2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER METHOTREXATE ACCORD 25 mg/ml, solution injectable ?  

Ne prenez jamais METHOTREXATE ACCORD 25 mg/ml, solution injectable :

· si vous êtes allergique au méthotrexate ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6 ;

· en cas de maladie sévère du foie (votre médecin décidera de la sévérité de votre maladie) ;

· en cas de maladie sévère des reins (votre médecin décidera de la sévérité de votre maladie) ;

· en cas de troubles du système hématopoïétique ;

· en cas d’infection sévère ou pré-existante telle que la tuberculose et le VIH ;

· en cas d’ulcères dans la bouche et la gorge ou des ulcères dans l'estomac et l'intestin ;

· si vous êtes enceinte ou si vous allaitez (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité ») ;

· en cas de consommation abusive d'alcool.

On ne doit pas vous administrer de vaccins à virus vivants pendant un traitement avec METHOTREXATE ACCORD.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser METHOTREXATE ACCORD.

· le méthotrexate peut provoquer des effets indésirables graves, mettant parfois la vie du patient en danger. Votre médecin vous informera des avantages et des risques du traitement ainsi que des signes et symptômes précoces d’effets indésirables ;

· la peau ou les yeux peuvent être extrêmement sensibles à la lumière du soleil ou à d'autres formes de lumière pendant le traitement par METHOTREXATE ACCORD. Il faut donc éviter la lumière du soleil et le solarium ;

· le méthotrexate peut entrainer une diminution des cellules responsables de l’immunité, du transport de l’oxygène, et des cellules responsables de la coagulation sanguine normale, ce qui peut augmenter le risque de contracter des infections (par ex., une pneumonie) ou de souffrir de saignements abondants ;

· le méthotrexate affecte temporairement la production du sperme et des ovules. Le méthotrexate peut provoquer des fausses couches et de graves anomalies congénitales. Vous et votre compagnon/compagne devez éviter d'avoir un enfant pendant la prise de méthotrexate et pendant au moins 6 mois après la fin de votre traitement par méthotrexate. Voir également la rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité ».

Indiquez à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère avant d’utiliser METHOTREXATE ACCORD

· si vous devez subir une radiothérapie en même temps que le traitement par méthotrexate. Le risque de lésion tissulaire et osseuse peut augmenter lors de traitement simultané ;

· si vous recevez un traitement par voie intrathécale (dans la colonne vertébrale) ou par voie intraveineuse (dans une veine), cela peut provoquer une inflammation potentiellement létale dans le cerveau ;

· si vous souffrez de rétention hydrique (liquide retenu dans les poumons ou dans l'estomac) ;

· si vous êtes insuffisant rénal ;

· si vous êtes insuffisant hépatique ;

· si vous avez une infection ;

· si vous devez être vacciné. Le méthotrexate peut réduire l'effet des vaccins ;

· si vous avez un diabète insulino-dépendant, le traitement par méthotrexate doit être soigneusement surveillé.

Examens de suivi recommandés et précautions

Des effets indésirables graves peuvent se produire même lorsque le méthotrexate est utilisé à faibles doses. Votre médecin devra procéder à des analyses de laboratoire et contrôles réguliers afin de pouvoir les reconnaître rapidement.

Avant de commencer le traitement :

Avant que le traitement ne soit instauré, votre médecin pourra vous prescrire des analyses de sang, et aussi vérifier le bon fonctionnement de vos reins et de votre foie. Il est aussi possible que vous deviez passer une radiographie des poumons. D’autres tests pourront aussi être effectués pendant et après le traitement. Ne manquez pas vos rendez-vous pour les analyses de sang.

Enfants adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et METHOTREXATE ACCORD 25mg/ml, solution injectable

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Le méthotrexate influence ou est influencé par certains autres médicaments traitant :

· la douleur et l'inflammation (appelés AINS et salicylés) ;

· le cancer (cisplatine, cytarabine, mercaptopurine) ;

· les infections (antibiotiques tels que les pénicillines, la tétracycline et le chloramphénicol) ;

· l'asthme (théophylline) ;

· les préparations vitaminiques contenant de l'acide folique ou des substances proches de l'acide folique ;

· le rhumatisme (léflunomide) ;

· l'hypertension artérielle (furosémide) ;

· la goutte (probénécide) ;

· la radiothérapie ;

· les ulcères d’estomac, les brûlures d’estomac, le reflux gastro-oesophagien (médicaments comme l’oméprazole, le pantoprazole, le lansoprazole) ;

· l’épilepsie (phénytoïne) ;

· le psoriasis ou l’acné sévère (rétinoïdes, tels que l’acitrétine ou l’isotrétinoïne) ;

· la polyarthrite rhumatoïde ou les maladies intestinales (azathioprine) ;

· si vous avez besoin d’être vacciné(e) avec un vaccin vivant.

