2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir CARVYKTI

CARVYKTI ne doit pas vous être administré :

- si vous êtes allergique à l’un des composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

- si vous êtes allergique à l’un des composants contenus dans les médicaments qui vous seront administrés afin de réduire le nombre de globules blancs dans votre sang (chimiothérapie lymphodéplétive) avant le traitement par CARVYKTI (voir rubrique 3, comment CARVYKTI vous sera-t-il administré ?)

Si vous pensez que vous pourriez être allergique, demandez conseil à votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant que CARVYKTI ne vous soit administré si vous avez :

- des problèmes en cours ou des antécédents neurologiques - tels que des convulsions, un accident vasculaire cérébral, une perte de mémoire ou une aggravation de celle-ci

- des problèmes pulmonaires, cardiaques ou de tension artérielle (basse ou élevée)

- des problèmes rénaux ou hépatiques.

- des signes ou symptômes d’une réaction du greffon contre l’hôte. Cela se produit lorsque des cellules transplantées attaquent votre corps, provoquant des symptômes tels que des éruptions cutanées, nausées, vomissements, diarrhées et la présence de sang dans les selles. p>Si l’un des cas ci-dessus vous concerne ou en cas de doute, parlez-en à votre médecin avant de recevoir CARVYKTI.

Examens et contrôles

Avant de vous administrer CARVYKTI, votre médecin va :

- vérifier les niveaux de cellules sanguines dans votre sang

- contrôler vos poumons, votre cœur et votre tension artérielle

- rechercher des signes d’infection ; toute infection sera traitée avant que vous ne receviez CARVYKTI

- vérifier si votre cancer s’aggrave

- vérifier si vous avez une hépatite B, une hépatite C ou une infection par le VIH

- vérifier si vous avez été vacciné(e) au cours des 6 dernières semaines ou si vous prévoyez de l'être dans les prochains mois.

Après que vous ayez reçu CARVYKTI, votre médecin va :

- vérifier régulièrement votre sang, car le nombre de cellules sanguines et d'autres composants du sang peut diminuer.

Informez immédiatement votre médecin si vous avez de la fièvre, des frissons ou tout autre signe ou symptôme d'infection, si vous vous sentez fatigué(e) ou si vous avez des bleus ou des saignements.

Attention aux effets indésirables graves

Il existe des effets indésirables graves dont vous devez informer immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère et qui pourraient nécessiter que vous consultiez un médecin. Voir la rubrique 4 « Effets indésirables graves ».

Enfants et adolescents

CARVYKTI ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car ce médicament n’a pas été étudié dans ce groupe d’âge et son efficacité et sa sécurité ne sont pas connues.

Autres médicaments et CARVYKTI

Avant de recevoir CARVYKTI, informez votre médecin ou à votre infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, et en particulier :

- des médicaments qui affaiblissent votre système immunitaire, tels que les corticoïdes. Ces médicaments peuvent interférer avec les effets de CARVYKTI.

Vaccins et CARVYKTI

Vous ne pouvez pas recevoir certains vaccins appelés vaccins vivants :

- dans les 6 semaines précédant la cure de chimiothérapie de courte durée (appelée chimiothérapie lymphodéplétive) destinée à préparer votre organisme à recevoir CARVYKTI.

- après le traitement CARVYKTI, pendant la restauration de votre système immunitaire.

Adressez-vous à votre médecin si vous avez besoin d’être vacciné.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament.

- En effet, les effets de CARVYKTI chez les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas connus.

- CARVYKTI peut être dangereux pour votre enfant à naître ou allaité.

Si vous êtes enceinte ou pensez l'être après un traitement par CARVYKTI, parlez-en immédiatement à votre médecin.

Vous devez réaliser un test de grossesse avant le début du traitement. CARVYKTI ne doit être administré que si les résultats montrent que vous n'êtes pas enceinte.

Si vous avez reçu un traitement par CARVYKTI, vous devez discuter de tout projet de grossesse avec votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

CARVYKTI peut affecter gravement votre aptitude à conduire ou à utiliser des outils ou des machines provoquant des effets indésirables comme :

- une sensation de fatigue

- des problèmes d'équilibre et de coordination

- une sensation de confusion, faiblesse ou étourdissement.

Ne conduisez pas et n'utilisez pas d'outils ou de machines jusqu'à au moins 8 semaines après avoir reçu

CARVYKTI et si ces symptômes reviennent.

CARVYKTI contient du diméthylsulfoxyde (DMSO) et de la kanamycine.

Ce médicament contient du DMS - (substance utilisée pour conserver les cellules congelées) et peut contenir des traces de kanamycine (antibiotique de type « aminoglycoside »), tous deux pouvant parfois provoquer des réactions allergiques. Votre médecin vous surveillera pour tous signes d'une éventuelle réaction allergique.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

CARVYKTI peut provoquer des effets indésirables qui peuvent être graves ou mettre la vie en danger.

Effets indésirables graves

Consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'un des effets indésirables graves suivants, qui peuvent être sévères et potentiellement mortels.

