2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ARACYTINE 500 mg, poudre pour solution pour perfusion ?

Ne prenez jamais ARACYTINE 500 mg, poudre pour solution pour perfusion :

· Si vous êtes allergique à la cytarabine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· Allaitement.

· Encéphalopathies dégénératives et toxiques (affections neurologiques), notamment après l’emploi du méthotrexate ou de traitement par les radiations ionisantes.

· Aplasie médullaire préexistante (appauvrissement de la moelle osseuse en cellules sanguines).

· En association avec les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie (voir « Autres médicaments et ARACYTINE 500 mg, poudre pour solution pour perfusion »).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ARACYTINE 500 mg, poudre pour solution pour perfusion.

· Le traitement ne peut être administré que sous SURVEILLANCE MEDICALE RIGOUREUSE.

· Celle-ci comporte habituellement un examen clinique et des examens biologiques notamment numération formule sanguine, myélogramme (examen de la moelle osseuse), taux d’acide urique.

· Les fonctions hépatique et rénale seront aussi surveillées.

· Si vous avez reçu un traitement radiothérapique, n’omettez pas de le signaler à votre médecin.

· Si vous présentez une insuffisance médullaire, ce médicament ne vous sera administré qu’en cas de nécessité absolue et des examens supplémentaires seront réalisés en particulier au début du traitement.

· Si vous devez vous faire vacciner, vous devez impérativement prévenir votre médecin traitant que vous suivez un traitement avec ARACYTINE.

· Prévenez également votre médecin si vous prenez des médicaments contenant de la phénytoïne ou de la fosphénytoïne (utilisés dans le traitement de l’épilepsie).

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments et ARACYTINE 500 mg, poudre pour solution pour perfusion

Ce médicament NE DOIT PAS ETRE UTILISE en association avec :

· Les vaccins vivants atténués (vaccins contre la fièvre jaune, la varicelle, le zona, la rougeole, les oreillons, la rubéole, la tuberculose, le rotavirus, la grippe) et ce pendant les 6 mois suivant l’arrêt de la chimiothérapie.

Ce médicament DOIT ETRE EVITE en association avec :

· La phénytoïne (et, par extrapolation, la fosphénytoïne) (médicaments utilisés dans le traitement de l’épilepsie).

Prévenez votre médecin si vous prenez des médicaments de la classe des antivitamines K ou des immunosuppresseurs.

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

ARACYTINE 500 mg, poudre pour solution pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Ce médicament est contre-indiqué pendant l’allaitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Soyez très prudent : Ne pas conduire sans l’avis d’un professionnel de santé.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Au cours du traitement, il est possible que surviennent :

Des

Effets indésirables très fréquents (pouvant apparaître chez plus de 1 patient sur 10) :

· Des infections :

o infection généralisée (septicémie),

o infection des poumons (pneumonie),

o autres infections (pouvant être virales, bactériennes, fongiques, parasitaires et dans certains cas mortelles).

· Des modifications du bilan sanguin :

o diminution des globules blancs dans le sang (leucopénie) ou diminution de certains globules blancs dans le sang (neutropénie), pouvant s’accompagner de frissons et de fièvre, qui nécessitent immédiatement un avis médical. Elle peut être responsable d’infection,

o diminution des plaquettes sanguines (thrombocytopénie) pouvant s’accompagner de saignements qui nécessitent immédiatement un avis médical,

o diminution des globules rouges (anémie, anémie mégaloblastique, diminution du taux de réticulocytes),

o appauvrissement de la moelle osseuse en cellules sanguines (aplasie) ou défaillance de la production de ces cellules par la moelle osseuse (insuffisance médullaire).

· Des effets digestifs :

o nausées, vomissements, diarrhée,

o ulcération ou inflammation (stomatite) au niveau de la bouche,

o ulcération ou inflammation au niveau anal,

o inflammation des muqueuses (mucite),

o douleurs abdominales.

· Des effets au niveau du foie : fonctionnement du foie anormal.

· Des effets au niveau de la peau : rash, perte des cheveux.

· Des effets généraux :

o le syndrome cytarabine peut apparaître 6 à 12 heures après l'administration du produit, se caractérise par un ensemble de troubles associant température, douleurs musculaires et osseuses, parfois douleurs de la poitrine, inflammation des conjonctives, éruption cutanée et sensation de malaise général. Ces troubles peuvent dans certains cas être atténués et même prévenus par l'administration de médicaments contenant des corticoïdes.

o fièvre (pyrexie).

· Des effets au niveau des analyses biologiques : biopsie de la moelle osseuse anormale, frottis sanguin anormal.

