2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre AYVAKYT

Ne prenez jamais AYVAKYT :

- si vous êtes allergique à l’avapritinib ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre AYVAKYT :

- si vous avez présenté un anévrisme vasculaire (dilatation et affaiblissement de la paroi d’un vaisseau sanguin) ou un saignement dans le cerveau au cours de l’année précédente.

- si votre numération plaquettaire est basse.

Soyez particulièrement prudent avec ce médicament :

- Vous pourriez développer des symptômes tels que des maux de tête sévères, des problèmes de vision, une somnolence sévère ou une faiblesse sévère sur un côté de votre corps (signes de saignement dans votre cerveau). Si ces symptômes apparaissent, contactez immédiatement votre médecin et arrêtez temporairement le traitement. Pour les patients atteints d’AdvSM, le médecin évaluera votre numération plaquettaire avant le début de votre traitement et la surveillera si nécessaire pendant votre traitement par l’avapritinib.

- Ce médicament peut favoriser un risque plus élevé de saignement. L’avapritinib peut provoquer des saignements dans le système digestif comme l’estomac, le rectum ou l’intestin. Informez votre médecin si vous avez ou avez eu des problèmes de saignement et si vous prenez de la warfarine, du phénprocoumone ou un autre médicament qui fluidifie le sang pour prévenir la formation de caillots. Votre médecin pourra décider de faire réaliser des analyses de sang avant que vous commenciez à prendre de l’avapritinib. Consultez immédiatement un médecin si l’un des symptômes suivants apparaît : présence de sang dans les selles, selles noires, douleurs abdominales, toux avec crachat de sang ou vomissements de sang.

- Vous pourriez également présenter des pertes de mémoire, des modifications de votre mémoire ou une confusion (signes d’un effet cognitif). L’avapritinib peut parfois modifier votre façon de penser et votre capacité à mémoriser des informations. Contactez votre médecin si vous ou l’un des membres de votre entourage constatiez la présence de ces symptômes ou des modifications de votre comportement tel qu’une étourderie inhabituelle ou une confusion.

- Pendant le traitement par ce médicament, informez immédiatement votre médecin si vous prenez du poids très rapidement, si vous présentez un gonflement du visage ou des membres, si vous avez des difficultés à respirer ou si vous êtes essoufflé(e). Ce médicament peut provoquer une rétention d’eau dans votre corps (rétention d’eau importante).

- L’avapritinib peut provoquer des anomalies du rythme cardiaque. Votre médecin peut effectuer des examens pour évaluer ces problèmes pendant votre traitement par l’avapritinib. Informez votre médecin si vous avez des étourdissements, si vous vous évanouissez ou si vos battements cardiaques sont anormaux pendant que vous prenez ce médicament.

- Vous pourriez présenter des problèmes digestifs sévères (diarrhée, nausées et vomissements). Consultez immédiatement un médecin si vous constatez ces symptômes.

- Vous pourriez devenir plus sensible au soleil pendant que vous prenez ce médicament. Il est important de couvrir les zones de peau exposées au soleil et d’utiliser un écran solaire avec un facteur de protection solaire (FPS) élevé.

Au cours de votre traitement par l’avapritinib, votre médecin vous prescrira régulièrement des analyses de sang. Votre poids sera surveillé régulièrement.

Pour plus d’informations, voir la rubrique 4.

Enfants et adolescents

AYVAKYT n’a pas été étudié chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans. Ce médicament ne doit pas être administré aux enfants ou aux adolescents âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et AYVAKYT

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. AYVAKYT peut modifier le mode d’action d’autres médicaments et certains médicaments peuvent modifier le mode d’action d’AYVAKYT.

Informez votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre AYVAKYT si vous prenez l’un des médicaments suivants :

Les médicaments suivants peuvent accroître les effets de l’avapritinib et peuvent augmenter ses effets indésirables :

- Bocéprévir : médicament utilisé dans le traitement de l’hépatite C

- Cobicistat, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir : médicaments utilisés pour traiter les infections par le VIH/le SIDA

- Clarithromycine, érythromycine, télithromycine : médicaments utilisés pour traiter les infections bactériennes

- Itraconazole, kétoconazole, posaconazole, voriconazole : médicaments utilisés pour traiter les infections graves par des champignons (fongiques)

- Conivaptan – utilisé pour traiter un faible taux de sodium dans le sang (hyponatrémie) Les médicaments suivants peuvent réduire les effets de l’avapritinib :

- Rifampicine – utilisée pour traiter la tuberculose (TB) et certaines autres infections bactériennes

- Carbamazépine, phénytoïne, fosphénytoïne, primidone, phénobarbital – utilisés pour traiter l’épilepsie

- Millepertuis (Hypericum perforatum) – un médicament à base de plantes utilisé pour traiter la dépression

- Bosentan – utilisé pour traiter la tension artérielle élevée

- Éfavirenz et étravirine – utilisés pour traiter les infections par le VIH/le SIDA

- Modafinil – utilisé pour traiter les troubles du sommeil

- Dabrafénib – utilisé pour traiter certains cancers

- Nafcilline – utilisée pour traiter certaines infections bactériennes

- Dexaméthasone – utilisée pour réduire l’inflammation Ce médicament peut affecter l’efficacité des médicaments suivants ou en augmenter les effets indésirables :

- Alfentanil – utilisé dans la prise en charge de la douleur pendant des interventions et des procédures médicales

- Atazanavir – utilisé dans le traitement de l’infection par le VIH/le SIDA.

