2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ANGELIQ 1mg/2mg, comprimé pelliculé ?

Antécédents médicaux et examens réguliers

L’utilisation d’un THS entraîne des risques qui doivent être pris en considération lorsque vous décidez de commencer ce traitement ou de le continuer.

L’expérience chez les femmes avec une ménopause précoce (liée à une insuffisance ovarienne ou à une chirurgie) est limitée. Si vous avez une ménopause précoce, les risques liés à l’utilisation d’un THS peuvent être différents. Parlez-en à votre médecin.

Avant de commencer (ou recommencer) un THS, votre médecin vous interrogera sur vos antécédents médicaux personnels et familiaux. Votre médecin peut décider de pratiquer un examen physique. Cet examen peut inclure un examen de vos seins et/ou si nécessaire, un examen gynécologique.

Dès que vous commencez Angeliq, consultez votre médecin pour des examens réguliers (au moins une fois par an). Lors de ces examens, discutez avec lui des bénéfices et des risques liés à la poursuite du traitement par ANGELIQ.

Faites régulièrement des tests de dépistage du cancer du sein comme recommandé par votre médecin.

Ne prenez jamais ANGELIQ :

Si l’une des situations suivantes s’applique à vous ou si vous vous posez des questions sur les points suivants, parlez-en à votre médecin avant de prendre ANGELIQ.

Ne prenez pas ANGELIQ :

· si vous avez ou avez eu un cancer du sein, ou s’il existe une suspicion que vous en ayez un,

· si vous avez un cancer dépendant des estrogènes tel qu’un cancer de la paroi de l’utérus (endomètre), ou s’il existe une suspicion que vous en ayez un,

· si vous avez des saignements vaginaux non expliqués,

· si vous avez un développement exagéré de la paroi de l’utérus (hyperplasie de l'endomètre),

· si vous avez ou avez eu un caillot sanguin dans une veine (thrombose) tel que dans les jambes (thrombose veineuse profonde), ou dans les poumons (embolie pulmonaire),

· si vous avez des troubles de la coagulation sanguine tels qu’une insuffisance en protéine C, protéine S ou antithrombine,

· si vous avez ou avez eu récemment une maladie causée par des caillots sanguins dans les artères, telle qu’une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou de l’angine de poitrine,

· si vous avez ou avez eu une maladie du foie et que vos tests de la fonction hépatique ne sont pas revenus à la normale,

· si vous avez une maladie héréditaire rare du sang appelée « porphyrie »,

· si vous avez une maladie sévère du rein ou une insuffisance rénale aiguë,

· Si vous êtes allergique aux estrogènes, progestatifs ou à l’un des autres composants d’ANGELIQ (listés en rubrique 6).

Si l’une de ces pathologies apparaît pour la première fois lors du traitement avec ANGELIQ, arrêtez le traitement et consultez immédiatement votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ANGELIQ. Signalez à votre médecin avant de débuter votre traitement, si vous avez déjà eu un des signes suivants car ils peuvent revenir ou s’aggraver pendant le traitement par ANGELIQ. Si c’est le cas, consultez votre médecin pour des examens plus réguliers :

· fibromes dans votre utérus,

· présence de muqueuse utérine en dehors de l'utérus (endométriose) ou antécédents de développement exagéré de votre muqueuse utérine (hyperplasie endométriale),

· risque augmenté de développer des caillots sanguins (voir « caillots de sang dans une veine (thrombose veineuse) »),

· risque augmenté d’avoir un cancer dépendant des estrogènes (par exemple si votre mère, votre sœur ou votre grand-mère a eu un cancer du sein),

· hypertension artérielle,

· une maladie du foie, telle qu’une tumeur bénigne du foie,

· diabète,

· calculs biliaires,

· migraines ou maux de tête sévères,

· une maladie du système immunitaire qui peut affecter plusieurs parties du corps (lupus érythémateux disséminé, LED),

· épilepsie,

· asthme,

· une maladie affectant les tympans ou l’audition (otosclérose),

· un niveau très élevé de graisse dans votre sang (triglycérides),

· rétention d’eau liée à des troubles cardiaques ou rénaux.

