2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

N’utilisez jamais Arava

si vous avez déjà présenté une réaction allergique au léflunomide (notamment une réaction cutanée grave, souvent accompagnée de fièvre, de douleur aux articulations, de plaques rouges cutanées ou cloques comme un syndrome de Stevens-Johnson) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés à la rubrique 6), ou si vous êtes allergique au tériflunomide (utilisé dans le traitement de la sclérose en plaque),

si vous avez un problème de foie,

si vous avez une insuffisance rénale modérée à sévère,

si vous avez une sévère diminution des protéines dans le sang (hypoprotéinémie),

si vous souffrez d’une maladie qui diminue vos défenses immunitaires, (par exemple SIDA),

si vous avez une anomalie de moelle osseuse, ou si vous avez un nombre faible de globules rouges ou blancs dans le sang ou un nombre de plaquettes sanguines diminué,

si vous présentez une infection grave,

si vous êtes enceinte, si vous pensez que vous pourriez être enceinte ou si vous allaitez.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre Arava :

si vous avez déjà souffert d’une inflammation du poumon (maladie pulmonaire interstitielle)

si vous avez déjà eu la tuberculose ou si vous avez été en contact avec une personne qui a ou a eu la tuberculose. Votre médecin pourra effectuer des examens pour voir si vous avez la tuberculose.

si vous êtes un homme désireux d’avoir un enfant. Comme il ne peut être exclu qu’Arava passe dans le sperme, une contraception fiable doit être utilisée pendant le traitement par Arava. Les hommes désireux d’avoir un enfant doivent contacter leur médecin, qui pourra leur conseiller d’arrêter Arava et de prendre certains médicaments pour éliminer Arava de leur organisme de façon rapide et suffisante. Un examen biologique devra ensuite être effectué afin de confirmer qu’Arava a été suffisamment éliminé. Il faudra alors attendre encore au moins 3 mois avant de procréer.

si vous devez passer un examen sanguin spécifique (taux de calcium). Des taux de calcium faussement faibles peuvent être détectés.

Arava peut occasionnellement être à l’origine de problèmes sanguins, de foie,de poumons ou de troubles au niveau des nerfs des bras ou des jambes. Il peut aussi causer des réactions allergiques graves (y compris un syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS) ou augmenter le risque d’infection sévère. Pour plus d’information, veuillez lire la rubrique 4 (Quels sont les effets indésirables éventuels).

Le syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse se présente initialement comme des symptômes évocateurs de la grippe et une éruption sur le visage, puis une éruption étendue, avec élévation de la température, augmentation des enzymes du foie et d’un type de cellules sanguines (éosinophiles) sur les examens sanguins , et gonflement des ganglions lymphatiques.

Votre médecin procèdera à des examens sanguins à intervalles réguliers, avant et durant le traitement avec Arava, afin de surveiller vos cellules sanguines et votre foie. Votre médecin contrôlera aussi votre pression artérielle régulièrement car Arava peut être à l’origine d’augmentation de la pression artérielle.

Si vous souffrez de diarrhée chronique inexpliquée, faites-en part à votre médecin. Votre médecin peut effectuer des tests supplémentaires pour établir un diagnostic différentiel.

Enfants et adolescents

Il est déconseillé d’utiliser Arava chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Arava

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci inclut les médicaments obtenus sans ordonnance.

Ceci est particulièrement important si vous prenez :

d’autres médicaments habituellement prescrits dans la polyarthrite rhumatoïde [comme les antipaludéens (par exemple chloroquine et hydroxychloroquine), les sels d’or par voie intramusculaire ou orale, la D-pénicillamine, l’azathioprine et d’autres immunosuppresseurs (par exemple le méthotrexate)] car leur association n’est pas souhaitable,

de la warfarine et d’autres médicaments oraux utilisés pour fluidifier le sang, car une surveillance est nécessaire pour réduire le risque d’effets secondaires de ce médicament,

du tériflunomide prescrit dans la sclérose en plaques,

du répaglinide, de la pioglitazone, du natéglinide ou de la rosiglitazone prescrits dans le diabète,

de la daunorubicine, de la doxorubicine, du paclitaxel ou du topotécan prescrits dans le cancer,

de la duloxétine prescrite dans la dépression, l’incontinence urinaire ou dans la maladie rénale du patient diabétique,

