2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ou d’administrer Xarelto

Ne prenez ou n’administrez jamais Xarelto si vous ou l’enfant

- êtes allergiques au rivaroxaban ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés à la rubrique 6 de cette notice)

- êtes sujets à des saignements excessifs

- avez une maladie ou une prédisposition au niveau d’un organe qui augmente les risques de saignements importants (par exemple un ulcère de l’estomac, une blessure ou un saignement dans le cerveau, une intervention chirurgicale récente du cerveau ou des yeux)

- prenez déjà des médicaments pour empêcher la formation de caillots sanguins (warfarine, dabigatran, apixaban ou héparine par ex.) sauf

* lorsque vous changez de médicaments pour empêcher la formation de caillots sanguins ou

* si vous avez une voie d’abord artérielle ou veineuse par laquelle de l’héparine vous est administrée pour la maintenir ouverte

- présentez une maladie du foie associée à un risque de saignement accru

- êtes enceintes ou allaitez.

---> Si vous ou l’enfant êtes dans l’une de ces situations, ne prenez pas ou n’administrez pas Xarelto et prévenez votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser Xarelto si :

- vous ou l’enfant présentez un risque accru de saignement. Cela pourrait être le cas dans les situations suivantes :

* insuffisance rénale modérée ou sévère, car l’état de la fonction rénale peut avoir une influence sur la quantité de médicament pouvant agir dans le corps

* vous ou l’enfant prenez d’autres médicaments destinés à prévenir la formation de caillots sanguins (warfarine, dabigatran, apixaban ou héparine par ex.), si ceux-ci sont absolument nécessaires (voir la rubrique « Ne prenez ou n’administrez jamais Xarelto »)

* troubles hémorragiques

* pression artérielle très élevée, non contrôlée par un traitement médicamenteux

* maladie de l’estomac ou de l’intestin susceptible d’entraîner un saignement, par ex. inflammation des intestins ou de l’estomac, ou inflammation de l’œsophage par ex. due à une maladie qui entraîne des remontées acides de l’estomac vers l’œsophage ou des tumeurs localisées dans l'estomac, les intestins, l'appareil génital ou l'appareil urinaire.

* anomalies au niveau des vaisseaux sanguins du fond de l’œil (rétinopathie)

* maladie des poumons avec dilatation des bronches et présence de pus (bronchectasie) ou antécédents de saignement dans les poumons.

- vous ou l’enfant avez une valve cardiaque artificielle

- vous ou l’enfant présentez une maladie appelée syndrome des antiphospholipides (une affection du système immunitaire qui cause un risque accru de formation de caillots sanguins)

- vous ou l’enfant avez une pression artérielle instable

- un autre traitement ou une intervention chirurgicale est prévu pour enlever le caillot sanguin des poumons

Si vous ou l’enfant êtes dans l’une de ces situations, prévenez votre médecin avant de prendre ou d’administrer Xarelto. Le médecin décidera si vous ou l’enfant devez être traités par ce médicament et s’il est nécessaire de vous surveiller étroitement.

Ne donnez jamais Xarelto à des enfants âgés de moins de 6 mois qui

- sont nés avant 37 semaines de grossesse, ou

- pèsent moins de 2,6 kg, ou

- ont eu moins de 10 jours d’alimentation par allaitement ou lait infantile

---> Dans ces situations, la posologie de Xarelto ne peut être définie avec précision et n’a pas été étudiée chez ces enfants.

Si vous ou l’enfant devez bénéficier d’une intervention chirurgicale

- Il est très important de prendre ou d’administrer Xarelto exactement à l’heure indiquée par votre médecin avant et après l’opération.

- Si l’intervention chirurgicale implique l’utilisation d’un cathéter ou une injection dans la colonne vertébrale (pour une anesthésie péridurale ou rachidienne ou pour l’injection d’un calmant, par ex.)

