêter le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Symkevi peut provoquer des sensations vertigineuses. Vous ne devez pas conduire de véhicules, ni faire de la bicyclette, ni utiliser de machines si vous ressentez des sensations vertigineuses sauf si vous n’êtes pas affecté(e).

Symkevi contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Signes possibles de problèmes hépatiques

Les augmentations des taux sanguins d’enzymes hépatiques sont très fréquentes chez les patients atteints de mucoviscidose. Les symptômes suivants peuvent être le signe de problèmes hépatiques :

- douleur ou gêne dans la partie supérieure droite de l’abdomen ;

- jaunissement de la peau ou du blanc des yeux ;

- perte d’appétit ;

- nausées ou vomissements ;

- urines foncées.

Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un de ces symptômes.

Effets indésirables observés avec Symkevi :

Très fréquents (pouvant toucher plus d’1 personne sur 10)

- maux de tête ;

- rhume.

Fréquents (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

- envie de vomir (nausées) ;

- obstruction nasale (congestion au niveau des sinus) ;

- sensations vertigineuses.

Effets indésirables observés avec l’ivacaftor :

Très fréquents

- infection des voies respiratoires supérieures (rhume), y compris mal de gorge et congestion nasale ;

- maux de tête ;

- sensations vertigineuses ;

- douleurs abdominales ;

- diarrhée ;

- augmentation des taux sanguins d’enzymes hépatiques ;

- rash (éruption cutanée) ;

- modifications de la flore bactérienne présente dans les expectorations.

Fréquents

- nez qui coule ;

- douleur dans l’oreille, sensation anormale au niveau de l’oreille ;

- tintements d’oreilles ;

- rougeur dans l’oreille ;

- troubles au niveau de l’oreille interne (sensations de vertige ou de tournoiement) ;

- congestion au niveau des sinus ;

- rougeur dans la gorge ;

- masse dans le sein.

Peu fréquents (pouvant toucher jusqu’à une personne sur 100)

- congestion de l’oreille ;

- inflammation au niveau des seins ;

- gonflement des seins chez les patients de sexe masculin ;

- modifications des mamelons ou mamelons douloureux.

Effets indésirables supplémentaires chez les enfants et adolescents

Les effets indésirables rapportés chez les enfants et adolescents sont comparables à ceux observés chez les adultes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Symkevi

Les substances actives sont le tezacaftor et l’ivacaftor.

Symkevi 50 mg/75 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg de tezacaftor et 75 mg d’ivacaftor.

Les autres composants sont :

- Noyau du comprimé : succinate d’acétate d’hypromellose, laurilsulfate de sodium (E487), hypromellose 2910 (E464), cellulose microcristalline (E460(i)), croscarmellose sodique (E468) et stéarate de magnésium (E470b).

- Pelliculage : hypromellose 2910 (E464), hydroxypropylcellulose (E463), dioxyde de titane (E171), talc (E553b).

Symkevi 100 mg/150 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg de tezacaftor et 150 mg d’ivacaftor.

Les autres composants sont :

- Noyau du comprimé : succinate d’acétate d’hypromellose, laurilsulfate de sodium (E487), hypromellose (E464), cellulose microcristalline (E460(i)), croscarmellose sodique (E468) et stéarate de magnésium (E470b).

- Pelliculage : hypromellose 2910 (E464), hydroxypropylcellulose (E463), dioxyde de titane (E171), talc (E553b) et oxyde de fer jaune (E172).

Comment se présente Symkevi et contenu de l’emballage extérieur

* Les comprimés pelliculés de Symkevi 50 mg/75 mg sont des comprimés ovales de couleur blanche portant la mention « V50 » sur une face et unis sur l’autre face.

* Les comprimés pelliculés de Symkevi 100 mg/150 mg sont des comprimés ovales de couleur jaune portant la mention « V100 » sur une face et unis sur l’autre face.

Symkevi est disponible dans la présentation suivante :

Boîte de 28 comprimés (4 plaquettes contenant chacune 7 comprimés dans une pochette en carton).