Des

Effets indésirables fréquents (pouvant apparaître chez 1 à 10 patients sur 100) :

· Des effets sur le métabolisme et la nutrition : diminution de l’appétit.

· Des effets au niveau de la peau : ulcère de la peau.

Des

Effets indésirables rares (pouvant apparaître chez 1 à 10 patients sur 10 000) :

· Des effets pulmonaires : infection pulmonaire (pneumopathie interstitielle),

· Des effets au niveau des analyses biologiques : augmentation de l’acide urique dans le sang (hyperuricémie).

Des effets indésirables de fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· Des infections : inflammation d’une couche profonde de la peau (cellulite) au point d’injection.

· Des effets sur le système immunitaire :

o réactions allergiques graves (réactions anaphylactiques),

o œdème allergique.

· Des effets sur le système nerveux :

o neurotoxicité,

o inflammation d’un nerf (névrite),

o étourdissements,

o maux de tête.

· Des effets au niveau des yeux : inflammation de la conjonctive (conjonctivite – se référer ci-dessus au syndrome cytarabine).

· Des effets cardiaques : inflammation de l’enveloppe du cœur (péricardite), ralentissement de la fréquence cardiaque (bradycardie sinusale).

· Des effets vasculaires : inflammation des veines dans lesquelles se forme un caillot (thrombophlébite).

· Des effets pulmonaires : difficulté à respirer (dyspnée), douleur oropharyngée.

· Des effets digestifs :

o ulcération de l’œsophage,

o inflammation de l’œsophage (œsophagite),

o inflammation du pancréas (pancréatite).

· Des effets au niveau du foie : jaunisse (ictère).

· Des effets au niveau de la peau :

o éruption cutanée des paumes des mains et plantes des pieds (érythrodysesthésie palmo-plantaire),

o urticaire,

o démangeaison (prurit),

o taches brunes (éphélides),

o inflammation de la peau accompagnée de desquamation (dermite exfoliative).

· Des effets sur le rein :

o défaillance des fonctions rénales (insuffisance rénale),

o difficulté à évacuer l’urine (rétention urinaire).

· Des effets sur la reproduction :

o absence de règles (aménorrhée),

o absence de spermatozoïdes dans le sperme (azoospermie).

· Des effets généraux et au site d’injection : réaction au site d’injection (douleur et inflammation).

Au cours du traitement avec de fortes doses seulement, il est possible que surviennent :

Des

Effets indésirables très fréquents (pouvant apparaître chez plus de 1 patient sur 10) :

· Des effets sur le système nerveux :

o troubles au niveau de cerveau,

o troubles au niveau du cervelet pouvant être d’intensité légère, se manifestant par des troubles de la prononciation (dysarthrie) ou des mouvements involontaires des yeux (nystagmus), à grave, se manifestant par une difficulté à coordonner les mouvements (ataxie sévère parfois d’apparition retardée et dans certains cas définitive),

o somnolence.

· Des effets au niveau des yeux : affection de la cornée.

· Des effets pulmonaires pouvant dans certains cas être graves, parfois fatals :

o syndrome de détresse respiratoire aiguë,

o œdème pulmonaire,

o toxicité pulmonaire.

Des

Effets indésirables fréquents (pouvant apparaître chez 1 à 10 patients sur 100) :

· Des effets digestifs : inflammation du côlon (colite nécrosante).

· Des effets au niveau de la peau : desquamation cutanée.

Des effets indésirables de fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· Au niveau du foie : abcès du foie.

· Au niveau du système nerveux :

o coma,

o convulsions,

o sensation de faiblesse au niveau des membres (neuropathie motrice périphérique),

o perte de la sensibilité au toucher ou troubles de la sensibilité (fourmillements, picotements, sensations douloureuses, sensation de chaud ou de froid) au niveau des membres (neuropathie sensitive périphérique).

· Au niveau cardiaque : maladie du muscle cardiaque (cardiomyopathie) pouvant entraîner la mort.

· Au niveau digestif :

o nécrose gastro-intestinale,

o groupe de kystes gazeux dans l’épaisseur de la paroi de l’intestin (pneumatose de l’intestin),

o inflammation de l’abdomen (péritonite).

· Au niveau hépatobiliaire :

o atteinte du foie,

o augmentation du taux sanguin de bilirubine.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ARACYTINE 500 mg, poudre pour solution pour perfusion ?

· La substance active est :

Cytarabine............................................................................................................................ 500 mg

Pour un flacon de poudre.

Qu’est-ce que ARACYTINE 500 mg, poudre pour solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous la forme d’une poudre pour solution pour perfusion. Boîte de 1 et 10 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.