2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Tegsedi

N’utilisez jamais Tegsedi :

- si vous êtes allergique à l’inotersen ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;

- si les analyses montrent que vous avez un taux excessivement faible de plaquettes, les cellules présentes dans le sang qui s’agrègent entre elles pour contribuer à la coagulation sanguine ;

- si les analyses de la fonction rénale ou des protéines urinaires montrent des signes de troubles rénaux sévères ;

- si vous présentez une réduction sévère de la fonction hépatique (insuffisance hépatique).

Avertissements et précautions

Avant que vous commenciez le traitement par Tegsedi, votre médecin demandera une numération sanguine, un bilan hépatique, un bilan rénal et le dosage de votre taux de protéines dans les urines. Vous ne serez traité(e) par Tegsedi que si tous les résultats de ces analyses sont à des valeurs acceptables et votre médecin répétera ces contrôles régulièrement pendant le traitement.

Thrombopénie

Tegsedi peut diminuer le taux de cellules présentes dans le sang responsables de la coagulation sanguine (plaquettes), ce qui peut entraîner une affection appelée thrombopénie (voir rubrique 4). Si vous n’avez pas suffisamment de plaquettes, comme dans la thrombopénie, votre sang peut ne pas coaguler suffisamment rapidement pour arrêter de couler. Cela peut provoquer des ecchymoses ainsi que d’autres problèmes plus graves tels que des hémorragies et des saignements internes. Votre médecin demandera des analyses de sang pour contrôler votre taux de plaquettes avant le traitement et régulièrement pendant le traitement par Tegsedi. Si vous arrêtez d’utiliser Tegsedi, votre taux de plaquettes devra être contrôlé 8 semaines après l’arrêt du traitement.

Si vous recevez des médicaments qui peuvent diminuer le taux de plaquettes ou empêcher le sang de coaguler, par exemple acide acétylsalicylique, clopidogrel, warfarine, héparine, rivaroxaban et dabigatran, vous devez informer votre médecin avant de commencer à utiliser Tegsedi.

Vous devrez consulter immédiatement votre médecin si vous présentez des ecchymoses inexpliquées ou des petites taches rouges apparaissant sur la peau (appelées pétéchies), des saignements de coupures qui ne s’arrêtent pas ou des suintements, des saignements des gencives ou du nez, du sang dans les urines ou les selles, des saignements dans le blanc de l’oeil. Appelez un service d’urgences médicales si vous présentez une raideur de la nuque ou des maux de tête intenses et inhabituels, car ces symptômes peuvent être causés par des saignements dans le cerveau.

Glomérulonéphrite - troubles rénaux

La glomérulonéphrite est une affection dans laquelle les reins ne fonctionnent pas correctement en raison d’une atteinte rénale et d’une inflammation. Certains patients traités par l’inotersen ont développé cette affection. Les symptômes de glomérulonéphrite sont des urines mousseuses, des urines de couleur rose ou brune, la présence de sang dans les urines et une diminution du volume des urines.

Certains patients traités par l’inotersen ont également développé une diminution de la fonction rénale sans avoir présenté de glomérulonéphrite.

Votre médecin contrôlera votre fonction rénale avant le traitement et régulièrement pendant le traitement par Tegsedi. Si vous arrêtez d’utiliser Tegsedi, votre fonction rénale devra être contrôlée 8 semaines après l’arrêt du traitement. Si vous développez une glomérulonéphrite, votre médecin vous prescrira un traitement pour cette affection.

Si vous utilisez des médicaments qui provoquent une atteinte rénale ou altèrent la fonction rénale, par exemple des sulfamides, des antagonistes de l’aldostérone et certains types d’antalgiques, vous devez le signaler à votre médecin.

Carence en vitamine A

Tegsedi peut diminuer le taux de vitamine A (appelée également rétinol) dans votre organisme. Votre médecin contrôlera ce taux et s’il est déjà faible, il devra être corrigé et tous les symptômes devront avoir disparu avant que vous commenciez le traitement par Tegsedi. Les symptômes d’un taux faible de vitamine A sont notamment :

• sécheresse oculaire, mauvaise vision, diminution de la vision nocturne, vision floue ou trouble.

Si vous avez des problèmes de vue ou d’autres problèmes oculaires pendant votre traitement par Tegsedi, vous devrez en parler à votre médecin. Votre médecin pourra vous adresser à un ophtalmologiste pour un bilan si nécessaire.

Votre médecin vous demandera de prendre une supplémentation en vitamine A chaque jour pendant le traitement par Tegsedi.

Un taux excessif ou insuffisant de vitamine A peut avoir des effets nocifs sur le développement précoce de l’enfant à naître. Par conséquent, les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes avant le début du traitement par Tegsedi et doivent utiliser une contraception efficace (voir la rubrique «

Grossesse et allaitement » ci-dessous).

Si vous planifiez une grossesse, vous devrez arrêter le traitement par l’inotersen et la supplémentation en vitamine A et vous assurer que votre taux de vitamine A est revenu à la normale avant de tenter de concevoir.

En cas de grossesse non planifiée, vous devrez arrêter le traitement par l’inotersen. En raison de la longue activité de Tegsedi, votre taux faible de vitamine A peut toutefois persister. On ne sait pas si la poursuite de la supplémentation en vitamine A avec 3 000 UI par jour aura des effets nocifs sur votre l’enfant à naître pendant le premier trimestre de votre grossesse, mais cette dose ne doit pas être dépassée. Vous devrez reprendre la supplémentation en vitamine A pendant le deuxième et le troisième trimestres de votre grossesse si votre taux de vitamine A n’est pas encore normalisé, en raison du risque accru de carence en vitamine A pendant le troisième trimestre.

