2. Quelles sont les informations à connaître avant de donner Spexotras

Ne donnez jamais Spexotras

- si votre enfant est allergique au trametinib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous au médecin avant de donner Spexotras. Le médecin a besoin de savoir si votre enfant :

- a des problèmes au niveau du cœur tels qu’une insuffisance cardiaque ou un problème du rythme cardiaque.

- a ou a déjà eu des problèmes au niveau des poumons ou de la respiration tels qu’une difficulté à respirer souvent accompagnée d’une toux sèche, d’un essoufflement et d’une fatigue.

- a des problèmes aux yeux, y compris une obstruction de la veine drainant l’œil (occlusion de la veine rétinienne) ou un gonflement dans l’œil pouvant être causé par une fuite de liquide (choriorétinopathie).

- a ou a déjà eu des problèmes au niveau du foie.

- a ou a déjà eu des problèmes au niveau des reins.

- a ou a déjà eu des problèmes gastro-intestinaux tels que des diverticulites (poches inflammées dans le côlon) ou des métastases dans l’appareil gastro-intestinal.

Avant que votre enfant ne commence à prendre Spexotras, pendant et après le traitement, le médecin fera des examens afin d’éviter des complications.

Examen de la peau

Le traitement peut causer un cancer de la peau. Généralement, ces changements au niveau de la peau restent localisés et peuvent être retirés par chirurgie et le traitement peut être continué sans interruption. Le médecin pourra examiner la peau de votre enfant avant, puis à intervalles réguliers durant son traitement.

Contrôlez la peau de votre enfant tous les mois durant le traitement et pendant 6 mois après l’arrêt de ce médicament. Informez le médecin dès que possible si vous constatez une modification de la peau de votre enfant telle qu’une nouvelle verrue, une plaie cutanée ou une excroissance rougeâtre qui saigne ou qui ne cicatrise pas, ou un changement de la taille ou de la couleur d’un grain de beauté.

Syndrome de lyse tumorale

Si votre enfant présente les symptômes suivants, prévenez votre médecin immédiatement car ils peuvent mettre sa vie en danger : nausées, essoufflement, rythme cardiaque irrégulier, crampes musculaires, crises d'épilepsie, urines troubles, diminution du volume des urines et fatigue. Ces symptômes peuvent être dus à un groupe de complications métaboliques pouvant survenir au cours du traitement du cancer, causées par les produits de dégradation des cellules cancéreuses détruites (syndrome de lyse tumorale ou SLT) et pouvant entraîner des modifications de la fonction rénale (voir également la rubrique 4).

Enfants âgés de moins de 1 an

Spexotras en association au dabrafenib en comprimés dispersibles n’a pas été testé chez les enfants de moins de 1 an. Par conséquent, Spexotras n’est pas recommandé pour cette tranche d’âge.

Patients âgés de plus de 18 ans

Les données sur le traitement des patients âgés de plus de 18 ans atteints d’un gliome sont limitées, par conséquent le maintien du traitement à l’âge adulte doit être évalué par votre médecin.

Autres médicaments et Spexotras

Avant de commencer votre traitement, informez le médecin, le pharmacien ou l’infirmière si votre enfant prend, a récemment pris ou pourrait prendre tout autre médicament, y compris les médicaments utilisés pour fluidifier le sang ou tout autre médicament obtenu sans ordonnance.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

- Si votre enfant est enceinte, ou si vous pensez que votre enfant puisse être enceinte, demandez conseil au médecin, au pharmacien ou à l’infirmier/ère avant de prendre ce médicament.

Spexotras peut être nocif pour le fœtus.

- Si votre enfant tombe enceinte pendant le traitement par ce médicament, prévenez immédiatement le médecin.

Allaitement

Le passage de Spexotras dans le lait maternel n’est pas connu. Si votre enfant allaite ou envisage d’allaiter, vous devez en informer le médecin. Vous, votre enfant et votre médecin déciderez conjointement s’il est préférable pour vous de prendre Spexotras ou d’allaiter.

Fertilité

Spexotras peut altérer la fertilité chez les hommes et les femmes.

Prendre Spexotras avec du dabrafenib en comprimés dispersibles : Le dabrafenib peut réduire le nombre de spermatozoïdes et il est possible qu’il ne revienne pas à la normale après l’arrêt du traitement avec le dabrafenib.

Avant de commencer un traitement par dabrafenib en comprimés dispersibles, discutez avec le médecin des options possibles pour accroître les chances de votre enfant d’avoir des enfants dans le futur.

