2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable ?

N'utilisez jamais METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable :

· si vous avez une insuffisance rénale sévère ;

· si vous avez une maladie hépatique sévère ;

· si vous allaitez (voir la rubrique «Grossesse, allaitement et fertilité») ;

· si vous avez une insuffisance respiratoire chronique ;

· si vous êtes allergique au méthotrexate ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous êtes alcoolique ;

· si vous avez une anomalie sévère dans la composition des constituants du sang (dyscrasie sanguine sévère) ;

· si vous souffrez d’une infection ;

· si vous souffrez d’une maladie grave affectant votre système immunitaire (syndrome d’immunodéficience) ;

· en association avec le vaccin contre la fièvre jaune, le probénécide, le triméthoprime, la phénylbutazone, l’aspirine dans certains cas.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable.

Le méthotrexate affecte temporairement la production du sperme et des ovules.

Le traitement ne peut être administré que sous surveillance médicale rigoureuse.

Celle-ci comporte habituellement avant le début du traitement et avant chaque cure ultérieure différents examens biologiques dont la numération et la formule de certaines cellules du sang, une étude de la fonction rénale et de la fonction hépatique.

Celle-ci comporte habituellement :

· un examen médical ;

· différents examens biologiques : NFS, plaquettes, étude de la fonction rénale (urée, créatinine) et de la fonction hépatique (transaminases, phosphatases alcalines, albumine sérique, bilirubine, gamma GT) avant le début du traitement et régulièrement pendant le traitement ;

· une radiographie du thorax avant le début du traitement.

Le traitement par méthotrexate doit être entrepris avec une extrême prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale, une rectocolite hémorragique ainsi que chez jeunes enfants et les sujets âgés.

Prévenez votre médecin, si vous fumez, en cas d'affections pulmonaires et d'ulcères digestifs.

Prévenez votre médecin sans tarder si vous présentez des symptômes évocateurs d’une infection (par exemple : une fièvre, des maux de gorge, de la toux).

Des saignements aigus au niveau des poumons chez des patients souffrant de pathologies rhumatologiques sous-jacentes ont été rapportés lors de traitements par méthotrexate.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

NE JAMAIS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS.

Seul le médecin traitant est qualifié pour juger des indications cliniques du méthotrexate, de sa posologie, ainsi que des modalités de surveillance qu'il nécessite.

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1mmol par mL de solution injectable, c’est-à-dire sans « sodium ».

Une surveillance régulière avant et régulièrement pendant le traitement est nécessaire, avec notamment :

· contrôle de la fonction hépatique et du taux sérique des enzymes hépatiques :

o en cas d’augmentation persistante des enzymes hépatiques, une réduction de la posologie ou l’arrêt du traitement doit être envisagé. Au cours du traitement par méthotrexate, vous ne devez prendre aucun autre médicament qui puisse altérer le foie ou la moelle. Si la prise de tels médicaments est nécessaire, vous devrez être suivi(e) plus étroitement. Vous ne devez pas boire d’alcool.

· Contrôle de la fonction rénale :

o étant donné que le méthotrexate est excrété par le rein, la fonction rénale doit être surveillée régulièrement, notamment chez le sujet âgé ou en cas d’insuffisance rénale.

· Contrôle de la formule sanguine et du taux de plaquettes.

· Contrôle du système respiratoire et si nécessaire, examen de la fonction pulmonaire :

o selon les résultats de ces examens, il est possible que vous deviez arrêter le méthotrexate

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable

AFIN D'EVITER D'EVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS, IL FAUT SIGNALER SYSTEMATIQUEMENT TOUT AUTRE TRAITEMENT EN COURS A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN notamment pour :

· les associations contre-indiquées suivantes : probénécide, triméthoprime (seul ou associé au sulfaméthoxazole), aspirine lorsque le méthotrexate est utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine, phenylbutazone (anti-inflammatoire non-stéroïdien), ,vaccin contre la fièvre jaune, (voir N'utilisez jamais METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable).

· les associations déconseillées suivantes : antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons pour des doses de méthotrexate supérieures à 20 mg / semaine, pénicillines, ciprofloxacine, phénytoïne (et par extrapolation fosphénytoine), vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), anti-inflammatoires non-stéroïdiens dont le kétoproféne pour des doses de méthotrexate supérieures à 20 mg / semaine.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance.

METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable avec des aliments, boissons et de l’alcool

La consommation d’alcool doit être évitée au cours du traitement par méthotrexate.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

N’utilisez pas METHOTREXATE TEVA pendant la grossesse, sauf si votre médecin vous l'a prescrit pour un traitement oncologique. Le méthotrexate peut provoquer des anomalies congénitales, être nocif pour l'enfant à naître ou provoquer des fausses couches. Il entraîne des malformations du crâne, du visage, du coeur et des vaisseaux sanguins, du cerveau et des membres. Il est donc extrêmement important de ne pas l’administrer aux patientes enceintes ou à celles qui envisagent de le devenir, à moins qu’il ne soit utilisé dans un traitement oncologique.

N’utilisez pas METHOTREXATE TEVA si vous envisagez une grossesse. Vous devez éviter la survenue d’une grossesse pendant le traitement par méthotrexate et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement. Par conséquent, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace sur l’ensemble de cette période (voir également la rubrique «Avertissements et précautions»).

Si vous êtes enceinte au cours du traitement ou si vous pensez l’être, consultez immédiatement votre médecin. Une information médicale sur les risques d'effets nocifs du méthotrexate sur l’enfant doit vous être fournie.

Si vous envisagez une grossesse, vous devez consulter votre médecin, qui pourra vous adresser à un spécialiste avant le début planifié du traitement.

Allaitement

Ce médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement.

Reproduction chez le patient masculin - Fertilité masculine

Les données disponibles n’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations ou de fausses couches si le père prend moins de 30 mg/semaine de méthotrexate. Un risque ne peut toutefois pas être complètement exclu et aucune information relative à de plus fortes doses de méthotrexate n'est disponible. Le méthotrexate peut avoir un effet génotoxique. Cela signifie que le médicament peut provoquer des mutations génétiques. Le méthotrexate peut affecter la production du sperme, ce qui est associé à la possibilité d’anomalies congénitales chez l’enfant à naître.

Vous devez éviter de concevoir un enfant ou de faire un don de sperme pendant votre traitement par méthotrexate et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement. Le traitement par de plus fortes doses de méthotrexate couramment utilisé dans le cadre du traitement du cancer peut entraîner l’infertilité et des mutations génétiques, il est donc conseillé aux patients de sexe masculin traités par des doses de méthotrexate supérieures à 30 mg/semaine d’envisager de faire conserver leur sperme avant le début du traitement (voir également la rubrique «Avertissements et précautions»).

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Sans objet.

METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable contient du sodium.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par mL de solution injectable, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus fréquents (

Effets indésirables très fréquents pouvant affecter plus d’1 patient sur 10) sont :

· diminution du nombre des plaquettes (thrombopénie) ;

· diminution du nombre de globules blancs (leucopénie) ;

· douleurs abdominales ;

· bouche douloureuse, enflée, aphtes et sensation de brûlure de la bouche (stomatite, mucite) ;

· nausées ;

· perte d’appétit (anorexie) ;

· vomissements ;

· résultats anormaux des tests de la fonction du foie (élévation des enzymes hépatiques).

Autres effets indésirables possibles :

Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :

· diminution des globules rouges (anémie) ;

· diminution de l’ensemble des cellules du sang : globules blancs globules rouges et plaquettes (pancytopénie) ;

· insuffisance de production par la moelle osseuse des différentes cellules sanguines (aplasie médullaire) ;

· maux de tête (céphalées) ;

· pneumonie ;

· inflammation du tissu pulmonaire entraînant une toux et des difficultés respiratoire parfois d’issue fatale (pneumopathie interstitielle) ;

· démangeaisons (prurit) ;

· éruption cutanée ;

· zona ;

· malaise ;

· fatigue.

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100) :

· inflammation de la vessie (cystite) ;

· inflammation du vagin (vaginite) ;

· augmentation de la sensibilité aux infections ;

· infections graves parfois d’issue fatale (infections opportunistes) ;

· cancer des ganglions (lymphome) pouvant régresser à l'arrêt du traitement ;

· réaction allergique sévère généralisée d’apparition soudaine pouvant inclure un gonflement des lèvres, de la bouche de la langue de la gorge (réaction anaphylactique, œdème de Quincke) ;

· diabète sucré ;

· sensations vertigineuses ;

· manque de force musculaire touchant la moitié du corps (hémiparésie) ;

· convulsions ;

· maladie de l'encéphale (encéphalopathie) ;

· atteintes de la substance blanche du cerveau (leucoencéphalopathie) après administration de doses élevées par voie intraveineuse ou intrathécale (dans le liquide céphalo-rachidien), ou après administration de méthotrexate à faibles doses après une irradiation crâniospinale ;

· inflammation de la paroi des vaisseaux (vascularite) ;

· fibrose pulmonaire (lésion des poumons due au remplacement du tissu sain par un tissu cicatriciel) ;

· ulcération intestinale ;

· saignements digestifs ;

· diarrhée ;

