2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER PRODILANTIN 75 mg/ml, solution à diluer pour perfusion/solution injectable ?

N'utilisez jamais PRODILANTIN 75 mg/ml, solution à diluer pour perfusion/solution injectable :

· Si vous êtes allergique à la fosphénytoïne sodique, à la phénytoïne,à d'autres hydantoïnes ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Bradycardie sinusale, bloc sino-auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième et du troisième degré et syndrome de Strokes-Adams.

· Porphyrie aiguë intermittente (maladie héréditaire avec accumulation de pigments).

· Si vous prenez de la delavirdine, un médicament antiviral utilisé pour traiter les infections par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser PRODILANTIN 75 mg/ml, solution à diluer pour perfusion/solution injectable

Avertissements

Pour l'administration parentérale de fosphénytoïne, la concentration, la posologie et les débits d'administration sont toujours exprimés en équivalents de phénytoïne sodique (EP=équivalents de phénytoïne sodique). A noter toutefois que la fosphénytoïne présente des différences d'administration importantes avec la phénytoïne sodique parentérale.

La vitesse d'injection maximale de 150 mg/minute d'EP (3 mg/kg/minute chez l'enfant) doit être respectée (voir rubrique 3. «Comment utiliser PRODILANTIN 75 mg/ml, solution à diluer pour perfusion/solution injectable»).

La phénytoïne n'est pas efficace dans certains types d'épilepsie (absences).

L’administration de PRODILANTIN peut provoquer une diminution de la pression artérielle et des problèmes cardiaques graves, entraînant parfois le décès. Ces effets indésirables peuvent être plus graves chez les patients âgés, les enfants ou les patients gravement malades.

Un petit nombre de personnes traitées avec des antiépileptiques tels que PRODILANTIN ont eu des idées autodestructrices ou suicidaires. Si de telles pensées venaient à apparaître, à tout moment, contactez immédiatement votre médecin.

Des effets secondaires cutanés graves peuvent rarement se produire pendant le traitement avec PRODILANTIN. Ce risque peut être associé à une variante génétique chez un sujet d’origine chinoise ou thaïlandaise. Si vous êtes de ces origines et vous avez été précédemment identifiés portant cette variante génétique (HLA-B * 1502), parlez-en avec votre médecin avant de prendre PRODILANTIN.

Il existe un risque d’effets néfastes pour l'enfant à naître si PRODILANTIN est utilisé pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant la prise de PRODILANTIN (voir « Grossesse et allaitement »).

Précautions

En cas d'hypotension (baisse de la pression artérielle) ou d'insuffisance cardiaque, une surveillance rapprochée est nécessaire. Des troubles du rythme et de la conduction cardiaque, parfois graves ont été rapportés après l'administration de phénytoïne et de fosphénytoïne. Une hypotension peut aussi survenir après administration IV de fortes doses et/ou débit de perfusion élevé de fosphénytoïne et même aux doses et débits recommandés. Il peut être nécessaire de réduire le débit de perfusion ou d'arrêter l'administration.

Les patients présentant un accident vasculaire cérébral aigu peuvent être exposés à une augmentation du risque d'hypotension et doivent être particulièrement surveillés.

Un arrêt brutal des antiépileptiques peut augmenter la fréquence des crises et provoquer un état de mal épileptique.

S'il apparaît une éruption cutanée, des signes de réactions allergiques, des réactions ou un syndrome d'hypersensibilité (augmentation de volume des ganglions, fièvre et éruption) ou un ictère (jaunisse), il faut arrêter l'administration de PRODILANTIN.

L'administration de phénytoïne peut déclencher l'apparition d'une fièvre, des éruptions cutanées et des ganglions pendant les deux premiers mois du traitement. Ces symptômes peuvent s'accompagner d'une altération des fonctions hépatiques, qui obligent dans certains cas à arrêter le traitement. Des douleurs articulaires et une altération de la formule sanguine sont également possibles.

La persistance de taux sanguins de phénytoïne supérieurs aux valeurs recommandées peut s'accompagner de troubles du comportement.

Il peut être nécessaire de modifier les doses chez les patients avec une altération de la fonction rénale et/ou hépatique, ainsi que chez les sujets âgés.

La fosphénytoïne apporte 0,0037 millimoles de phosphate par milligramme de fosphénytoïne; ceci doit être pris en compte en cas de restriction des apports en phosphate.

