2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique au nébivolol ou à l'hydrochlorothiazide ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous êtes allergique aux substances dérivées des sulfamides (comme l'hydrochlorothiazide qui est un médicament dérivé des sulfamides) ;

· si vous souffrez d'un des troubles suivants :

o rythme cardiaque très lent (inférieur à 60 battements par minute),

o certains troubles sévères du rythme cardiaque (tels que maladie du sinus, bloc sino-auriculaire, blocs auriculo-ventriculaires des 2^e et 3^e degrés),

o insuffisance cardiaque survenue récemment ou s'étant récemment aggravée, ou si vous avez un traitement pour le cœur (traitement par voie intraveineuse du choc circulatoire dû à une insuffisance cardiaque aiguë),

o pression artérielle basse,

o troubles sévères de la circulation sanguine dans les bras ou dans les jambes,

o phéochromocytome non traité, une tumeur localisée sur la partie supérieure des reins (dans les glandes surrénales),

o trouble sévère au niveau des reins, absence totale d'urine (anurie),

o trouble métabolique (acidose métabolique), par exemple acido-cétose diabétique,

o asthme ou respiration sifflante (actuels ou passés),

o trouble de la fonction hépatique,

o taux élevé de calcium dans le sang, faible taux de potassium dans le sang, faible taux de sodium dans le sang persistant ou résistant au traitement,

o taux élevé d'acide urique associé à des symptômes de crise de goutte.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre NEBIVOLOL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé.

Veuillez informer votre médecin en cas de survenue d'un des troubles suivants :

· si vous avez eu un cancer de la peau ou si vous développez une lésion cutanée inattendue pendant le traitement. Le traitement par l'hydrochlorothiazide, en particulier l'utilisation à long terme à fortes doses, peut augmenter le risque de certains types de cancer de la peau et des lèvres (cancer de la peau non mélanome). Protégez votre peau des rayonnements solaires et UV lorsque vous prenez NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA ;

· une douleur dans la poitrine due à une crampe subite au niveau du cœur appelée angor de Prinzmetal ;

· bloc cardiaque du 1^er degré (un trouble léger de la conduction cardiaque qui affecte le rythme cardiaque) ;

· fréquence cardiaque anormalement faible ;

· insuffisance cardiaque chronique non traitée ;

· lupus érythémateux (un trouble du système immunitaire, c'est-à-dire qui affecte les défenses naturelles de votre organisme) ;

· psoriasis (maladie de la peau – plaques roses squameuses) actuel ou passé ;

· hyperactivité de la glande thyroïdienne : ce médicament peut masquer les signes d'une accélération du rythme cardiaque due à cette hyperactivité ;

· mauvaise circulation au niveau des bras ou des jambes, par exemple, maladie ou syndrome de Raynaud, douleurs de type crampes à la marche ;

· allergie : ce médicament peut intensifier votre réaction aux pollens ou vis-à-vis des substances auxquelles vous êtes allergique ;

· problèmes respiratoires chroniques ;

· diabète : ce médicament peut masquer certains signes d'alerte de l'hypoglycémie (tels que palpitations, battements cardiaques rapides). Votre médecin vous demandera de surveiller votre glycémie plus régulièrement au cours du traitement par NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé, et votre traitement antidiabétique pourra être ajusté ;

· trouble de la fonction rénale : votre médecin surveillera votre fonction rénale afin de s'assurer qu'elle ne se détériore pas. En cas de trouble grave de la fonction rénale, ne prenez pas NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé (voir rubrique « Ne prenez jamais NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé ») ;

· si vous êtes sujet à avoir un faible taux de potassium dans le sang, et particulièrement si vous souffrez du syndrome du QT long (une forme d'anomalie de l'électrocardiogramme) ou si vous prenez des digitaliques (pour aider votre pompe cardiaque) ; vous serez susceptible d'avoir un faible taux de potassium dans le sang si vous souffrez de cirrhose du foie, si vous avez une perte d'eau très rapide due à un traitement diurétique intensif, ou si votre apport en potassium par la nourriture et la boisson est insuffisant ;

· si vous devez subir une intervention chirurgicale, toujours prévenir l'anesthésiste que vous prenez NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé avant l'anesthésie.

Pendant le traitement

· NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé peut augmenter les taux sanguins de cholestérol et d'acide urique.

· NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé peut également affecter le taux de certains sels présents dans votre sang (par exemple, magnésium, potassium, sodium et chlorure) : votre médecin pourra effectuer des analyses sanguines pour contrôler les taux de sels dans votre sang de temps en temps. Cela peut entraîner des symptômes tels qu’une sècheresse de la bouche, une soif, une faiblesse, une fatigue, une faiblesse musculaire, des douleurs ou des crampes, une accélération cardiaque, des vertiges, une pression artérielle basse, une agitation, des nausées ou des vomissements et une diminution de la production d’urine. Prévenez votre médecin si vous remarquez l'un de ces symptômes.

· L'hydrochlorothiazide présent dans NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé peut entraîner une hypersensibilisation de votre peau aux rayons solaires ou aux rayons UV artificiels. Arrêtez votre traitement par NEBIVOLOL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé et prévenez votre médecin en cas de survenue d'éruptions cutanées, de démangeaisons ou d'une sensibilisation de la peau au cours du traitement (voir aussi rubrique 4).

· Prévenez votre médecin si vous constatez des modifications au niveau de votre vision ou des douleurs oculaires pendant que vous prenez NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé. Cela peut indiquer que vous êtes en train de développer un glaucome. Vous devez interrompre le traitement par NEBIVOLOL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé et consulter un médecin.

Analyses biologiques

· Contrôle antidopage : NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé peut entraîner une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

· NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé peut altérer les tests de la fonction parathyroïdienne. Informez votre médecin ou votre hôpital que vous prenez NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé avant de vous soumettre à ces tests.

Enfants adolescents

En l'absence de données sur l'utilisation de ce médicament, NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents.

Autres médicaments et NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Informez toujours votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants en plus de NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé :

· médicaments qui, comme NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé, peuvent influer sur la pression artérielle et/ou la fonction cardiaque :

o médicaments pour contrôler la pression artérielle ou médicaments pour des problèmes cardiaques (tels qu’amiodarone, amlodipine, cibenzoline, clonidine, digoxine, diltiazem, disopyramide, dofétilide, félodipine, flécaïnide, guanfacine, hydroquinidine, ibutilide, lacidipine, lidocaïne, méxiletine, méthyldopa, moxonidine, nicardipine, nifédipine, nimodipine, nitrendipine, propafénone, quinidine, rilménidine, sotalol, vérapamil),

o sédatifs et traitements de la psychose (une maladie mentale), par exemple, amisulpiride et barbituriques (également utilisés pour l'épilepsie), chlorpromazine, cyamémazine, dropéridol, halopéridol, lévomépromazine, narcotiques, phénothiazine (également utilisée pour les vomissements et nausées), pimozide, sulpiride, sultopride, thioridazine, tiapride, et trifluopérazine,

o médicaments pour la dépression, par exemple : amitriptyline, fluoxétine, paroxétine,

o médicaments utilisés pour l'anesthésie pendant une opération,

o médicaments pour l'asthme, le nez bouché ou certains troubles de l'œil tels que glaucome (augmentation de la pression dans l'œil) ou dilatation (élargissement) de la pupille,

o baclofène (un médicament antispasmodique),

o amifostine (un médicament protecteur utilisé pendant le traitement d’un cancer),

o cholestyramine ou cholestipol (médicaments utilisés pour réduire le cholestérol ;

· médicaments dont les effets ou la toxicité peuvent être augmentés par NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé :

o lithium (utilisé pour corriger les troubles de l'humeur),

o cisapride (pour traiter les problèmes digestifs),

o bépridil (utilisé pour l'angine de poitrine),

o diphémanil (utilisé en cas de transpiration excessive),

o médicaments pour traiter les infections : érythromycine administrée par perfusion ou injection, pentamidine et sparfloxacine, amphotéricine et pénicilline G sodique, halofantrine (utilisé pour la malaria),

o vincamine (pour traiter les troubles de la circulation cérébrale),

o mizolastine et terfénadine (utilisés pour l'allergie),

o diurétiques et laxatifs,

o médicaments pour traiter les inflammations aiguës : stéroïdes (par exemple, cortisone et prednisone), ACTH (hormone adrénocorticotrophine) et médicaments dérivés de l'acide salicylique (par exemple, acide acétylsalicylique ou aspirine, et autres salicylés),

o carbénoxolone (utilisé pour les brûlures d'estomac et les ulcères gastriques),

o sels de calcium (utilisés comme supplément pour renforcer les os),

o médicaments pour détendre les muscles (par exemple, tubocurarine),

o diaxozide (utilisé pour traiter l’hypoglycémie et l’hypertension),

o amantadine (un médicament antiviral),

o cyclosporine (utilisée pour supprimer les réactions immunitaires de l’organisme),

o produits de contraste iodés (utilisés pour les scanners aux rayons X),

o anticancéreux (par exemple, cyclophosphamide, fluorouracile, méthotrexate) ;

