2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

Ne prenez jamais Orkambi :

si vous êtes allergique au lumacaftor, à l’ivacaftor ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre Orkambi.

Orkambi ne doit pas être utilisé chez les patients chez qui la mutation F508del du gène CFTR n’est pas présente sur les deux copies du gène .

Si vous avez été informé(e) que vous avez une maladie du ou des reins, parlez-en à votre médecin avant de prendre Orkambi car il pourra être nécessaire d’adapter la dose d’Orkambi.

Des anomalies des analyses de sang du bilan hépatique ont été observées fréquemment chez certains patients recevant Orkambi. Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un des symptômes suivants, car ils pourraient être un signe de problèmes au niveau du foie :

- douleur ou gêne dans la région supérieure droite de l’abdomen ;

- coloration jaune de la peau ou du blanc des yeux ;

- perte d’appétit ;

- nausées ou vomissements ;

- urines de couleur foncée ;

- confusion mentale.

- Avant et pendant le traitement par Orkambi, en particulier la première année, votre médecin demandera certaines analyses de sang pour contrôler le fonctionnement de votre foie.

- Des événements respiratoires tels qu’essoufflement ou oppression thoracique ont été observés chez des patients qui débutaient un traitement par Orkambi, en particulier chez des patients dont la fonction pulmonaire est diminuée. Si votre fonction pulmonaire est diminuée, votre médecin vous surveillera peut-être plus étroitement au début du traitement par Orkambi.

- Une augmentation de la pression artérielle a été observée chez certains patients traités par Orkambi. Il est possible que votre médecin surveille votre pression artérielle au cours de votre traitement par Orkambi.

- Une anomalie du cristallin de l’œil (cataracte) sans effet sur la vision a été observée chez des enfants et adolescents recevant Orkambi ou l’ivacaftor seul (l’un des composants d’Orkambi).

Votre médecin pourra effectuer des examens ophtalmologiques avant et pendant le traitement par Orkambi.

Orkambi n’est pas recommandé chez les patients ayant reçu une greffe d’organe.

Enfants et âgés de moins de 6 ans

Orkambi comprimés ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 6 ans. Une autre formulation de ce médicament (granulés en sachet) est mieux adaptée aux enfants âgés de moins de 6 ans; adressez-vous à votre médecin ou à votre pharmacien.

Autres médicaments et Orkambi

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

En particulier, informez votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants :

- antibiotiques (utilisés dans le traitement des infections bactériennes), par exemple : télithromycine, clarithromycine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, érythromycine

- antiépileptiques (utilisés dans le traitement des convulsions [ou crises d’épilepsie]), par exemple : phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne

- benzodiazépines (utilisées dans le traitement de l’anxiété, des troubles du sommeil [insomnie], de l’agitation, etc.), par exemple :

- midazolam, triazolam

- antifongiques (utilisés dans le traitement des infections fongiques, ou mycoses), par exemple : fluconazole, kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole

- immunosuppresseurs (utilisés après une transplantation d’organe), par exemple : ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus

- médicaments à base de plantes, par exemple : millepertuis (Hypericum perforatum)

- médicaments anti-allergiques (utilisés dans le traitement des allergies et/ou de l’asthme), par exemple :

- montélukast, fexofénadine

- antidépresseurs (utilisés dans le traitement de la dépression), par exemple : citalopram, escitalopram, sertraline, bupropion

- anti-inflammatoires (utilisés pour diminuer l’inflammation), par exemple : ibuprofène

- antagonistes des récepteurs H₂ (utilisés pour diminuer les sécrétions acides de l’estomac), par exemple :

- ranitidine

- hétérosides cardiotoniques (utilisés dans le traitement de l’insuffisance cardiaque congestive légère à modérée et des troubles du rythme cardiaque appelés fibrillation auriculaire), par exemple :

- digoxine

- anticoagulants (utilisés pour prévenir la formation de caillots de sang ou leur développement dans le sang et les vaisseaux sanguins), par exemple :

- warfarine, dabigatran

- contraceptifs (utilisés pour empêcher la survenue d’une grossesse) : sous formes de contraceptifs oraux, injectables et implantables ainsi que dispositifs transdermiques ; cela peut inclure l’éthinylestradiol, la noréthistérone et d’autres progestatifs. Ces méthodes de contraception ne doivent pas être considérées comme suffisamment efficaces lorsqu’elles sont utilisées au cours d’un traitement par Orkambi.

- corticoïdes (utilisés pour traiter l’inflammation) tels que : méthylprednisolone, prednisone

- inhibiteurs de la pompe à protons (utilisés dans le traitement du reflux gastro-œsophagien et des ulcères) :

- oméprazole, ésoméprazole, lansoprazole

- antidiabétiques oraux (utilisés dans le traitement du diabète de type 2) : répaglinide

Des cas de résultats faussement positifs des tests de dépistage urinaire du tétrahydrocannabinol (THC, un composant actif du cannabis) ont été rapportés chez des patients recevant Orkambi. Votre médecin demandera peut-être un autre test afin de vérifier les résultats.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou envisagez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament. Il peut être préférable d’éviter d’utiliser Orkambi pendant la grossesse, si possible, et votre médecin vous aidera à prendre la meilleure décision pour vous et votre enfant.

