2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BENDAMUSTINE MYLAN 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

Ne prenez jamais BENDAMUSTINE MYLAN 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion :

· si vous êtes allergique au chlorhydrate de bendamustine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous allaitez si un traitement par BENDAMUSTINE MYLAN est nécessaire pendant l’allaitement, vous devez suspendre l’allaitement (voir rubrique « Avertissements et précautions » concernant l’allaitement);

· si vous souffrez d’un dysfonctionnement sévère du foie (atteinte des cellules fonctionnelles du foie) ;

· si vous avez une coloration jaune de la peau ou du blanc des yeux due à un problème hépatique ou sanguin (jaunisse) ;

· si vous avez une atteinte sévère de la fonction de la moelle osseuse (myélosuppression) et des modifications importantes du taux de globules blancs et/ou de plaquettes dans le sang;

· si vous avez subi une intervention chirurgicale lourde moins de 30 jours avant le début du traitement ;

· si vous avez une infection, notamment lorsque celle-ci est accompagnée d’une réduction du nombre de globules blancs (leucopénie) ;

· si vous recevez le vaccin contre la fièvre jaune.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser BENDAMUSTINE MYLAN 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion.

· si vous avez une diminution des capacités de fabrication des cellules sanguines par la moelle osseuse, vous devez faire contrôler votre taux de globules blancs et de plaquettes avant de commencer le traitement par BENDAMUSTINE MYLAN, avant et entre chaque cure de traitement ;

· si vous présentez des signes d’infection comme de la fièvre, des symptômes pulmonaires, vous devez contacter votre médecin ;

· si vous souffrez de réactions cutanées pendant le traitement par BENDAMUSTINE MYLAN, ces réactions cutanées peuvent s’aggraver,

· en cas d’apparition de rougeurs douloureuses ou d’éruptions violacées qui se propagent et de cloques et/ou d’autres lésions sur les muqueuses (par exemple la bouche et les lèvres), notamment si vous présentiez une sensibilité préalable à la lumière, des infections du système respiratoire (par exemple bronchite) et/ou de la fièvre,

· si vous présentez une maladie cardiaque (crise cardiaque, douleur thoracique, troubles sévères du rythme cardiaque),

· si vous ressentez tout type de douleur, si vous avez du sang dans les urines, ou si vous urinez moins. Quand votre maladie est très grave, votre corps n’est pas capable d’éliminer tous les déchets cellulaires ; c’est le syndrome de lyse tumorale. Il peut entraîner une insuffisance rénale et des problèmes cardiaques dans les 48 heures après la première administration de BENDAMUSTINE MYLAN. Votre médecin s’assurera que vous êtes bien hydraté et vous prescrira d’autres médicaments pour prévenir ces effets ;

· si vous souffrez de réactions allergiques sévères ou d’hypersensibilité, vous devez faire attention aux éventuelles réactions dues à la perfusion après le premier cycle de traitement.

Autres médicaments et BENDAMUSTINE MYLAN 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Si BENDAMUSTINE MYLAN est utilisé en association avec des médicaments qui inhibent la formation des cellules sanguines dans la moelle osseuse, cet effet peut être intensifié.

Si BENDAMUSTINE MYLAN est utilisé en association avec des médicaments qui modifient votre réponse immunitaire, cet effet peut être intensifié.

Les médicaments cytotoxiques peuvent diminuer l'efficacité de la vaccination à base de virus vivants. De plus les médicaments cytotoxiques augmentent le risque d’infection après la vaccination avec un vaccin à base de virus vivants (par exemple vaccination virale).

BENDAMUSTINE MYLAN 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

BENDAMUSTINE MYLAN peut entraîner des atteintes génétiques et a été à l’origine de malformations, lors d’études chez l’animal. Vous ne devez pas utiliser BENDAMUSTINE MYLAN pendant la grossesse sauf si votre médecin le juge nécessaire. En cas de traitement, vous devez consulter un médecin sur les risques potentiels d’effets indésirables encourus pour l’enfant à naître et une consultation génétique est recommandée.

Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser des moyens de contraception avant et pendant le traitement par BENDAMUSTINE MYLAN. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement avec BENDAMUSTINE MYLAN, consultez rapidement votre médecin et effectuez une consultation génétique.

Allaitement

BENDAMUSTINE MYLAN est contre-indiqué pendant l’allaitement. Si le traitement par BENDAMUSTINE MYLAN est nécessaire alors que vous allaitez, l’allaitement devra être arrêté.