METHOTREXATE ACCORD 25 mg/ml, solution injectable avec des aliments et boissons

Pendant un traitement par METHOTREXATE ACCORD, vous ne devez pas boire d'alcool et vous devez éviter une consommation excessive de café, de boissons non alcoolisées contenant de la caféine, et de thé noir. Veillez aussi à boire une quantité suffisante de liquide pendant le traitement par METHOTREXATE ACCORD, parce qu'une déshydratation (diminution de la quantité d'eau dans le corps) peut augmenter la toxicité de METHOTREXATE ACCORD.

Grossesse - allaitement et fertilité

Grossesse

N’utilisez pas METHOTREXATE ACCORD pendant la grossesse, sauf si votre médecin vous l'a prescrit pour un traitement oncologique. Le méthotrexate peut provoquer des anomalies congénitales, avoir des effets nocifs sur l'enfant à naître ou provoquer des fausses couches. Il est associé à des malformations du crâne, du visage, du cœur et des vaisseaux sanguins, du cerveau et des membres. Il est, dès lors, extrêmement important de ne pas l’administrer aux patientes enceintes ou à celles qui envisagent de le devenir, à moins qu’il ne soit utilisé dans un traitement oncologique.

Pour des indications non oncologiques, chez les femmes en âge de procréer, toute possibilité de grossesse doit être exclue, par exemple, en réalisant un test de grossesse avant de commencer le traitement.

N’utilisez pas METHOTREXATE ACCORD si vous essayez de tomber enceinte. Vous devez éviter de tomber enceinte pendant le traitement par méthotrexate et pendant au moins 6 mois après l’arrêt du traitement. Par conséquent, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace sur l’ensemble de cette période (voir également la rubrique « Mises en garde et précautions »).

Si vous tombez enceinte au cours du traitement ou si vous pensez l’être, consultez votre médecin dès que possible. Si vous tombez enceinte au cours du traitement, une information médicale sur les risques d'effets nocifs du méthotrexate sur l’enfant doit vous être fournie.

Si vous souhaitez tomber enceinte, vous devez consulter votre médecin, qui pourra vous adresser à un spécialiste avant le début planifié du traitement.

Fertilité masculine

Les preuves disponibles n’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations ou de fausses couches si le père prend moins de 30 mg/semaine de méthotrexate. Un risque ne peut toutefois pas être complètement exclu et aucune information relative à de plus fortes doses de méthotrexate n'est disponible. Le méthotrexate peut avoir un effet génotoxique. Cela signifie que le médicament peut provoquer des mutations génétiques. Le méthotrexate peut affecter la production du sperme, ce qui est associé à la possibilité d’anomalies congénitales.

Vous devez éviter de concevoir un enfant ou de faire un don de sperme pendant votre traitement par méthotrexate et pendant au moins 6 mois après l’arrêt du traitement. Le traitement par de plus fortes doses de méthotrexate couramment utilisé dans le cadre du traitement du cancer peut entraîner l’infertilité et des mutations génétiques, il est donc conseillé aux patients de sexe masculin traités par des doses de méthotrexate supérieures à 30 mg/semaine d’envisager la possibilité de faire conserver leur sperme avant le début du traitement (voir également la rubrique « Mises en garde et précautions »).

Allaitement

Le méthotrexate est excrété dans le lait maternel en quantités telles que le bébé encoure un risque. L'allaitement doit donc être interrompu pendant un traitement par méthotrexate.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il peut se produire des effets indésirables tels que fatigue et étourdissements. Si vous ressentez fatigue ou étourdissements, ne conduisez pas de véhicule et n'utilisez pas de machines.

METHOTREXATE ACCORD 25 mg/ml, solution injectable contient du sodium.

Ce médicament contient 345,59 mg (15,033 mmol) de sodium par dose journalière maximale (1800 mg). Ceci doit être pris en considération chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

METHOTREXATE ACCORD peut avoir des effets indésirables qui peuvent être dangereux ou qui peuvent mettre en danger la vie du patient. Pendant le traitement, vous devez être vigilant aux signes d'effets indésirables et les signaler à votre médecin.