Arrêtez de prendre ANGELIQ et prévenez immédiatement votre médecin

Si vous notez l’apparition des signes suivants :

· une des pathologies signalées en rubrique « Ne prenez jamais ANGELIQ »,

· un jaunissement de votre peau ou du blanc de vos yeux. C’est peut être un signe d’une maladie du foie,

· une augmentation importante de votre pression artérielle (les symptômes peuvent être mal de tête, fatigue, sensations vertigineuses),

· des maux de tête tels qu’une migraine, qui apparaissent pour la première fois,

· si vous devenez enceinte,

· si vous remarquez des signes d’un caillot sanguin, tels que :

o gonflement douloureux et rougeurs au niveau de vos jambes,

o douleur brutale dans la poitrine,

o difficulté à respirer.

Pour plus d’informations, voir rubrique « caillot de sang dans une veine (thrombose veineuse) ».

Note : ANGELIQ n’est pas un contraceptif oral. S’il s’est écoulé moins d’un an depuis vos dernières menstruations, ou si vous avez moins de 50 ans, vous pouvez avoir besoin d’une contraception complémentaire pour éviter une grossesse. Demandez conseil à votre médecin.

THS et cancer

Développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et cancer de la paroi de l’utérus (cancer de l’endomètre)

La prise d’un THS à base d’estrogène seul augmentera le risque de développement exagéré de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et de cancer de la muqueuse utérine (cancer de l’endomètre). Le progestatif contenu dans ANGELIQ vous protège de ce risque supplémentaire.

Saignements irréguliers

Vous pourriez présenter des saignements irréguliers ou des pertes sanguines (« spotting ») pendant les 3 à 6 premiers mois de prise d’ANGELIQ. Cependant, si ces saignements irréguliers :

· persistent au-delà des 6 premiers mois,

· débutent alors que vous prenez ANGELIQ depuis plus de 6 mois,

· persistent après l’arrêt du traitement par ANGELIQ,

consultez votre médecin dès que possible.

Cancer du sein

Les données suggèrent que la prise d’un THS combiné estroprogestatif et possiblement à base d'estrogène seul augmente le risque de cancer du sein. Ce risque supplémentaire dépend de la durée de prise du THS. Ce risque supplémentaire devient évident après quelques années. Toutefois, il revient à la normale en quelques années (maximum 5 ans) après l'arrêt du traitement.

Comparaison

Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans ne prenant pas de THS, en moyenne 9 à 17 femmes sur 1000 auront un diagnostic de cancer du sein après une période de 5 ans. Pour les femmes âgées de 50 à 79 ans prenant un THS estro-progestatif pendant plus de 5 ans, il y aura 13 à 23 cas sur 1000 utilisatrices (c'est-à-dire jusqu’à 4 à 6 cas supplémentaires).

Vérifiez régulièrement vos seins. Consultez votre médecin si vous remarquez des changements tels que :

· capitonnage de la peau,

· modifications au niveau du mamelon,

· boules éventuelles que vous pouvez voir ou sentir.

De plus, il vous est conseillé de participer aux programmes de dépistage par mammographie lorsque ces programmes sont proposés. Lors d’un dépistage par mammographie, il est important que vous informiez l’infirmière ou le professionnel de santé qui procède à l’examen par rayons X que vous prenez un THS, car ce médicament peut augmenter la densité mammaire et ainsi modifier le résultat de la mammographie. Si la densité mammaire est augmentée, la mammographie peut ne pas détecter toutes les anomalies.

Cancer de l’ovaire

Le cancer de l’ovaire est rare, beaucoup plus rare que le cancer du sein. L’utilisation d’un THS à base d’estrogènes seuls ou d’associations estro-progestatives est associée à un risque de cancer de l’ovaire légèrement augmenté.

