2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BCG MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale ?

Ne prenez jamais BCG MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale

· si vous êtes allergique au BCG ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si l’activité de votre système immunitaire est diminuée ou si vous souffrez d’un déficit immunitaire, qu’il soit causé par une maladie coexistante (par exemple infection par le VIH, leucémie, lymphome), un traitement anticancéreux (par exemple médicaments cytostatiques, radiothérapie) ou un traitement immunosuppresseur (par exemple corticoïdes).

· si vous avez subi une intervention chirurgicale réalisée via l’urètre (RTU, résection transurétrale), un prélèvement d’échantillon de tissu vésical (biopsie de la vessie) ou une lésion causée par un cathéter (cathétérisme traumatique) au cours des 2 à 3 semaines précédentes.

· si vous souffrez d’une infection urinaire aiguë.

· si vous souffrez de perforation de la vessie.

· si vous souffrez de tuberculose active.

· si vous avez été traité(e) par radiothérapie antérieurement.

· si vous allaitez.

BCG‑MEDAC ne doit pas être administré sous ou dans la peau, dans un muscle ou une veine ou pour la vaccination. Il doit être administré directement dans la vessie par instillation.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser BCG-MEDAC

· si vous avez de la fièvre ou en cas de présence de sang dans les urines. Le traitement par BCG‑MEDAC devra alors être différé.

· si vous avez une capacité vésicale faible, car elle pourrait diminuer encore davantage après le traitement.

· si vous êtes porteur/porteuse de l’antigène HLA‑B27 (human leukocyte antigen B27), car le risque de survenue d’une inflammation des articulations (arthrite réactionnelle) peut être plus élevé.

· si vous souffrez d’une arthrite accompagnée d’une inflammation de la peau, des yeux et des voies urinaires (syndrome de Reiter ou syndrome oculo‑urétro‑synovial).

· si vous présentez une dilatation localisée d’un vaisseau sanguin (anévrisme) ou si vous portez une prothèse. Vous pourriez développer une infection de l’implant ou du greffon.

Infection/réaction systémique au BCG

Une instillation incorrecte du BCG ou l’administration du BCG dans un muscle ou une veine peut provoquer une infection généralisée sévère par le BCG, pouvant entraîner un choc, voire le décès.

Infection urinaire

Votre médecin devra s’assurer de l’absence d’infection urinaire avant chaque instillation du BCG dans la vessie. Si une infection urinaire est diagnostiquée pendant le traitement par le BCG, le traitement devra être interrompu jusqu’à ce que l’analyse d’urine soit normale et que le traitement antibiotique soit terminé.

Persistance du BCG

Dans des cas isolés, les bactéries BCG peuvent rester dans les voies urinaires pendant plus de 16 mois.

Patients présentant une immunodéficience

Les bactéries BCG peuvent être dangereuses pour les patients dont le système immunitaire est affaibli. Si vous êtes traité(e) par BCG‑MEDAC, vous devez respecter les règles d’hygiène générale mentionnées ci‑dessous, en particulier lorsque vous êtes en contact avec d’autres patients. Aucun cas de transmission de personne à personne n’a été signalé à ce jour.

Transmission sexuelle

Aucun cas de transmission sexuelle du BCG n’a été rapporté jusqu’à présent, mais il est recommandé d’utiliser un préservatif pendant une semaine après le traitement par le BCG.

Hygiène générale

Il est recommandé de se laver les mains et la région génitale après avoir uriné. Cela s’applique en particulier à la première miction (action d’uriner) suivant l’instillation du BCG. En cas de contamination de lésions cutanées, un désinfectant approprié doit être utilisé (demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien).

Enfants adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et BCG MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Cela est particulièrement important avec les médicaments ci‑dessous, auxquels les bactéries BCG sont sensibles :

· médicaments antituberculeux (par exemple éthambutol, streptomycine, acide para‑aminosalicylique (PAS), isoniazide (INH) et rifampicine) ;

· antibiotiques (fluoroquinolones, doxycycline ou gentamicine) ;

· antiseptiques ;

· agents lubrifiants.

Les bactéries BCG sont résistantes à la pyrazinamide et à la cyclosérine.

BCG MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Grossesse

Vous ne devez pas recevoir BCG‑MEDAC si vous êtes enceinte ou si vous pensez l’être.

Allaitement

Vous ne devez pas recevoir BCG‑MEDAC si vous allaitez.

Fertilité

Il a été observé que le BCG avait des effets nocifs sur la production du sperme et pouvait entraîner une diminution de la concentration des spermatozoïdes dans le sperme, voire leur absence totale. Cet effet a été réversible chez les animaux. Cependant, il est souhaitable que les hommes se fassent conseiller sur les possibilités de conservation du sperme avant de débuter le traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ce médicament peut avoir une influence sur votre aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Vous ne devez pas conduire ou utiliser des machines avant de savoir quel effet BCG‑MEDAC a sur vous.

En cas de doute, adressez-vous à votre médecin, infirmier/ère ou pharmacien.

BCG MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale contient

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables du traitement par le BCG sont fréquents mais généralement légers et temporaires. En général, les effets indésirables augmentent avec le nombre d’instillations du BCG.

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

· Sensation de mal au cœur (nausées)

· Inflammation de la vessie (cystite), réactions inflammatoires (granulomes) de la vessie. Ces effets indésirables peuvent être une part essentielle de l’activité antitumorale.

· Mictions fréquentes avec gêne et douleur. Cet effet indésirable peut affecter jusqu’à 90 % des patients.

