2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser ZOLSKETIL pegylated liposomal

N’utilisez jamais ZOLSKETIL pegylated liposomal

- si vous êtes allergique au chlorhydrate de doxorubicine, à l’arachide ou soja, ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Vous devez informer votre médecin dans les cas suivants :

- si vous êtes traité(e) pour une maladie du cœur ou du foie ;

- si vous êtes diabétique, car ZOLSKETIL pegylated liposomal contient certains sucres qui peuvent nécessiter un ajustement thérapeutique de votre diabète ;

- si vous avez un sarcome de Kaposi et avez subi une ablation de la rate ;

- si vous remarquez des plaies, une décoloration ou une sensation de gêne dans votre bouche ;

- si votre moelle osseuse ne produit pas suffisamment de cellules sanguines ;

- si vous avez un cancer dans lequel la moelle osseuse produit des cellules sanguines anormales ;

- si vous avez une éruption cutanée maculeuse, douloureuse, accompagnée de rougeurs ;

- si vous présentez une fuite de liquides vésicants ou de médicaments de la veine vers les tissus avoisinants ;

- si vous présentez un syndrome main-pied (caractérisé par des rougeurs, un gonflement et la formation de cloques (une poche de liquide entre les couches supérieures de la peau) sur les paumes des mains et les plantes des pieds).

Les stratégies pour prévenir et traiter le syndrome main/pied incluent :

- de tremper vos mains et/ou vos pieds dans une bassine d’eau froide quand cela est possible (par ex. pendant que vous regardez la télévision, que vous lisez ou que vous écoutez la radio) ;

- de garder vos mains et vos pieds découverts (pas de gants, chaussettes, etc.) ;

- de rester dans des endroits frais ;

- de prendre des bains froids lorsqu’il fait chaud ;

- d’éviter l’exercice vigoureux qui peut entraîner un traumatisme des pieds (par ex. jogging) ;

- d’éviter l’exposition de la peau à une eau trop chaude (par ex. jacuzzis, saunas) ;

- d’éviter les chaussures trop serrées ou celles avec talons hauts.

Pyridoxine (Vitamine B6) :

- la vitamine B6 est disponible sans prescription ;

- prenez 50-150 mg par jour en commençant dès les premiers signes de rougeur ou de picotement.

Enfants et adolescents

L’utilisation de ZOLSKETIL pegylated liposomal chez l’enfant et l’adolescent n’est pas recommandée car l’effet du médicament sur eux est inconnu.

Autres médicaments et ZOLSKETIL pegylated liposomal

Informez votre médecin ou votre pharmacien

- si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance ;

- de tout autre traitement anticancéreux en cours ou antérieur, une attention particulière devant être portée aux traitements qui diminuent le nombre de globules blancs car ceci pourrait engendrer une diminution plus grande du nombre de globules blancs. Si vous ne savez pas quels traitements vous avez reçus ou quelles maladies vous avez eues, parlez-en avec votre médecin.

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Le chlorhydrate de doxorubicine, substance active de ZOLSKETIL pegylated liposomal pouvant provoquer des malformations fœtales, il est important de prévenir votre médecin si vous pensez être enceinte.

Évitez d’être enceinte pendant que vous ou votre partenaire prenez ZOLSKETIL pegylated liposomal ainsi que dans les six mois qui suivent l’arrêt du traitement par ZOLSKETIL pegylated liposomal.

Le chlorhydrate de doxorubicine pouvant être nocif pour l’enfant allaité, les femmes doivent interrompre l’allaitement avant de commencer le traitement par ZOLSKETIL pegylated liposomal. Les experts de la santé recommandent que les femmes infectées par le VIH n’allaitent en aucun cas leurs enfants afin d’éviter la transmission du VIH.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne conduisez pas ou n’utilisez aucun outil ou machine si vous vous sentez fatigué(e) ou endormi(e) en raison du traitement par ZOLSKETIL pegylated liposomal.

ZOLSKETIL pegylated liposomal contient de l’huile de soja et du sodium

ZOLSKETIL pegylated liposomal contient de l’huile de soja. Si vous êtes allergique à l’arachide ou au soja, ne pas utiliser ce médicament.

ZOLSKETIL contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

En cours de perfusion de ZOLSKETIL pegylated liposomal, avertissez immédiatement votre médecin en cas de survenue des réactions suivantes :

- réaction allergique grave pouvant comprendre un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge, une difficulté à avaler ou à respirer, une éruption cutanée qui démange (urticaire)

- voies respiratoires enflammées et rétrécies dans les poumons, provoquant de la toux, un sifflement et un essoufflement (asthme)

- bouffées de chaleur, transpiration, frissons ou fièvre

- douleur ou gêne au niveau du thorax

- douleur dans le dos

- tension artérielle élevée ou basse

- rythme cardiaque rapide

- épilepsie

Une fuite de liquide de perfusion, des veines vers les tissus sous-cutanés peut se produire.