Le risque de cancer de l’ovaire varie avec l’âge. Par exemple, chez les femmes âgées de 50 à 54 ans n’utilisant pas de THS, environ 2 femmes sur 2000 auront un diagnostic de cancer de l’ovaire sur une période de 5 ans. Chez les femmes utilisant un THS depuis 5 ans, il y aura environ 3 cas sur 2000 utilisatrices (c’est-à-dire environ 1 cas supplémentaire).

Effet d’un THS sur le cœur et la circulation

Caillots de sang dans une veine (thrombose veineuse)

Le risque de caillots sanguins dans les veines est environ de 1,3 à 3 fois supérieur chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices, particulièrement pendant la première année de prise.

Ces caillots de sang peuvent être graves, et si l'un d’eux migre vers les poumons, cela peut causer des douleurs dans la poitrine, un essoufflement, un malaise, voire parfois le décès.

Vous avez plus de risque d’avoir un caillot sanguin dans vos veines lorsque vous vieillissez, et dans les cas suivants. Signalez à votre médecin si l'une de ces situations s'applique à vous :

· vous ne pouvez pas marcher pendant une longue période en raison d’une chirurgie majeure, d’une blessure ou d’une maladie (voir également rubrique 3 « Si vous devez subir une opération chirurgicale »),

· vous êtes en surpoids sévère (IMC > 30 kg/m²),

· vous avez des problèmes de coagulation sanguine qui nécessitent un traitement à long terme avec un médicament utilisé pour prévenir les caillots sanguins,

· un de vos parents proches a déjà eu un caillot de sang dans la jambe, le poumon ou un autre organe,

· vous avez un lupus érythémateux disséminé (LED),

· vous avez un cancer.

Pour les signes de caillot sanguin, voir rubrique « Arrêtez de prendre ANGELIQ et prévenez immédiatement votre médecin ».

Comparaison

Chez les femmes de la cinquantaine ne prenant pas de THS, un caillot sanguin veineux survient en moyenne chez 4 à 7 femmes sur 1000 sur une période de 5 ans.

Chez les femmes de la cinquantaine prenant un THS estro-progestatif sur une période de 5 ans, il y aura 9 à 12 cas sur 1000 utilisatrices (c'est-à-dire 5 cas supplémentaires).

Maladie cardiaque (crise cardiaque)

Le THS ne permet pas d’éviter les maladies cardiaques.

Les femmes de plus de 60 ans utilisatrices de THS estro-progestatif ont un risque légèrement supérieur de développer une maladie cardiaque par rapport à celles ne prenant pas de THS.

Accident vasculaire cérébral (AVC)

Le risque d’avoir un accident vasculaire cérébral est environ 1,5 fois supérieur chez les utilisatrices de THS que chez les non-utilisatrices.

Le nombre de cas supplémentaire d'AVC lié à l’utilisation de THS augmente avec l’âge.

Comparaison

Chez les femmes de la cinquantaine ne prenant pas de THS, un AVC est attendu en moyenne chez 8 femmes sur 1000 sur une période de 5 ans.

Pour les femmes de la cinquantaine prenant un THS, il y aura 11 cas sur 1000 utilisatrices sur une période de 5 ans (c'est-à-dire 3 cas supplémentaires).

Autres pathologies

· Le THS n’empêche pas la perte de mémoire. Le risque de perte de mémoire pourrait être toutefois plus élevé chez les femmes qui commencent à utiliser un THS après l’âge de 65 ans. Demandez conseil à votre médecin.

· Si vous avez un problème rénal et un taux de potassium élevé dans le sang, en particulier si vous prenez d'autres médicaments qui augmentent le potassium dans le sang, votre médecin peut vérifier le taux de potassium dans le sang pendant le premier mois de traitement.

· Si vous souffrez d’une augmentation de la pression artérielle, le traitement avec ANGELIQ peut diminuer celle-ci. ANGELIQ ne doit pas être utilisé pour traiter l'augmentation de la pression artérielle.

