2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Pémétrexed Hospira

N’utilisez jamais Pémétrexed Hospira :

- si vous êtes allergique (hypersensible) au pémétrexed ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

- si vous allaitez, vous devez interrompre l’allaitement durant le traitement par Pémétrexed Hospira.

- si vous avez reçu récemment ou allez recevoir le vaccin contre la fièvre jaune.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien hospitalier avant de recevoir Pémétrexed Hospira.

- Si vous avez ou avez eu des problèmes aux reins, informez-en votre médecin ou votre pharmacien hospitalier car vous ne pouvez peut-être pas recevoir Pémétrexed Hospira.

Avant chaque perfusion, des prélèvements de sang seront réalisés afin d’évaluer si vos fonctions rénale et hépatique sont correctes et de vérifier que vous avez suffisamment de cellules sanguines pour recevoir pémétrexed. Votre médecin peut décider de modifier la dose ou de repousser le traitement en fonction de votre état général et si votre taux de cellules sanguines est trop bas. Si vous recevez également du cisplatine, votre médecin s’assurera que vous êtes correctement hydraté et que vous recevez un traitement pour prévenir des vomissements avant et après l’administration de cisplatine.

- Si vous avez eu ou allez avoir une radiothérapie, informez-en votre médecin, car il peut se produire une réaction précoce ou tardive à la radiothérapie avec Pémétrexed Hospira.

- Si vous avez été récemment vacciné, informez-en votre médecin, car ceci peut possiblement provoquer des effets néfastes avec Pémétrexed Hospira.

- Si vous avez une maladie cardiaque ou des antécédents de maladie cardiaque, informez-en votre médecin.

- Si vous avez une accumulation de liquide autour du poumon, votre médecin peut décider d’enlever ce liquide avant l’administration de Pémétrexed Hospira.

Enfants et adolescents

Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents, car il n’existe pas de données chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans avec ce médicament.

Autres médicaments et Pémétrexed Hospira

Informez votre médecin si vous prenez des médicaments contre la douleur ou l’inflammation (gonflement), tels que les médicaments appelés « Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens » (AINS), y compris des médicaments obtenus sans ordonnance (tels que l’ibuprofène). Il existe divers types d’AINS avec différentes durées d’action. Selon la date prévue de votre perfusion de pémétrexed et/ou l’état de votre fonction rénale, votre médecin vous indiquera quels médicaments vous pouvez prendre et quand vous pouvez les prendre. En cas de doute, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien si certains de vos médicaments sont des AINS.

- Si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien hospitalier.

Grossesse

- Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, informez votre médecin.

- L’utilisation de pémétrexed doit être évitée pendant la grossesse. Votre médecin discutera avec vous les risques potentiels lorsque pémétrexed est donné pendant la grossesse. Les femmes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par pémétrexed.

Allaitement

- Si vous allaitez, informez votre médecin. L’allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec le pémétrexed.

Fertilité

- Il est conseillé aux hommes de ne pas concevoir d’enfant durant leur traitement avec pémétrexed et dans les 6 mois qui suivent son arrêt, et par conséquent d’utiliser un moyen de contraception efficace durant le traitement avec pémétrexed et dans les 6 mois qui suivent son arrêt. Si vous souhaitez concevoir un enfant durant le traitement ou dans les 6 mois qui suivent le traitement, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien. Vous pouvez demander conseil concernant la conservation de sperme avant de débuter votre traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Pémétrexed Hospira peut entraîner une sensation de fatigue. Soyez prudent pendant la conduite des véhicules et l’utilisation de machines.

Pémétrexed Hospira contient du sodium

Pémétrexed Hospira 100 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion

- Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium".

Pémétrexed Hospira 500 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion

- Ce médicament contient 54 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon.

- Cela équivaut à 2,7 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Pémétrexed Hospira 1000 mg poudre pour solution à diluer pour perfusion

- Ce médicament contient 108 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon.

- Cela équivaut à 5,4 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous devez contacter votre médecin immédiatement si vous ressentez un des effets suivants :

- Fièvre ou infection (fréquent) : si vous avez une température de 38ºC ou plus, si vous transpirez ou si vous avez d’autres signes d’infection (parce que vous pouvez avoir des globules blancs en nombre inférieur à la normale, ce qui est très fréquent). L’infection (sepsis) peut être sévère et conduire au décès.

- Si vous commencez à ressentir une douleur à la poitrine (fréquent) ou des palpitations (peu fréquent).

- Si vous avez une douleur, une rougeur, un gonflement ou des plaies au niveau de la bouche (très fréquent).

- Réaction allergique : si vous présentez une éruption cutanée (très fréquent) / une sensation de brûlure ou de fourmillement (fréquent), ou une fièvre (fréquent). Rarement, des réactions de la peau peuvent être sévères et conduire au décès. Contactez votre médecin si vous avez des éruptions sévères, des démangeaisons, ou des cloques qui se forment (syndrome de Stevens- Johnson ou nécrolyse épidermique toxique).