La survenue de sensations de brûlure, de picotements ou de démangeaisons doit amener à ralentir le débit de perfusion ou à la suspendre transitoirement.

La phénytoïne peut provoquer une augmentation de la glycémie chez le diabétique.

La consommation aiguë ou chronique d'alcool peut modifier la concentration sanguine de la phénytoïne.

Des erreurs médicamenteuses sont survenues, aboutissant à une administration de doses de PRODILANTIN supérieures à celles recommandées. Cela a entraîné le décès ou l’apparition de graves problèmes cardiaques chez certains patients.

En cas de doute, ne pas hésiter à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et PRODILANTIN 75 mg/ml, solution à diluer pour perfusion/solution injectable

Certaines interactions peuvent modifier la concentration du médicament dans l'organisme dès l'administration d'une dose de charge et surtout pendant la phase suivante d'ajustement de la posologie. Une détermination des concentrations de médicament dans le sang est alors particulièrement utile.

On ne connait aucun médicament qui interfère dans la transformation de PRODILANTIN en phénytoïne.

Tous les médicaments ne sont pas listés dans la liste ci-dessous. Parlez-en avec votre médecin ou votre pharmacien, en cas de doute.

Les interactions médicamenteuses les plus fréquentes avec la phénytoïne sont les suivantes:

Médicaments susceptibles d'augmenter les concentrations sériques de phénytoïne: les agents antinéoplasiques (fluorouracile), azapropazone, consommation aiguë d'alcool, amiodarone, capécitabine, felbamate, fluvoxamine, fluvastatine, chloramphénicol, diltiazem (à doses élevées), glibenclamide, disulfirame, estrogènes, fluoxétine, antagonistes des récepteurs H2 (par exemple: cimétidine), halothane, isoniazide, méthylphénidate, nifépidine, oxcarbazépine, phénothiazines, phénylbutazone, salicylés, succinimides (par exemple éthosuximide), sertraline, sulfamides (sulfadiazine, sulfaméthizole, sulfaméthoxazole, triméthoprime), sulfaphénazole, ticlopidine, tolbutamide, trazodone, viloxazine, antifongiques (par exemple: amphotéricine B, fluconazole, kétoconazole, miconazole et itraconazole, voriconazole), oméprazole, tacrolimus, topiramate et valproate de sodium.

Médicaments susceptibles de diminuer les concentrations sériques de phénytoïne: rifampicine, médicaments antinéoplasiques (bléomycine, carboplatine, cisplatine, doxorubicine, méthotrexate), millepertuis, nelfinavir, diazoxide, abus chronique d'alcool, acide folique, fosamprénavir, théophylline, vigabatrin et ritonavir.

Médicaments susceptibles d'augmenter ou de diminuer les concentrations sériques de phénytoïne: phénobarbital, phénothiazines, acide valproïque, valproate de sodium, antinéoplasiques, carbamazépine, chlodiazépoxide, ciprofloxacine, diazépam et certains antiacides.

Même s'il ne s'agit pas d'une véritable interaction pharmacocinétique, les antidépresseurs tricycliques et phénothiazines peuvent déclencher des crises épileptiques chez des patients sensibles. Il peut être nécessaire d'ajuster la posologie de PRODILANTIN.

Médicaments dont les concentrations sériques et/ ou l'efficacité est diminuée par la phénytoïne: albendazole, antibiotiques (doxycycline, rifampicine, tétracycline), atorvastatine, anticoagulants (warfarine), carbamazépine, chlorpropamide, ciclosporine, cisatracurium, corticoïdes, curares (pancuronium, vecuronium), delavirdine, disopyramide, efavirenz, érythromycine, fosamprénavir, fluvastatine, glibenclamide, indinavir, lopinavir/ritonavir, lamotrigine, médicaments cardiovasculaires (digoxine, nimodipine, quinidine), médicaments psychotropes (paroxétine, clozapine, quétiapine), mexilétine, méthadone, nelfinavir, nicardipine, nifédipine, nisoldipine, phénobarbital, praziquantel, ritonavir, saquinavir, simvastatine, estrogènes, furosémide, contraceptifs oraux, théophylline, vérapamil, vitamine D, antifongiques (azolés, posaconazole, voriconazole), antinéoplasiques (par exemple téniposide), rocuronium, valproate de sodium et acide valproïque.

