2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

Ne prenez jamais BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion

· si vous êtes allergique au chlorhydrate de bendamustine ou à l’autre composant contenu dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6) ;

· pendant l’allaitement ; si le traitement par BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion est nécessaire, l’allaitement doit être interrompu (voir les avertissements et précautions concernant l’allaitement) ;

· si vous présentez une insuffisance hépatique sévère (atteinte des cellules fonctionnelles du foie) ;

· si vous présentez un jaunissement de la peau ou du blanc de l’œil causé par des problèmes hépatiques ou sanguins (ictère) ;

· si vous présentez une diminution sévère de la fonction de la moelle osseuse (myélosuppression) et des anomalies graves du nombre de globules blancs et de plaquettes ;

· si vous avez subi une intervention chirurgicale lourde moins de 30 jours avant le début du traitement ;

· si vous présentez une infection, en particulier si elle est accompagnée d’une diminution du taux de globules blancs (leucopénie) ;

· si vous recevez un vaccin contre la fièvre jaune.

Avertissements et précautions

À tout moment pendant ou après votre traitement, adressez-vous immédiatement à votre médecin si vous remarquez, ou si quelqu’un remarque chez vous : une perte de mémoire, des difficultés à réfléchir, des difficultés à marcher ou une perte de la vision. Ces signes peuvent être dus à une infection du cerveau très rare, mais très grave, qui peut être fatale (leucoencéphalopathie multifocale progressive ou LEMP).

Contactez votre médecin si vous remarquez des modifications suspectes de la peau, car il peut exister un risque accru de certains types de cancer de la peau (cancer de la peau non-mélanome) suite à l’utilisation de ce médicament.

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion.

· En cas de diminution de la capacité de la moelle osseuse à fabriquer des cellules sanguines. Vos taux de globules blancs et de plaquettes doivent être contrôlés avant le début du traitement par BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion, avant chaque cycle de traitement ultérieur et à intervalles réguliers entre les cycles de traitement.

· En cas d’infection. Vous devez contacter votre médecin si vous présentez des signes d’infection, y compris une fièvre ou des symptômes respiratoires.

· En cas de réactions cutanées pendant le traitement par BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion. Les réactions peuvent s’aggraver.

· En cas d’apparition d’une éruption cutanée rouge ou violacée qui s’étend et de vésicules et/ou d’autres lésions commençant à apparaître sur les muqueuses (par exemple dans la bouche et sur les lèvres), en particulier si vous avez présenté antérieurement une sensibilité à la lumière, des infections respiratoires (par exemple bronchite) et/ou une fièvre.

· En cas de maladie cardiaque (par exemple crise cardiaque, douleur thoracique, troubles sévères du rythme cardiaque).

· Si vous remarquez une douleur dans le côté, la présence de sang dans vos urines ou une diminution du volume des urines. Quand votre maladie est très sévère, l’organisme peut ne pas être capable d’éliminer tous les déchets provenant de la destruction des cellules cancéreuses. Cela est appelé « syndrome de lyse tumorale ». Celui-ci peut provoquer une insuffisance rénale et des problèmes cardiaques dans les 48 heures suivant la première administration de BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion. Votre médecin s’assurera que vous êtes correctement hydraté(e) et pourra vous prescrire d’autres médicaments pour aider à prévenir ce syndrome.

· En cas de réactions allergiques ou d’hypersensibilité sévères. Vous devez être vigilant(e) aux réactions à la perfusion après votre premier cycle de traitement.

Autres médicaments et BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Si BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion est utilisé en association avec des médicaments qui inhibent la formation des cellules sanguines dans la moelle osseuse, l’effet sur la moelle osseuse peut être intensifié.

Si BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion est utilisé en association avec des médicaments qui entraînent une diminution de la réponse immunitaire, cet effet peut être intensifié.

Les médicaments cytostatiques peuvent diminuer l’efficacité des vaccins à virus vivant. De plus, les médicaments cytostatiques augmentent le risque d’infection après une vaccination avec des vaccins vivants (par exemple vaccination contre un virus).

BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion ne doit pas être utilisé avec la fluvoxamine, la ciprofloxacine, l’aciclovir et la cimétidine en raison du potentiel d’interactions.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion peut causer des dommages aux gènes et a provoqué des malformations dans les études effectuées chez l’animal. Vous ne devez pas recevoir BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion pendant la grossesse sauf si votre médecin le juge absolument nécessaire. Si vous êtes traitée par BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion, vous devez être informée par votre médecin sur les risques d’effets indésirables possibles du traitement pour l’enfant à naître et une consultation génétique est recommandée.

Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une contraception efficace avant et pendant le traitement par BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement par BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion, vous devrez informer immédiatement votre médecin et demander une consultation génétique.

Allaitement

BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion ne doit pas être administré pendant l’allaitement. Si le traitement par BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion est nécessaire, vous devrez arrêter l’allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Fertilité

Il est recommandé aux hommes traités par BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion de ne pas concevoir pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après la fin du traitement. Avant le début du traitement, les hommes doivent se faire conseiller sur la conservation du sperme en raison de la possibilité d’infertilité définitive.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion a une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Vous ne devez pas conduire ni utiliser des machines si vous présentez des effets indésirables tels que somnolence, manque de coordination ou troubles du système nerveux périphérique.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Certains des effets indésirables mentionnés ci-dessous peuvent être découverts à la suite d’analyses demandées par votre médecin.

De très rares cas de décomposition des tissus (nécrose) ont été observés après une fuite de BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion dans les tissus en dehors des vaisseaux sanguins (extravasation). Une sensation de brûlure au point d’insertion de l’aiguille pour la perfusion peut être un signe de fuite en dehors des vaisseaux sanguins. Les conséquences peuvent être une douleur et des difficultés de cicatrisation des lésions cutanées.

L’effet indésirable dose limitant de BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion est une diminution de la fonction de la moelle osseuse (insuffisance médullaire) ; la fonction de la moelle osseuse se normalise généralement après la fin du traitement. L’insuffisance médullaire peut provoquer des taux faibles de cellules sanguines, ce qui peut entraîner un risque accru d’infection, une anémie ou un risque plus élevé de saignements.

Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus d’1 patient sur 10)

· infections ;

· taux faible de globules blancs (les cellules sanguines qui luttent contre les maladies) ;

· taux faible de plaquettes (les cellules sanguines incolores qui contribuent à la coagulation sanguine) ;

· envie de vomir (nausées) ;

· vomissements ;

· inflammation des muqueuses (mucite) ;

· fatigue ;

· fièvre ;

· diminution du taux de pigment rouge du sang (hémoglobine : protéine présente dans les globules rouges qui transporte l’oxygène dans l’organisme) ;

· augmentation du taux sanguin de créatinine (produit de dégradation dans les muscles d’une substance chimique) ;

· augmentation du taux sanguin d’urée (produit de dégradation d’une substance chimique) ;

· maux de tête.

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10)

· troubles du métabolisme dus aux substances libérées dans la circulation sanguine lors de la destruction des cellules cancéreuses (syndrome de lyse tumorale) ;

· saignements (hémorragie) ;

· diminution du taux de globules rouges, ce qui peut entraîner une pâleur et une faiblesse ou un essoufflement (anémie) ;

· taux faible de neutrophiles (un type de globules blancs prévalent qui joue un rôle important pour lutter contre les infections) ;

· réactions d’hypersensibilité, par exemple inflammation cutanée d’origine allergique (dermatite), urticaire ;

· insomnie ;

· troubles de la fonction (dysfonctionnement) cardiaque (par exemple angine de poitrine ou « angor ») ;

· troubles du rythme cardiaques (arythmies) ;

· pression artérielle faible ou élevée (hypotension ou hypertension) ;

· troubles de la fonction pulmonaire ;

· diarrhée ;

· constipation ;

· inflammation de la muqueuse buccale (stomatite) ;

· chute de cheveux ;

· modifications cutanées ;

· absence de règles (aménorrhée) ;

· douleur ;

· frissons ;

· déshydratation ;

· sensations vertigineuses ;

· éruption accompagnée de démangeaisons (urticaire) ;

· perte d’appétit ;