- il est très important de prendre ou d’administrer Xarelto exactement à l’heure indiquée par votre médecin avant et après l’injection ou le retrait du cathéter

- prévenez immédiatement votre médecin si vous ou l’enfant ressentez un engourdissement ou une faiblesse dans les jambes ou des problèmes au niveau des intestins ou de la vessie après la fin de l’anesthésie. Dans ce cas, des soins urgents sont nécessaires.

Enfants et adolescents

La suspension buvable de Xarelto est destinée à être utilisée chez les patients âgés de moins de 18 ans pour traiter les caillots et prévenir la réapparition de caillots dans les veines ou dans les vaisseaux sanguins des poumons. Les informations disponibles concernant son utilisation chez l’enfant et l’adolescent, dans d’autres indications, ne sont pas suffisantes.

Autres médicaments et Xarelto

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous ou l’enfant prenez, ou avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

- Si vous ou l’enfant prenez :

- certains médicaments contre les infections fongiques ou mycoses (le fluconazole, l’itraconazole, le voriconazole, le posaconazole par ex.), sauf s’ils sont uniquement appliqués sur la peau

- des comprimés de kétoconazole (utilisés pour traiter le syndrome de Cushing – lorsque le corps produit une quantité trop importante de cortisol)

- certains médicaments contre les infections bactériennes (clarithromycine, érythromycine, par ex.)

- certains médicaments contre le VIH/SIDA (le ritonavir, par ex.)

- d’autres médicaments utilisés pour fluidifier le sang (l’énoxaparine, le clopidogrel ou les anti- vitamine K tels que la warfarine et l’acénocoumarol, par ex.)

- des médicaments pour soulager l’inflammation et les douleurs (le naproxène ou l’acide acétylsalicylique, par ex.)

- de la dronédarone, un médicament utilisé pour traiter les troubles du rythme cardiaque

- certains médicaments utilisés pour traiter la dépression (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine [ISRS] ou inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline [IRSN]).

Si vous ou l’enfant êtes dans l’une de ces situations, prévenez votre médecin avant de prendre ou d’administrer Xarelto car l’effet de Xarelto pourrait être augmenté. Votre médecin décidera si vous ou l’enfant devez être traités par ce médicament et si une surveillance étroite est nécessaire.

Si le médecin pense que vous ou l’enfant présentez un risque élevé de développer un ulcère de l’estomac ou de l’intestin, un traitement préventif contre les ulcères pourrait être nécessaire.

- Si vous ou l’enfant prenez :

- certains médicaments utilisés pour traiter l'épilepsie (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital)

- du millepertuis (Hypericum perforatum), un produit à base de plante utilisé pour la dépression

- de la rifampicine, un antibiotique

Si vous ou l’enfant êtes dans l’une de ces situations, prévenez votre médecin avant de prendre ou d’administrer Xarelto car l’effet de Xarelto pourrait être réduit. Le médecin décidera si vous ou l’enfant devez être traités par Xarelto et si une surveillance étroite est nécessaire.

Grossesse et allaitement

- Si vous ou l’adolescente êtes enceintes ou allaitez, ne prenez pas ou n’administrez pas Xarelto.

- Si il y a une chance que vous ou l’adolescente puissiez tomber enceinte, un contraceptif fiable doit être utilisé pendant la période de traitement par Xarelto.

- Si vous ou l’adolescente tombez enceintes pendant le traitement par ce médicament, informez-en immédiatement votre médecin qui décidera comment le traitement doit se poursuivre.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Xarelto peut être à l’origine de sensations vertigineuses ou d’évanouissements. Vous ou l’enfant ne devez pas conduire, rouler à vélo, ni utiliser d’outils ou de machines si vous êtes sujets à ces symptômes.

Xarelto contient du benzoate de sodium et du sodium

Ce médicament contient 1,8 mg de benzoate de sodium (E 211) par mL de suspension buvable. Le benzoate de sodium (E 211) peut accroître le risque d’ictère (jaunissement de la peau et des yeux) chez les nouveau- nés (jusqu’à 4 semaines).

