2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé?

Ne prenez jamais AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique à l'azathioprine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la 6-mercaptopurine (médicament utilisé pour traiter la leucémie, un cancer des globules blancs) ;

· si vous prenez des inhibiteurs de la xanthine oxydase tels que l'allopurinol.

Pendant le traitement par AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, poudre pour solution injectable (IV) et pendant les 6 mois après l’arrêt du traitement, les vaccins vivants atténués (tels que vaccin contre la tuberculose, la grippe, la rougeole, la fièvre jaune) ne doivent pas être utilisés.

PREVENEZ VOTRE MEDECIN :

· Si vous devez vous faire vacciner (vaccin contre la fièvre jaune).

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Avertissements et précautions d'emploi

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé :

· Si vous avez une maladie génétique appelée syndrome de Lesch-Nyhan. C'est une maladie héréditaire rare provoquée par l'insuffisance d'une enzyme appelée HPRT ou "hypoxanthine-guanine-phosphoribosyltransférase".

· Si vous remarquez un saignement trop important à la suite d'une blessure, la survenue d'hématomes de façon inattendue.

· S'il vous semble que vous êtes sujet à un grand nombre d'infections (fièvre, frissons etc…).

· Si vous avez des problèmes au foie ou aux reins.

· Si vous êtes un homme ou une femme en âge d’avoir des enfants, votre médecin vous conseillera une contraception adéquate.

· Si vous planifiez une grossesse, si vous êtes enceinte ou susceptible de l’être, si vous allaitez (voir rubrique 2 "Grossesse, allaitement et fertilité").

· Si vous avez une affection génétique appelée déficit en thiopurine méthyltransférase (TPMT). La TPMT décompose l’azathioprine et d’autres médicaments.

· Si vous avez eu auparavant la varicelle ou un zona.

· Si vous avez déjà eu ou avez une hépatite B (maladie du foie provoquée par un virus). En effet, AZATHIOPRINE TEVA 50 mg pourrait réactiver votre hépatite B.

· si vous avez des pertes de mémoire, des difficultés à penser, des difficultés à marcher ou encore une perte de vision, cela peut être dû à une infection du cerveau très rare mais grave qui peut être fatale (Leucoencéphalopathie multifocale progressive ou LEMP).

· La maladie et le traitement diminuent fréquemment le nombre de cellules sanguines normales. Une surveillance régulière de la Numération Formule Sanguine (analyses de sang) est, en conséquence, indispensable à la surveillance de votre traitement.

Mutation du gène NUDT15

Si vous êtes porteur(euse) d’une mutation héréditaire du gène NUDT15 (un gène participant à la

dégradation d’AZATHIOPRINE TEVA dans l’organisme), vous êtes exposé(e) à un risque supérieur d’infections et de chute des cheveux, et votre médecin pourra dans ce cas vous prescrire une dose inférieure.

Si vous recevez un traitement immunosuppresseur, l'utilisation d'AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé, pourrait augmenter le risque de survenue de :

· tumeurs, y compris de cancer de la peau. Lorsque vous prenez AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé, évitez une exposition excessive au soleil et aux UV, portez des vêtements protecteurs et utilisez un écran solaire avec un indice de protection élevé ;

· syndromes lymphoprolifératifs :

o le traitement par AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé, augmente le risque de développer un type de cancer appelé syndrome lymphoprolifératif. L’association de’AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé à d’autres immunosuppresseurs (y compris des thiopurines) peut être mortelle ;

o la prise simultanée de plusieurs immunosuppresseurs augmente le risque d'affections du système lymphatique causées par une infection virale (syndromes lymphoprolifératifs associés au virus d'Epstein-Barr (EBV)) ;

· développer une affection grave appelée syndrome d'activation macrophagique (activation excessive des globules blancs associée à une inflammation), qui survient habituellement chez les personnes présentant certains types d’arthrite ;

· varicelle ou zona sévère. Pendant l'utilisation d'AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé, vous devez donc éviter tout contact avec des personnes atteintes de varicelle ou de zona ;

· réactivation du virus de l'hépatite B ;

· autres infections comme la leuco-encéphalopathie multifocale progressive(LEMP), infection rare mais grave, se manifestant par des pertes de mémoire, des difficultés à penser, des difficultés à marcher ou encore une perte de vision.

Vous devez contacter votre médecin si vous présentez des signes d'infection (voir rubrique 4 "Quels sont les effets indésirables éventuels”).

Si une des situations ci-dessus vous concerne, ou en cas de doute, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé.