Le passage de lumacaftor ou de l’ivacaftor dans le lait maternel n’est pas connu. Si vous envisagez d’allaiter, demandez conseil à votre médecin avant de prendre Orkambi. Votre médecin décidera de vous recommander d’interrompre l’allaitement ou d’interrompre le traitement par l’association lumacaftor/ivacaftor, en tenant compte du bénéfice de l’allaitement pour l’enfant et du bénéfice du traitement par Orkambi pour vous.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Des sensations vertigineuses, susceptibles d’avoir une influence sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines, ont été rapportées chez des patients recevant l’ivacaftor, un composant d’Orkambi. En cas de sensations vertigineuses, vous ne devez pas conduire ni utiliser des machines tant que ces symptômes persistent.

Enfants

Si un enfant ressent des sensations vertigineuses pendant le traitement par Orkambi, il est recommandé qu’il ne fasse pas de bicyclette et n’effectue pas d’autres activités nécessitant toute son attention tant que ces symptômes persistent.

Information importante à propos des composants d’Orkambi

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Les effets indésirables observés avec Orkambi et avec l’ivacaftor administré seul (une des substances actives d’Orkambi) sont présentés ci-dessous et peuvent survenir lors du traitement par Orkambi.

Les effets indésirables graves d’Orkambi sont notamment une augmentation des enzymes hépatiques dans le sang, une atteinte hépatique et une aggravation d’une maladie hépatique sévère préexistante. La détérioration de la fonction hépatique peut être fatale. Ces effets indésirables graves sont peu

Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100).

Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un des symptômes suivants :

- douleur ou gêne dans la région supérieure droite de l’abdomen ;

- coloration jaune de la peau ou du blanc des yeux ;

- perte d’appétit ;

- nausées ou vomissements ;

- confusion ;

- coloration foncée des urines.

Très Fréquents pouvant affecter plus de 1 patient sur 10

- toux productive ;

- congestion nasale ;

- essoufflement ;

- maux de tête ;

- douleurs abdominales (mal au ventre) ;

- diarrhée ;

- augmentation des expectorations ;

- nausées ;

- rhume* ;

- sensations vertigineuses* ;

- modifications de la flore bactérienne dans le mucus*.

Fréquents pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 10

- oppression thoracique ;

- congestion des sinus* ;

- congestion nasale ou nez qui coule ;

- infection des voies respiratoires supérieures ;

- mal de gorge ;

- rougeur de la gorge* ;

- céruption cutanée ;

- flatulences (« gaz ») ;

- vomissements ;

- augmentation du taux sanguin d’une enzyme (créatine kinase sanguine) ;

- règles irrégulières ou douloureuses ;

- douleur dans l’oreille, sensation anormale au niveau de l’oreille* ;

- perception d’un tintement dans les oreilles* ;

- rougeur dans l’oreille* ;

- troubles au niveau de l’oreille interne (sensations de vertige ou de tournoiement)* ;

- masse dans le sein*.

Peu Fréquents pouvant affecter jusqu’à 1 patient sur 100

- cègles anormales, incluant l’absence de règles ou des règles peu fréquentes, ou des règles plus fréquentes ou plus abondantes que d’habitude ;

- augmentation de la pression artérielle ;

- congestion de l’oreille* ;

- inflammation au niveau des seins* ;

- gonflement des seins* ;

- modifications des mamelons ou mamelons douloureux*.

* Effets indésirables observés avec l’ivacaftor administré seul.

Effets indésirables chez les enfants

Les effets indésirables rapportés chez les enfants sont similaires à ceux observés chez les adultes et les adolescents. Cependant, des augmentations des taux sanguins d’enzymes hépatiques ont été observées plus fréquemment chez les jeunes enfants que chez les adultes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient Orkambi

Les substances actives sont le lumacaftor et l’ivacaftor.

Orkambi 100 mg/125 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 100 mg de lumacaftor et 125 mg d’ivacaftor.

Orkambi 200 mg/125 mg comprimés pelliculés

Chaque comprimé pelliculé contient 200 mg de lumacaftor et 125 mg d’ivacaftor.

Orkambi 100 mg/125 mg comprimés pelliculés et Orkambi 200 mg/125 mg comprimés pelliculés

Les autres composants sont :

- noyau du comprimé : cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, succinate d’acétate d’hypromellose, povidone (K30), laurilsulfate de sodium et stéarate de magnésium.

- pelliculage : alcool polyvinylique, dioxyde de titane (E171), macrogol 3350, talc, acide carminique (E120), laque aluminique bleu brillant FCF (E133) et laque aluminique d’indigotine (E132).

- encre d’impression : gomme laque, oxyde de fer noir (E172), propylène glycol et hydroxyde d’ammonium.

(Voir la fin de la rubrique 2 - Information importante à propos des composants d’Orkambi.)

Comment se présente Orkambi et contenu de l’emballage extérieur

Les comprimés pelliculés (comprimés) d’Orkambi 100 mg/125 mg sont des comprimés ovales de couleur rose (dimensions 14 x 7,6 x 4,9 mm) portant la mention « 1V125 » imprimée à l’encre noire sur une face.

Les comprimés pelliculés (comprimés) d’Orkambi 200 mg/125 mg sont des comprimés ovales de couleur rose (dimensions 14 x 8,4 x 6,8 mm) portant la mention « 2V125 » imprimée à l’encre noire sur une face.

Orkambi 100 mg/125 mg est présenté dans le conditionnement suivant :

Conditionnement de 112 comprimés pelliculés (4 boîtes contenant chacune 28 comprimés pelliculés).

Orkambi 200 mg/125 mg est présenté dans les conditionnements suivants :

- Conditionnement de 28 comprimés pelliculés.

- Conditionnement multiple de 56 comprimés pelliculés (2 boîtes contenant chacune 28 comprimés pelliculés).

- Conditionnement multiple de 112 comprimés pelliculés (4 boîtes contenant chacune 28 comprimés pelliculés).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.