Fertilité

Les hommes recevant un traitement par BENDAMUSTINE MYLAN sont invités à ne pas concevoir un enfant pendant le traitement et ce jusqu'à 6 mois après. Avant de commencer le traitement, vous devriez demander conseil sur la conservation du sperme en raison de la possibilité d'infertilité permanente.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

BENDAMUSTINE MYLAN a une influence majeure sur les effets sur la conduite de véhicules ou de machines n’a été réalisée. Ne pas conduire si vous avez des effets indésirables tels que des vertiges ou un manque de coordination.

BENDAMUSTINE MYLAN 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion contient du mannitol

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Certains des résultats énumérés ci-dessous peuvent être trouvés après que les tests sont effectués par votre médecin.

Les définitions suivantes sont employées pour évaluer la fréquence des effets indésirables :

Très fréquent affecte au moins 1 patient traité sur 10

Fréquent affecte moins de 1 patient sur 10 mais plus de 1 patient traité sur 100

Peu fréquent affecte moins de 1 patient sur 100 mais plus de 1 patient traité sur 1 000

Rare affecte moins de 1 patient sur 1 000 mais plus de 1 patient traité sur 10 000

Très rare affecte moins de 1 patient traité sur 10 000

Fréquence indéterminée ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles

Des décompositions des tissus (nécroses) ont très rarement été observées à la suite d'une fuite de BENDAMUSTINE MYLAN dans les tissus en dehors des vaisseaux sanguins (injection péri vasculaire). Une sensation de brûlure au point d'injection peut témoigner d'une injection en dehors des vaisseaux sanguins. La conséquence d'une telle administration peut être une douleur et une mauvaise cicatrisation de la peau.

L'effet indésirable dose limitant de BENDAMUSTINE MYLAN est une altération de la fonction de la moelle osseuse, qui habituellement revient à la normale à la fin du traitement. La suppression de la fonction de la moelle osseuse peut conduire à un faible nombre de cellules sanguines, ce qui peut conduire à un risque accru d'infection, d’anémie ou de saignement.

Effets indésirables très fréquents

· diminution du nombre de globules blancs du sang (cellules de lutte contre la maladie dans votre sang) ;

· diminution du taux de pigment rouge du sang (hémoglobine: protéine dans les globules rouges qui transporte l'oxygène dans le corps) ;

· diminution du nombre de plaquettes ( cellules sanguines incolores qui aident la formation du caillot sanguin) ;

· infections ;

· mal au cœur (nausées) ;

· vomissement ;

· inflammation des muqueuses ;

· maux de tête

· augmentation du taux de créatinine sanguine (produit de dégradation chimique qui est produit par vos muscles);

· augmentation du taux d'urée sanguine (produit de dégradation chimique);

· fièvre ;

· fatigue.

Fréquent

· saignement (hémorragie) ;

· troubles du métabolisme dus aux produits libérés lors de la destruction des cellules cancéreuses;

· diminution du nombre de globules rouges entraînant une pâleur et pouvant induire une faiblesse ou un essoufflement (anémie) ;

· faible nombre de neutrophiles ( type commun de globules blancs important pour lutter contre les infections);

· réactions d'hypersensibilité telles qu'inflammation cutanée allergique (dermatite), urticaire ;

· augmentation des enzymes hépatiques ASAT/ALAT (pouvant indiquer une inflammation ou une atteinte des cellules du foie);

· augmentation des enzymes phosphatases alcalines ;

· augmentation des pigments biliaires (substance produite lors de la décomposition normale des globules rouges);

· diminution du taux de potassium dans le sang (nutriment nécessaire pour la fonction des cellules nerveuses et musculaires, y compris celles de votre cœur);

· troubles de la fonction cardiaque (dysfonctionnement cardiaque)) ;

· troubles du rythme cardiaque (arythmie) ;

· diminution ou augmentation de la pression artérielle (hypotension ou hypertension) ;

· troubles de la fonction pulmonaire ;

· diarrhée ;

· constipation ;

· inflammation de la bouche (stomatite) ;

· perte d'appétit ;

· chute des cheveux ;

· modifications de la peau ;

· absence de règles (aménorrhée) ;

· insomnie ;

· vertiges ;

· frissons ;

· douleur ;

· déshydratation ;

· vertiges ;

· éruption cutanée avec démangeaisons (urticaire).