· augmentation des enzymes hépatiques ASAT/ALAT (pouvant indiquer une inflammation ou une atteinte des cellules du foie) ;

· augmentation de l’enzyme phosphatase alcaline (enzyme produite principalement dans le foie et les os) ;

· augmentation d’un pigment biliaire (substance produite lors de la dégradation normale des globules rouges) ;

· taux faible de potassium dans le sang (un nutriment qui est nécessaire à la fonction des cellules nerveuses et musculaires, y compris dans le cœur.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100)

· accumulation de liquide dans l’espace entourant le cœur (épanchement péricardique) ;

· production insuffisante de cellules sanguines dans la moelle osseuse (la substance spongieuse à l’intérieur des os où sont fabriquées les cellules sanguines) ;

· leucémie aiguë ;

· crise cardiaque, douleur thoracique (infarctus du myocarde) ;

· insuffisance cardiaque.

Effets indésirables rares (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000)

· infection du sang (sepsis) ;

· réactions allergiques (d’hypersensibilité) sévères (réactions anaphylactiques) ;

· signes similaires à ceux de réactions anaphylactiques (réactions anaphylactoïdes) ;

· diminution de la fonction de la moelle osseuse entraînant une sensation de malaise ou montrée par les analyses de sang ;

· somnolence ;

· perte de voix (aphonie) ;

· collapsus cardiovasculaire aigu (insuffisance circulatoire principalement d’origine cardiaque avec incapacité de maintenir l’apport d’oxygène et de nutriments aux tissus et d’éliminer les toxines) ;

· rougeur cutanée (érythème) ;

· inflammation cutanée (dermatite) ;

· démangeaisons (prurit) ;

· éruption cutanée (exanthème maculeux) ;

· transpiration excessive (hyperhidrose).

Très rares (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000)

· inflammation atypique primitive des poumons (pneumonie) ;

· destruction des globules rouges ;

· chute de la pression artérielle accompagnée parfois de réactions cutanées ou d’une éruption (choc anaphylactique) ;

· altérations du goût ;

· troubles sensitifs (paresthésies) ;

· sensation de gêne et douleur dans les membres (neuropathie périphérique) ;

· affection grave entraînant le blocage d’un type de récepteurs spécifique dans le système nerveux ;

· troubles du système nerveux ;

· manque de coordination (ataxie) ;

· inflammation du cerveau (encéphalite) ;

· accélération du rythme cardiaque (tachycardie) ;

· inflammation des veines (phlébite) ;

· formation de tissu fibreux dans les poumons (fibrose pulmonaire) ;

· inflammation et saignements de l’œsophage (œsophagite hémorragique) ;

· saignements de l’estomac ou de l’intestin ;

· infertilité ;

· défaillance multiviscérale.

Effets indésirables de fréquence indéterminéee (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

· insuffisance hépatique ;

· insuffisance rénale ;

· battements de cœur irréguliers et souvent rapides (fibrillation auriculaire) ;

· éruption rouge ou violacée douloureuse qui s’étend et formation de vésicules et/ou d’autres lésions sur les muqueuses (par exemple dans la bouche et sur les lèvres), en particulier après une réaction de sensibilité à la lumière, des infections respiratoires (par exemple bronchite) et/ou une fièvre ;

· éruption cutanée médicamenteuse lors d’un traitement en association avec le rituximab ;

· pneumopathie inflammatoire ;

· saignement dans les poumons.

Des cas de cancers (syndrome myélodysplasique, leucémie aiguë myéloïde [LAM], cancer bronchique) ont été rapportés après un traitement par BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion. Il n’a pas pu être établi de relation claire avec BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion.

Contactez votre médecin ou appelez immédiatement un service d’urgences médicales si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants (fréquence indéterminée) :

Des éruptions cutanées graves incluant syndrome de Stevens Johnson et nécrolyse épidermique toxique. Elles peuvent se manifester sous forme de macules rondes rougeâtres ou de plaques circulaires avec des vésicules centrales apparaissant sur le tronc, de décollement de la peau, d’ulcérations des muqueuses de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux et peut être précédée de fièvre et de symptômes pseudo grippaux.

