2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BENDAMUSTINE ACCORD 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

Ne prenez jamais BENDAMUSTINE ACCORD 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion

· si vous êtes allergique au chlorhydrate de bendamustine ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· est nécessaire pendant l’allaitement, vous devez suspendre l’allaitement (voir rubrique « Avertissements et précautions » concernant l’allaitement),

· si vous souffrez d'un dysfonctionnement sévère du foie (atteinte des cellules fonctionnelles du foie),

· si vous avez une coloration jaune de la peau ou du blanc des yeux due à un problème hépatique ou sanguin (jaunisse),

· si vous avez une atteinte sévère de la fonction de la moelle osseuse (myélosuppression) et des modifications importantes du taux de globules blancs et/ou de plaquettes dans le sang,

· si vous avez subi une intervention chirurgicale lourde moins de 30 jours avant le début du traitement,

· si vous avez une infection, notamment lorsque celle-ci est accompagnée d'une réduction du nombre de globules blancs (leucopénie),

· si vous recevez le vaccin contre la fièvre jaune.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser BENDAMUSTINE ACCORD 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion.

Ce médicament doit être utilisé AVEC PRECAUTION :

· si vous avez une diminution des capacités de fabrication des cellules sanguines par la moelle osseuse. Vous devez faire contrôler votre taux de globules blancs et de plaquettes avant de commencer le traitement par BENDAMUSTINE ACCORD, avant et entre chaque cure de traitement ;

· si vous présentez des signes d'infection comme de la fièvre, des symptômes pulmonaires. Vous devez contacter votre médecin ;

· si vous souffrez de réactions cutanées pendant le traitement par BENDAMUSTINE ACCORD. Ces réactions peuvent s'aggraver ;

· en cas d'éruption rouge ou violacée, douloureuse, qui se propage et forme des cloques et / ou d'autres lésions commençant à apparaître au niveau des muqueuses (par exemple la bouche et les lèvres), en particulier si vous avez préalablement expérimenté une sensibilité à la lumière, des infections du système respiratoire (bronchite par exemple) et / ou de la fièvre.

· si vous présentez une maladie cardiaque (crise cardiaque, douleur thoracique, troubles sévères du rythme cardiaque) ;

· si vous ressentez tout type de douleur, si vous avez du sang dans les urines, ou si vous urinez moins. Quand votre maladie est très grave, votre corps n'est pas capable d'éliminer tous les déchets cellulaires; c'est le syndrome de lyse tumorale. Il peut entraîner une insuffisance rénale et des problèmes cardiaques dans les 48 heures après la première administration de BENDAMUSTINE ACCORD. Votre médecin peut s’assurer que vous êtes correctement hydraté et vous prescrire d'autres médicaments pour prévenir ces effets ;

· si vous souffrez de réactions allergiques sévères ou d'hypersensibilité. Vous devez faire attention aux éventuelles réactions dues à la perfusion après le premier cycle de traitement.

Enfants adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et BENDAMUSTINE ACCORD 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Si BENDAMUSTINE ACCORD est utilisé en association avec des médicaments qui inhibent la formation des cellules sanguines dans la moelle osseuse, cet effet peut être intensifié.

Si BENDAMUSTINE ACCORD est utilisé en association avec des médicaments qui modifient votre réponse immunitaire, cet effet peut être intensifié.

Les médicaments cytotoxiques peuvent diminuer l'efficacité de la vaccination à base de virus vivants. De plus les médicaments cytotoxiques augmentent le risque d'infection après la vaccination avec un vaccin à base de virus vivants (par exemple vaccination virale).

BENDAMUSTINE ACCORD 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion avec des aliments et, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Le chlorhydrate de bendamustine peut entraîner des atteintes génétiques et a été à l'origine de malformations, lors d'études chez l'animal. Vous ne devez pas utiliser BENDAMUSTINE ACCORD pendant la grossesse sauf si votre médecin le juge nécessaire. En cas de traitement, vous devez consulter un médecin sur les risques potentiels d'effets indésirables encourus pour l'enfant à naître et une consultation génétique est recommandée.

Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser des moyens de contraception avant et pendant le traitement par BENDAMUSTINE ACCORD.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin et effectuez une consultation génétique.

Allaitement

BENDAMUSTINE ACCORD est contre-indiqué pendant l'allaitement. Si le traitement par BENDAMUSTINE ACCORD est nécessaire alors que vous allaitez, l'allaitement devra être arrêté.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Fertilité

Les hommes recevant un traitement par BENDAMUSTINE ACCORD sont invités à ne pas concevoir un enfant pendant le traitement et ce jusqu'à 6 mois après. Avant de commencer le traitement, vous devriez demander conseil sur la conservation du sperme en raison de la possibilité d'infertilité permanente.