Rejet du greffon hépatique

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser Tegsedi si vous avez reçu une transplantation hépatique. Des cas de rejet du greffon hépatique ont été rapportés chez des patients traités par Tegsedi. Votre médecin effectuera des contrôles à intervalles réguliers pour détecter un éventuel rejet pendant le traitement par Tegsedi.

Enfants et adolescents

Tegsedi ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Tegsedi

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Si vous êtes déjà traité(e) par l’un des médicaments suivants, il est important de le signaler à votre médecin :

- des médicaments utilisés pour prévenir les caillots sanguins ou qui diminuent le taux de plaquettes dans le sang, par exemple acide acétylsalicylique, héparine, warfarine, clopidogrel, rivaroxaban et dabigatran ;

- tout médicament pouvant altérer votre fonction rénale ou provoquer une atteinte rénale, par exemple sulfamides (utilisés comme antibactériens), anilides (utilisés pour traiter la fièvre, les courbatures et les douleurs), antagonistes de l’aldostérone (utilisés comme diurétiques) et alcaloïdes naturels de l’opium et autres opioïdes (utilisés pour traiter la douleur).

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ce médicament.

Femmes en âge de procréer

Tegsedi entraînera une diminution du taux de vitamine A dans votre organisme, une vitamine importante pour le développement normal du foetus pendant la grossesse. On ne sait pas si une supplémentation en vitamine A peut compenser le risque de carence en vitamine A qui pourrait avoir des effets nocifs sur l’enfant à naître (voir « Avertissements et précautions » ci-dessus). Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une contraception efficace et une grossesse doit être exclue avant le début du traitement par Tegsedi.

Grossesse

Vous ne devez pas utiliser Tegsedi si vous êtes enceinte, sauf avis contraire de votre médecin. Si vous êtes en âge de procréer et que vous avez l’intention d’être traitée par Tegsedi, vous devez utiliser une contraception efficace.

Allaitement

Tegsedi peut passer dans le lait maternel. Vous devez consulter votre médecin afin de savoir si vous devez arrêter l’allaitement ou arrêter le traitement par Tegsedi.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Il n’a pas été observé que l’utilisation de Tegsedi a un effet sur l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables graves

Si vous présentez l’un des effets indésirables suivants, arrêtez d’utiliser Tegsedi et contactez immédiatement votre médecin :

- Symptômes pouvant indiquer une glomérulonéphrite (dans laquelle les reins ne fonctionnent pas correctement), tels qu’urines mousseuses, urines de couleur rose ou brune, présence de sang dans les urines ou diminution du volume des urines.

- Symptômes pouvant indiquer une thrombopénie (dans laquelle le sang ne coagule pas), tels qu’ecchymoses inexpliquées ou apparition de petites taches rouges sur la peau (appelées pétéchies), saignements de coupures qui ne s’arrêtent pas ou suintements, saignements des gencives ou du nez, sang dans les urines ou les selles, saignements dans le blanc de l’oeil.

Appelez un service d’urgences médicales si vous présentez une raideur de la nuque ou des maux de tête intenses et inhabituels, car ces symptômes peuvent être causés par des saignements dans le cerveau.

Autres effets indésirables

Très fréquents (peuvent affecter plus d’1 patient sur 10)

- iminution du nombre de globules rouges, ce qui peut provoquer une pâleur de la peau et une faiblesse ou un essoufflement (anémie) ;

- maux de tête ;

- vomissements ou nausées (envie de vomir) ;

- augmentation de la température ;

- sensation de froid (frissons) ou tremblements ;

- douleur, rougeur, démangeaisons ou ecchymose au site d’injection ;

- gonflement des chevilles, des pieds ou des doigts (oedème périphérique).

Fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10)

- augmentation du nombre de globules blancs appelés éosinophiles dans le sang (éosinophilie) ;

- diminution de l’appétit ;

- évanouissement ou sensations vertigineuses, en particulier en passant en position debout (pression artérielle basse, hypotension) ;

- ecchymoses ;

- accumulation de sang dans les tissus, pouvant ressembler à une ecchymose sévère (hématome) ;

- démangeaisons ;

- éruption cutanée ;

- atteinte rénale provoquant une altération de la fonction rénale ou une insuffisance rénale ;

- modifications des résultats des analyses de sang et d’urine (pouvant indiquer une infection ou une atteinte hépatique ou rénale) ;

- symptômes de type grippal tels que fièvre, courbatures et frissons (syndrome pseudo-grippal) ;

- gonflement ou coloration anormale de la peau au site d’injection.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Que contient Tegsedi

- La substance active est l’inotersen.

- Chaque seringue préremplie contient 284 mg d’inotersen.

- Les autres composants sont : eau pour préparations injectables, hydroxyde de sodium et acide chlorhydrique.

Comment se présente Tegsedi et contenu de l’emballage extérieur

Tegsedi est une solution injectable limpide incolore à jaune clair (pH 7,5 à 8,8) en seringue préremplie.

Tegsedi est présenté en boîtes de 1 ou 4 seringue(s) préremplie(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.