2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

N’utilisez jamais Betaferon

si vous êtes allergique (hypersensible) à l’interféron bêta naturel ou recombinant, à l’albumine humaine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

si vous souffrez de dépression sévère et/ou avez des idées suicidaires (voir « Avertissements et précautions » et rubrique 4. « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

si vous présentez une maladie sévère du foie (voir « Avertissements et précautions », « Autres médicaments et Betaferon » et rubrique 4. « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

Si l’un de ces cas s’applique à vous, parlez-en à votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Betaferon :

si vous présentez une gammapathie monoclonale. Il s’agit d’une anomalie du système immunitaire avec présence d’une protéine anormale dans le sang. L’utilisation de médicaments comme Betaferon peut entraîner des problèmes (syndrome de fuite capillaire systémique) au niveau des petits vaisseaux sanguins (capillaires). Cette réaction peut conduire à un état de choc (collapsus), et même être fatale.

si vous avez eu une dépression, si vous êtes déprimé ou si vous avez eu précédemment des idées suicidaires. Votre médecin surveillera attentivement votre état pendant le traitement. Si votre dépression et/ou vos idées suicidaires sont sévères, Betaferon ne vous sera pas prescrit (voir aussi « N’utilisez jamais Betaferon »).

si vous avez déjà fait des crises d’épilepsie ou si vous prenez des médicaments pour traiter l’épilepsie (anti-épileptiques), votre médecin surveillera attentivement votre traitement (voir aussi «

Autres médicaments et Betaferon » et rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables

éventuels ? ».

si vous avez des problèmes rénaux sévères, votre médecin pourra contrôler l’état de votre fonction rénale au cours du traitement.

Au cours de votre traitement par Betaferon, votre médecin devra également être averti :

si vous présentez des symptômes tels que des démangeaisons sur l’ensemble du corps, un gonflement du visage et/ou de la langue, ou un essoufflement soudain. Il peut s’agir des symptômes liés à une réaction allergique grave (hypersensibilité), pouvant mettre en danger votre vie.

si vous vous sentez nettement plus triste ou plus déprimé(e) qu’avant le début du traitement par Betaferon ou si vous avez des idées suicidaires. Si une dépression apparaît pendant le traitement par Betaferon, un traitement spécifique pourra être nécessaire ; votre médecin surveillera attentivement votre état et pourra également envisager un arrêt du traitement. Si votre dépression et/ou vos idées suicidaires sont sévères, Betaferon ne vous sera pas prescrit (voir aussi «

N’utilisez jamais Betaferon »).

si vous constatez un hématome inhabituel (un « bleu »), un saignement excessif après une blessure ou si vous avez l’impression d’être fréquemment sujet à des infections. Ceci peut être le signe d’une chute de la numération de vos cellules sanguines ou du nombre de plaquettes dans votre sang (les cellules qui aident le sang à coaguler). Des contrôles complémentaires pourront être demandés par votre médecin.

si vous constatez une perte d’appétit, une fatigue, des nausées, des vomissements répétés, et en particulier si vous présentez une démangeaison généralisée, un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, ou si vous constatez l’apparition facile d’hématomes (bleus).

Ces symptômes peuvent indiquer une atteinte du foie. Lors des essais cliniques, une altération des marqueurs de la fonction hépatique a été rapportée chez les patients traités par Betaferon. Comme avec les autres interférons bêta, de rares cas d’affections hépatiques sévères, y compris des insuffisances hépatiques, ont été signalés chez des patients sous Betaferon. Les cas les plus graves ont été rapportés chez des patients prenant d’autres médicaments ou atteints de maladies pouvant toucher le foie (exemple : alcoolisme, infection sévère).

si vous présentez des symptômes tels qu’une irrégularité du rythme cardiaque, un gonflement notamment des chevilles ou des jambes, ou un essoufflement. Ceci peut être le signe d’une atteinte du muscle cardiaque (cardiomyopathie), dont de rares cas ont été rapportés chez les patients traités par Betaferon.

si vous ressentez une douleur dans le ventre irradiant vers le dos et/ou si vous avez des nausées ou de la fièvre. Ceci peut être le signe d’une inflammation du pancréas (pancréatite), dont des cas ont été signalés sous Betaferon. Cette réaction s’accompagne souvent d’une hausse du taux de certaines graisses (triglycérides) dans le sang.