Si vous êtes un homme, vous devez éviter de concevoir un enfant durant le traitement par BENDAMUSTINE ACCORD et ce jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement. Du fait du risque d’infertilité irréversible, vous pouvez vous renseigner sur la possibilité de conservation du sperme avant de débuter le traitement par chlorhydrate de bendamustine.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

BENDAMUSTINE ACCORDa une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Ne conduisez ni n’utilisez de machines si vous avez des effets indésirables tels que des vertiges ou un manque de coordination.

BENDAMUSTINE ACCORD 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion contient

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Certains des effets indésirables listés ci-dessous ont pu être observés après des analyses effectuées par le médecin.

Les définitions suivantes sont employées pour évaluer la fréquence des effets indésirables :

· Très fréquent : au moins 1 patient traité sur 10

· Fréquent : moins de 1 patient sur 10 mais plus de 1 patient traité sur 100

· Peu fréquent : moins de 1 patient sur 100 mais plus de 1 patient traité sur 1 000

· Rare : moins de 1 patient sur 1 000 mais plus de 1 patient traité sur 10 000

· Très rare : moins de 1 patient traité sur 10 000

· Fréquence indéterminée : ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles.

Une décomposition des tissus (nécrose) a très rarement été observée à la suite d'une fuite de chlorhydrate de bendamustine dans les tissus en dehors des vaisseaux sanguins (injection péri vasculaire). Une sensation de brûlure au point d'injection peut témoigner d'une fuite en dehors des vaisseaux sanguins. La conséquence peut être une douleur et une mauvaise cicatrisation de la peau.

L'effet indésirable dose limitant de chlorhydrate de bendamustine est une altération de la fonction de la moelle osseuse, qui habituellement revient à la normale à la fin du traitement. La suppression de la fonction de la moelle osseuse peut conduire à un faible nombre de cellules sanguines, ce qui peut conduire à un risque accru d'infection, d'anémie ou de saignement.

Très fréquent

· diminution du nombre de globules blancs du sang (cellules de lutte contre la maladie dans votre sang) ;

· diminution du taux de pigment rouge du sang (hémoglobine : protéine dans les globules rouges qui transporte l’oxygène dans le corps) ;

· diminution du nombre de plaquettes (cellules sanguines incolores qui aident la formation du caillot sanguin) ;

· infections ;

· mal au cœur (nausées) ;

· vomissement ;

· inflammation des muqueuses ;

· augmentation du taux de créatinine sanguine (produit de dégradation chimique qui est produit par vos muscles) ;

· augmentation du taux d'urée sanguine (produit de dégradation chimique) ;

· fièvre ;

· fatigue;

· maux de tête.

Effets indésirables fréquents

· saignement (hémorragie) ;

· troubles du métabolisme dus aux produits libérés lors de la destruction des cellules cancéreuses ;

· diminution du nombre de globules rouges entraînant une pâleur et pouvant induire une faiblesse ou un essoufflement (anémie) ;

· Diminution de certains globules blancs dans le sang (type commun de globules blancs important pour lutter contre les infections);

· réactions d'hypersensibilité telles qu'inflammation cutanée allergique (dermatite), urticaire ;

· augmentation des enzymes hépatiques ASAT/ALAT (pouvant indiquer une inflammation ou une atteinte des cellules du foie) ;

· augmentation des enzymes phosphatases alcalines (enzyme fabriquée principalement dans le foie et les os) ;

· augmentation des pigments biliaires (substance produite lors de la décomposition normale des globules rouges) ;

· diminution du taux de potassium dans le sang (nutriment nécessaire pour la fonction des cellules nerveuses et musculaires, y compris celles de votre cœur) ;

· troubles de la fonction cardiaque (dysfonctionnement cardiaque) ;

· troubles du rythme cardiaque (arythmie) ;

· diminution de la pression artérielle (hypotension) ;

· augmentation de la pression artérielle (hypertension) ;

· troubles de la fonction pulmonaire ;

· diarrhée ;

· constipation ;

· inflammation de la bouche (stomatite) ;

· perte d'appétit ;

· chute des cheveux ;

· modifications de la peau ;

· absence de règles (aménorrhée) ;

· insomnie ;

· frissons ;

· douleur ;

· déshydratation;

· vertiges;

· démangeaisons (urticaire).