· Si vous avez une tendance à développer des taches de jaunissement (chloasma) sur le visage, vous devez éviter l'exposition au soleil ou aux rayons ultraviolets au cours du traitement par ANGELIQ.

Autres médicaments et ANGELIQ

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Certains médicaments peuvent interférer avec les effets d’ANGELIQ et entraîner des saignements irréguliers.

Ceci concerne les médicaments suivants :

· les médicaments utilisés dans le traitement de l’épilepsie (par exemple les barbituriques, la phénytoïne, la primidone, la carbamazépine, l’oxcarbazépine, le topiramate et le felbamate)

· les médicaments utilisés dans le traitement de la tuberculose (par exemple rifampicine et rifabutine)

· les médicaments utilisés dans le traitement des infections par le VIH et par le virus de l’hépatite C (appelés inhibiteurs de protéases et inhibiteurs non nucléosidique de la transcriptase inverse par exemple : la névirapine, l’éfavirenz, le nelfinavir et le ritonavir)

· Les préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum)

· les médicaments utilisés dans le traitement des infections fongiques (par exemple la griséofulvine, l’itraconazole, le kétoconazole, le voriconazole, le fluconazole)

· les médicaments utilisés dans le traitement des infections bactériennes (par exemple la clarithromycine, l’érythromycine)

· les médicaments utilisés dans le traitement de certaines maladies cardiaques ou de l’hypertension artérielle (par exemple le vérapamil, le diltiazem)

· le jus de pamplemousse.

Les produits suivants peuvent entrainer une légère augmentation du taux de potassium dans le sang :

· les médicaments utilisés dans le traitement :

o de l’inflammation ou de la douleur (par exemple, l’aspirine, l’ibuprofène),

o de certains types de maladies cardiaques ou d’hypertension artérielle (par exemple les diurétiques, les IEC (inhibiteurs de l’enzyme de conversion - par exemple l’énalapril), les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (par exemple le losartan)). Si vous avez un traitement pour l’hypertension artérielle et que vous prenez ANGELIQ, une baisse additionnelle de la pression artérielle est possible.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, une plante médicinale ou un autre produit d’origine naturelle, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Examens biologiques

Si vous devez faire une prise de sang, signalez à votre médecin ou au personnel du laboratoire d’analyse que vous prenez ANGELIQ, car ce médicament peut modifier les résultats de certaines analyses.

ANGELIQ avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement

est indiqué chez les femmes ménopausées.

Si vous devenez enceinte, arrêtez immédiatement de prendre ANGELIQ et contactez votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n’y a pas de données qui indiquent qu’ANGELIQ peut avoir un effet sur l’aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

ANGELIQ contient du lactose

ANGELIQ contient du lactose (qui est un type de sucre). Si votre médecin vous a informée d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les pathologies suivantes ont été rapportées plus souvent chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices :

· cancer du sein,

· épaississement anormal ou cancer de la paroi de l’utérus (hyperplasie endométriale ou cancer),

· cancer de l'ovaire,

· caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (thrombo-embolie veineuse),

· maladie cardiaque,

· accident vasculaire cérébral,

· probable perte de mémoire si le THS est commencé après l’âge de 65 ans.

Pour plus d'informations sur ces effets indésirables, voir la rubrique 2.

Comme tous les médicaments, ANGELIQ est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec ANGELIQ :

Effets indésirables très fréquents (affectant plus de 1 patiente sur 10) :

· des saignements inattendus de type menstruations (voir également rubrique 2 « THS et cancer »)

· tension mammaire

· douleurs mammaires

Les saignements inattendus de type menstruations apparaissent au cours des premiers mois de traitement par ANGELIQ. Ils sont généralement temporaires et disparaissent avec la poursuite du traitement. Dans le cas contraire, contactez votre médecin.

Effets indésirables fréquents (affectant entre 1 et 10 patientes sur 100) :

· dépression, changements d'humeur, nervosité,

· maux de tête,

· maux d'estomac, nausées, gonflement de l'estomac,

· sein grumeleux (tumeur bénigne du sein), gonflement des seins,

· augmentation de la taille des fibromes utérins,

· croissance non-cancéreuse des cellules du col de l'utérus (croissance bénigne),

· irrégularités des saignements vaginaux,

· pertes vaginales,

· manque d'énergie, rétention d’eau localisée.