· médicaments dont les effets peuvent diminuer ceux de NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé :

o médicaments qui diminuent la glycémie (insuline et antidiabétiques oraux, metformine),

o médicaments de la crise de goutte (par exemple, allopurinol, probénécide, sulfinpyrazone),

o médicaments de type noradrénaline (utilisés pour traiter une pression artérielle basse ou une fréquence cardiaque basse) ;

· médicaments de la douleur et de l'inflammation (anti-inflammatoire non stéroïdiens) : ils peuvent réduire l'effet antihypertenseur de NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé ;

· médicaments pour traiter un excès d'acidité dans l'estomac ou les ulcères (médicaments anti-acides), par exemple la cimétidine, l’oméprazole : L’utilisation de ces médicaments en association avec NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé n’est pas recommandée en raison d’éventuelles réactions indésirables.

NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé avec de l’alcool

Soyez prudent si vous buvez de l'alcool au cours du traitement par NEBIVOLOL/ HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé, des évanouissements ou des vertiges pouvant survenir. Si cela se produit, ne buvez pas d’alcool, y compris du vin, de la bière ou des sodas alcoolisés.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Votre médecin vous recommandera normalement de prendre un autre médicament à la place de NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé étant donné que NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé n'est pas recommandé pendant la grossesse. Cela est dû au fait que la substance active, l'hydrochlorothiazide, traverse le placenta. L'utilisation de NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé pendant la grossesse peut provoquer des effets fœtaux et néonataux potentiellement nocifs.

Informez votre médecin si vous allaitez ou si vous êtes sur le point de commencer à allaiter. NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé n'est pas recommandé chez les femmes qui allaitent.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut entraîner des vertiges ou de la fatigue. Si cela se produit, vous ne devez pas conduire ni utiliser des machines.

NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé contient du lactose

Ce médicament contient du lactose. Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez de prendre NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé et prévenez immédiatement votre médecin si vous présentez l’une des réactions suivantes :

· réactions allergiques affectant tout le corps accompagnées d’une éruption cutanée généralisée (réactions d’hypersensibilité) ; gonflement rapide, surtout autour des lèvres ou des yeux, ou au niveau de la langue, éventuellement accompagné de difficultés respiratoires soudaines (angio‑œdème). Fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec le nébivolol :

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

· maux de tête ;

· vertiges ;

· fatigue ;

· une sensation inhabituelle de brûlure, piqûre, chatouillement ou picotement ;

· diarrhée ;

· constipation ;

· nausées ;

· essoufflement ;

· gonflement des mains ou des pieds.

Effets indésirables peu fréquents : (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :

· rythme cardiaque lent ou autre problème cardiaque ;

· pression artérielle basse ;

· douleurs dans les jambes ressemblant à des crampes durant la marche ;

· troubles de la vision ;

· impuissance ;

· sentiments dépressifs ;

· troubles digestifs, gaz dans l’estomac ou l’intestin, vomissements ;

· éruption cutanée, démangeaisons ;

· essoufflement comme dans le cas de l’asthme, dû à des crampes soudaines dans les muscles entourant les voies respiratoires (bronchospasme) ;

· cauchemars.

Effets indésirables très rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

· évanouissements ;

· aggravation d’un psoriasis (maladie de la peau caractérisée par des plaques roses squameuses).

Effets indésirables de fréquence indéterminéee (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans seulement quelques cas isolés :

· type d’éruption cutanée caractérisée par des protubérances rouge pâle qui démangent et qui ont une origine allergique ou non allergique (urticaire) ;

· voir ou entendre des choses qui n’existent pas (hallucinations) ;

· perte de contact avec la réalité (psychose) ;

· problèmes circulatoires dans les doigts, les orteils, les bras et les jambes pouvant entraîner une pâleur, un bleuissement ou des picotements au niveau des doigts et des orteils (syndrome de Raynaud) ;

· sècheresse oculaire, cicatrices ou épaississement au niveau des paupières ou du blanc des yeux.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec l’hydrochlorothiazide :

Réactions allergiques

· réaction allergique affectant l’ensemble du corps (réaction anaphylactique).