- Midazolam – utilisé pour l’anesthésie, la sédation ou pour diminuer l’anxiété

- Simvastatine – utilisée pour traiter un taux élevé de cholestérol

- Sirolimus, tacrolimus – utilisés pour prévenir les rejets de greffe d’organe

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre tout médicament.

AYVAKYT avec des aliments et des boissons

Vous ne devez pas boire de jus de pamplemousse ni manger de pamplemousse pendant votre traitement par AYVAKYT.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

L’utilisation de ce médicament n’est pas recommandée pendant la grossesse sauf si cela est clairement nécessaire. Évitez de débuter une grossesse pendant le traitement par ce médicament, car il pourrait être nocif pour l’enfant à naître. Votre médecin discutera avec vous des risques potentiels de la prise d’AYVAKYT pendant la grossesse.

Votre médecin peut vérifier que vous n’êtes pas enceinte avant de commencer le traitement avec ce médicament.

Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une méthode efficace de contraception pendant toute la durée du traitement et la poursuivre pendant au moins 1 mois après la fin du traitement. Discutez avec votre médecin des méthodes efficaces de contraception qui pourraient vous convenir.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou prévoyez d’allaiter. On ne sait pas si AYVAKYT est excrété dans le lait maternel. Vous ne devez pas allaiter pendant toute la durée du traitement avec ce médicament et pendant au moins 2 semaines après la dernière dose. Discutez avec votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant cette période.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

AYVAKYT peut provoquer des symptômes qui affectent votre capacité de concentration et de réaction (voir rubrique 4). Par conséquent, AYVAKYT peut influencer la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Soyez prudent, lorsque vous conduisez un véhicule ou utilisez des machines si vous présentez ces effets indésirables.

AYVAKYT contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables les plus graves

Certains effets indésirables peuvent être graves. Informez votre médecin immédiatement si vous présentez l’un des symptômes suivants (voir également la rubrique 2) :

- maux de tête sévères, problèmes de vision, somnolence sévère, faiblesse sévère sur un côté de votre corps (signes de saignement dans votre cerveau)

- perte de mémoire, modification de la mémoire, ou confusion (signes d’un effet cognitif)

Les autres effets indésirables peuvent inclure :

Très fréquent (pouvant toucher plus de 1 personne sur 10) :

- altération du goût

- perte de mémoire, modification de la mémoire ou confusion (effets cognitifs)

- diarrhée

- nausées, haut-le-cœur et vomissements

- changement de couleur des cheveux

- gonflement (par exemple, des pieds, des chevilles, du visage, des yeux, des articulations)

- fatigue

- analyses de sang montrant un faible nombre de plaquettes, souvent associé à des hématomes ou des saignements faciles

- analyses de sang montrant une baisse du nombre de globules rouges (anémie) et de globules blancs

Fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

- maux de tête

- étourdissements

- diminution de sensation, engourdissement, picotements ou augmentation de la sensibilité à la douleur dans les bras et les jambes

- saignement dans le cerveau

- production accrue de larmes

- saignement de nez

- essoufflement

- brûlures d’estomac

- augmentation du liquide dans l’abdomen

- sécheresse affectant les yeux, les lèvres, la bouche et la peau

- constipation, flatulence (gaz)

- douleur abdominale (mal de ventre)

- saignement gastro-intestinal

- éruption cutanée

- chute des cheveux

- douleur

- prise de poids

- modifications de l’activité électrique du cœur

- hématomes

- analyses de sang montrant un stress accru sur le foie et des taux élevés de bilirubine, une substance produite par le foie

Peu fréquent (pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100) :

- liquide autour du cœur

- rougeur ou démangeaison de la peau

- analyses de sang montrant une diminution de la fonction rénale

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient AYVAKYT

- La substance active est l’avapritinib. Chaque comprimé pelliculé contient 50 mg d’avapritinib.

- Les autres composants sont :

- Le noyau du comprimé contient : cellulose microcristalline, copovidone, croscarmellose sodique et stéarate de magnésium (voir rubrique 2 « AYVAKYT contient du sodium »).

- L’enrobage du comprimé contient : talc, macrogol 3350, alcool polyvinylique et dioxyde de titane (E171).

Comment se présente AYVAKYT et contenu de l’emballage extérieur

Les comprimés pelliculés d’AYVAKYT 50 mg sont des comprimés ronds, blancs, de 6 mm de diamètre, avec le texte gravé « BLU » sur un côté et « 50 » sur l’autre.

AYVAKYT est fourni dans un flacon contenant 30 comprimés pelliculés. Chaque boîte contient un flacon.

Laissez la capsule déshydratante dans le flacon.