Effets indésirables peu fréquents (affectant entre 1 et 10 patientes sur 1000) :

· prise ou perte de poids, perte ou augmentation de l'appétit, augmentation des graisses dans le sang,

· troubles du sommeil, anxiété, diminution de la libido,

· sensation de brûlure ou de piqûre, baisse de la concentration, étourdissements,

· problèmes oculaires (yeux rouges par exemple), gêne visuelle (par exemple, vision floue),

· palpitations,

· caillot de sang, thrombose veineuse (voir aussi rubrique 2 « Caillots de sang dans une veine (thrombose veineuse) »), hypertension artérielle, migraine, inflammation des veines, varices,

· essoufflement,

· troubles digestifs, diarrhée, constipation, vomissements, sécheresse de la bouche, flatulences, sens du goût altéré,

· perturbation des enzymes hépatiques (révélée lors des analyses de sang),

· problèmes de peau, acné, perte de cheveux, démangeaisons de la peau, pilosité excessive,

· maux de dos, douleurs articulaires, douleurs dans les membres, crampes musculaires,

· troubles des voies urinaires et infections,

· cancer du sein, épaississement de la paroi de l’utérus, croissance bénigne inhabituelle des cellules de l'utérus, muguet, sécheresse vaginale et démangeaisons du vagin,

· sein grumeleux (sein fibrokystique), troubles de l'ovaire, du col de l'utérus et de l'utérus, douleurs pelviennes,

· rétention liquidienne généralisée, douleurs dans la poitrine, sensation de malaise général, augmentation de la transpiration.

Effets indésirables rares (affectant entre 1 et 10 patientes sur 10000) :

· anémie,

· vertiges,

· bourdonnement dans les oreilles,

· calculs biliaires,

· douleurs musculaires,

· inflammation des trompes de Fallope,

· écoulement de lait au niveau des mamelons,

· frissons.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors des essais cliniques chez des femmes ayant une pression artérielle élevée :

· taux élevés de potassium (hyperkaliémie), causant parfois des crampes musculaires, des diarrhées, des nausées, des étourdissements ou des maux de tête,

· insuffisance cardiaque, hypertrophie cardiaque, palpitations cardiaques, effets sur le rythme cardiaque,

· augmentation du taux d'aldostérone dans le sang.

Les effets indésirables suivants ont été signalés avec d'autres THS :

· maladie de la vésicule biliaire,

· différents troubles cutanés :

- pigmentation anormale de la peau touchant généralement le visage ou le cou, connue sous le nom de « masque de grossesse » (chloasma),

- nodules rouges douloureux sous la peau (érythème noueux),

- éruption avec taches rouges-violettes ou plaies en forme de cible (érythème multiforme).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ANGELIQ 1mg/2mg, comprimé pelliculé ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et sur la plaquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient Angeliq

· Les substances actives sont :

Estradiol.............................................................................................................................. 1,00 mg

(sous forme d’estradiol hémihydraté)

Drospirénone........................................................................................................................ 2,00 mg

· Les autres composants sont :

Noyau : lactose monohydraté, amidon de maïs, amidon de maïs prégélatinisé, povidone, stéarate de magnésium (E470b).

Pelliculage : hypromellose (E464), macrogol 6000, talc (E553b), dioxyde de titane (E171), oxyde de fer rouge (E172).

Qu’est-ce que ANGELIQ 1mg/2mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Les comprimés d’ANGELIQ sont pelliculés, rouges, ronds, convexes, avec les lettres DL marquées dans un hexagone régulier sur l’une des faces. Ils sont présentés dans des plaquettes de 28 comprimés portant le nom des jours de la semaine.

Des boîtes de 1 ou 3 plaquettes de 28 comprimés sont disponibles.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.