Enfants adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Cela comprend également les médicaments disponibles sans ordonnance et les produits phytopharmaceutiques. En effet, AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé, peut affecter l'activité de certains médicaments. Certains autres médicaments peuvent aussi affecter l'activité d'AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé. En particulier, vous devez informer votre médecin si vous utilisez ou prévoyez d'utiliser :

· ribavirine (utilisée pour traiter des infections virales)

· méthotrexate (principalement utilisé pour traiter des cancers)

· allopurinol, oxipurinol, thiopurinol ou autres inhibiteurs de la xanthine oxydase, comme le fébuxostat (principalement utilisé pour traiter la goutte)

· pénicillamine (principalement utilisée pour le traitement de l'arthrite rhumatoïde)

· inhibiteur de l'ECA (principalement utilisé pour traiter l'hypertension (pression sanguine élevée))

· anticoagulants comme la warfarine ou l'acénocoumarol (utilisés pour éviter la formation de caillots sanguins)

· cimétidine (utilisée pour traiter les ulcères de l'estomac et l'indigestion)

· indométacine (utilisée comme antidouleur et anti-inflammatoire)

· médicaments cytostatiques (utilisés pour traiter divers types de cancer)

· aminosalicylés, par ex. olsalazine, mésalazine ou sulfasalazine (principalement utilisés dans le traitement de la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn)

· cotrimoxazole (antibiotique utilisé pour traiter des infections provoquées par des bactéries).

· infliximab (principalement utilisé dans le traitement de la colite ulcéreuse et de la maladie de Crohn)

· phénytoïne, fosphénytoïne (utilisés pour traiter l'épilepsie)

· ciclosporine ou tacrolimus (utilisés pour réduire l'activité du système immunitaire)

· Si vous devez être opéré(e) (parce que certains médicaments, notamment la tubocurarine ou la succinylcholine, utilisés comme relaxants musculaires pendant les interventions chirurgicales, peuvent interagir avec AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé. Avant l'intervention chirurgicale, vous devez informer l'anesthésiste de votre traitement par AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé.

Vaccinations pendant le traitement par AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé

Si vous devez recevoir un vaccin, consultez votre médecin ou votre infirmier/ère avant la vaccination. Si vous utilisez AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé, vous ne pouvez pas recevoir de vaccin vivant (par exemple, vaccin contre la grippe, la rougeole, BCG, etc.), sauf si votre médecin considère que vous pouvez le recevoir en toute sécurité. En effet, vous pourriez contracter une infection à cause de certains vaccins si vous les recevez pendant le traitement par AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé.

Si une des situations ci-dessus vous concerne, ou en cas de doute, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien avant d'utiliser AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé.

AZATHIOPRINE TEVA 50 mg comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Ne prenez pas AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé, moins d'une heure avant ou moins de trois heures après avoir consommé des aliments ou du lait. Vous devez avaler le comprimé avec de l'eau (voir rubrique 3 "Comment utiliser AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé”).

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou si vous envisagez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Contraception

Si vous êtes un homme ou une femme en âge d’avoir des enfants, une contraception adéquate est recommandée jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement. En cas de projet de grossesse, prévenez votre médecin, il évaluera la possibilité de suspendre ou modifier le traitement.

Grossesse

Si vous êtes enceinte ou si vous êtes susceptible de débuter une grossesse, vous devez consulter votre médecin avant d'utiliser AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé. En cas d’utilisation chez la femme enceinte, il a été observé des retards de croissance du fœtus et des naissances prématurées (en particulier lorsque des corticostéroïdes étaient également utilisés) ainsi qu’une altération des cellules sanguines et du système immunitaire du bébé.

Votre médecin ne pourra vous prescrire ce médicament, qu’après avoir évalué soigneusement les risques et bénéfices du traitement et en avoir parlé avec vous avant de vous prescrire ce médicament.

Si vous avez pris ce médicament alors que vous êtes enceinte, parlez-en avec vos médecins :

· un suivi particulier de votre bébé sera mis en place, en particulier pour vérifier le nombre de cellules sanguines normales.

· l’administration de vaccin vivant atténué à votre bébé sera reportée après ses 6 mois de vie.

Allaitement

De petites quantités du médicament peuvent passer dans le lait maternel, prévenez votre médecin si vous allaitez ou si vous souhaitez allaiter.

Fertilité

Les effets sur la fertilité d'AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé, ne sont pas connus ; on dispose cependant de rapports de conception réussie pour les deux sexes après traitement.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé, ne devrait pas affecter votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Si vous ressentez un quelconque effet indésirable de ce médicament, il est possible que vous ne soyez pas capable de conduire ou d'utiliser des machines.

AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé, contient du lactose.