- Une réaction immunitaire grave connue sous le nom de « syndrome de relargage des cytokines » (SRC), dont les signes sont les suivants :

Très fréquents (peuvent toucher plus d’une personne sur 10) :

- frissons, fièvre (38 °C ou plus),

- accélération du rythme cardiaque, difficulté à respirer,

- diminution de la tension artérielle qui peut provoquer des vertiges ou des étourdissements.

- Effets sur votre système nerveux, dont les symptômes peuvent apparaître plusieurs jours ou plusieurs semaines après que vous ayiez reçu la perfusion, et peuvent être initialement discrets.

---> Certains de ces symptômes peuvent être les signes d'une réaction immunitaire grave appelée « syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires » (ICANS) :

Très fréquents (peuvent toucher plus d’une personne sur 10) :

- sensation de confusion,

- baisse de la vigilance, désorientation, anxiété, perte de mémoire,

- difficulté à parler ou troubles de l'élocution,

- mouvements plus lents, changements dans l'écriture

Fréquents (peuvent toucher jusqu’à une personne sur 10) :

- perte de coordination, altération des mouvements et de l'équilibre,

- difficultés à lire, écrire et comprendre les mots,

- altération de la personnalité, pouvant se manifester par une baisse de production verbale, un désintérêt pour les activités et une réduction de l'expression faciale.

Si vous remarquez l'un des effets indésirables ci-dessus, consultez immédiatement un médecin.

Autres effets indésirables

Les autres effets indésirables sont énumérés ci-dessous. Informez votre médecin ou votre infirmier/ère si vous présentez l'un de ces effets indésirables.

Très fréquents (peuvent toucher plus d’une personne sur 10) :

- nez, sinus ou gorge infectés (rhume)

- infection bactérienne

- toux et essoufflement

- maux de tête

- douleur, y compris des douleurs musculaires et articulaires

- douleur à l’estomac

- œdème causé par l'accumulation de liquide dans le corps

- sensation de grande fatigue

- nausées (envie de vomir), diminution de l'appétit, constipation, vomissements, diarrhée

- difficultés avec les mouvements, notamment des spasmes musculaires, une raideur musculaire

- tests sanguins anormaux indiquant :

* une faible numération des globules blancs (incluant neutrophiles et lymphocytes), ce qui peut survenir avec une infection et de la fièvre

* un faible taux de plaquettes (cellules qui aident le sang à coaguler) et de globules rouges

* de faibles taux de calcium, de sodium, de potassium, de magnésium, de phosphate dans le sang

* un faible taux d'albumine, un type de protéine du sang

* un faible taux de « fibrinogène », un type de protéine du sang, qui rend plus difficile la formation de caillots

* une augmentation du taux d’une protéine du sang appelée « ferritine »

* une augmentation des taux d'enzymes dans le sang appelées « phosphatase alcaline », « lactate déshydrogénase », « gamma-glutamyltransférase » et « transaminases »

- faible taux d’oxygène dans le sang causant un essoufflement, une toux, des maux de tête et une confusion

- une augmentation de la pression sanguine

Fréquents (peuvent toucher jusqu’à une personne sur 10) :

- lésions neurologiques pouvant entraîner des picotements, des engourdissements, des douleurs ou une perte de la sensation de douleur

- rythme cardiaque anormal

- saignement, qui peut être grave, appelé « hémorragie »

- insuffisance rénale

- pneumonie (infection pulmonaire)

- infection virale

- infection grave dans tout le corps (sepsis)

- réaction immunitaire grave impliquant les cellules sanguines - peut entraîner une hypertrophie du foie et de la rate, appelée « lymphohistiocytose hémophagocytaire » ou « syndrome d’activation macrophagique »

- tremblements

- difficulté à dormir

- légère faiblesse musculaire causée par des lésions neurologiques

- taux élevé de « bilirubine » dans le sang

- augmentation du taux d’une protéine appelée « protéine C réactive » dans le sang, qui peut indiquer une infection ou une inflammation

- un faible taux d’anticorps appelés immunoglobulines dans le sang, ce qui peut entrainer des infections

- confusion sévère

- un type d'infection par un virus herpétique appelé « cytomégalovirus »

Informez votre médecin ou infirmier/ère si vous présentez l'un des effets indésirables énumérés ci- dessus. N'essayez pas de traiter vos symptômes par vous-même avec d'autres médicaments.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient CARVYKTI

La substance active est le ciltacabtagene autoleucel.

Chaque poche de perfusion de CARVYKTI contient une dispersion de cellules contenant 3,2 × 106 à 1,0 × 108 lymphocytes T viables CAR-positifs, en suspension dans une solution de cryoconservation.

Une poche de perfusion contient 30 mL ou 70 mL de dispersion pour perfusion.

Les autres composants sont une solution (Cryostor CS5) utilisée pour préserver les cellules congelées (voir rubrique 2, CARVYKTI contient du DMS

- et de la kanamycine).

Ce médicament contient des cellules humaines génétiquement modifiées.

Comment se présente CARVYKTI et contenu de l’emballage extérieur

CARVYKTI est une dispersion cellulaire incolore à blanche, comprenant des nuances de blanc, de jaune et de rose, pour perfusion, fournie dans une poche de perfusion respectivement de 50 mL ou 250 mL, emballée individuellement dans une cassette cryogénique en aluminium.