Ce médicament contient moins d’1 mmol de sodium (23 mg) par millilitre, c.-à-d. essentiellement « sans sodium ».

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Comme les autres médicaments du même type visant à réduire la formation de caillots sanguins, Xarelto peut provoquer des saignements pouvant éventuellement mettre la vie du patient en danger. Un saignement excessif peut entraîner une chute soudaine de la pression artérielle (choc). Dans certains cas, ces saignements peuvent ne pas être apparents.

Prévenez immédiatement votre médecin si vous ou l’enfant présentez l’un des effets indésirables suivants :

- Signes de saignement

* saignement dans le cerveau ou à l’intérieur du crâne (les symptômes peuvent inclure des maux de tête, une faiblesse d’un côté du corps, des vomissements, des convulsions, une diminution du niveau de conscience et une raideur de la nuqu).

---> Il s’agit d’une urgence médicale grave. Consultez immédiatement un médecin !

- saignement abondant ou prolongé,

- sensations anormales de faiblesse, fatigue, pâleur, sensations vertigineuses, mal de tête, gonflement inexpliqué, essoufflement, douleur dans la poitrine ou angine de poitrine Votre médecin pourra décider de surveiller plus étroitement votre santé ou celle de votre enfant ou de modifier le traitement.

- Signes de réactions cutanées sévères gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge; difficulté à avaler; une éruption cutanée intense et diffuse, des cloques ou des lésions des muqueuses, par exemple : dans la bouche ou les yeux (syndrome de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique)

- une réaction médicamenteuse provoquant éruption cutanée, fièvre, inflammation des organes internes, anomalies du sang et maladie systémique (syndrome DRESS) La fréquence de ces effets indésirables est très rare (jusqu’à une personne sur 10 000).

- Signes de réactions allergiques sévères

* gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge; difficulté à avaler; urticaire et difficultés respiratoires; chute brutale de la pression artérielle

---> Les fréquences des réactions allergiques sévères sont très rares (réactions anaphylactiques, y compris choc anaphylactique ; pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000) et peu fréquentes (œdème de Quincke et œdème allergique ; pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100).

Liste globale des effets indésirables éventuels observés chez les adultes, les enfants et les adolescents :

Fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10)

- diminution du nombre de globules rouges dans le sang pouvant entraîner une pâleur de la peau, une faiblesse ou un essoufflement

- saignement dans l’estomac ou les intestins, saignement urogénital (y compris sang dans les urines et menstruations (règles) plus abondantes), saignement de nez, saignement des gencives

- saignement dans les yeux (y compris saignement au niveau du blanc de l’œil)

- saignement des tissus ou saignement interne (hématome, bleus)

- toux avec expectoration (crachat) de sang

- saignement au niveau de la peau ou sous la peau

- saignement suite à une intervention chirurgicale

- suintement ou saignement au niveau de la plaie chirurgicale

- gonflement des membres

- douleur dans les membres

- altération du fonctionnement des reins (pouvant se voir sur les analyses demandées par votre médecin)

- fièvre

- douleur à l’estomac, indigestion, envie de vomir ou vomissements, constipation, diarrhée

- pression artérielle basse (les symptômes pouvant être des sensations vertigineuses ou un évanouissement lors du passage en position debout)

- diminution de la vivacité (fatigue, faiblesse), mal de tête, sensations vertigineuses

- éruption cutanée, démangeaisons

- possible élévation de certaines enzymes du foie lors des analyses de sang

Peu fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

- saignement dans le cerveau ou à l’intérieur du crâne (voir plus haut, les effets secondaires éventuels qui peuvent être le signe de saignement)

- saignement au niveau d’une articulation entraînant douleur et gonflement

- thrombopénie (faible taux de plaquettes, qui sont les cellules qui permettent au sang de coaguler)

- réactions allergiques, y compris réactions allergiques au niveau de la peau

- altération du fonctionnement du foie (pouvant se voir sur les analyses demandées par votre médecin)

