2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’utiliser PIPERACILLINE/TAZOBACTAM TILLOMED 4 g/0,5 g poudre pour solution pour perfusion ?

Ne prenez jamais PIPERACILLINE/TAZOBACTAM TILLOMED 4 g/0,5 g poudre pour solution pour perfusion :

· si vous êtes allergique à la pipéracilline sodique ou au tazobactam sodique.

· si vous êtes allergique aux antibiotiques connus sous le nom de pénicillines, céphalosporines ou autres inhibiteurs de bêta-lactamases, comme vous pouvez être allergique à pipéracilline/tazobactam.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utilisez PIPERACILLINE/ TAZOBACTAM TILLOMED.

· Si vous avez des allergies. Si vous avez plusieurs allergies, assurez-vous d’en parler à votre médecin ou un autre professionnel de santé avant de recevoir ce produit.

· Si vous souffrez de diarrhée avant, ou si vous développez une diarrhée pendant ou après votre traitement. Dans ce cas, assurez-vous d’en informer immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé. Ne prenez pas de médicament pour la diarrhée sans avoir consulté au préalable votre médecin.

· si vous prenez un autre antibiotique appelé vancomycine en même temps que PIPERACILLINE/ TAZOBACTAM TILLOMED, cela peut augmenter le risque de lésion rénale (voir aussi Autres médicaments et PIPERACILLINE/TAZOBACTAM TILLOMED ci-dessous).

· Si votre taux de potassium dans le sang est bas. Votre médecin peut vouloir vérifier l’état de vos reins avant que vous ne preniez ce médicament et peut effectuer des tests sanguins réguliers pendant votre traitement.

· Si vous avez des problèmes de rein ou de foie, ou si vous êtes hémodialysés. Votre médecin peut vouloir vérifier l’état de vos reins avant que vous ne preniez ce médicament, et peut effectuer des tests sanguins réguliers pendant le traitement.

· Si vous prenez certains médicaments (appelés anticoagulants) pour éviter un excès de caillots sanguins (voir aussi « Autres médicaments et PIPERACILLINE/TAZOBACTAM TILLOMED ») ou pour tout saignement inattendu survenant pendant le traitement. Dans ce cas, vous devez en informer immédiatement votre médecin ou un autre professionnel de santé.

· Si des convulsions apparaissent pendant le traitement. Dans ce cas, vous devez en informer votre médecin ou autre professionnel de santé.

· Si vous pensez que vous développez une nouvelle infection ou que l’infection s’aggrave. Dans ce cas, vous devez en informer votre médecin ou un autre professionnel de santé.

Lymphohistiocytose hémophagocytaire

Des cas ont été signalés concernant une maladie au cours de laquelle le système immunitaire fabrique un trop grand nombre de globules blancs normaux appelés histiocytes et lymphocytes, ce qui produit une inflammation (la lymphohistiocytose hémophagocytaire). Cette affection peut engager le pronostic vital si elle n’est pas diagnostiquée et traitée de manière précoce. Si vous présentez des symptômes multiples tels que fièvre, gonflement des ganglions, sensation de faiblesse, se sentir étourdi, essoufflement, ecchymoses ou éruption cutanée, contactez immédiatement votre médecin.

Enfants

L’utilisation de pipéracilline/tazobactam n’est pas recommandée chez l’enfant en dessous de l’âge de 2 ans compte tenu de l’insuffisance de données concernant la sécurité et l’efficacité.

Autres médicaments et PIPERACILLINE/TAZOBACTAM TILLOMED 4 g/0,5 g poudre pour solution pour perfusion

Informez votre médecin, pharmacien ou autre professionnel de santé si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre medicament, y compris les médicaments obtenus sans ordonnance. Certains médicaments peuvent interagir avec la pipéracilline et le tazobactam.

Ceux-ci incluent :

· Les médicaments pour la goutte (probénécide). Cela peut augmenter le temps qu’il faut à la pipéracilline et au tazobactam pour être éliminés de votre corps.

· Les médicaments pour fluidifier votre sang ou traiter les caillots sanguins (par ex. héparine, warfarine ou aspirine).