Contactez un médecin immédiatement si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants. Il se peut que vous ayez besoin de façon urgente de soins médicaux.

· essoufflement inexpliqué, toux sèche ou respiration sifflante (signes de problèmes pulmonaires) ;

· démangeaison subite, éruption cutanée (urticaire), gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres, de la bouche ou de la gorge (qui peut rendre la respiration et la déglutition difficiles). Vous pouvez aussi avoir l'impression que vous allez vous évanouir (symptômes d'une réaction allergique sévère) ;

· vomissements, diarrhée ou stomatite et ulcères peptiques (signes d'effet sur le tractus gastrointestinal) ;

· jaunissement de la peau ou des yeux, urine foncée (signes d'effet sur le foie) ;

· fièvre, frissons, endolorissement du corps et mal de gorge (signes d'infection) ;

· saignement inattendu (par exemple, saignement des gencives, urine foncée, présence de sang dans l'urine ou les vomissures) ou ecchymoses inattendues, selles noires ressemblant à du goudron (cela peut être dû à une diminution de la capacité de coagulation ou à un saignement au niveau de l'estomac ou de l'intestin) ;

· éruptions cutanées avec desquamation ou formation de vésicules, et effets sur les muqueuses, par exemple, dans le nez (signes d'un syndrome de Stevens-Johnson, d'une nécrolyse épidermique toxique et d'un érythème polymorphe) ;

· comportement anormal, cécité transitoire et crises convulsives généralisées (signes d'un effet sur le système nerveux central) ;

· paralysie générale.

La liste des effets indésirables rapportés lors d'un traitement par méthotrexate est présentée ci-dessous en fonction de leur fréquence.

Très fréquent (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10) :

· perte d'appétit, nausées, vomissements, douleur abdominale, altération de la digestion, dyspepsie;

· inflammation et ulcération dans la bouche et la gorge ;

· augmentation du taux d'enzymes hépatiques.

Fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

· troubles sanguins, par exemple, anémie, leucopénie, thrombocytopénie ;

· toux sèche, essoufflement, douleur dans la poitrine, fièvre ;

· diarrhée ;

· éruptions cutanées, rougeur et démangeaisons ;

· fatigue, maux de tête ;

· somnolence ;

· zona.

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :

· lymphome (tumeur du tissu lymphatique) ;

· pancytopénie, agranulocytose ;

· réactions anaphylactoïdes et vascularite allergique ;

· inflammation des vaisseaux sanguins ;

· vertige, confusion, dépression ;

· convulsions, encéphalopathie ;

· saignements et ulcères dans le tractus gastro-intestinal ;

· inflammation et ulcération du vagin ;

· augmentation de la pigmentation de la peau ;

· augmentation des nodules rhumatismaux (masses de tissus) ;

· troubles de la peau et des muqueuses, parfois graves (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell) ;

· perte de cheveux, zona, lésions douloureuses des plaques squameuses dues à un psoriasis ;

· peau devenant hypersensible à la lumière du soleil, urticaire ;

· os fragiles (ostéoporose), arthralgie, myalgie ;

· inflammation et ulcération de la vessie, hématurie, dysurie ;

· fibrose pulmonaire ;

· fibrose et cirrhose hépatiques, stéatose hépatique ;

· réduction du taux d'albumine ;

· inflammation du pancréas ;

· complications diabétiques.

Rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1000) :

· thrombose (cérébrale, veine profonde et veine rétinienne) ;

· gingivite ;

· anémie mégaloblastique ;

· sautes d'humeur ;

· trouble de la vision, vision trouble ;

· tension artérielle basse ;

· pharyngite, apnée, asthme bronchique ;

· inflammation de l'intestin grêle ;

· présence de sang dans les selles ;

· malabsorption ;

· acné, lésions cutanées, modifications de la pigmentation des ongles, ecchymoses ;

· fractures ;

· insuffisance rénale, oligurie, azotémie et anurie ;

· augmentation des taux sériques de créatinine et d'urée ;

· lésion hépatique ;

· péricardite, épanchement et tamponnade péricardiques ;

· parésie ;

· effets sur l'élocution incluant dysarthrie et aphasie ;

· myélopathie ;

· hyperuricémie ;

· développement anormal des glandes mammaires ;

· hyperglycémie (diabète de type 2) ;

· hypercréatinémie et hyperurémie.