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables indiqués ci-dessous peuvent survenir avec ce médicament :

Prévenez immédiatement votre médecin si vous remarquez l’un des effets indésirables graves suivants - vous pourriez avoir besoin d'un traitement médical urgent :

· réaction allergique, dont les signes sont les suivants :

o fatigue générale, malaise, vertiges, nausées, vomissements, diarrhée ou douleur abdominale, baisse de la tension

o troubles digestifs

o température élevée (fièvre), frissons

o rougeur de la peau ou éruption cutanée

o douleur dans les muscles ou les articulations

o modifications du volume et de la couleur de l'urine (problèmes rénaux)

o vertiges, confusion, étourdissement ou faiblesse, suite à une chute de tension

o toux ou difficulté respiratoire comme lors d'infection dans la poitrine

· hématomes ou saignements anormaux

· température élevée (fièvre) ou autres signes d'infection

· jaunissement de la peau ou du blanc des yeux (jaunisse)

· sensation d'extrême fatigue

· apparition de nodules en tout endroit du corps

· altérations de la peau, par exemple vésicules ou décollement de la peau

· nouvelles lésions de la peau ou modifications de lésions de peau existantes

· aggravation soudaine de l'état de santé

· contact avec toute personne atteinte de varicelle ou de zona.

Si vous remarquez une des situations ci-dessus, vous devez arrêter l'utilisation d'AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé, et consulter immédiatement un médecin.

Les autres effets indésirables sont les suivants :

Très fréquent (peut affecter plus de 1 personne sur 10) :

· diminution de la fonction de la moelle osseuse, susceptible de provoquer un malaise ou décelable dans les analyses de sang

· infections provoquées par des virus, des champignons ou des bactéries

· diminution du nombre de globules blancs dans le sang, pouvant provoquer une infection

Effets indésirables fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10) :

· diminution du nombre de plaquettes dans le sang, pouvant favoriser des hématomes ou des saignements

· nausées

Effets indésirables peu fréquents (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 100) :

· anémie (diminution du nombre de globules rouges)

· réactions d'hypersensibilité (réactions allergiques)

· troubles du foie, pouvant provoquer des selles décolorées, une urine foncée, des démangeaisons et un jaunissement de la peau et des yeux

· macrocytose (augmentation du volume des globules rouges)

· pancréatite (inflammation du pancréas), pouvant provoquer une douleur sévère dans le haut du ventre, avec des nausées et des vomissements

Effets indésirables rares (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) :

· atteinte hépatique grave pouvant engager le pronostic vital

· différents types de cancer, y compris du sang, des ganglions et de la peau (voir rubrique 2 "Mises en gardes et précautions d'emploi"

· chute de cheveux

· troubles du sang et de la moelle osseuse (dont les signes peuvent être les suivants : faiblesse, fatigue, pâleur, ecchymoses ou infections)

Vous pourriez remarquer un certain degré de chute des cheveux pendant le traitement par AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé. Souvent les cheveux repoussent, même si vous continuez à utiliser AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé. Adressez-vous à votre médecin en cas d'inquiétude.

Effets indésirables très rares (peut affecter jusqu'à 1 personne sur 10 000) :

· pneumopathie réversible (inflammation des poumons provoquent essoufflement, toux et fièvre) ;

· problèmes intestinaux provoquant diarrhée, mal de ventre, constipation, nausées ou vomissements (perforation intestinale) ;

· infection virale provoquant des lésions du cerveau quand l'azathioprine est utilisée en association avec d'autres immunosuppresseurs. Cela peut se manifester par des maux de tête, des changements du comportement, des difficultés d'élocution, une atteinte des aptitudes comme la mémoire, l'attention et la prise de décision (atteinte cognitive) et être mortel (leuco-encéphalopathie multifocale progressive associée au virus JC).éruption sévère sur la peau et les muqueuses avec rougeur, cloques, brûlures, décollement de l'épiderme pouvant s'étendre de façon très grave à tout le corps (syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson) ;

· syndrome de Sweet (fièvre associée à une éruption cutanée (petites taches en forme d’anneau et plaques violacées) ;

· cela peut se manifester par des maux de tête, des changements du comportement, des difficultés d'élocution, une atteinte des aptitudes comme la mémoire, l'attention et la prise de décision (atteinte cognitive) et être mortel (leuco-encéphalopathie multifocale progressive un certain type de cancer lymphatique (lymphome hépatosplénique à lymphocytes T).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmière. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé

· La substance active est :

Azathioprine .................................................................................................................... 50 mg

Pour un comprimé pelliculé.

· Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique type A, amidon prégélatinisé, polysorbate 80, povidone K30, stéarate de magnésium.

Pelliculage : OPADRY clear [hypromellose (E464), macrogol 400, macrogol 6000].

Qu’est-ce que AZATHIOPRINE TEVA 50 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé. Boîte de 28, 30, 56, 60, 100 ou 1000 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.