2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BENDAMUSTINE MEDAC 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

Ne prenez jamais BENDAMUSTINE MEDAC 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion :

· si vous êtes allergique au chlorhydrate de bendamustine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6 ;

· pendant l’allaitement ; si un traitement par la bendamustine est nécessaire pendant l'allaitement, vous devez interrompre l'allaitement (voir rubrique grossesse, allaitement et fertilité) ;

· si vous présentez un dysfonctionnement hépatique sévère (atteinte des cellules fonctionnelles du foie) ;

· si vous présentez un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux causé par des problèmes hépatiques ou sanguins (ictère ou « jaunisse ») ;

· si vous présentez des troubles sévères de la fonction de la moelle osseuse (myélosuppression) et des anomalies graves des taux sanguins de globules blancs et de plaquettes ;

· si vous avez subi une intervention chirurgicale lourde moins de 30 jours avant le début du traitement ;

· si vous présentez une infection, en particulier une infection accompagnée d’une diminution du taux de globules blancs (leucopénie) ;

· si vous recevez un vaccin contre la fièvre jaune.

Avertissements et précautions

Adressez‑vous à votre médecin ou infirmier/ère avant d’utiliser BENDAMUSTINE MEDAC

· en cas de diminution de la capacité de la moelle osseuse à fabriquer des cellules sanguines. Vos taux de globules blancs et de plaquettes doivent être contrôlés avant le début du traitement par BENDAMUSTINE MEDAC, avant chaque cycle de traitement ultérieur et entre les cycles de traitement.

· en cas d’infection. Vous devez contacter votre médecin si vous présentez des signes d’infection tels que fièvre ou symptômes pulmonaires.

· en cas de présence d’une maladie cardiaque (par exemple crise cardiaque, douleur thoracique, troubles sévères du rythme cardiaque).

Adressez‑vous à votre médecin ou infirmier/ère pendant le traitement par BENDAMUSTINE MEDAC

· en cas de nausées et vomissements. Votre médecin pourra vous prescrire un médicament pour diminuer les nausées (antiémétique).

· si vous remarquez une douleur dans le côté, du sang dans vos urines ou une diminution du volume des urines. Quand votre maladie est très sévère, l’organisme peut ne pas être capable d’éliminer tous les produits de dégradation des cellules cancéreuses en train de mourir. Cela est appelé le syndrome de lyse tumorale ; il peut provoquer une insuffisance rénale et des problèmes cardiaques dans les 48 heures suivant la première administration de BENDAMUSTINE MEDAC. Votre médecin s’assurera que vous êtes bien hydraté et vous prescrira d’autres médicaments pour prévenir ces effets.

· en cas de réactions cutanées pendant le traitement par BENDAMUSTINE MEDAC. La sévérité des réactions peut augmenter.

· en cas d’apparition de rougeurs douloureuses ou d’éruptions violacées qui se propagent et de cloques et/ou d’autres lésions sur les muqueuses (p. ex. la bouche et les lèvres), notamment si vous présentiez une sensibilité préalable à la lumière, des infections du système respiratoire (p. ex. bronchite) et/ou de la fièvre.

· en cas de réactions allergiques ou d’hypersensibilité sévères. Vous devrez être vigilant(e) aux réactions à la perfusion après votre premier cycle de traitement.

Il est recommandé aux hommes traités par BENDAMUSTINE MEDAC de ne pas procréer pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après la fin du traitement. Avant le début du traitement, les hommes doivent se faire conseiller sur la conservation du sperme en raison de la possibilité de stérilité définitive (voir rubrique grossesse, allaitement et fertilité).

Enfants adolescents

Il n’y a pas d’expérience de l’utilisation du chlorhydrate de bendamustine chez les enfants et adolescents.

Autres médicaments et BENDAMUSTINE MEDAC 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament.

Le chlorhydrate de bendamustine peut modifier l’effet d’autres médicaments et d’autres médicaments peuvent modifier l’efficacité du chlorhydrate de bendamustine. Le chlorhydrate de bendamustine peut interagir avec les médicaments suivants :

Si BENDAMUSTINE MEDAC est utilisé en association avec des médicaments qui inhibent la formation des cellules sanguines dans la moelle osseuse, l’effet sur la moelle osseuse peut être intensifié.

Si BENDAMUSTINE MEDAC est utilisé en association avec des médicaments qui diminuent la réponse immunitaire, cet effet peut être intensifié.

