2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BENDAMUSTINE EG 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

Ne prenez jamais BENDAMUSTINE EG 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion :

· si vous êtes allergique au chlorhydrate de bendamustine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous allaitez, si un traitement par BENDAMUSTINE EG est nécessaire pendant l’allaitement, vous devez suspendre l’allaitement (voir rubrique « Avertissements et précautions » concernant l’allaitement) ;

· si vous souffrez d’un dysfonctionnement sévère du foie (atteinte des cellules fonctionnelles du foie) ;

· si vous avez une coloration jaune de la peau ou du blanc des yeux due à un problème hépatique ou sanguin (jaunisse) ;

· si vous avez une atteinte sévère de la fonction de la moelle osseuse (myélosuppression) et des modifications importantes du taux de globules blancs et/ou de plaquettes dans le sang ;

· si vous avez subi une intervention chirurgicale lourde moins de 30 jours avant le début du traitement ;

· si vous avez une infection, notamment lorsque celle-ci est accompagnée d’une réduction du nombre de globules blancs (leucopénie) ;

· si vous recevez le vaccin contre la fièvre jaune.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant d’utiliser BENDAMUSTINE EG :

· si vous avez une diminution des capacités de fabrication des cellules sanguines par la moelle osseuse, vous devez faire contrôler votre taux de globules blancs et de plaquettes avant de commencer le traitement par BENDAMUSTINE EG ainsi qu’avant et entre chaque cure de traitement ;

· si vous avez une infection. Si vous présentez des signes d’infection comme de la fièvre, des symptômes pulmonaires, vous devez contacter votre médecin ;

· si vous présentez une maladie cardiaque (crise cardiaque, douleur thoracique, troubles sévères du rythme cardiaque).

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère pendant l’utilisation de BENDAMUSTINE EG :

· si vous avez des nausées ou des vomissements. Votre médecin pourra vous prescrire un médicament permettant de réduire les nausées (antiémétique) ;

· si vous ressentez tout type de douleur, si vous avez du sang dans les urines ou si vous urinez moins. Quand votre maladie est très grave, votre corps n’est pas capable d’éliminer tous les déchets cellulaires : c’est le syndrome de lyse tumorale. Il peut entraîner une insuffisance rénale et des problèmes cardiaques dans les 48 heures après la première administration de BENDAMUSTINE EG. Votre médecin s’assurera que vous êtes bien hydraté(e) afin qu’il puisse vous prescrire d’autres médicaments pour prévenir ces effets ;

· si vous souffrez de réactions cutanées pendant le traitement par BENDAMUSTINE EG, ces réactions cutanées peuvent s’aggraver ;

· en cas d’apparition de rougeurs douloureuses ou d’éruptions violacées qui se propagent et de cloques et/ou d’autres lésions sur les muqueusex (par exemple la bouche et les lèvres), notamment si vous présentez une sensibilité préalable à la lumière, des infections du système respiratoire (par exemple bronchite) et/ou de la fièvre ;

· si vous souffrez de réactions allergiques sévères ou d’hypersensibilité, vous devez faire attention aux éventuelles réactions dues à la perfusion après le premier cycle de traitement.

En cas d’injection non intentionnelle en dehors des vaisseaux sanguins (extravasation), l’administration doit être interrompue immédiatement. L’aiguille sera retirée après une courte aspiration et la zone cutanée affectée, refroidie. Le bras doit être surélevé. L’utilisation de traitements complémentaires comme les corticoïdes n’a pas clairement démontré de bénéfices (voir rubrique 4).

Enfants adolescents

Aucune donnée concernant l’utilisation du chlorhydrate de bendamustine chez les enfants et les adolescents n’est disponible.

Autres médicaments et BENDAMUSTINE EG 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Si BENDAMUSTINE EG est utilisé en association avec des médicaments qui inhibent la formation des cellules sanguines dans la moelle osseuse, cet effet peut être intensifié.

Si BENDAMUSTINE EG est utilisé en association avec des médicaments qui modifient votre réponse immunitaire, cet effet peut être intensifié.

Les médicaments cytostatiques peuvent diminuer l'efficacité de la vaccination à base de virus vivants. De plus, les médicaments cytostatiques augmentent le risque d’infection après la vaccination avec un vaccin à base de virus vivants (par exemple vaccination virale).

BENDAMUSTINE EG 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

BENDAMUSTINE EG peut entraîner des atteintes génétiques et a été à l’origine de malformations, lors d’études chez l’animal. Vous ne devez pas utiliser BENDAMUSTINE EG pendant la grossesse sauf si votre médecin le juge nécessaire. En cas de traitement, vous devez consulter un médecin sur les risques potentiels d’effets indésirables encourus pour l’enfant à naître et une consultation génétique est recommandée.

Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser des moyens de contraception avant et pendant le traitement par BENDAMUSTINE EG.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin et effectuez une consultation génétique.

Si vous êtes un homme, vous devez éviter de concevoir un enfant durant le traitement par BENDAMUSTINE EG et ce jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement. Du fait du risque d’infertilité irréversible, vous pouvez vous renseigner sur la possibilité de conservation du sperme avant de débuter le traitement par BENDAMUSTINE EG.

Allaitement

BENDAMUSTINE EG est contre-indiqué pendant l’allaitement. Si le traitement par BENDAMUSTINE EG est nécessaire alors que vous allaitez, l’allaitement devra être arrêté.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Fertilité

Les hommes recevant un traitement par BENDAMUSTINE EG sont invités à ne pas concevoir un enfant pendant le traitement et ce jusqu'à 6 mois après. Avant de commencer le traitement, vous devriez demander conseil sur la conservation du sperme en raison de la possibilité d'infertilité permanente.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

La bendamustine a une influence majeure sur les effets sur la conduite de véhicules ou l’utilisation de machines. Ne conduisez aucun véhicule et n’utilisez aucune machine, si vous avez des effets indésirables tels que des vertiges ou un manque de coordination.

BENDAMUSTINE EG 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion contient

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Prévenez votre médecin ou cherchez de l’aide médicale immédiatement si vous remarquez les effets indésirables suivants (fréquence indéterminée):

· Eruptions cutanées sévères comprenant le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique. Elles peuvent apparaitre comme des macules rougeâtres en forme de cibles ou des taches circulaires souvent avec des ampoules centrales sur le tronc, une desquamation de la peau, des ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux, et peuvent être précédées de fièvre et de symptômes pseudo-grippaux.

· Une éruption cutanée étendue, une température corporelle élevée, un gonflement des ganglions lymphatiques et l’implication d’autres organes (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques ou aussi connu sous le terme DRESS ou syndrome d’hypersensibilité)

Une décomposition des tissus (nécroses) a été observée à la suite d’une fuite de BENDAMUSTINE EG dans les tissus en dehors des vaisseaux sanguins (injection péri vasculaire). Une sensation de brûlure au point d’injection peut témoigner d’une fuite en dehors des vaisseaux sanguins. La conséquence peut être une douleur et une mauvaise cicatrisation de la peau.

L’effet indésirable dose-limitant de BENDAMUSTINE EG est une altération de la fonction de la moelle osseuse, qui habituellement revient à la normale à la fin du traitement. La suppression de la fonction de la moelle osseuse peut conduire à un faible nombre de cellules sanguines, ce qui peut conduire à un risque accru d'infection, d'anémie ou de saignement.

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

· Diminution du nombre de globules blancs du sang (cellules de lutte contre la maladie dans votre sang).

· Diminution du taux de pigment rouge du sang (hémoglobine : protéine dans les globules rouges qui transporte l’oxygène dans le corps).

· Diminution du nombre de plaquettes (thrombopénie).

· Infections.

· Mal au cœur (nausées).

· Vomissements.

· Inflammation des muqueuses.

· Augmentation du taux de créatinine sanguine (produit de dégradation chimique qui est produit par vos muscles).

· Augmentation du taux d’urée sanguine (produit de dégradation chimique).

· Fièvre.

· Fatigue.

· Maux de tête.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· Saignement (hémorragie).

· Perturbation du métabolisme causée par les cellules cancéreuses mourantes qui libèrent leur contenu dans la circulation sanguine.

· Diminution du nombre de globules rouges entraînant une pâleur et pouvant induire une faiblesse ou un essoufflement (anémie).

· Diminution de certains globules blancs (type commun de globules blancs important pour lutter contre les infections).

· Réactions d’hypersensibilité telles qu’inflammation cutanée allergique (dermatite), urticaire.

· Augmentation des enzymes hépatiques ASAT/ALAT (pouvant indiquer une inflammation ou une atteinte des cellules du foie).

· Augmentation des enzymes phosphatases alcalines (enzyme fabriquée principalement dans le foie et les os).

· Augmentation des pigments biliaires (substance produite lors de la décomposition normale des globules rouges).

· Diminution du taux de potassium dans le sang (nutriment nécessaire pour la fonction des cellules nerveuses et musculaires, y compris celles de votre cœur).