Cœur et circulation sanguine

· troubles du rythme cardiaque, palpitations ;

· modifications de l'électrocardiogramme ;

· évanouissement soudain lors du passage en position debout, formation de caillots sanguins dans les veines (thrombose) et embolie, collapsus circulatoire (choc).

Sang

· variations du nombre de cellules sanguines, telles que : diminution des globules blancs, diminution des plaquettes sanguines, diminution des globules rouges, diminution de la production de nouvelles cellules sanguines par la moelle osseuse ;

· altération des niveaux des liquides organiques (déshydratation) et des concentrations des produits chimiques sanguins, en particulier une diminution du potassium, une diminution du sodium, une diminution du magnésium, une diminution du chlore et une augmentation du calcium ;

· augmentation des taux d'acide urique, goutte, augmentation de la glycémie, diabète, alcalose métabolique (un trouble du métabolisme), augmentation du cholestérol sanguin et/ou des triglycérides.

Estomac et intestin

· manque d'appétit, sècheresse buccale, nausées, vomissements, inconfort gastrique, douleurs abdominales, diarrhée, diminution du nombre de selles (constipation), absence de selles (iléus paralytique), flatulences ;

· inflammation des glandes productrices de salive, inflammation du pancréas, élévation du taux d'amylase sanguine (enzyme pancréatique) ;

· jaunissement de la peau (jaunisse), inflammation de la vésicule biliaire.

Poitrine

· détresse respiratoire, inflammation pulmonaire (pneumonite), formation de tissu fibreux dans les poumons (maladie pulmonaire interstitielle), accumulation de liquide dans les poumons (œdème pulmonaire).

Système nerveux

· Vertiges (sensation d’étourdissement) ;

· convulsions, diminution du niveau de conscience, coma, maux de tête, vertiges ;

· apathie, état confusionnel, dépression, nervosité, agitation, troubles du sommeil ;

· sensations inhabituelles de brûlure, piqûre, chatouillement ou picotement ;

· faiblesse musculaire (parésie).

Peau et cheveux

· démangeaisons, taches violettes sur la peau (purpura), urticaire, augmentation de la sensibilité de la peau à la lumière du soleil, éruption cutanée (y compris érythème polymorphe), éruption cutanée et/ou rougeur inégale au niveau du visage pouvant provoquer des cicatrices (lupus érythémateux cutané), inflammation des vaisseaux sanguins entraînant la mort des tissus (vasculite nécrosante), desquamations, rougeurs, relâchement cutané et formation de cloques (nécrolyse épidermique toxique) ;

· cancer de la peau et des lèvres (cancer de la peau non mélanome) [Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)].

Yeux et oreilles

· vision jaune, vision trouble, aggravation de la myopie, diminution de la production lacrymale, baisse de la vision et douleurs oculaires (signe possible d’une myopie aiguë ou d’un glaucome aigu à angle fermé).

Articulations et muscles

· spasmes musculaires, douleurs musculaires.

Système urinaire

· dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale aiguë (réduction de la production d'urine et accumulation de liquide et de déchets dans l'organisme), inflammation du tissu conjonctif dans les reins (néphrite interstitielle), sucre dans l'urine.

Fonction sexuelle

· troubles érectiles.

Général/Autre

· faiblesse générale, fatigue, fièvre, soif.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé

· Les substances actives sont le nébivolol et l’hydrochlorothiazide.

Chaque comprimé contient 5 mg de nébivolol (sous forme de chlorhydrate de nébivolol) et 25 mg d’hydrochlorothiazide.

· Les autres composants sont :

Noyau du comprimé :

Lactose monohydraté, polysorbate 80, hypromellose (13,6 mPas), amidon de maïs, cellulose microcristalline, acide citrique monohydraté, silice anhydre colloïdale, stéarate de magnésium.

Pelliculage

Opadry® jaune 03A520012 : hypromellose (6 mPas), dioxyde de titane (E171), stéarate de macrogol 40, cellulose microcristalline, oxyde de fer jaune (E172).

Qu’est-ce que NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

NEBIVOLOL/HYDROCHLOROTHIAZIDE MYLAN PHARMA 5 mg/25 mg, comprimé pelliculé est disponible sous la forme de comprimés pelliculés jaune pâle, ronds, de 9,2 mm de diamètre, biconvexes, portant l’inscription « 525 » sur une face.

Présentations : 28, 30 et 90 comprimés pelliculés.

Les comprimés sont présentés sous plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.