Arrêtez de prendre Betaferon et prévenez immédiatement votre médecin si vous vous trouvez dans l’une de ces situations.

>Autres points à prendre en compte lors de l’utilisation de Betaferon

Vous devrez faire des analyses de sang pour déterminer le nombre de vos cellules sanguines, la composition de votre sang (formule sanguine) et les enzymes du foie. Ces analyses seront effectuées avant le début du traitement par Betaferon, puis seront renouvelées régulièrement après le début du traitement et pendant toute la durée de celui-ci, même si vous ne présentez aucun symptôme particulier. Ces analyses de sang viendront compléter les analyses normalement prévues dans le cadre du suivi de la sclérose en plaques.

Si vous souffrez de troubles cardiaques, les symptômes pseudo-grippaux, fréquents en début de traitement, peuvent être difficiles à supporter. Betaferon sera administré avec précaution et votre médecin contrôlera une éventuelle aggravation de votre pathologie cardiaque, en particulier en début de traitement. Betaferon, en lui-même, n’a pas d’effet direct sur le cœur.

Le fonctionnement de votre glande thyroïde sera contrôlé de façon régulière ou dès lors que votre médecin le jugera nécessaire pour toute autre raison.

Betaferon contient de l’albumine humaine et est par conséquent associé à un risque potentiel de transmission de maladies virales. Le risque de transmission de la maladie de Creutzfeld-Jacob (MCJ) ne peut être exclu.

Pendant le traitement par Betaferon, il se peut que votre corps produise des substances appelées anticorps neutralisants pouvant intéragir avec Betaferon (action neutralisante). On ignore encore si ces anticorps neutralisants atténuent l’efficacité du traitement. Ils ne sont pas produits chez tous les patients. A ce jour, il n’est pas possible de prévoir quels sont les patients qui en produiront.

Pendant le traitement par Betaferon, des problèmes rénaux pouvant diminuer votre fonction rénale, y compris des lésions (glomérulosclérose), peuvent se produire. Votre médecin peut effectuer des examens pour vérifier votre fonction rénale.

Des caillots de sang pourraient se former dans les petits vaisseaux sanguins durant votre traitement. Ces caillots de sang pourraient atteindre vos reins. Cela pourrait se manifester après plusieurs semaines, voire plusieurs années, de traitement par Betaferon.

Votre médecin pourrait décider de surveiller votre tension artérielle, votre bilan sanguin (nombre de plaquettes) et votre fonction rénale.

Réactions au site d’injection

Des réactions au site d’injection peuvent se produire au cours du traitement par Betaferon. Les symptômes peuvent être notamment une rougeur, un gonflement, un changement de couleur de la peau, une inflammation, une douleur ou une hypersensibilité. Des cas plus rares d’atteinte cutanée et de dégradation du tissu (nécrose) autour du site d’injection ont été signalés. La fréquence des réactions au site d’injection diminue généralement avec le temps.

Une lésion de la peau et des tissus au site d’injection peut aboutir à la formation d’une cicatrice. Si cette réaction est sévère, l’élimination des corps étrangers et des tissus morts (débridement) peuvent être nécessaires. La guérison peut demander jusqu’à 6 mois.

Afin de limiter les risques de réaction au site d’injection, vous devez :

−utiliser une technique aseptique d’injection,

− changer de site d’injection à chaque injection (voir l’annexe « Comment s’injecter Betaferon soi-même ?», partie II, dans la deuxième partie de cette notice).

Les réactions au site d’injection pourront être moins fréquentes si vous utilisez un auto-injecteur. Votre médecin ou votre infirmier/ère pourra vous renseigner sur ce sujet.

Si vous présentez une lésion cutanée, éventuellement associée à un gonflement ou à un écoulement de liquide au niveau du site d’injection :

Arrêtez les injections de Betaferon et contactez votre médecin.

Si un seul site d'injection est douloureux (lésion) et si la dégradation tissulaire (nécrose) n’est pas trop étendue, vous pouvez continuer à utiliser Betaferon sur les autres sites.

Si plusieurs sites d’injection sont douloureux (lésions multiples), vous devez arrêter d’utiliser Betaferon jusqu’à ce que votre peau ait cicatrisé.

Votre médecin contrôlera régulièrement la façon dont vous réalisez vos injections, en particulier si vous avez présenté des réactions aux sites d’injection.

Enfants et adolescents

Aucune étude clinique n’a été réalisée chez l’enfant ou l’adolescent.