Les médicaments cytostatiques peuvent diminuer l’efficacité des vaccins à virus vivant. De plus, les médicaments cytostatiques augmentent le risque d’infection après une vaccination avec des vaccins vivants (par exemple vaccinations contre des virus).

BENDAMUSTINE MEDAC 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Le chlorhydrate de bendamustine peut provoquer des dommages aux gènes et a entraîné des malformations dans les études effectuées chez l’animal. Vous ne devez recevoir BENDAMUSTINE MEDAC pendant la grossesse que si votre médecin le juge absolument nécessaire. En cas de traitement, vous devez être informée sur les risques d’effets indésirables possibles du traitement pour l’enfant à naître et une consultation de conseil génétique est recommandée.

Allaitement

BENDAMUSTINE MEDAC ne doit pas être administré pendant l’allaitement. Si le traitement par BENDAMUSTINE MEDAC est nécessaire chez une femme qui allaite, l’allaitement doit être arrêté.

Fertilité

Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser une contraception efficace avant et pendant le traitement par BENDAMUSTINE MEDAC. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement par BENDAMUSTINE MEDAC, vous devrez informer immédiatement votre médecin et consulter dans un centre de conseil génétique.

Si vous êtes un homme, vous devez éviter de procréer pendant le traitement par BENDAMUSTINE MEDAC et jusqu’à 6 mois après l’arrêt du traitement. Il existe un risque que le traitement par BENDAMUSTINE MEDAC entraîne une stérilité et vous souhaiterez peut‑être vous faire conseiller sur la conservation du sperme avant le début du traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Le chlorhydrate de bendamustine a une influence importante sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Vous ne devez pas conduire ni utiliser des machines si vous présentez des effets indésirables tels que sensations vertigineuses ou manque de coordination.

BENDAMUSTINE MEDAC 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion contient

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Prévenez votre médecin ou cherchez de l’aide médicale immédiatement si vous remarquez les effets indésirables suivants (fréquence indéterminée) :

Eruptions cutanées sévères comprenant le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique. Elles peuvent apparaitre comme des macules rougeâtres en forme de cibles ou des taches circulaires souvent avec des ampoules centrales sur le tronc, une desquamation de la peau, des ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux, et peuvent être précédées de fièvre et de symptômes pseudo-grippaux.

Une éruption cutanée étendue, une température corporelle élevée, un gonflement des ganglions lymphatiques et l’implication d’autres organes (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques ou aussi connu sous le terme DRESS ou syndrome d’hypersensibilité).

De très rares cas de modifications des tissus (nécrose) ont été observés après une injection accidentelle dans les tissus en dehors des vaisseaux sanguins (injection périvasculaire). Une sensation de brûlure au point d’insertion de l’aiguille pour perfusion peut être un signe d’administration en dehors des vaisseaux sanguins. Les conséquences d’une telle administration peuvent être une douleur et des difficultés de cicatrisation des plaies cutanées.

L’effet indésirable dose‑limitant du chlorhydrate de bendamustine est une diminution de la fonction de la moelle osseuse (myélosuppression), qui se normalise généralement après le traitement. La suppression de la fonction de la moelle osseuse peut entraîner un faible nombre de cellules sanguines, ce qui peut entraîner un risque accru d'infection, d'anémie ou un risque accru de saignement.

Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus de 1 patient sur 10)

· taux faible de globules blancs (leucopénie) ;

· diminution du taux d’hémoglobine, le pigment rouge du sang ;

· taux faible de plaquettes (thrombopénie) ;

· infections ;

· envie de vomir (nausées) ;

· vomissements ;

· inflammation des muqueuses ;

· augmentation du taux sanguin de créatinine ;

· augmentation du taux sanguin d’urée ;

· fièvre ;

· fatigue ;

· maux de tête.