Si le goutte-à-goutte de ZOLSKETIL pegylated liposomal vous provoque une brûlure ou une douleur locale, avertissez immédiatement votre médecin. Votre médecin doit être immédiatement contacté si l’un des effets secondaires graves suivants est observé :

- vous avez de la fièvre, vous vous sentez fatigué(e) ou si vous avez des hématomes ou de saignements (très fréquent)

- rougeur, gonflement, desquamation ou sensibilité, essentiellement des mains ou des pieds (syndrome ‘mains-pieds’).

Ces effets ont été très fréquemment observés et sont parfois graves. Dans les cas graves, ces effets peuvent empêcher certaines activités quotidiennes et peuvent nécessiter 4 semaines ou plus avant guérison complète. Le médecin peut souhaiter retarder et/ou réduire la dose du traitement suivant (voir stratégies pour prévenir et traiter le syndrome mains

- pieds, ci-dessous)

- lésions dans la bouche, diarrhée sévère ou vomissement ou nausée (très fréquent)

- infections (fréquent), notamment infections pulmonaires (pneumonie) ou infections pouvant affecter votre vue

- essoufflement (fréquent)

- douleur intense à l’estomac (fréquent)

- faiblesse intense (fréquent)

- réaction allergique grave, qui peut comprendre un gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou de la gorge, des difficultés à avaler ou à respirer, une éruption cutanée qui démange (urticaire) (peu fréquent)

- arrêt cardiaque (le cœur arrête de battre) ; insuffisance cardiaque, dans laquelle le cœur ne pompe plus assez de sang pour tout l’organisme, ce qui vous essouffle et peut conduire à un gonflement des jambes (peu fréquent)

- caillot de sang qui se déplace vers les poumons, provoque des douleurs dans le thorax et vous rend essoufflé(e) (peu fréquent)

- œdème, sensation de chaleur ou sensibilité des tissus mous de la jambe, parfois avec une douleur qui s’aggrave quand vous vous tenez debout ou quand vous marchez (rare)

- éruption grave ou mettant en jeu le pronostic vital, avec ampoules et desquamation de la peau, en particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens-Johnson) ou sur la plus grande partie du corps (nécrolyse épidermique toxique) (rare)

Autres effets indésirables

Entre les perfusions, les effets suivants peuvent survenir :

Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus d’une personne sur 10)

- diminution du nombre de globules blancs, ce qui augmente le risque d’infections. Dans de rares cas, le faible nombre de globules blancs peut entrainer une infection grave. L’anémie (diminution du nombre de globules rouges) peut entrainer de la fatigue, et une diminution des plaquettes sanguines peut augmenter le risque de saignement. C’est en raison de ces possibles modifications au niveau de vos cellules sanguines que vous effectuerez régulièrement des analyses de sang.

- diminution d’appétit

- constipation

- éruptions cutanées, notamment rougeur de la peau, éruption cutanée allergique, éruption rouge ou proéminente de la peau

- perte de cheveux

- douleur dans les muscles et les muscles du thorax, les articulations, les bras ou les jambes

- sensation d’être très fatigué

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu’à une personne sur 10)

- infections, notamment infection grave dans tout le corps (septicémie), infections pulmonaires, infections par le virus herpes zoster (zona), infection bactérienne particulière (infection par le complexe Mycobacterium avium), infection du tractus urinaire, infections fongiques (notamment, muguet et muguet dans la bouche) infection du follicule pileux, gorge infectée ou irritée, nez, sinus ou gorge infectés (rhume)

- faible nombre d’un type de globules blancs (neutrophiles), avec fièvre

- importante perte de poids et fonte musculaire, manque d’eau dans le corps (déshydratation), faible taux de potassium, de sodium ou de calcium dans le sang

- sensation de confusion, anxiété, dépression, difficultés à dormir

- lésions des nerfs qui peuvent entrainer picotements, fourmillements, douleur ou perte de la sensation de douleur, douleur nerveuse, sensation inhabituelle dans la peau (comme picotement ou sensation d’insectes sous la peau), diminution des sensations ou de la sensibilité, en particulier de la peau

- modification du goût, maux de tête, sensation de somnolence avec peu d’énergie, sensation de vertiges

- inflammation des yeux (conjonctivite)

- rythme cardiaque rapide

- tension artérielle élevée ou basse, bouffées congestives

- essoufflement, qui peut être lié à un effort, saignement de nez, toux

- inflammation de la muqueuse de l’estomac ou du tube digestif, ulcères dans la bouche, indigestion, difficultés à avaler, douleur dans la bouche, sécheresse de la bouche