Contraception

- Si votre enfant peut tomber enceinte, elle doit utiliser une méthode fiable de contraception pendant la prise du traitement par Spexotras pendant au moins 16 semaines après avoir arrêté le traitement.

- Les contraceptifs contenant des hormones (tels que les pilules, les injections ou les patchs) peuvent ne pas être aussi efficaces pendant le traitement par Spexotras en association avec le dabrafenib en comprimés dispersibles. Une autre méthode efficace de contraception doit être utilisée pour éviter un risque de grossesse lors de la prise de cette association de médicaments.

Demandez conseil au médecin ou à l’infirmier/ère.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Spexotras peut provoquer des effets indésirables susceptibles de compromettre l’aptitude de votre enfant à conduire, faire du vélo/de la trottinette, utiliser des machines ou à prendre part à d’autres activités nécessitant de la vigilance. Si votre enfant a des problèmes de vision, s’il se sent fatigué ou faible, ou s’il manque d’énergie, il devra éviter de telles activités.

Ces effets indésirables sont décrits à la rubrique 4. Veuillez lire toute l’information contenue dans cette notice.

Si vous avez le moindre doute, adressez-vous au médecin, au pharmacien ou à l’infirmier/ère. La maladie de votre enfant en elle-même, ses symptômes ainsi que son traitement peuvent aussi altérer son aptitude à prendre part de telles activités.

Spexotras contient une cyclodextrine

Ce médicament contient 100 mg d’une cyclodextrine par mL de solution buvable de Spexotras.

Spexotras contient du parahydroxybenzoate de méthyle

Peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Spexotras contient du sodium

Ce médicament contient 1,98 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par mL de solution buvable de Spexotras. Cela équivaut à 4 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte à la dose de trametinib la plus élevée.

Spexotras contient du potassium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (39 mg) de potassium par dose quotidienne maximale, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans potassium ».

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

---> Arrêtez de donner ce médicament et consultez d’urgence un médecin si votre enfant présente l’un des symptômes suivants :

- toux avec expectorations de sang, présence de sang dans les urines, vomissements contenant du sang ou ayant l’apparence de "café moulu", selles de couleur rouge ou noire ayant l’apparence du goudron. Ceux-ci peuvent être les signes de saignements.

- fièvre (température supérieure ou égale à 38 °C).

- douleurs thoraciques ou essoufflement, parfois associés à de la fièvre ou de la toux. ---> Ceux-ci peuvent être les signes d’une pneumonie ou d’une inflammation des poumons (pneumopathie interstitielle diffuse).

- vision trouble, perte de vision ou autres changements de la vision. Ceux-ci peuvent être les signes d’un décollement de la rétine.

- yeux rouges, douleurs oculaires, sensibilité accrue à la lumière. Ceux-ci peuvent être les signes d’une uvéite.

- douleurs musculaires inexpliquées, crampes musculaires ou faiblesse musculaire, urine foncée.

Ceux-ci peuvent être les signes d’une rhabdomyolyse.

- fortes douleurs abdominales. Cela peut être le signe d’une pancréatite.

- fièvre, ganglions lymphatiques gonflés, ecchymoses ou éruptions cutanées en même temps.

Ceux-ci peuvent être les signes d’une maladie où le système immunitaire fabrique trop de cellules anti-infectieuses qui peuvent causer divers symptômes (lymphohistiocytose hémophagocytaire).

- nausées, essoufflement, rythme cardiaque irrégulier, crampes musculaires, crises d'épilepsie, urines troubles, diminution du volume urinaire et fatigue. Ceux-ci peuvent être les signes d'une affection résultant d'une dégradation rapide des cellules cancéreuses qui, chez certaines personnes, peut être fatale (syndrome de lyse tumorale ou SLT).

- plaques rougeâtres sur le tronc qui sont circulaires ou en forme de cibles, avec ou sans vésicules centrales, desquamation de la peau, ulcérations de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux. Ceux-ci peuvent être les signes d’éruptions cutanées graves qui peuvent menacer le pronostic vital et peuvent être précédés de fièvre et de symptômes pseudo-grippaux (syndrome de Stevens-Johnson), d’éruptions cutanées étendues, de fièvre et d’augmentation de la taille des ganglions (DRESS).