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10)

· saignements (hémorragie) ;

· troubles métaboliques causés par les substances libérées dans la circulation sanguine par les cellules cancéreuses en train de mourir (syndrome de lyse tumorale) ;

· diminution du taux de globules rouges pouvant entraîner une pâleur et une faiblesse ou un essoufflement (anémie) ;

· taux faible de globules blancs neutrophiles (neutropénie) ;

· réactions d’hypersensibilité telles qu’inflammation allergique de la peau (dermatite), urticaire ;

· augmentation des taux d’enzymes hépatiques ASAT et ALAT ;

· augmentation du taux de l’enzyme phosphatase alcaline ;

· augmentation des pigments biliaires ;

· taux faible de potassium dans le sang ;

· troubles de la fonction (dysfonctionnement) cardiaque (palpitations, angor) ;

· troubles du rythme cardiaque (arythmies) ;

· pression artérielle faible ou élevée (hypotension ou hypertension) ;

· troubles de la fonction pulmonaire ;

· diarrhée ;

· constipation ;

· inflammation de la muqueuse buccale (stomatite) ;

· perte d’appétit ;

· chute de cheveux ;

· modifications cutanées ;

· absence de règles (aménorrhée) ;

· douleur ;

· insomnie ;

· frissons ;

· déshydratation ;

· vertiges,

· démangeaisons (urticaire).

Effets indésirables

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100)

· accumulation de liquide dans le sac fibreux qui enveloppe le cœur (fuite de liquide dans l’espace péricardique) ;

· production inefficace de toutes les cellules sanguines (syndrome myélodysplasique) ;

· leucémie aiguë ;

· crise cardiaque, douleur thoracique (infarctus du myocarde) ;

· insuffisance cardiaque.

Effets indésirables

Effets indésirables rares (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 1 000)

· infection du sang (sepsis) ;

· réactions allergiques sévères (réactions anaphylactiques) ;

· signes comparables à des réactions anaphylactiques (réactions anaphylactoïdes) ;

· somnolence ;

· extinction de voix (aphonie) ;

· collapsus cardiovasculaire aigu ;

· rougeur de la peau (érythème) ;

· inflammation de la peau (dermatite) ;

· démangeaisons (prurit) ;

· éruption cutanée (exanthème maculeux) ;

· transpiration excessive (hyperhidrose) ;

· réduction de la fonction médullaire, qui fait que vous ne vous sentez pas bien ou qui est détectée dans les analyses de sang.

Effets indésirables très rares (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000)

· inflammation atypique primaire des poumons (pneumonie) ;

· destruction des globules rouges ;

· diminution rapide de la pression artérielle accompagnée parfois de réactions cutanées ou d’une éruption cutanée (choc anaphylactique) ;

· troubles du goût ;

· diminution des sensations (paresthésies) ;

· gêne et douleur dans les membres (neuropathie périphérique) ;

· affection du système nerveux (syndrome anticholinergique) ;

· troubles neurologiques ;

· manque de coordination (ataxie) ;

· inflammation du cerveau (encéphalite) ;

· augmentation du rythme cardiaque (tachycardie) ;

· inflammation des veines (phlébite) ;

· formation de tissu dans les poumons (fibrose pulmonaire) ;

· inflammation de l’œsophage accompagnée de saignements (œsophagite hémorragique) ;

· saignements dans l’estomac ou l’intestin ;

· stérilité ;

· défaillance multiviscérale.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

· insuffisance hépatique ;

· insuffisance rénale ;

· rythme cardiaque irrégulier et souvent rapide (fibrillation auriculaire) ;

· apparition de rougeurs douloureuses ou d’éruptions violacées qui se propagent et de cloques et/ou d’autres lésions se manifestant sur les muqueuses (p. ex. la bouche et les lèvres), notamment si vous présentiez une sensibilité préalable à la lumière, des infections du système respiratoire (p. ex. bronchite) et/ou de la fièvre ;

· éruptions médicamenteuses en association thérapeutique avec le rituximab ;

· pneumonie ;

· saignement des poumons.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BENDAMUSTINE MEDAC 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion

· La substance active est le chlorhydrate de bendamustine.

Un flacon contient 25 mg de chlorhydrate de bendamustine.

Un flacon contient 100 mg de chlorhydrate de bendamustine.

Après reconstitution, 1 mL de solution à diluer contient 2,5 mg de chlorhydrate de bendamustine.

· L’autre composant est le mannitol.

>Qu’est-ce que BENDAMUSTINE MEDAC 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Poudre lyophilisée de couleur blanche à blanc cassé dans un flacon en verre brun avec bouchon et opercule en aluminium de type flip‑off.

Flacons de 25 mL en verre de type I.

Flacons de 50 mL en verre de type I.

BENDAMUSTINE MEDAC est présenté en boîtes de 1, 5 et 10 flacons pour injection contenant 25 mg de chlorhydrate de bendamustine et de 1 et 5 flacons pour injection contenant 100 mg de chlorhydrate de bendamustine.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.