2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?  

N’utilisez jamais BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion :

· si vous êtes allergique au chlorhydrate de bendamustine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous allaitez ; si un traitement par chlorhydrate de bendamustine est nécessaire pendant l’allaitement, vous devez suspendre l’allaitement (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité »),

· si vous souffrez d’un dysfonctionnement sévère du foie (atteinte des cellules fonctionnelles du foie),

· si vous avez une coloration jaune de la peau ou du blanc des yeux due à un problème hépatique ou sanguin (jaunisse),

· si vous avez une atteinte sévère de la fonction de la moelle osseuse (myélosuppression) et des modifications importantes du taux de globules blancs et/ou de plaquettes dans le sang,

· si vous avez subi une intervention chirurgicale lourde moins de 30 jours avant le début du traitement,

· si vous avez une infection, notamment lorsque celle-ci est accompagnée d’une réduction du nombre de globules blancs (leucopénie),

· si vous recevez le vaccin contre la fièvre jaune.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion :

· si vous avez une diminution des capacités de fabrication des cellules sanguines par la moelle osseuse. Vous devez faire contrôler votre taux de globules blancs et de plaquettes avant de commencer le traitement par BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion, avant et entre chaque cure de traitement.

· en cas d’infection. Vous devez contacter votre médecin si vous présentez des signes d’infection comme de la fièvre, des symptômes pulmonaires.

· si vous souffrez de réactions cutanées pendant le traitement par BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion. Ces réactions cutanées peuvent s’aggraver.

· en cas d’éruption cutanée douloureuse rouge ou violacée qui se propage et d’apparition de cloques et/ou d’autres lésions sur les muqueuses (par exemple la bouche et les lèvres), en particulier si vous présentiez préalablement une sensibilité à la lumière, des infections du système respiratoire (par exemple bronchite) et/ou de la fièvre.

· si vous avez une maladie cardiaque (par exemple : crise cardiaque, douleur thoracique, troubles sévères du rythme cardiaque).

· si vous ressentez tout type de douleur sur le côté du corps, si vous avez du sang dans les urines, ou si vous urinez moins. Quand votre maladie est très grave, votre corps peut ne pas être en mesure d’éliminer tous les déchets produits par les cellules tumorales mortes ; c’est le syndrome de lyse tumorale. Il peut entraîner une insuffisance rénale et des problèmes cardiaques dans les 48 heures après la première administration de BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion. Votre médecin s’assurera que vous êtes bien hydraté et pourra vous prescrire d’autres médicaments pour prévenir ces effets.

· si vous souffrez de réactions allergiques sévères ou d’hypersensibilité. Vous devez faire attention aux éventuelles réactions dues à la perfusion après le premier cycle de traitement.

Il est conseillé aux hommes recevant BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion, de ne pas concevoir d’enfant durant le traitement et jusqu’à 6 mois après l’arrêt de celui-ci. Avant de commencer le traitement, vous devez demander conseil sur la conservation du sperme en raison du risque d’infertilité permanente (voir rubrique « Grossesse, allaitement et fertilité »).

Enfants et adolescents

Aucune information n’est disponible chez l’enfant ou l’adolescent avec le chlorhydrate de bendamustine.

Autres médicaments et BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Si le chlorhydrate de bendamustine est utilisé en association avec des médicaments qui inhibent la formation des cellules sanguines dans la moelle osseuse, cet effet peut être intensifié.

Si le chlorhydrate de bendamustine est utilisé en association avec des médicaments qui modifient votre réponse immunitaire, cet effet peut être intensifié.

Les médicaments cytotoxiques peuvent diminuer l'efficacité de la vaccination à base de virus vivants. De plus les médicaments cytotoxiques augmentent le risque d’infection après la vaccination avec un vaccin à base de virus vivants (par exemple vaccination virale).

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ce médicament.

Grossesse

BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion peut entraîner des atteintes génétiques et a été à l’origine de malformations, lors d’études chez l’animal. Vous ne devez pas utiliser BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion pendant la grossesse sauf si votre médecin le juge nécessaire. En cas de traitement, vous devez consulter un médecin sur les risques potentiels d’effets indésirables encourus pour l’enfant à naître et une consultation génétique est recommandée.

Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une méthode de contraception efficace avant et pendant le traitement par BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement par BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion, informez immédiatement votre médecin et effectuez une consultation génétique.