Très rare (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10000) :

· insuffisance sévère de la moelle osseuse, anémie due au fait que la moelle osseuse ne peut pas produire de cellules sanguines (anémie aplastique), lymphadénopathie, trouble lymphoprolifératif (augmentation excessive des globules blancs), éosinophilie, neutropénie et hypogammaglobulinémie ;

· sensations anormales, modifications du sens du goût (goût métallique) ;

· conjonctivite, rétinopathie, perte de vision, yeux bouffis ;

· inflammation des follicules oculaires, épiphora et photophobie ;

· infections, septicémie, infections opportunistes ;

· insomnie ;

· immunosuppression ;

· méningisme (paralysie, vomissements), méningite aseptique aiguë ;

· épanchement pleural ;

· troubles de la fonction pulmonaire, essoufflement, pneumonie ;

· vascularite allergique, hidradénite ;

· protéinurie ;

· gonflement douloureux de la peau autour de l'ongle ;

· élargissement des petits vaisseaux sanguins dans la peau (paronychie) ;

· écoulement au niveau du vagin ;

· infections pulmonaires ;

· douleur articulaire et/ou musculaire, manque de force ;

· réactivation d'une hépatite chronique, dégénérescence hépatique aiguë, hépatite à herpès simplex, insuffisance hépatique ;

· perte de libido, impuissance ;

· troubles menstruels ;

· infertilité ;

· fièvre, perturbation de la cicatrisation des plaies ;

· dilatation du côlon (mégacôlon toxique) ;

· syndrome de lyse tumorale ;

· myasthénie (faiblesse musculaire) ;

· altération des fonctions intellectuelles telles que la réflexion, la mémoire et le raisonnement.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· saignement, présence de sang en dehors des vaisseaux ;

· psychose ;

· accumulation de liquide dans le cerveau et les poumons ;

· nécrose cutanée, dermatite exfoliative ;

· trouble métabolique ;

· lésion osseuse de la mâchoire (secondaire à une augmentation excessive des globules blancs.

Si METHOTREXATE ACCORD vous est administré par voie intratéchale, les effets indésirables suivants sont fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

· maux de tête ;

· fièvre ;

· inflammation de la membrane arachnoïdienne dans le cerveau et la moelle épinière, qui peut provoquer des maux de dos, une raideur de la nuque, des vomissements, de la fièvre et une altération de l'état général. Ceci peut se produire dans les quelques heures qui suivent l'injection de méthotrexate, mais disparaît habituellement en quelques jours ;

· hémiplégie ou paralysie totale, faiblesse dans une ou toutes les extrémités et crises de crampes (se produisant habituellement après des injections intratéchales répétées de méthotrexate) ;

· effet sur le système nerveux qui peut débuter par de la confusion, une irritation et de la fatigue. Cela s'aggrave avec le temps et aboutit à une démence (perte de mémoire, désorientation et confusion croissantes), des difficultés d'élocution, des difficultés sur le plan de la coordination et de l'équilibre, une augmentation de la rigidité musculaire, des crampes et un coma. Cet effet peut se produire plusieurs mois, voire plusieurs années après le début du traitement par méthotrexate injecté en intratéchal. La vie du patient peut être mise en danger. Cet effet se produit principalement si de grandes quantités de méthotrexate sont injectées en intratéchal en combinaison avec une radiothérapie de la tête et/ou du méthotrexate sous n'importe quelle autre forme.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER METHOTREXATE ACCORD 25 mg/ml, solution injectable ?  

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N'utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l'étiquette/emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Après dilution

La stabilité physico-chimique de la solution diluée a été démontrée pendant 24 heures à 25°C. Toutefois, d'un point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d'éliminer les médicaments que vous n'utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l'environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient METHOTREXATE ACCORD 25 mg/ml, solution injectable  

· La substance active est le méthotrexate. 1 ml de solution contient 25 mg de méthotrexate.

· Les autres composants sont le chlorure de sodium, l'hydroxyde de sodium/l'acide chlorhydrique (pour ajuster le pH) et de l'eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que METHOTREXATE ACCORD 25 mg/ml, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur  

Le médicament est une solution jaune, claire.

Taille d'emballage :

1 flacon dans une boîte pour une taille d'emballage de 2 ml, 20 ml et 40 ml.

10 flacons par emballage pour 20 ml et 40 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.