Effets indésirables peu fréquents

· accumulation de liquide dans l'espace autour du cœur (fuite de liquide dans l'espace péricardique) ;

· production inefficace de toutes les cellules sanguines par la moelle osseuse (matériau spongieux à l'intérieur de vos os où sont faites les cellules sanguines) ;

· leucémie aigüe ;

· crise cardiaque, douleur thoracique (infarctus du myocarde) ;

· insuffisance cardiaque.

Effets indésirables rares

· infection du sang (septicémie) ;

· réactions d'hypersensibilité allergiques sévères (réactions anaphylactiques) ;

· signes semblables aux réactions anaphylactiques (réactions anaphylactoïdes) ;

· somnolence ;

· extinction de voix (aphonie) ;

· insuffisance circulatoire aiguë (insuffisance de la circulation sanguine principalement d'origine cardiaque avec insuffisance de l’apport en oxygène et autres nutriments aux tissus et élimination des toxines) ;

· rougeur de la peau (érythème) ;

· inflammation de la peau (dermatite) ;

· démangeaisons (prurit) ;

· éruption cutanée (exanthème maculaire) ;

· transpiration excessive (hyperhidrose);

· diminution de l’activité de votre moelle osseuse, qui peut vous faire sentir mal ou se refléter dans vos analyses de sang.

Effets indésirables très rares

· inflammation atypique primaire des poumons (pneumonie) ;

· destruction des globules rouges (hémolyse) ;

· rapide diminution de la pression artérielle accompagnée parfois de réactions allergiques cutanées ou de rash (choc anaphylactique) ;

· trouble du goût ;

· perceptions sensorielles anormales (paresthésie) ;

· atteinte des nerfs des membres (neuropathie périphérique) ;

· pathologie grave entraînant le blocage de récepteurs spécifiques du système nerveux ;

· troubles du système nerveux (syndrome anticholinergique) ;

· manque de coordination (ataxie) ;

· inflammation du cerveau (encéphalite) ;

· accélération du rythme cardiaque (tachycardie) ;

· inflammation des veines (phlébite) ;

· formation de tissu dans les poumons (fibrose pulmonaire) ;

· inflammation de l'œsophage avec saignement (œsophagite hémorragique) ;

· saignement de l'estomac ou de l'intestin ;

· infertilité ;

· défaillance multi-viscérale.

Fréquence indéterminée

· insuffisance rénale ;

· insuffisance hépatique ;

· fréquence cardiaque irrégulière et souvent rapide (fibrillation auriculaire) ;

· éruption rouge ou violacée, douloureuse, qui se propage et forme des cloques et / ou d'autres lésions commençant à apparaître au niveau des muqueuses (par exemple la bouche et les lèvres), en particulier si vous avez préalablement expérimenté une sensibilité à la lumière, des infections du système respiratoire (bronchite par exemple) et / ou de la fièvre ;

· pneumopathie ;

· saignement des poumons.

Des cas de tumeurs ont été rapportés (syndrome myélodysplasique, leucémie myéloïde aiguë et carcinome bronchique) lors d'un traitement par chlorhydrate de bendamustine. La relation avec le traitement par chlorhydrate de bendamustine n'est pas clairement déterminée.

Prévenez votre médecin ou cherchez de l’aide médicale immédiatement si vous remarquez les effets indésirables suivants (fréquence indéterminée):

Eruptions cutanées sévères incluant le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique. Elles peuvent apparaitre telles des macules rougeâtres en forme de cibles ou des taches circulaires le plus souvent avec des ampoules centrales sur le tronc, une desquamation de la peau, des ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux, et peuvent être précédées de fièvre et de symptômes pseudo-grippaux.

Une éruption cutanée étendue, une température corporelle élevée, un gonflement des ganglions lymphatiques et l’implication d’autres organes (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques, aussi connu sous le terme DRESS ou syndrome d’hypersensibilité).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BENDAMUSTINE ACCORD 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion

· La substance active est : chlorhydrate de bendamustine.

Un flacon contient 25 mg de chlorhydrate de bendamustine.

Un flacon contient 100 mg de chlorhydrate de bendamustine.

Après reconstitution, 1 mL de la solution à diluer contient 2,5 mg de chlorhydrate de bendamustine.

· L’autre composant est : mannitol.

>Qu’est-ce que BENDAMUSTINE ACCORD 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution à diluer pour perfusion, blanche et cristalline, 25 mg en flacon (verre brun) de 10 mL ou 100 mg en flacon (verre brun) de 50 mL, muni d'un bouchon en bromobutyle maintenu par une capsule d'aluminium.

BENDAMUSTINE ACCORD est disponible en boîte de :

5, 10 et 20 flacons contenant 25 mg de chlorhydrate de bendamustine

et

1 et 5 flacons contenant 100 mg de chlorhydrate de bendamustine.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.