- possible élévation de la bilirubine, de certaines enzymes du pancréas ou du foie ou du nombre de plaquettes lors des analyses de sang

- évanouissement

- malaise général

- accélération des battements cardiaques

- bouche sèche

- urticaire

Rare (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 1000)

- saignement dans un muscle

- cholestase (diminution de l’écoulement biliaire), hépatite dont lésion hépatocellulaire (inflammation du foie dont lésion du foie)

- coloration jaune de la peau et des yeux (jaunisse)

- gonflement localisé

- accumulation de sang (hématome) dans l’aine en complication d’une intervention cardiaque consistant à introduire un cathéter au niveau de l’artère de la jambe (pseudo-anévrisme)

Fréquence indéterminée (dont la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

- insuffisance rénale suite à un saignement sévère

- augmentation de la pression dans les muscles des jambes ou des bras après un saignement, entraînant des douleurs, des gonflements, une modification de la sensibilité, un engourdissement ou une paralysie (syndrome de compression des loges faisant suite à un saignement)

Effets indésirables chez les enfants et les adolescents

En général, les effets indésirables observés chez les enfants et les adolescents traités par Xarelto étaient d’un type similaire à ceux observés chez les adultes et étaient principalement d’intensité légère à modérée.

Effets indésirables observés les plus souvent chez les enfants et les adolescents :

Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10)

- mal de tête,

- fièvre,

- saignement de nez,

- vomissements

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

- augmentation des battements cardiaques,

- analyses de sang pouvant montrer une augmentation de la bilirubine (pigment de la bile)

- thrombocytopénie (faible nombre de plaquettes, les cellules qui aident le sang à coaguler)

- saignements menstruels abondants

Peu fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

- analyses de sang pouvant montrer une augmentation d’une sous-catégorie de bilirubine (bilirubine directe, pigment de la bile)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ou l’enfant ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Xarelto

- La substance active est le rivaroxaban. Un flacon en verre contient 51,7 mg (pour le flacon de 100 mL) ou 103,4 mg (pour le flacon de 250 mL) de rivaroxaban. Après préparation, chaque mL de suspension contient 1 mg de rivaroxaban.

- Les autres composants sont :

Acide citrique anhydre (E 330), hypromellose (2910), mannitol (E 421), cellulose microcristalline, carboxyméthylcellulose sodique, benzoate de sodium (E 211) (voir la rubrique 2 « Xarelto contient du benzoate de sodium et du sodium »), sucralose (E 955), gomme xanthane (E 415), arôme doux et crémeux (consiste en des substances aromatisantes, maltodextrine (maïs), propylène glycol (E 1520) et gomme arabique (E 414).

Comment se présente Xarelto et contenu de l’emballage extérieur

Xarelto granulés pour suspension buvable consiste en des granulés blancs dans un flacon en verre muni d’un bouchon à vis avec sécurité enfant.

* Conditionnements

- Pour les enfants pesant moins de 4 kg :

Boîte pliante avec un flacon en verre brun (100 mL) contenant 2,625 g de granulés (correspondant à 51,7 mg de rivaroxaban), deux seringues bleues de 1 mL, une seringue à eau de 50 mL et un adaptateur.

- Pour les enfants pesant 4 kg ou plus :

Boîte pliante avec un flacon en verre brun (250 mL) contenant 5,25 g de granulés (correspondant à 103,4 mg de rivaroxaban), deux seringues bleues de 5 mL et deux seringues bleues de 10 mL, une seringue à eau de 100 mL et un adaptateur.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Le volume (dose) ajusté en fonction du poids individuel ainsi que la fréquence d’administration doivent être précisés par le prescripteur. Ces informations doivent être écrites sur l’emballage extérieur lorsque le médicament est remis aux parents, aux aidants ou aux patients.

Veuillez respecter attentivement le livret d’Instructions d’utilisation fourni dans chaque boite.

Regardez la vidéo éducationnelle accessible via le QR code imprimé sur la carte de surveillance patient qui vous est remis avec ce médicament.