· Les médicaments utilisés pour relâcher vos muscles pendant une intervention chirurgicale. Parlez-en à votre médecin si vous allez avoir une anesthésie générale.

· Le méthotrexate (médicament utilisé pour traiter cancer, arthrite ou psoriasis). La pipéracilline et le tazobactam peuvent augmenter le temps qu’il faut au méthotrexate pour être éliminé de votre corps.

· Les médicaments qui diminuent le taux de potassium dans votre sang (par ex. comprimés favorisant la miction ou certains médicaments pour le cancer).

· Les médicaments contenant les antibiotiques tobramycine, gentamicine ou vancomycine. Parlez-en à votre médecin si vous avez des problèmes de rein. Prendre PIPERACILLINE/TAZOBACTAM TILLOMED et la vancomycine en même temps peut augmenter le risque de lésion rénale même si vous n’avez pas de problèmes rénaux.

Effet sur les tests de laboratoire

Dites à votre médecin ou au personnel du laboratoire que vous prenez pipéracilline/tazobactam si vous avez à fournir du sang ou un échantillon d’urine.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin décidera si pipéracilline/tazobactam vous est adapté.

La pipéracilline et le tazobactam peuvent passer chez le bébé in utero ou par le lait maternel. Si vous allaitez, votre médecin décidera si pipéracilline/tazobactam est bon pour vous.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

L’utilisation de pipéracilline/tazobactam ne devrait pas modifier l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

PIPERACILLINE/TAZOBACTAM TILLOMED 4 g/0,5 g poudre pour solution pour perfusion contient du sodium

Ce médicament contient 9,39 mmol (215,88 mg) de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon, soit 10,79 % de l'apport quotidien maximal de sodium pour un adulte.

Ceci est à prendre en compte si vous contrôlez votre apport alimentaire en sodium.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

---> Consultez un médecin immédiatement si vous ressentez un des effets secondaires potentiellement graves de pipéracilline/tazobactam.

Les effets indésirables graves (avec la fréquence entre parenthèses) de pipéracilline/tazobactam sont les suivants :

· Eruptions cutanées sévères [syndrome de Stevens-Johnson, dermatite bulleuse (fréquence indéterminée), dermatite exfoliative (fréquence indéterminée), nécrolyse épidermique toxique (rare)] apparaissant d’abord au niveau du tronc sous forme de boutons rougeâtres localisés ou de plaques circulaires avec, en général en leur centre, des cloques. D’autres signes évocateurs peuvent également survenir comme des ulcères au niveau de la bouche, de la gorge, du nez, des extrémités, des parties génitales ou encore une conjonctivite (yeux rouges et gonflés). L’éruption cutanée peut évoluer sur l’ensemble du corps en formant des cloques ou un décollement de la peau, ce qui peut alors mettre votre vie en danger.

· Réaction allergique grave et potentiellement fatale (réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques) pouvant altérer la peau et de manière plus importante d’autres organes tels que les reins et le foie.

· Réaction cutanée (pustulose exanthématique aiguë généralisée) avec fièvre qui se traduit par de nombreuses petites vésicules remplies de liquide sur une large surface de peau enflée et rouge.

· Gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou d’autres parties du corps (fréquence indéterminée),

· Essoufflement, respiration sifflante ou difficulté à respirer (fréquence indéterminée)

· Eruption cutanée sévère ou urticaire (peu fréquent), démangeaisons ou éruption sur la peau (fréquent)

· Coloration jaune des yeux ou de la peau fréquence indéterminée)

· Altération des cellules sanguines [les signes comprennent : être essoufflé quand vous ne vous y attendez pas, urine rouge ou marron (fréquence indéterminée), saignements de nez (rare) et petites taches comme des ecchymoses (fréquence indéterminée)], diminution sévère du nombre de globules blancs (rare)

· Diarrhée sévère ou persistante accompagnée de fièvre ou de fatigue (rare).

---> Si l’un des effets secondaires suivants s’aggrave, ou si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à un autre professionnel de santé.

Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus d’1 personne sur 10) :

· diarrhée

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

· infection à levures

· diminution du nombre des plaquettes, diminution des globules rouges dans le sang ou d’un pigment du sang/hémoglobine, tests de laboratoire anormaux (test de Coombs direct positif), augmentation du temps de coagulation), allongement du temps de saignement (temps moyen de céphaline activée allongé)

· diminution des protéines du sang

· maux de tête, insomnie

· douleurs abdominales, vomissements, nausées, constipation, maux d’estomac

· augmentation des enzymes hépatiques dans le sang

· éruption cutanée, démangeaisons

· tests sanguins rénaux anormaux

· fièvre, réaction au site d'injection

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :

· diminution du nombre des globules blancs dans le sang (leucopénie), allongement du temps de saignement (taux de prothrombine allongé)

· diminution du potassium dans le sang, diminution de la glycémie

· crises (convulsions), observées chez les patients recevant des doses élevées ou ayant des problèmes rénaux

· pression artérielle basse, inflammation des veines (ressentie comme une sensibilité exacerbée ou une rougeur dans la zone concernée), rougeur de la peau

· augmentation du produit de dégradation d’un pigment du sang (bilirubine)

· réactions cutanées avec rougeur, formation de lésions cutanées, urticaire

· douleurs articulaires et musculaires

· frissons

Effets indésirables rares (peut concerner jusqu’à 1 patient sur 1000) :

· diminution importante du nombre de globules blancs dans le sang (agranulocytose), saignement de nez

· infection grave du côlon, inflammation de la muqueuse de la bouche

· décollement de la couche superficielle de la peau sur tout le corps (nécrolyse épidermique toxique)

Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données actuellement disponibles) :

· diminution importante du nombre de globules rouges, de globules blancs et de plaquettes (pancytopénie) dans le sang, diminution d’un type de globules blancs dans le sang (neutropénie), diminution du nombre de globules rouges en raison d’une destruction ou d’une dégradation précoce, petite ecchymose, temps de saignement prolongé, augmentation des plaquettes, augmentation d’un type de globules blancs (éosinophilie)

· réaction allergique et réaction allergique grave

· inflammation du foie, jaunissement de la peau ou du blanc des yeux

· réaction allergique grave et à large étendue sur le corps avec décollement de la peau et des muqueuses, gonflement et d’autres éruptions cutanées (syndrome de Stevens Johnson), réaction allergique sévère pouvant altérer la peau et d’autres organes tels que les reins et le foie (réaction d’hypersensibilité médicamenteuse généralisée avec augmentation d’un type de globules blancs (éosinophilie) dans le sang, nombreuses petites vésicules remplies de liquide sur une large surface de peau enflée et rouge accompagnées de fièvre (pustulose exanthématique aiguë généralisée), réactions cutanées avec gonflement (dermatite bulleuse),

· altération de la fonction rénale, troubles rénaux

· une forme de maladie pulmonaire au cours de laquelle les polynucléaires éosinophiles (une des formes de globules blancs) apparaissent dans les poumons en plus grand nombre

· désorientation aigüe et confusion (délire).

Le traitement par pipéracilline a été associé à une augmentation de l’incidence de la fièvre et des éruptions cutanées chez les patients atteints de mucoviscidose.

---> Les antibiotiques de la classe des bêta-lactamines, incluant la pipéracilline/tazobactam, peuvent conduire à des manifestations d’encéphalopathie et des convulsions.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: https://signalement.social-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient PIPERACILLINE/TAZOBACTAM TILLOMED

· Les substances actives sont : la pipéracilline et le tazobactam

Chaque flacon contient 4 g de pipéracilline (sous forme de sel de sodium) et 0,5 g de tazobactam (sous forme de sel de sodium).

· Il n’y a pas d’autre composant

Qu’est-ce que PIPERACILLINE/TAZOBACTAM TILLOMED et contenu de l’emballage extérieur

Le médicament se présente sous forme d’une poudre pour solution pour perfusion agglomérée ou libre, blanc cassé à blanc.

Le médicament est disponible en flacons en verre de type I de 50 mL avec des bouchons en caoutchouc bromobutyle et un capuchon combiné en plastique/aluminium gris.

Présentations : 1 ou 10 flacons

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.