Une éruption cutanée étendue, une température élevée, des ganglions lymphatiques gonflés et une atteinte d’autres organes (réaction d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques, appelé également DRESS ou syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse).

---> Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez tout effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion

· La substance active est le chlorhydrate de bendamustine.

o Chaque flacon contient 25 mg de chlorhydrate de bendamustine.

o Chaque flacon contient 100 mg de chlorhydrate de bendamustine.

Après reconstitution, 1 mL de solution à diluer contient 2,5 mg de chlorhydrate de bendamustine.

· L’autre composant est le mannitol.

Qu’est-ce que BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Flacon en verre jaune avec bouchon en caoutchouc bromobutyle gris foncé et une capsule amovible en aluminium de type Flip-off.

La poudre lyophilisée est de couleur blanche à blanc cassé.

BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion est présenté en boîtes contenant :

1, 5, 10 et 20 flacons de 20 mL contenant 25 mg de chlorhydrate de bendamustine et

1 et 5 flacons de 50 mL contenant 100 mg de chlorhydrate de bendamustine.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

Comme avec toutes les substances cytotoxiques similaires, des mesures de sécurité plus strictes s’appliquent pour le personnel soignant et les médecins concernés en raison des effets mutagènes et cancérogènes potentiels de la préparation. Eviter toute inhalation et tout contact avec la peau et les muqueuses lors de la manipulation de BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion (porter des gants, des vêtements protecteurs et si possible un masque de protection). Si des parties du corps sont contaminées, les nettoyer soigneusement à l’eau et au savon et rincer les yeux avec une solution injectable (isotonique) de chlorure de sodium à 0,9 %. Il est recommandé de travailler si possible dans un poste de sécurité cytotoxique (hotte à flux laminaire) muni d’un champ jetable avec une face absorbante et une face imperméable. Les matériels contaminés sont des déchets cytostatiques. Se conformer aux recommandations nationales pour l’élimination des déchets cytostatiques. Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler les agents cytostatiques.

La solution prête à l’emploi doit être préparée en dissolvant le contenu d’un flacon de BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion dans de l’eau pour préparations injectables, comme suit :

1. Préparation de la solution à diluer

· Dissoudre d’abord le contenu d’un flacon de BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion contenant 25 mg de chlorhydrate de bendamustine dans 10 mL d’eau pour préparations injectables en agitant.

· Dissoudre d’abord le contenu d’un flacon de BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion contenant 100 mg de chlorhydrate de bendamustine dans 40 mL d’eau pour préparations injectables en agitant.

2. Préparation de la solution pour perfusion

Dès qu’une solution limpide est obtenue (en général après 5 à 10 minutes), diluer immédiatement la dose recommandée totale de BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion avec une solution injectable (isotonique) de chlorure de sodium à 0,9 % pour obtenir un volume final d’environ 500 mL. BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion ne doit pas être dilué avec d’autres solutions injectables ou pour perfusion. BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments dans la ligne de perfusion.

3. Administration

La solution doit être administrée en perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes.

Les flacons sont à usage unique.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

En cas d’injection accidentelle dans le tissu en dehors des vaisseaux sanguins (extravasation), la perfusion doit être arrêtée immédiatement. L’aiguille doit être retirée après une aspiration brève et la zone affectée doit ensuite être refroidie. Le bras doit être surélevé. Le bénéfice de traitements supplémentaires tels qu’une corticothérapie n’a pas été clairement établi (voir rubrique 4).

Remarque concernant la durée de conservation après ouverture du flacon ou préparation de la solution :

Les solutions pour perfusion préparées conformément aux instructions ci-dessus sont stables dans des poches Viaflo composées de polypropylène, polyamide et polyéthylène pendant 3,5 heures à température ambiante/60 % HR et pendant 2 jours lorsqu’elles sont conservées au réfrigérateur. BENDAMUSTINE BAXTER 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion ne contient pas de conservateurs. D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Dans le cas contraire, les durées et conditions de conservation après reconstitution et dilution et avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2° C et 8° C, sauf si la reconstitution/dilution (etc.) ont été effectuées dans des conditions aseptiques contrôlées et validées. Les solutions ne doivent pas être utilisées au-delà de ces durées de conservation.