Allaitement

BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion est contre-indiqué pendant l’allaitement. Si le traitement par BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion est nécessaire alors que vous allaitez, l’allaitement devra être arrêté.

Fertilité

Les hommes recevant un traitement par BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion sont invités à ne pas concevoir un enfant pendant le traitement et ce jusqu'à 6 mois après l’arrêt du traitement. Avant de commencer le traitement, vous devriez demander conseil au sujet de la conservation du sperme en raison de la possibilité d’une infertilité permanente.

Si vous êtes un homme, vous devez éviter de concevoir un enfant pendant le traitement par BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement. Il existe un risque d’infertilité chez les hommes traités par BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion et vous pouvez demander conseil sur la conservation du sperme avant le début du traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion a une influence majeure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Ne pas conduire si vous avez des effets indésirables tels que des vertiges ou un manque de coordination.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?  

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les définitions suivantes sont employées pour évaluer la fréquence des effets indésirables :

· Très fréquent : peut toucher plus de 1 personne sur 10

· Fréquent : peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10

· Peu fréquent : peut toucher jusqu’à 1 personne sur 100

· Rare : peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1000

· Très rare : peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10 000

· Fréquence indéterminée : la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.

Une décomposition des tissus (nécrose) a très rarement été observée à la suite d'une fuite de bendamustine dans les tissus en dehors des vaisseaux sanguins (extravasculaire). Une sensation de brûlure au point d'injection peut témoigner d'une fuite en dehors des vaisseaux sanguins. La conséquence peut être une douleur et une mauvaise cicatrisation de la peau.

L'effet indésirable dose limitant de BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion est une altération de la fonction de la moelle osseuse, qui habituellement revient à la normale à la fin du traitement. La suppression de la fonction de la moelle osseuse peut conduire à un faible nombre de cellules sanguines, ce qui peut conduire à un risque accru d'infection, d'anémie ou de saignement.

Très fréquent

· Diminution du nombre de globules blancs du sang (cellules de lutte contre la maladie dans votre sang)

· Diminution du taux de pigment rouge du sang (hémoglobine : protéine dans les globules rouges qui transporte l'oxygène dans le corps)

· Diminution du nombre de plaquettes (cellules sanguines incolores qui aident la formation du caillot sanguin)

· Infections

· Mal au cœur (nausées)

· Vomissement

· Inflammation des muqueuses

· Maux de tête

· Augmentation du taux de créatinine sanguine (produit de dégradation chimique qui est produit par vos muscles)

· Augmentation du taux d'urée sanguine (produit de dégradation chimique)

· Fièvre

· Fatigue

Fréquent

· Saignement (hémorragie)

· Troubles du métabolisme dus aux produits libérés lors de la destruction des cellules cancéreuses.

· Diminution du nombre de globules rouges entraînant une pâleur et pouvant induire une faiblesse ou un essoufflement (anémie)

· Diminution de certains globules blancs dans le sang (type commun de globules blancs important pour lutter contre les infections)

· Réactions d'hypersensibilité telles qu'inflammation cutanée allergique (dermatite), urticaire

· Augmentation des enzymes hépatiques ASAT/ALAT (pouvant indiquer une inflammation ou une atteinte des cellules du foie)

· Augmentation des enzymes phosphatases alcalines (enzyme fabriquée principalement dans le foie et les os)

· Augmentation des pigments biliaires (substance produite lors de la décomposition normale des globules rouges)

· Diminution du taux de potassium dans le sang (nutriment nécessaire pour la fonction des cellules nerveuses et musculaires, y compris celles de votre cœur)

· Troubles de la fonction cardiaque (dysfonctionnement cardiaque)

· Troubles du rythme cardiaque (arythmie)

· Diminution de la pression artérielle (hypotension)

· Augmentation de la pression artérielle (hypertension)

· Troubles de la fonction pulmonaire

· Diarrhée

· Constipation

· Inflammation de la bouche (stomatite)

· Perte d'appétit

· Chute des cheveux

· Modifications de la peau

· Absence de règles (aménorrhée)

· Insomnie

· Frissons

· Douleur

· Déshydratation

· Vertiges

· Démangeaisons (urticaire)

Peu fréquent

· Accumulation de liquide dans l'espace autour du cœur (fuite de liquide dans l'espace péricardique)