- Si vous êtes fatigué, si vous vous sentez faible, si vous vous essoufflez facilement ou si vous êtes pâle (parce que vous pouvez avoir un taux d’hémoglobine inférieur à la normale, ce qui est très fréquent).

- Si vous saignez des gencives, du nez ou de la bouche ou si un saignement ne s’arrête pas, si vos urines sont rosées ou rougeâtres, si vous présentez des bleus inattendus (parce que vous pouvez avoir des plaquettes en nombre inférieur à la normale, ce qui est très fréquent).

- Si vous avez un essoufflement brutal, une douleur intense à la poitrine ou une toux avec des crachats de sang (peu fréquent) (cela peut évoquer un caillot de sang dans les vaisseaux sanguins des poumons).

Les effets indésirables possibles de Pémétrexed Hospira sont :

Très fréquents (peut affecter plus de 1 personne sur 10)

- Infection

- Pharyngite (un mal de gorge)

- Faible nombre de granulocytes neutrophiles (un type de globules blancs)

- Faible nombre de globules blancs

- Faible taux d’hémoglobine

- Douleur, rougeur, gonflement ou plaies dans votre bouche

- Perte de l’appétit

- Vomissement

- Diarrhée

- Nausées

- Eruption cutanée

- Peau qui pèle

- Analyses sanguines anormales montrant une fonctionnalité réduite des reins

- Fatigue

Fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10)

- Septicémie

- Fièvre avec un faible nombre de granulocytes neutrophiles (un type de globules blancs)

- Faible nombre de plaquettes

- Réaction allergique

- Déshydratation

- Modification du goût

- Endommagement des nerfs moteurs pouvant causer faiblesse et atrophie musculaires (perte musculaire), principalement dans les bras et les jambes

- Endommagement des nerfs sensoriels pouvant causer une perte de sensation, une douleur de brûlure et une démarche instable

- Sensations vertigineuses

- Inflammation ou gonflement de la conjonctive (membrane qui tapisse les paupières et couvre le blanc de l’oeil)

- Sécheresse des yeux

- Larmoiement

- Sécheresse de la conjonctive (membrane qui tapisse les paupières et couvre le blanc de l’oeil) et de la cornée (couche transparente devant l’iris et la pupille)

- Gonflement des paupières

- Troubles oculaires avec sécheresse, larmoiement, irritation et/ou douleur

- Insuffisance cardiaque (affectant la puissance de pompage des muscles de votre coeur)

- Rythme cardiaque irrégulier

- Indigestion

- Constipation

- Douleur abdominale

- Foie : augmentation dans le sang des substances produites par le foie

- Augmentation de la pigmentation de la peau

- Démangeaisons de la peau

- Eruption cutanée sur le corps où chaque marque ressemble à un centre d’une cible

- Perte de cheveux

- Urticaire

- Reins qui cessent de fonctionner

- Réduction du fonctionnement des reins

- Fièvre

- Douleur

- Excès de liquide dans les tissus corporels, entraînant un gonflement

- Douleur à la poitrine

- Inflammation et ulcération des muqueuses tapissant le tube digestif

Peu fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100)

- Diminution du nombre de globules rouges, blancs et des plaquettes

- Accident vasculaire cérébral

- Type d’accident vasculaire cérébral lorsqu’une artère du cerveau est bouchée

- Saignement à l’intérieur du crâne

- Angine de poitrine (douleur à la poitrine causée par un flux de sang réduit vers le coeur)

- Crise cardiaque

- Rétrécissement ou obstruction des artères coronaires

- Rythme cardiaque anormal

- Distribution sanguine insuffisante vers les membres

- Blocage dans l’une des artères pulmonaires dans vos poumons

- Inflammation et lésions de la muqueuse des poumons avec des problèmes respiratoires

- Passage de sang rouge vif depuis l’anus

- Saignement dans le tube digestif

- Perforation de l’intestin

- Inflammation de la muqueuse de l’oesophage

- Inflammation de la muqueuse du gros intestin, qui peut être accompagnée par un saignement intestinal ou rectal (observée uniquement en association avec le cisplatine)

- Inflammation, oedème, érythème et érosion de la surface de la muqueuse de l’oesophage causée par laradiothérapie

- Inflammation des poumons causée par la radiothérapie

Rare (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000)

- Destruction des globules rouges

- Choc anaphylactique (réaction allergique sévère)

- Inflammation du foie

- Rougeur de la peau

- Eruption cutanée qui se développe dans une zone précédemment irradiée

Très rares (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

- Infection de la peau et des tissus mous

- Syndrome de Stevens-Johnson (type de réaction cutanéo-muqueuse sévère qui peut mettre la vie en danger)

- Nécrolyse épidermique toxique (type de réaction cutanée sévère qui peut mettre la vie en danger)

- Trouble auto-immun qui entraîne des éruptions cutanées et des cloques sur les jambes, les bras et le ventre

- Inflammation de la peau caractérisée par la présence de bulles pleines de liquide

- Fragilité cutanée, cloques, érosions et lésions de la peau

- Rougeur, douleur et gonflement, principalement des membres inférieurs

- Inflammation de la peau et de la graisse sous la peau (pseudocellulite)

- Inflammation de la peau (dermatite)

- Peau qui devient inflammée, qui démange, rouge, craquelée et rugueuse

- Taches qui démangent intensément

Indéterminée : fréquence qui ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

- Type de diabète principalement dû à une pathologie rénale

- Troubles des reins impliquant la mort des cellules épithéliales tubulaires qui forment les tubules rénaux

Vous pouvez avoir un de ces symptômes. Vous devez informer votre médecin dès que vous commencez à présenter un de ces effets indésirables.