Autres effets indésirables éventuels

Très fréquents (qui peuvent affecter plus d’1 personne sur 10)

- Maux de tête

- Sensation de vertige

- Toux

- Diarrhée, envie de vomir (nausées), vomissements, constipation, mal au ventre

- Problèmes de peau tels qu’une éruption cutanée, une éruption ressemblant à de l’acné, une peau sèche ou des démangeaisons, une rougeur de la peau

- Infection du lit de l’ongle

- Douleur au niveau des bras ou des jambes ou des articulations

- Manque d’énergie, ou sensation de faiblesse ou de fatigue

- Prise de poids

- Augmentation des enzymes hépatiques dans les analyses de sang

- Diminution du taux de globules blancs (neutropénie, leucopénie)

- Diminution du taux de globules rouges (anémie)

Fréquents (qui peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

- Infections des voies respiratoires supérieures accompagnées de symptômes tels que mal de gorge et nez bouché (rhinopharyngite)

- Miction fréquente avec douleur ou sensation de brûlure (infection des voies urinaires)

- Lésions touchant la peau incluant infection de la peau (cellulite), inflammation des follicules pileux de la peau, peau squameuse enflammée (dermatite exfoliative généralisée), excroissances de type verrues (papillome de la peau), épaississement de la couche externe de la peau (hyperkératose)

- Diminution de l’appétit

- Tension artérielle basse (hypotension)

- Tension artérielle élevée (hypertension)

- Essoufflement

- Bouche douloureuse ou plaies buccales (aphtes), inflammation des muqueuses

- Inflammation de la couche de graisse sous la peau (panniculite)

- Perte inhabituelle de cheveux ou cheveux devenant anormalement fins

- Mains et pieds rouges et douloureux (syndrome main-pied)

- Spasmes musculaires

- Frissons

- Réaction allergique (hypersensibilité)

- Déshydratation

- Troubles de la vision incluant vision floue

- Diminution du rythme cardiaque (bradycardie)

- Fatigue, inconfort thoracique, étourdissements, palpitations (diminution de la fraction d’éjection)

- Gonflement des tissus (oedème)

- Douleurs musculaires (myalgies)

- Fatigue, frissons, maux de gorge, douleurs articulaires ou musculaires (syndrome pseudo- grippal)

- Taux anormal de créatine phosphokinase, une enzyme trouvée principalement dans le cœur, le cerveau, et les muscles du squelette

- Augmentation du taux de sucre dans le sang

- Faible taux de sodium ou de phosphate dans le sang

- Diminution du taux de plaquettes sanguines (cellules aidant le sang à coaguler)

Peu fréquents (qui peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

- Inflammation des intestins (colite)

- Craquellement de la peau

- Sueurs nocturnes

- Transpiration excessive

Outre les effets indésirables décrits ci-dessus, les effets indésirables suivants n’ont jusqu’à présent été reportés que chez des patients adultes, mais pourraient apparaître chez les enfants :

- problème au niveau des nerfs pouvant entraîner une douleur, une perte de sensation ou des picotements dans les mains et les pieds et/ou une faiblesse musculaire (neuropathie périphérique)

- bouche sèche

- sensibilité accrue de la peau au soleil

- insuffisance rénale

- tumeur bégnine de la peau (acrochordons)

- maladie inflammatoire affectant principalement la peau, les poumons, les yeux et les ganglions lymphatiques (sarcoïdose)

- inflammation des reins

- un trou (perforation) dans l’estomac ou les intestins

- inflammation du muscle du cœur qui peut entraîner essoufflement, fièvre, palpitations et douleur thoracique

Déclaration des effets secondaires

Si votre enfant ressent un quelconque effet indésirable, parlez-en au médecin, au pharmacien ou à l’infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Spexotras

- La substance active est le trametinib. Un flacon contient du diméthylsulfoxyde de trametinib équivalant à 4,7 mg de trametinib. Chaque mL de la solution reconstituée contient 0,05 mg de trametinib.

- Les autres composants sont : sulfobutyle bétadex de sodium (voir la rubrique 2), sucralose (E 955), acide citrique monohydraté (E 330), phosphate disodique (E 339) (voir la rubrique 2), sorbate de potassium (E 202) (voir la rubrique 2), parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) (voir la rubrique 2), et arôme fraise.

Comment se présente Spexotras et contenu de l’emballage extérieur

Spexotras 0,05 mg/mL poudre pour solution buvable est une poudre blanche à blanchâtre.

Spexotras est contenu dans un flacon en verre ambré de 180 mL avec un bouchon à vis muni d’une sécurité enfant, contenant 12 g de poudre. Chaque boîte contient un flacon, un adaptateur pour flacon et une seringue réutilisable de 20 mL pour voie orale avec des graduations tous les 0,5 mL.