de l’alosétron pour la prise en charge de la diarrhée sévère,

de la théophylline prescrite dans l’asthme,

de la tizanidine, un relaxant musculaire,

un contraceptif oral (contenant de l’éthinylestradiol et du levonorgestrel),

du céfaclor, de la benzylpenicilline (pénicilline G), de la ciprofloxacine prescrits pour les infections,

de l’indométacine, du kétoprofène prescrits dans la douleur ou l’inflammation,

du furosémide prescrit dans la maladie cardiaque (diurétique),

de la zidovudine prescrit dans l’infection à VIH, de la rosuvastatine, de la simvastatine, de l’atorvastatine, de la pravastatine prescrits dans l’hypercholestérolémie (cholestérol élevé),

de la sulfasalazine prescrite dans la maladie inflammatoire chronique de l’intestin ou la polyarthrite rhumatoïde,

de la colestyramine (utilisée pour traiter les taux élevés de lipides) ou du charbon activé

(utilisé dans le traitement de la diarrhée) car ils réduisent tous deux la quantité d’Arava absorbée par l’organisme et peuvent par conséquent réduire son effet thérapeutique.

Si vous prenez déjà un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) et/ou des corticoïdes, vous pouvez continuer à les prendre après avoir débuté Arava.

Vaccins

Si vous devez être vacciné, parlez-en à votre médecin. Une vaccination par des vaccins vivants atténués ne devrait pas être réalisée pendant le traitement par Arava et pendant un certain temps après l’arrêt du traitement.

Arava avec des aliments, boissons et de l'alcool

Arava peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Il est déconseillé de boire de l’alcool au cours d’un traitement par Arava ; la prise d’alcool en même temps qu’Arava peut nuire à votre foie.

Grossesse et allaitement

Ne prenez pas Arava si vous êtes enceinte ou si vous pensez que vous pourriez être enceinte. Si vous êtes enceinte ou si vous le devenez alors que vous prenez Arava, le risque d’avoir un enfant avec des malformations congénitales graves est augmenté. Les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de méthode contraceptive fiable ne doivent pas prendre Arava.

Si vous envisagez de débuter une grossesse après l’arrêt du traitement par Arava, il est important d’en avertir votre médecin car il faudra s’assurer qu’il n’y a plus aucune trace d’Arava dans votre organisme avant d’essayer d’être enceinte. Après l’arrêt du traitement par Arava, il vous faudra attendre 2 ans. Ce délai peut être réduit à quelques semaines en prenant certains médicaments qui accélèrent l’élimination d’Arava.

Dans tous les cas, un examen biologique devra confirmer qu’Arava a été suffisamment éliminé de votre organisme et vous devrez attendre encore au moins 1 mois avant de débuter une grossesse.

Pour de plus amples informations sur les tests de laboratoire, contactez votre médecin.

Si vous pensez être enceinte pendant le traitement par Arava ou dans les 2 ans après l’arrêt du traitement, vous devez en avertir immédiatement votre médecin pour faire pratiquer un test de grossesse. Si le test confirme que vous êtes enceinte, votre médecin peut vous proposer un traitement qui permet d’éliminer Arava rapidement et suffisamment de votre organisme. Ce traitement peut permettre de diminuer le risque pour votre enfant.

Ne prenez pas Arava si vous allaitez votre enfant, car le léflunomide passe dans le lait maternel.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Arava peut être à l’origine d’étourdissements qui pourraient diminuer votre capacité à vous concentrer et à réagir. Ne conduisez pas de véhicules, ou n’utilisez pas de machines si vous sentez que votre capacité à vous concentrer et à réagir est diminuée.

Arava contient du lactose

Si vous avez été informé par votre médecin que vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ce médicament.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez votre traitement et prévenez immédiatement votre médecin :

si vous ressentez une sensation de faiblesse, d’étourdissement ou si vous avez des difficultés à respirer, car ces symptômes peuvent être le signe d’une réaction allergique grave,

si vous développez un rash (éruption cutanée) ou des lésions des muqueuses (par exemple aphtes dans la bouche), car cela peut indiquer le développement de réactions graves de la peau ou des muqueuses pouvant quelquefois mettre en jeu le pronostic vital (Syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, érythème polymorphe, syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)), voir rubrique 2.