Cependant, il existe quelques données chez l’enfant et l’adolescent âgés de 12 à 16 ans suggérant que le profil de sécurité de Betaferon, administré à la dose de 8,0 millions d’UI sous la peau un jour sur deux, dans cette population, est comparable à celui observé chez l’adulte. Aucune information n’est disponible concernant l’utilisation de Betaferon chez l’enfant de moins de 12 ans. Par conséquent, Betaferon ne doit pas être utilisé dans cette population.

Autres médicaments et Betaferon

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Aucune étude d’interaction n’a été menée pour déterminer les effets de Betaferon sur les autres médicaments, et inversement.

L’utilisation de Betaferon en même temps que d’autres médicaments agissant sur le système immunitaire n’est pas recommandée, à l’exception des anti-inflammatoires appelés corticostéroïdes ou de l’hormone adrénocorticotrope (ACTH).

Betaferon doit être utilisé avec prudence avec :

les médicaments requérant un système enzymatique hépatique particulier (appelé système du cytochrome P450) pour être correctement éliminés de l’organisme, comme par exemple les médicaments utilisés pour traiter l’épilepsie (la phénytoïne par exemple) ;

les médicaments ayant un effet sur la production des cellules sanguines.

Betaferon avec des aliments et boissons

Betaferon s’injecte par voie sous-cutanée ; les aliments ou boissons que vous absorberez ne devraient donc pas avoir d’effet sur le traitement par Betaferon.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Aucun effet délétère n’est attendu chez le nouveau-né / nourisson allaité. Betaferon peut être utilisé pendant l’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Betaferon peut avoir des effets indésirables sur le système nerveux central (voir la rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ?»). Si vous présentez une sensibilité particulière, ceci peut altérer votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Betaferon contient du mannitol, de l’albumine humaine et du sodium

Les composants inactifs de Betaferon contiennent:

de faibles quantités de mannitol (un sucre naturel) et d’albumine humaine (une protéine).

du sodium - ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ml, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Si vous avez des antécédents d’allergie (hypersensibilité) à l’un de ces composants ou si vous y devenez allergique, vous ne devez pas prendre Betaferon.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Betaferon peut provoquer des effets indésirables graves. Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin, votre pharmacien ou votre infirrmier/ère.

Arrêtez de prendre Betaferon et prévenez immédiatement votre médecin :

- si vous présentez des symptômes de type démangeaison généralisée sur tout le corps,gonflement du visage et/ou de la langue, ou un essoufflement soudain ;

- si vous vous sentez nettement plus triste ou déprimé(e) qu’avant le début du traitement par Betaferon ou si des idées suicidaires apparaissent ;

- si vous observez des hématomes inhabituels (des « bleus »), des saignements excessifs suite à une blessure ou s’il vous semble que vous êtes sujet à de très nombreuses infections ;

- si vous constatez une perte d’appétit, une fatigue, des nausées, des vomissements répétés, eten particulier si vous notez une démangeaison généralisée, un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux ou l’apparition facile d’hématomes ;

- si vous présentez des symptômes tels qu’une irrégularité du rythme cardiaque, ungonflement par exemple des chevilles ou des jambes, ou un essoufflement ;

- si vous ressentez une douleur dans le ventre irradiant dans le dos et/ou si vous avez desnausées ou de la fièvre.

Prévenez immédiatement votre médecin :

- si vous présentez certains ou l’ensemble de ces symptômes : des urines mousseuses, unefatigue, un gonflement, en particulier au niveau des chevilles et des paupières, et un gain de poids, car ils peuvent être le signe d'un éventuel problème rénal.

Les effets indésirables sont fréquents au début du traitement, mais ils diminuent généralement lors de la poursuite de celui-ci.

Les événements indésirables les plus fréquents sont :

Des symptômes pseudo-grippaux, tels que fièvre, frissons, douleurs articulaires, sensationde malaise, transpiration, maux de tête ou douleurs musculaires. Ces symptômes peuvent être atténués en prenant du paracétamol ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens comme l’ibuprofène.

Des réactions au site d’injection. Les symptômes peuvent être une rougeur, ungonflement, un changement de couleur de la peau, une inflammation, une douleur, une hypersensibilité, une dégradation du tissu (nécrose). Voir « Avertissements et précautions » dans la rubrique 2 pour plus d’informations et pour savoir quelles mesures prendre en cas de réaction au site d’injection. Ces réactions peuvent être atténuées en utilisant un auto-injecteur. Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère pour plus d’informations sur ce sujet.