Interactions entre le médicament et des examens de laboratoire :

La phénytoïne peut modifier certains résultats de laboratoire:

· Dosages thyroïdiens, de glucose, de calcium, de folates,

· Test biologiques (dexaméthasone, métopirone),

· Dosages hépatiques (phosphatases alcalines, GGT).

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

PRODILANTIN 75 mg/ml, solution à diluer pour perfusion/solution injectable avec des aliments, boissons et de l’alcool

Une consommation aiguë d'alcool peut altérer les concentrations sanguines de PRODILANTIN.

Produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Le millepertuis ne doit pas être administré en même temps que PRODILANTIN. Si vous prenez du millepertuis, consultez votre médecin avant d'arrêter le millepertuis.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte, consultez rapidement votre médecin. Vous ne devez pas arrêter de prendre votre médicament tant que vous n'en avez pas discuté avec votre médecin. Arrêter de prendre votre médicament sans consulter votre médecin pourrait provoquer des crises convulsives qui pourraient être dangereuses pour vous et l’enfant à naître. Votre médecin pourrait décider de modifier votre traitement. Une surveillance plus étroite de l’enfant à naître pourrait également être envisagée.

PRODILANTIN peut provoquer des malformations congénitales. Si vous prenez PRODILANTIN pendant la grossesse, le risque que votre bébé présente une malformation congénitale sera plus élevé. Les malformations congénitales ayant été rapportées comprennent des anomalies au niveau du visage, du crâne, des ongles, des doigts et du cœur.

Si vous êtes en âge de procréer et planifiez une grossesse, consultez votre médecin pour effectuer une visite préconceptionnelle. Vous devriez échanger avec votre médecin au sujet des options thérapeutiques et des méthodes de contraception efficaces pouvant être envisagées. PRODILANTIN peut conduire à un échec des contraceptifs hormonaux. Par conséquent, vous devriez recevoir des conseils concernant l'utilisation d'autres méthodes contraceptives efficaces.

Si vous prenez PRODILANTIN pendant la grossesse, votre bébé peut également présenter un risque de saignement à la naissance. Pour l’éviter, votre médecin pourra vous administrer un médicament à vous et à votre bébé. De plus, votre enfant doit être étroitement surveillé.

PRODILANTIN passe dans le lait maternel. Vous ne devez pas prendre PRODILANTIN si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Le traitement par PRODILANTIN peut provoquer des effets indésirables sur le système nerveux central, par exemple étourdissement et somnolence, particulièrement pendant les premières semaines de traitement. Pour cette raison ou si vous continuez à avoir des crises, il peut être dangereux pour vous ou pour les autres de conduire ou d'utiliser des machines.

PRODILANTIN 75 mg/ml, solution à diluer pour perfusion/solution injectable contient du sodium

La dilution de fosphénytoïne sodique avec une solution de chlorure de sodium doit-être prise en compte lors du calcul de la quantité totale de sodium.

Chaque flacon de 10 mL contient 85 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table). Cela équivaut à 4,25 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Chaque flacon de 2 mL contient 17 mg de sodium, ce qui correspond à moins de 1 mmol (23 mg) de sodium.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus fréquents touchent le système nerveux central. Ils sont observés soit avec la fosphénytoïne elle-même soit avec la substance produite, responsable de l'effet anti-épileptique, la phénytoïne.

Cœur, vaisseaux et système respiratoire

Baisse de la pression artérielle, dilatation des vaisseaux, ralentissement des battements de votre cœur, troubles sévères du rythme et de la conduction cardiaque, parfois mortels.

Perturbation de la respiration (y compris arrêt respiratoire) et infection du poumon.

Système nerveux central et affections psychiatriques

Etourdissements, vertiges, mouvements inhabituels des yeux, troubles de la sensibilité, mauvaise coordination des mouvements, somnolence, tremblement, trouble de la pensée, euphorie, soubresauts musculaires, nervosité transitoire, difficulté pour parler, confusion mentale, insomnie, perte de sensation de la langue, modifications brutales d'humeur. Dans de rares cas, on a également signalé des mouvements anormaux (induits par la phénytoïne). Chez des patients traités de façon prolongée par la phénytoïne, on a observé des troubles neurologiques des membres touchant surtout la sensibilité. On a également signalé des crises convulsives.

Sang

« Bleus ». Avec la phénytoïne, on a parfois signalé une baisse des plaquettes, des globules blancs ou de toutes les cellules du sang et une anémie.