Si vous souffrez d'un ou de plusieurs symptômes, informez votre médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité dumédicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Pémétrexed Hospira

La substance active est le pémétrexed.

* Pémétrexed Hospira 100 mg : Chaque flacon contient 100 mg de pémétrexed (sous forme depémétrexed disodique hémipentahydraté).

* Pémétrexed Hospira 500 mg : Chaque flacon contient 500 mg de pémétrexed (sous forme depémétrexed disodique hémipentahydraté).

* Pémétrexed Hospira 1000 mg : Chaque flacon contient 1g de pémétrexed (sous forme de pémétrexeddisodique hémipentahydraté).

Après reconstitution, la solution contient 25 mg/ml de pémétrexed. Après reconstitution, la solutiondoit être diluée par un professionnel de santé avant la perfusion intraveineuse.

Les autres composants sont le mannitol (E421), l’acide chlorhydrique (pour ajustement pH) etl’hydroxyde de sodium (pour ajustement pH).Voir rubrique 2 « Pémétrexed Hospira contient dusodium ».

Comment se présente Pémétrexed Hospira et contenu de l’emballage extérieur

Pémétrexed Hospira est une poudre pour solution à diluer pour perfusion dans un flacon en verre.

C’est une poudre lyophilisée de couleur blanche à jaune pâle ou jaune verdâtre.

Chaque boîte contient un flacon de 100 mg, 500 mg ou 1000 mg de pémétrexed (sous forme depémétrexed disodique hémipentahydraté).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé:

Précautions particulières d’élimination et manipulation

1. Utiliser des techniques aseptiques pour la reconstitution et la dilution ultérieure de la solution depémétrexed pour administration par perfusion intraveineuse.

2. Calculer la dose et le nombre de flacons de pémétrexed nécessaires. Chaque flacon contient unexcès de pémétrexed pour faciliter l'administration de la quantité prescrite.

3. Reconstituer le flacon de 100 mg avec 4,2 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour préparations injectables, sans conservateur. La solution ainsi obtenue contient environ 25 mg/mlde pémétrexed.

Reconstituer le flacon de 500 mg avec 20 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %)pour préparations injectables, sans conservateur. La solution ainsi obtenue contient environ 25 mg/mlde pémétrexed.

Reconstituer le flacon de 1000 mg avec 40 ml de solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %)pour préparations injectables, sans conservateur. La solution ainsi obtenue contient environ 25 mg/mlde pémétrexed.

Agiter délicatement chaque flacon jusqu'à ce que la poudre soit complètement dissoute. La solutionainsi obtenue est claire et sa couleur varie de l’incolore au jaune ou jaune verdâtre sans conséquencesur la qualité du produit. Le pH de la solution reconstituée varie de 6,6 à 7,8. Une dilutionsupplémentaire est nécessaire.

4. Le volume approprié de la solution reconstituée de pémétrexed doit être alors dilué dans 100 ml desolution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour préparations injectables, sans conservateur etadministrer en perfusion intraveineuse de 10 minutes.

5. Les solutions pour perfusion de pémétrexed préparées comme indiqué ci-dessus sont compatiblesavec les poches et les tubulures de perfusion intraveineuse en chlorure de polyvinyle (PVC) etpolyoléfine. Le pémétrexed est physiquement incompatible avec les diluants contenant du calcium, incluant les solutions injectables Ringer et Ringer lactate.

6. Les médicaments pour usage parentéral doivent faire l’objet d’une inspection visuelle avant administration, pour détecter la présence éventuelle de particules ou d’une modification de la couleur.

Si des particules sont présentes, ne pas administrer.

7. Les solutions de pémétrexed sont à usage unique. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Préparation et précautions d’administration :

Comme pour tout agent anticancéreux potentiellement toxique, des précautions doivent être prises lors de la manipulation et de la préparation des solutions pour perfusion de pémétrexed. L’utilisation de gants est recommandée.

En cas de contact de la solution de pémétrexed avec la peau, laver la peau immédiatement et abondamment avec de l’eau et du savon. En cas de contact de la solution de pémétrexed avec les muqueuses, rincer abondamment avec de l’eau. Le pémétrexed n’est pas un agent vésicant. Il n’existe pas d’antidote spécifique en cas d’extravasation de pémétrexed. Quelques cas d’extravasation de pémétrexed ont été rapportés et ont été considérés comme non graves par les investigateurs. Les extravasations devraient être prises en charge selon les pratiques standard locales appliquées aux autres agents non-vésicants.