· lésions du foie (stéatose (dépôts de graisse), fibrose, cirrhose) ;

· urticaire ;

· réaction cutanée lors de l’exposition au soleil ou aux rayons UV (photosensibilité) ;

· pigmentation anormale ;

· éruption cutanée généralisée, avec cloques et décollement de la peau, particulièrement autour de la bouche, du nez, des yeux et des parties génitales (syndrome de Stevens-Johnson), ainsi qu'une forme plus grave d'éruption cutanée entraînant un décollement de la peau sur plus de 30 % de la surface corporelle (nécrolyse épidermique toxique, Syndrome de Lyell) ;

· chute des cheveux (alopécie) ;

· douleurs au niveau des articulations (arthralgies) ;

· douleurs musculaires (myalgies) ;

· ostéoporose (maladie fragilisant les os qui prédispose aux fractures) ;

· atteinte des reins pouvant être sévère (insuffisance rénale, néphropathie) ;

· difficulté à uriner (dysurie) ;

· ulcération vaginale ;

· malformation fœtale ;

· fièvre ;

· diminution du taux d’albumine dans le sang.

Rares (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 1000) :

· inflammation de la gencive (gingivite) ;

· inflammation de l'intestin grêle (entérite) ;

· émission de selles très noires et odorantes (méléna) ;

· atteinte grave du foie (hépatite aiguë) ;

· présence de nodules (nodulose) ;

· bleus sur la peau (ecchymoses) ;

· acné ;

· éruptions cutanées, pouvant former des cloques ayant l’apparence d’une petite cible (petites taches centrales sombres entourées d’une zone pâle bordée d’un anneau sombre (érythème polymorphe) ;

· ulcération de la peau ;

· poussée de psoriasis ;

· troubles transitoires de la mémoire et des capacités mentales ;

· rougeur des extrémités (érythème acral) ;

· dermatoses bulleuses ;

· avortement ;

· troubles des règles (troubles menstruels) ;

· fracture de stress.

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10000) :

· maladies infectieuses graves (pneumonie à Pneumocystis carinii, nocardiose, histoplasmose, cryptococcose) ;

· inflammation du foie due à l'herpès (hépatite herpétique) ;

· forme sévère d'herpès cutané (herpès disséminé), récidive et extension de furoncles en différents endroits du corps (furonculose) ;

· libération massive et brutale dans le sang de substances provenant de la destruction de cellules cancéreuses, que les reins ne parviennent pas à évacuer (syndrome de lyse tumorale),

· atteinte de la moelle osseuse où la fabrication des globules rouges est très diminuée (anémie aplasique) ;

· syndrome lymphoprolifératif (augmentation excessive des globules blancs) ;

· baisse du taux d’un type de globules blancs (neutropénie), adénopathie (inflammation d’un ganglion lymphatique) ;

· baisse des gammaglobulines (hypogammaglobulinémie), substances qui interviennent dans le cadre du système immunitaire ;

· baisse du désir sexuel (baisse de la libido) ;

· troubles de la perception des stimulations qui proviennent de l’environnement (troubles sensoriels) au niveau du crâne ;

· conjonctivite ;

· perte de la vision (transitoire ou non) ;

· inflammation du péricarde, la membrane entourant le cœur (péricardite) ;

· accumulation de liquide dans le péricarde, la membrane entourant le cœur (épanchement péricardique) ;

· inflammation du tissu pulmonaire entraînant une toux et des difficultés respiratoire (pneumopathie interstitielle chronique) ;

· inflammation et obstruction progressive des bronches (broncho-pneumopathie chronique obstructive) ;

· vomissement de sang (hématémèse) ;

· diminution du volume ou du poids du foie (atrophie hépatique) ;

· destruction des cellules du foie (nécrose hépatique) ;

· dilatation des petits vaisseaux de la peau (télangiectasie) ;

· quantité augmentée d’urée dans le sang (urémie) ;

· présence de sang dans les urines (hématurie) ;

· impuissance ;

· infertilité ;

· diminution de la production des ovules ou des spermatozoïdes ;

· pertes vaginales ;

· décès.

Effets indésirables de fréquence indéterminéee :

· diminution importante du nombre de globules blancs (agranulocytose) ;

· absence de règles (aménorrhée) ;

· absence de spermatozoïdes dans le sperme (azoospermie);

· lésion osseuse de la mâchoire (secondaire à une augmentation excessive des globules blancs).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable

· La substance active est :

Méthotrexate............................................................................................................. .500,00 mg

Pour un flacon de 20 mL.

· Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que METHOTREXATE TEVA 2,5 POUR CENT (500 mg/20 mL), solution injectable et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en flacon. Boîte de 1 ou 20 flacon(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.