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· accumulation de liquide dans l'espace autour du cœur (fuite de liquide dans l'espace péricardique) ;

· production inefficace de toutes les cellules sanguines dans la moelle osseuse (matériau spongieux à l'intérieur de vos os où sont faites les cellules sanguines;

· leucémie aiguë ;

· crise cardiaque, douleur thoracique (infarctus du myocarde) ;

· insuffisance cardiaque ;

Rare

· infection du sang (septicémie) ;

· réactions d'hypersensibilité allergiques sévères (réactions anaphylactiques) ;

· réduction de la fonction médullaire, qui fait que vous ne vous sentez pas bien ou qui est détectée dans les analyses de sang ;

· réactions d'hypersensibilité allergiques sévères (réactions anaphylactiques) ;

· signes semblables aux réactions anaphylactiques (réactions anaphylactoïdes) ;

· somnolence ;

· extinction de voix (aphonie) ;

· insuffisance circulatoire aiguë (insuffisance de la circulation sanguine principalement d'origine cardiaque avec insuffisance de l’apport en oxygène et autres nutriments aux tissus et élimination des toxines) ;

· rougeur de la peau (érythème) ;

· inflammation de la peau (dermatite) ;

· démangeaisons (prurit) ;

· éruption cutanée (exanthème maculaire) ;

· transpiration excessive (hyperhidrose).

Très rare

· inflammation atypique primaire des poumons (pneumonie) ;

· destruction des globules rouges (hémolyse) ;

· rapide diminution de la pression artérielle accompagnée parfois de réactions allergiques cutanées ou de rash (choc anaphylactique) ;

· trouble du goût ;

· troubles de la sensation (paresthésie) ;

· malaise et atteinte des nerfs des membres (neuropathie périphérique) ;

· pathologie grave entraînant le blocage de récepteurs spécifiques du système nerveux ;

· troubles du système nerveux ;

· troubles neurologiques ;

· manque de coordination (ataxie) ;

· inflammation du cerveau (encéphalite) ;

· accélération du rythme cardiaque (tachycardie) ;

· inflammation des veines (phlébite) ;

· formation de tissu dans les poumons (fibrose pulmonaire) ;

· inflammation de l'œsophage avec saignement (œsophagite hémorragique) ;

· saignement de l'estomac ou de l'intestin ;

· infertilité ;

· défaillance multi-viscérale.

Fréquence indéterminée (ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles)

· insuffisance hépatique ;

· insuffisance rénale ;

· rythme cardiaque irrégulier et souvent rapide (fibrillation auriculaire) ;

· apparition de rougeurs douloureuses ou d’éruptions violacées qui se propagent et de cloques et/ou d’autres lésions se manifestant sur les muqueuses (p. ex. la bouche et les lèvres), notamment si vous présentiez une sensibilité préalable à la lumière, des infections du système respiratoire (p. ex. bronchite) et/ou de la fièvre ;

· éruption médicamenteuse en association avec le rituximab ;

· pneumonie ;

· saignement des poumons.

Des cas de tumeurs ont été rapportés (syndrome myélodysplasique, une leucémie myéloïde aiguë et un carcinome bronchique) lors d'un traitement par BENDAMUSTINE MYLAN. La relation avec le traitement par BENDAMUSTINE MYLAN n'est pas clairement déterminée.

Contactez votre médecin ou consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des symptômes suivants: effets secondaires (fréquence inconnue):

Éruptions cutanées graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique.

Ceux-ci peuvent apparaître comme des macules rougeâtres ou des plaques circulaires souvent avec des cloques centrales sur le tronc, desquamation, ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux et peuvent être précédés de fièvre et de symptômes grippaux.

Éruption cutanée généralisée, température corporelle élevée, hypertrophie des ganglions lymphatiques et autres atteintes aux organes du corps (réaction médicamenteuse à l'éosinophilie et symptômes systémiques, également appelée syndrome d'hypersensibilité ou syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BENDAMUSTINE MYLAN 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion

· La substance active est : chlorhydrate de bendamustine.

Un flacon contient 25 mg de chlorhydrate de bendamustine (sous forme de chlorhydrate de bendamustine monohydraté).

Un flacon contient 100 mg de chlorhydrate de bendamustine (sous forme de chlorhydrate de bendamustine monohydraté).

Après reconstitution, 1 mL de solution à diluer contient 2,5 mg de chlorhydrate de bendamustine (sous forme de chlorhydrate de bendamustine monohydraté).

· L’autre composant est : mannitol.

>Qu’est-ce que BENDAMUSTINE MYLAN 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de poudre blanche ou sensiblement blanche, en flacon (verre brun) muni d’un bouchon en caoutchouc maintenu par une capsule d’aluminium flip-off.

BENDAMUSTINE MYLAN est disponible en boîte de 1, 5, 10 ou 20 flacons contenant 25 mg de chlorhydrate de bendamustine et 1, 5, 10 ou 20 flacons contenant 100 mg de chlorhydrate de bendamustine.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.