- problèmes de peau, notamment desquamation ou peau sèche, rougeur, ampoules ou ulcère sur la peau, démangeaisons, taches sombres

- transpiration excessive

- spasmes ou douleurs musculaires

- douleurs, notamment dans les muscles, les os ou le dos

- douleur lors de la miction (passage de l’urine)

- réaction allergique lors de la perfusion du médicament, maladie pseudo-grippale, frissons, inflammation du revêtement des cavités et conduits du corps, comme le nez, la bouche ou la trachée, sensation de faiblesse, malaise général, gonflement dû à une accumulation de liquide dans le corps, mains, chevilles ou pieds gonflés

- perte de poids

Quand ZOLSKETIL pegylated liposomal est utilisé seul, certains de ces effets ont moins de chance de se produire et certains ne se sont pas produits du tout.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu’à une personne sur 100)

- infections par le virus herpès simplex (boutons de fièvre ou herpès génital), infection fongique

- faible nombre de tous les types de cellules sanguines, augmentation du nombre de plaquettes (cellules qui aident le sang à coaguler)

- réaction allergique

- taux élevé de potassium dans le sang, taux faible de magnésium dans le sang

- lésions aux nerfs affectant plusieurs zones du corps

- épilepsie, évanouissement

- sensation désagréable ou douloureuse, en particulier au toucher, somnolence

- vision trouble, yeux qui pleurent

- sensation de rythme cardiaque rapide ou irrégulier (palpitations), maladie du muscle cardiaque, dommage au cœur

- dommage tissulaire (nécrose) à l’endroit de l’injection, inflammation des veines qui entraine gonflement et douleur, sensation de vertige quand on se relève pour s’assoir ou se mettre debout

- gêne au thorax

- flatulence, gencives enflammées (gingivite)

- problèmes ou éruptions sur la peau, notamment desquamation, éruption allergique, ulcères ou urticaires, décoloration de la peau, modification de la couleur naturelle de la peau (pigment), petites taches rouges ou pourpres provoquées par des saignements sous la peau, problèmes aux ongles, acné

- faiblesse musculaire

- douleur aux seins

- irritation ou douleur à l’endroit de l’injection

- gonflement du visage, température corporelle élevée

- réapparition de symptômes (comme inflammation, rougeur ou douleur) sur une partie du corps qui a précédemment été soumise à une radiothérapie ou qui a précédemment été endommagée par une injection de chimiothérapie dans une veine

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusqu’à une personne sur 1 000)

- infections survenant chez les personnes ayant un système immunitaire faible

- faible nombre des cellules sanguines produites dans la moelle osseuse

- inflammation de la rétine, qui peut modifier la vision ou rendre aveugle

- rythme cardiaque anormal, tracé cardiaque anormal à l’ECG (électrocardiogramme) et peut être accompagné d’un battement cardiaque lent, problème cardiaque affectant le battement et le rythme, couleur bleuâtre de la peau et des muqueuses causée par un faible taux d’oxygène dans le sang

- gonflement des vaisseaux sanguins

- sensation de gorge serrée

- langue douloureuse et enflée, ulcères sur les lèvres

- éruption cutanée avec ampoules

- infection vaginale, rougeur du scrotum

- problèmes avec le revêtement des cavités et des conduits du corps, comme le nez, la bouche ou la trachée

- résultats anormaux des tests sanguins du foie, taux élevé de ‘créatinine’ dans le sang

Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)

- cancer du sang, qui se développe rapidement et affecte les cellules sanguines (leucémie myéloïde aigüe), maladie de la moelle osseuse qui affecte les cellules sanguines (syndrome myélodysplasique), cancer de la bouche ou des lèvres

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en annexe V*. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient ZOLSKETIL pegylated liposomal

- La substance active est le chlorhydrate de doxorubicine. Un mL de ZOLSKETIL pegylated liposomal contient 2 mg de chlorhydrate de doxorubicine sous une forme liposomale pégylée.

- Les autres composants sont la phosphatidylcholine de soja hydrogénée, le sel sodique de N-(carbonylméthoxypolyéthylène glycol-2000)- 1,2-distéaroyl-sn- glycéro-(3) phosphoéthanolamine (MPEG 2000-DSPE), le cholestérol, le sulfate d’ammonium, l’histidine, le saccharose, l’eau pour préparations injectables, l’acide chlorhydrique concentré (pour l’ajustement du pH, l’hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH). Voir rubrique 2.

ZOLSKETIL pegylated liposomal : flacons contenant 10 mL (20 mg) ou 25 mL (50 mg).

Comment se présente ZOLSKETIL pegylated liposomal et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament est une dispersion translucide de couleur rouge, contenue dans un flacon en verre transparent. ZOLSKETIL pegylated liposomal est disponible en flacons de verre en boîte unitaire ou boîte de dix flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.