· Troubles de la fonction cardiaque (dysfonctionnement cardiaque).

· Troubles du rythme cardiaque (arythmie).

· Diminution ou augmentation de la tension artérielle (hypotension ou hypertension).

· Troubles de la fonction pulmonaire.

· Diarrhée.

· Constipation.

· Inflammation de la bouche (stomatite).

· Perte d’appétit.

· Chute des cheveux.

· Modifications de la peau.

· Démangeaisons (urticaire).

· Absence de règles (aménorrhée).

· Douleur.

· Insomnie.

· Frissons.

· Déshydratation.

Vertiges.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· Accumulation de liquide dans l’espace autour du cœur (fuite de liquide dans l’espace péricardique).

· Production inefficace de toutes les cellules sanguines par la moelle osseuse (matériau spongieux à l'intérieur de vos os où sont faites les cellules sanguines.

· Leucémie aiguë.

· Crise cardiaque, douleur thoracique (infarctus du myocarde).

· Insuffisance cardiaque.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· Infection du sang (septicémie).

· Réactions d’hypersensibilité allergiques sévères (réactions anaphylactiques).

· Signes semblables aux réactions anaphylactiques (réactions anaphylactoïdes).

· Somnolence.

· Extinction de voix (aphonie).

· Insuffisance circulatoire aiguë (insuffisance de la circulation sanguine principalement d'origine cardiaque avec insuffisance de l’apport en oxygène et autres nutriments aux tissus et élimination des toxines).

· Rougeur de la peau (érythème).

· Inflammation de la peau (dermatite).

· Démangeaisons (prurit).

· Eruption cutanée (exanthème maculaire).

· Transpiration excessive (hyperhidrose).

· Réduction de la fonction médullaire, qui fait que vous ne vous sentez pas bien ou qui est détectée dans les analyses de sang.

Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

· Inflammation atypique primaire des poumons (pneumonie).

· Destruction des globules rouges.

· Rapide diminution de la pression artérielle accompagnée parfois de réactions allergiques cutanées ou de rash (choc anaphylactique).

· Troubles du goût.

· Troubles de la sensation (paresthésie).

· Atteinte des nerfs des membres (neuropathie périphérique).

· Pathologie grave entraînant le blocage de récepteurs spécifiques du système nerveux.

· Troubles du système nerveux .

· Manque de coordination (ataxie).

· Inflammation du cerveau (encéphalite).

· Accélération du rythme cardiaque (tachycardie).

· Inflammation des veines (phlébite).

· Formation de tissu dans les poumons (fibrose pulmonaire).

· Inflammation de l’œsophage avec saignement (œsophagite hémorragique).

· Saignement de l’estomac ou de l’intestin.

· Infertilité.

· Défaillance multi-viscérale.

Effets indésirables de fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· Insuffisance hépatique.

· Insuffisance rénale.

· Rythme cardiaque irrégulier et souvent rapide (fibrillation auriculaire).

· Apparition de rougeurs douloureuses ou d’éruptions violacées qui se propagent et de cloques et/ou d’autres lésions se manifestant sur les muqueuse (par exemple la bouche et les lèvres), notamment si vous présentez une sensibilité préalable à la lumière, des infections du système respiratoire (par exemple bronchite) et/ou de la fièvre.

· éruption cutanée en association avec le rituximab

· Pneumonie.

· Saignement des poumons.

Des cas de tumeurs ont été rapportés (syndrome myélodysplasique,une leucémie myéloïde aiguë et un carcinome bronchique) lors d’un traitement par BENDAMUSTINE EG. La relation avec le traitement par BENDAMUSTINE EG n’est pas clairement déterminée.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BENDAMUSTINE EG 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion

· La substance active est :

Chlorhydrate de bendamustine................................................................................................ 25 mg

Pour un flacon.

Chlorhydrate de bendamustine.............................................................................................. 100 mg

Pour un flacon.

Après reconstitution, 1 ml de la solution à diluer contient 2,5 mg de chlorhydrate de bendamustine.

· L’autre composant est : mannitol.

>Qu’est-ce que BENDAMUSTINE EG 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Poudre lyophilisée blanche à blanc cassé contenue dans un flacon en verre brun, muni d'un bouchon en caoutchouc et d’un opercule de type flip-off en aluminium.

BENDAMUSTINE EG est disponible en boîtes de 1, 5, 10 et 20 flacons contenant 25 mg de chlorhydrate de bendamustine et en boîtes de 1 et 5 flacons contenant 100 mg de chlorhydrate de bendamustine.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.