· Production inefficace de toutes les cellules sanguines par la moelle osseuse (matériau spongieux à l'intérieur de vos os où sont faites les cellules sanguines)

· Leucémie aiguë

· Crise cardiaque, douleur thoracique (infarctus du myocarde)

· Insuffisance cardiaque

Rare

· Infection du sang (septicémie)

· Réactions d'hypersensibilité allergiques sévères (réactions anaphylactiques)

· Réduction de la fonction médullaire, qui fait que vous ne vous sentez pas bien ou qui est détectée dans les analyses de sang

· Signes semblables aux réactions anaphylactiques (réactions anaphylactoïdes)

· Somnolence

· Extinction de voix (aphonie)

· Insuffisance circulatoire aiguë (insuffisance de la circulation sanguine principalement d'origine cardiaque avec insuffisance de l’apport en oxygène et autres nutriments aux tissus et élimination des toxines)

· Rougeur de la peau (érythème)

· Inflammation de la peau (dermatite)

· Démangeaisons (prurit)

· Eruption cutanée (exanthème maculaire)

· Transpiration excessive

Très rare

· Inflammation atypique primaire des poumons (pneumonie)

· Destruction des globules rouges (hémolyse)

· Rapide diminution de la pression artérielle accompagnée parfois de réactions allergiques cutanées ou de rash (choc anaphylactique)

· Trouble du goût

· Trouble de la sensation (paresthésie)

· Atteinte des nerfs des membres (neuropathie périphérique)

· Pathologie grave entraînant le blocage de récepteurs spécifiques du système nerveux

· Troubles du système nerveux

· Manque de coordination (ataxie)

· Inflammation du cerveau (encéphalite)

· Accélération du rythme cardiaque (tachycardie)

· Inflammation des veines (phlébite)

· Formation de tissu dans les poumons (fibrose pulmonaire)

· Inflammation de l'œsophage avec saignement (œsophagite hémorragique)

· Saignement de l'estomac ou de l'intestin

· Infertilité

· Défaillance multi-viscérale

Fréquence indéterminée

· Insuffisance hépatique

· Insuffisance rénale

· Rythme cardiaque irrégulier et souvent rapide (fibrillation auriculaire)

· Apparition de rougeurs douloureuses ou d’éruptions violacées qui se propagent et de cloques et/ou d’autres lésions se manifestant sur les muqueuses (par exemple la bouche et les lèvres), notamment si vous présentiez une sensibilité préalable à la lumière, des infections du système respiratoire (par exemple bronchite) et/ou de la fièvre.

· Eruption cutanée en association avec du rituximab

· Pneumopathie

· Saignement des poumons.

Des cas de tumeurs ont été rapportés (syndrome myélodysplasique, une leucémie myéloïde aiguë et un carcinome bronchique) lors d'un traitement par BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion. La relation avec le traitement par BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion n'est pas clairement déterminée.

Prévenez votre médecin ou cherchez de l’aide médicale immédiatement si vous remarquez les effets indésirables suivants (fréquence indéterminée):

Eruptions cutanées sévères incluant le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique. Elles peuvent apparaitre telles des macules rougeâtres en forme de cibles ou des taches circulaires le plus souvent avec des ampoules centrales sur le tronc, une desquamation de la peau, des ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux, et peuvent être précédées de fièvre et de symptômes pseudo-grippaux.

Une éruption cutanée étendue, une température corporelle élevée, un gonflement des ganglions lymphatiques et l’implication d’autres organes (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques, aussi connu sous le terme DRESS ou syndrome d’hypersensibilité).

Si un effet indésirable devient sévère, ou si vous remarquez tout autre effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS  

Ce que contient BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion  

· La substance active est le chlorhydrate de bendamustine.

1 flacon de contient 25 mg ou 100 mg de chlorhydrate de bendamustine (sous forme de chlorhydrate de bendamustine monohydraté).

Après reconstitution 1 ml de solution à diluer contient 2,5 mg de chlorhydrate de bendamustine.

· L’autre composant est le mannitol.

Qu’est-ce que BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur  

Flacon en verre ambré muni d'un bouchon en caoutchouc et une capsule flip-off en aluminium.

La poudre est blanche et cristalline.

BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion est disponible en boîte de 1 ou 5 flacon(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.