Pour diminuer les effets indésirables en début de traitement, votre médecin vous prescrira d’abord une faible dose de Betaferon, puis l’augmentera progressivement (voir la rubrique 3 « Comment utiliser Betaferon ? »).

La liste d’effets indésirables ci-dessous a été établie à partir des rapports des études cliniques (liste 1) et des effets indésirables signalés depuis la commercialisation du produit (liste 2).

Liste 1 : Les effets indésirables très fréquents enregistrés lors des essais cliniques de Betaferon (chez aumoins 10 % des patients) et avec une incidence supérieure à celle observée chez les patients sous placebo.

Ce tableau inclut également les effets indésirables survenus dans moins de 10 % des cas mais associés de façon significative au traitement.

- infection, abcès

- réduction du nombre de globules blancs, augmentation du volume des ganglions lymphatiques (lymphadénopathie)

- diminution du taux de sucre dans le sang(hypoglycémie)−dépression,anxiété

- céphalées,vertiges, insomnies, migraine,sensation d’engourdissement ou de fourmillement (paresthésie)

- inflammation de l’œil (conjonctivite), vision anormale

- douleurs au niveau des oreilles

- battements irréguliers et rapides du cœur(palpitations)

- rougeurs et/ou bouffées de chaleur au visage dues à la dilatation des vaisseaux sanguins(vasodilatation), augmentation de lapression artérielle(hypertension)

- écoulement nasal, toux, enrouement en raison d’une infection desvoies respiratoires supérieures, sinusite, toux majorée, essoufflement(dyspnée)

- diarrhées, constipation, nausées, vomissements, douleurs abdominales

- augmentation dans le sang des enzymes hépatiques(détectée par les analyses sanguines) −troubles cutanés, érythème (rash)

- raideur musculaire(hypertonie), douleurs musculaires (myalgie), faiblesse musculaire (myasthénie), douleurs au niveau du dos (lombalgies), douleurs au niveau des extrémités, comme les doigts et les orteils

- difficultés à uriner (rétention urinaire), présence de protéines dans les urines(détectée par les analyses d’urines), mictions fréquentes (pollakiurie), impossibilité de retenir les urines (incontinence urinaire), envie impérieuse d’uriner(miction impérieuse)

- règles douloureuses (dysménorrhée), troubles de la menstruation, saignements utérins abondants (métrorragie)surtout entre les règles, impuissance

- réaction au site d’injection(notamment rougeur, gonflement, changement de coloration de la peau, inflammation, douleur, réaction allergique (hypersensibilité), atteinte cutanée et dégradation des tissus (nécrose) au site d’injection (voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions »)

- symptômes pseudo-grippaux, fièvre, douleurs, douleurs thoraciques,rétention d’eau auniveau des bras, des jambes ou du visage (œdème périphérique), absence ou diminution de laforce musculaire (asthénie), frissons, sueurs, malaise

En outre, les effets indésirables suivants ont été identifiés depuis la commercialisation du produit.

Liste 2 : Les effets indésirables signalés depuis la commercialisation du produit (issus desnotifications spontanées, fréquences établies - lorsque celles-ci sont connues - sur la base des données des essais cliniques)

Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 utilisateur sur 10) :

- articulations douloureuses (arthralgie)

Fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 utilisateur sur 10) :

- chute éventuelle du nombre de globules rouges dans le sang (anémie)

- dysfonctionnement de la glande thyroïde (production d’hormones thyroïdiennes insuffisante)(hypothyroïdie)

- prise de poids ou perte de poids −confusion

- rythme cardiaque anormalement rapide (tachycardie)

- augmentation éventuelle de la concentration d’un pigment jaune rougeâtre (bilirubine)produit par le foie (détectée lors des analyses sanguines)

- plaques gonflées et provoquant généralement des démangeaisons sur la peau ou les muqueuses(urticaire)

- démangeaisons (prurit)

- chute des cheveux (alopécie)

- troubles menstruels (ménorragie)

Peu fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 utilisateur sur 100) :

- chute éventuelle du nombre de plaquettes (cellules aidant à la coagulation sanguine)thrombopénie)

- augmentation éventuelle d’un certain type de graisses (triglycérides) dans le sang (détectée par analyse sanguine), voir la rubrique 2 « Avertissements et précautions »