Foie et reins

Hépatite toxique, lésions du foie, inflammation des reins.

Appareil gastro-intestinal

Nausées, vomissements, sécheresse de la bouche, modification du goût, constipation, trouble de l'appétit.

Peau et tissu conjonctif

Démangeaisons, éruptions cutanées. Dans de rares cas on peut noter une accentuation des traits du visage, un gonflement des lèvres et des gencives, une augmentation ou anomalie des poils et cheveux.

Si vous remarquez une décoloration de la peau, un gonflement et une douleur au site où l’injection a été faite et qui ensuite diffusent le long de votre bras jusqu’à votre main et vos doigts, cela peut signifier que vous avez un « syndrome du gant pourpre ». Dans la plupart des cas cela va se résoudre tout seul mais dans certains cas cela peut être grave et nécessiter une prise en charge médicale urgente.

Eruption cutanée, fièvre, gonflement des ganglions, augmentation d’un type de globules blancs (éosinophilie) et inflammation d‘organes internes (foie, poumons, cœur, reins et gros intestin), qui peuvent être le signe d’une réaction d’hypersensibilité.

Organes des sens

Perte d'audition, perturbation du goût, troubles visuels, vision floue, vision double.

Système immunitaire

Une inflammation de divers organes dont les articulations, la peau et les reins peut également apparaître dans de rares cas. Une fièvre, des douleurs des articulations, une altération de l'état général et éruption cutanée peuvent survenir.

Une inflammation des parois des artères et des perturbations du système des défenses contre les infections ont également été observées.

Respiration sifflante, difficulté à respirer, gonflement des paupières, du visage ou des lèvres, éruptions cutanées ou démangeaisons (sur l'ensemble du corps) pouvant être des symptômes d'une réaction d'hypersensibilité.

Système osseux

Des troubles osseux incluant ostéopénie, ostéoporose (amincissement de l’os) et fractures ont été rapportés. Consultez votre médecin ou votre pharmacien si vous devez prendre un traitement antiépileptique à long terme, si vous avez des antécédents d’ostéoporose ou si vous prenez des stéroïdes.

Ensemble de l'organisme

Maux de tête, douleurs, fatigue, frissons, perte de force ou d'énergie, douleurs musculaires, faiblesse musculaire, réactions et douleurs au site d'injection.

Augmentation du taux de sucre dans le sang.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www. signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient PRODILANTIN 75 mg/ml, solution à diluer pour perfusion/solution injectable

· La substance active est :

Fosphénytoïne sodique .................................................................................................. 75 mg

Quantité correspondant à phénytoïne sodique................................................................... 50 mg

(soit 50 mg d’EP)

Pour 1 mL de solution.

PRODILANTIN 75 mg/ml, solution à diluer pour perfusion/solution injectable est disponible en flacons de 10 mL et 2 mL.

Chaque flacon de 2 mL contient 150 mg de fosphénytoïne sodique (équivalent à 100 mg de phénytoïne sodique et correspond à 100 mg d’EP).

Chaque flacon de 10 mL contient 750 mg de fosphénytoïne sodique (équivalent à 500 mg de phénytoïne sodique et correspond à 500 mg d’EP).

· Les autres composants sont :

Eau pour préparation injectable, trométamol, acide chlorhydrique.

Qu’est-ce que PRODILANTIN 75 mg/ml, solution à diluer pour perfusion/solution injectable et contenu de l’emballage extérieur

PRODILANTIN 75 mg/ml, solution à diluer pour perfusion/solution injectable se présente sous forme de solution stérile dans un petit flacon en verre de 2 ou 10 mL.

PRODILANTIN 75 mg/ml, solution à diluer pour perfusion/solution injectable est disponible en boîtes de 5, 10 ou 25 flacons de 2 mL de solution stérile. PRODILANTIN 75 mg/ml, solution à diluer pour perfusion/solution injectable est également disponible en multipack contenant 10 boîtes de 5 flacons de 2 mL de solution stérile (= 50 flacons).

PRODILANTIN 75 mg/ml, solution à diluer pour perfusion/solution injectable est disponible en boîtes de 5 ou 10 flacons de 10 mL de solution stérile. PRODILANTIN 75 mg/ml, solution à diluer pour perfusion/solution injectable est également disponible en multipack contenant 5 boîtes de 5 flacons de 10 mL de solution stérile (= 25 flacons).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.