· Réactions inflammatoires de la prostate (prostatite granulomateuse asymptomatique)

· Réactions systémiques temporaires au BCG telles que fièvre inférieure à 38,5°C, symptômes pseudo‑grippaux (malaise, fièvre, frissons) et inconfort général (voir ci‑dessous pour des informations plus détaillées)

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· Fièvre supérieure à 38,5°C

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· Infection/réaction systémique au BCG sévère, septicémie à BCG (voir ci‑dessous pour des informations plus détaillées)

· Taux insuffisant (déficit) de cellules du sang (cytopénie)

· Anémie (diminution du taux d’hémoglobine dans le sang)

· Syndrome de Reiter (arthrite accompagnée d’une inflammation de la peau, des yeux et des voies urinaires)

· Inflammation des poumons (pneumopathie avec atteinte miliaire)

· Réactions inflammatoires des poumons (granulome pulmonaire)

· Inflammation du foie (hépatite)

· Abcès cutané

· Eruption cutanée, inflammation des articulations (arthrite), douleurs articulaires (arthralgies) Dans la plupart des cas, ces effets indésirables sont des signes de réaction allergique (hypersensibilité) au BCG. Dans certains cas, il peut être nécessaire d’arrêter le traitement.

· Infection urinaire, présence de sang dans les urines (hématurie macroscopique)

· Vessie anormalement petite (rétraction vésicale), débit urinaire anormalement faible (obstruction des voies urinaires), contracture vésicale

· Inflammation des testicules (orchite)

· Inflammation de l’épididyme (épididymite)

· Réaction inflammatoire de la prostate (prostatite granulomateuse symptomatique)

· Tension artérielle basse (hypotension)

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· Infection vasculaire (par exemple dilatation localisée infectée d’un vaisseau sanguin)

· Abcès rénal

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

· Infection par le BCG des implants et tissus environnants (par exemple greffon aortique, défibrillateur cardiaque, prothèse de hanche ou de genou)

· Inflammation des ganglions lymphatiques du cou (lymphadénite cervicale), infection des ganglions lymphatiques régionaux

· Réaction allergique (hypersensibilité) (par exemple œdème des paupières, toux)

· Inflammation de la partie interne de l’œil (choriorétinite)

· Conjonctivite, uvéite (inflammation de l’uvée de l’œil)

· Fistule vasculaire

· Vomissements, fistule intestinale, inflammation du péritoine (péritonite)

· Infection des os et de la moelle osseuse par des bactéries (ostéomyélite)

· Infection de la moelle osseuse

· Abcès du psoas (abcès au niveau du muscle de l’aine)

· Inflammation des testicules (orchite) ou de l’épididyme (épididymite) résistant à un traitement antituberculeux

· Infection du gland du pénis

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· Troubles génitaux (par exemple douleur vaginale)

· Rapports sexuels douloureux (dyspareunie)

· Réaction immunitaire sévère avec fièvre, augmentation de volume du foie, de la rate et des ganglions lymphatiques, jaunisse et éruption cutanée (syndrome hémophagocytaire)

· Insuffisance rénale, inflammation du tissu rénal, des cavités rénales, du bassin (pyélonéphrite, néphrite [dont néphrite tubulo-interstitielle, néphrite interstitielle et glomérulonéphrite])

· Taux de spermatozoïdes nul ou faible dans le sperme (azoospermie, oligospermie)

Réactions systémiques temporaires au BCG

Une température légère, des symptômes pseudo‑grippaux et un inconfort général peuvent survenir. Ces symptômes diminuent généralement en 24 à 48 heures et doivent faire l’objet d’un traitement symptomatique conventionnel. Ces réactions sont les signes d’un début de réaction immunitaire. Tous les patients recevant le médicament doivent être surveillés étroitement et informés qu’ils doivent signaler toute survenue de fièvre et de symptômes autres qu’urinaires.

Infection/réaction au BCG systémique

Les infections/effets indésirables systémiques sont définis comme : fièvre supérieure à 39,5°C pendant au moins 12 heures, fièvre supérieure à 38,5°C pendant au moins 48 heures, inflammation des poumons (pneumonie avec atteinte miliaire) due au BCG, réaction inflammatoire du foie (hépatite granulomateuse), anomalies des constantes hépatiques, dysfonction organique (autre que génito‑urinaire) avec inflammation granulomateuse à la biopsie, syndrome de Reiter (conjonctivite), oligoarthrite asymétrique (inflammation de 4 articulations ou moins) et cystite (inflammation de la vessie). Une infection/réaction systémique sévère au BCG peut entraîner une septicémie à BCG. Une septicémie à BCG est une situation potentiellement fatale (mettant en danger la vie du patient).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BCG MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale

· La substance active est : la bactérie BCG viable (bacille de Calmette et Guérin) (souche RIVM dérivée de la souche 1173‑P2).

Après reconstitution, un flacon contient :

Souche RIVM du BCG dérivée de la souche 1173‑P2 ………………….2 x 10⁸ à 3 x 10⁹ unités viables

· Les autres composants sont :

Poudre : polygéline, glucose anhydre et polysorbate 80.

Solvant : chlorure de sodium et eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que BCG MEDAC, poudre et solvant pour suspension pour administration intravésicale et contenu de l’emballage extérieur

BCG‑MEDAC se présente sous forme d’une poudre blanche et d’une solution incolore limpide utilisée comme solvant.

Boîtes de 1, 3, 5 ou 6 flacons.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.