Prévenez immédiatement votre médecin si vous présentez :

pâleur, fatigue, tendance accrue aux ecchymoses, qui peuvent suggérer l’existence de perturbations sanguines liées à un déséquilibre entre les différents types de cellules constituant le sang,

fatigue, douleurs abdominales ou jaunisse (coloration jaune des yeux ou de la peau), qui peuvent traduire des affections graves telles que insuffisance hépatique d’évolution parfois fatale,

des symptômes évocateurs d’infection tels que fièvre, mal de gorge ou toux, car ce médicament peut augmenter le risque de développer une infection sévère, pouvant mettre le pronostic vital en danger,

toux ou difficultés à respirer. De tels symptômes peuvent traduire le développement d’une affection du poumon (atteinte pulmonaire interstitielle ou hypertension pulmonaire),

des picotements inhabituels, une faiblesse ou des douleurs dans les mains ou les pieds. De tels symptômes peuvent traduire des troubles au niveau des nerfs (neuropathie périphérique).

Les effets indésirables fréquents d’Arava (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10):

légère diminution du nombre de globules blancs (leucopénie),

réactions allergiques légères,

perte d’appétit, perte de poids (généralement non significative),

fatigue,

maux de tête, étourdissements,

sensations cutanées anormales comme des fourmillements (paresthésies),

légère augmentation de la pression artérielle,

colite,

diarrhée,

nausées, vomissements,

lésions de la muqueuse buccale (par exemple inflammation de la bouche, aphtes buccaux),

douleurs abdominales,

augmentation des paramètres hépatiques aux examens de sang,

augmentation de la perte des cheveux,

eczéma, sécheresse cutanée, éruptions, démangeaisons,

tendinite (douleur due à une inflammation de la membrane entourant les tendons, généralement aux mains ou aux pieds),

augmentation de certaines enzymes dans le sang (créatine phosphokinase),

troubles au niveau des nerfs des bras ou des jambes (neuropathie périphérique).

Les effets indésirables peu fréquents d’Arava (peuvent affecter juqu'à 1 personne sur 100):

diminution du nombre de globules rouges (anémie) et diminution du nombre de plaquettes sanguines (thrombopénie),

diminution du taux sanguin de potassium,

anxiété,

altérations du goût,

urticaire,

rupture tendineuse,

augmentation des graisses dans le sang (cholestérol et triglycérides),

diminution du taux de phosphate dans le sang.

Les effets indésirables rares d’Arava (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 1000):

augmentation du nombre de cellules sanguines appelées éosinophiles, diminution modérée du nombre de globules blancs (leucopénie) et diminution du nombre de toutes les cellules sanguines (pancytopénie),

augmentation importante de la pression artérielle,

inflammation des poumons (atteinte pulmonaire interstitielle),

les examens sanguins peuvent mettre en évidence une augmentation des paramètres hépatiques qui peuvent évoluer vers des affections graves telles que hépatite et jaunisse,

infections graves telles que septicémies pouvant être d’évolution fatale,

augmentation dans le sang de certaines enzymes (lactate déshydrogénase).

Les effets indésirables très rares d’Arava (peuvent affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000):

diminution importante du nombre de globules blancs (agranulocytose),

réactions allergiques sévères et potentiellement graves,

inflammation des petits vaisseaux (vascularite; y compris vascularite cutanée nécrosante.),

inflammation du pancréas (pancréatite),

atteinte hépatique grave telle que insuffisance hépatique ou destruction des cellules hépatiques, pouvant être fatale,

réactions cutanées sévères pouvant parfois mettre en jeu le pronostic vital (Syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, érythème polymorphe).

D’autres effets indésirables tels que insuffisance rénale, diminution du taux d’acide urique dans le sang, hypertension pulmonaire, infertilité masculine (réversible après l’arrêt du traitement par ce médicament), lupus cutané (caractérisé par une éruption/une rougeur sur les zones cutanées exposées à la lumière), psoriasis (nouveau ou aggravation) et syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS) peuvent également être observés avec une fréquence indéterminée.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient Arava

La substance active est le léflunomide. Chaque comprimé contient 10 mg de léflunomide.

Les autres composants sont : amidon de maïs, povidone (E1201), crospovidone (E1202), silice

colloïdale anhydre, stéarate de magnésium (E470b), et lactose monohydraté dans le noyau du comprimé, ainsi que du talc (E553b), hypromellose (E464), dioxyde de titane (E171) et macrogol 8000 dans le pelliculage.

Que contient qu’Arava et contenu de l’emballage extérieur

Les comprimés pelliculés d’Arava 10 mg sont de couleur blanche à pratiquement blanche, de forme ronde.

Sur une face est imprimée la mention : ZBN.

Les comprimés pelliculés sont fournis en plaquettes thermoformées ou en flacons. Des conditionnements de 30 et 100 comprimés sont disponibles.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.