- tentative de suicide

- instabilité émotionnelle −convulsions

- augmentation éventuelle de la concentration d’une enzyme hépatique spécifique (gamma GT)produite par le foie (détectée par analyse sanguine)

- inflammation du foie (hépatite)

- changement de coloration de la peau

Rare (pouvant toucher jusqu’à 1 utilisateur sur 1 000) :

- réactions allergiques (anaphylactiques)graves

- dysfonctionnement de la glande thyroïde (affections thyroïdiennes), excès de production d’hormones thyroïdiennes (hyperthyroïdie)

- inflammation du pancréas (pancréatite), voir rubrique 2 « Avertissements et précautions » −des caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins pourraient atteindre vos reins (purpura

thrombotique thrombocytopénique ou syndrome hémolytique et urémique). Les symptômes peuvent inclure une facilité à faire des bleus, des saignements, de la fièvre, une extrême faiblesse, des maux de tête, des vertiges ou des étourdissements. Votre médecin pourrait trouver des modifications de votre bilan sanguin et de votre fonction rénale.

Les effets indésirables identifiés uniquement depuis la commercialisation du produit :

- problèmes rénaux, y compris des lésions (glomérulosclérose), pouvant diminuer votre fonction rénale, peu fréquent

- perte d’appétit sévère entraînant une perte de poids (anorexie), rare −maladie touchant le muscle cardiaque (cardiomyopathie), rare

- essoufflement soudain (bronchospasme), rare

- dysfonctionnement du foie (lésion hépatique[dont hépatite], insuffisance hépatique), rare

- problèmes touchant les petits vaisseaux sanguins pouvant survenir lors de l’utilisation de médicaments tels que Betaferon (syndrome systémique de fuite capillaire), fréquence indéterminée

- éruption, rougeur de la peau au niveau du visage, douleur articulaire, fièvre, faiblesse et autres symptômes causés par le médicament (lupus erythémateux d’origine médicamenteuse), fréquence indéterminée

- rétrécissement important des vaisseaux sanguins dans les poumons, entraînant une augmentation de la pression artérielle dans les vaisseaux sanguins qui transportent le sang du cœur aux poumons (hypertension artérielle pulmonaire), fréquence indéterminée. L’hypertension artérielle pulmonaire a été observée à des périodes diverses du traitement, allant jusqu’à plusieurs années après le début du traitement par Betaferon.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient Betaferon

La substance active est l’interféron bêta-1b, 250 microgrammes par millilitre après reconstitution.

Les autres composants sont :

dans la poudre : mannitol et albumine humaine,

dans le solvant : (solution de chlorure de sodium à 5,4 mg/mL (0,54% p/v)) : chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

La poudre de Betaferon est délivrée dans un flacon de 3 millilitres contenant 300 microgrammes (9,6 millions d’UI) d’interféron bêta-1b par flacon. Après reconstitution, chaque millilitre contient 250 microgrammes (8,0 millions d’UI) d’interféron bêta-1b.

Le solvant pour Betaferon est délivré dans une seringue préremplie de 2,25 millilitres contenant 1,2 millilitres d’une solution à 5,4 mg/mL de chlorure de sodium (0,54 % p/v).

Comment se présente Betaferon et contenu de l’emballage extérieur

Betaferon est une poudre stérile pour solution injectable de couleur blanche à blanc cassé.

Betaferon est disponible en :

* conditionnements de 5 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons imbibés d’alcool, ou

* conditionnements de 12 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons imbibés d’alcool, ou

* conditionnements de 14 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons imbibés d’alcool, ou

* conditionnements de 15 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons imbibés d’alcool, ou

* conditionnements pour 2 mois de 2 x 14 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons imbibés d’alcool, ou

* conditionnements pour 3 mois de 3 x 14 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons imbibés d’alcool, ou

* conditionnements pour 3 mois de 3 x 15 présentations unitaires contenant chacune 1 flacon de poudre, 1 seringue préremplie de solvant, 1 adaptateur pour flacon avec aiguille, 2 tampons imbibés d’alcool, ou

* coffret d’initiation au traitement pour les 12 premières injections comprenant 4 boîtes de 3 injections, contenant chacune 3 flacons de poudre, 3 seringues préremplies de solvant, 3 adaptateurs pour flacon avec aiguille, 6 tampons imbibés d’alcool.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.