2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BENDAMUSTINE REDDY PHARMA 180 mg/4 ml, solution concentrée à diluer pour solution pour perfusion ?

N'utilisez jamais BENDAMUSTINE REDDY PHARMA 180 mg/4 ml, solution concentrée à diluer pour solution pour perfusion :

· si vous êtes allergique (hypersensible) au chlorhydrate de bendamustine ou à l'un des composants contenus dans ce médicament,

· si un traitement par la bendamustine est nécessaire pendant l'allaitement, vous devez cesser l'allaitement (voir la section mises en garde et précautions d'allaitement),

· si vous souffrez d'un dysfonctionnement sévère du foie (atteinte des cellules fonctionnelles du foie),

· si vous avez une coloration jaune de la peau ou du blanc des yeux due à un problème hépatique ou sanguin (jaunisse),

· si vous avez une atteinte sévère de la fonction de la moelle osseuse (myélosuppression) et des modifications importantes du taux de globules blancs et/ou de plaquettes dans le sang,

· si vous avez subi une intervention chirurgicale lourde moins de 30 jours avant le début du traitement,

· si vous avez une infection, notamment lorsque celle-ci est accompagnée d'une réduction du nombre de globules blancs (leucopénie),

· si vous recevez le vaccin contre la fièvre jaune.

Avertissements et précautions

Ce médicament doit être utilisé AVEC PRECAUTION :

· si vous avez une diminution des capacités de fabrication des cellules sanguines par la moelle osseuse, vous devez faire contrôler votre taux de globules blancs et de plaquettes avant de commencer le traitement par BENDAMUSTINE REDDY PHARMA, avant et entre chaque cure de traitement,

· si vous présentez des signes d'infection comme de la fièvre, des symptômes pulmonaires, vous devez contacter votre médecin,

· si vous présentez une maladie cardiaque (crise cardiaque, douleur thoracique, troubles sévères du rythme cardiaque).

Contactez votre médecin ou votre infirmier/ère au cours de l’administration de bendamustine :

· si vous ressentez tout type de douleur comme un point de côté, si vous avez du sang dans les urines, ou si vous urinez moins. Quand votre maladie est très grave, votre corps n'est pas capable d'éliminer tous les déchets cellulaires ; c'est le syndrome de lyse tumorale. Il peut entraîner une insuffisance rénale et des problèmes cardiaques dans les 48 heures après la première administration de BENDAMUSTINE REDDY PHARMA. Vous devez informer votre médecin afin qu'il puisse s'assurer que vous êtes suffisamment hydraté et vous prescrire d'autres médicaments pour prévenir ces effets,

· si vous souffrez de réactions cutanées pendant le traitement par BENDAMUSTINE REDDY PHARMA, ces réactions peuvent s'aggraver,

· si vous constatez une éruption cutanée rougeâtre ou violacée qui se propage et des cloques et/ou d'autres lésions qui apparaissent sur les muqueuses (par exemple : bouche et lèvres), en particulier si vous aviez auparavant une sensibilité à la lumière, des infections du système respiratoire (par exemple : bronchite) et/ou de la fièvre.

· si vous souffrez de réactions allergiques sévères ou d'hypersensibilité, vous devez faire attention aux éventuelles réactions dues à la perfusion après le premier cycle de traitement.

Enfants adolescents

Il n’y a pas de données disponibles sur l’utilisation du chlorhydrate de bendamustine chez l’enfant et l’adolescent.

Autres médicaments et BENDAMUSTINE REDDY PHARMA 180 mg/4 ml, solution concentrée à diluer pour solution pour perfusion

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Si BENDAMUSTINE REDDY PHARMA est utilisé en association avec des médicaments qui inhibent la formation des cellules sanguines dans la moelle osseuse, cet effet peut être intensifié.

Si BENDAMUSTINE REDDY PHARMA est utilisé en association avec des médicaments qui modifient votre réponse immunitaire, cet effet peut être intensifié.

Les médicaments cytotoxiques peuvent diminuer l'efficacité de la vaccination à base de virus vivants. De plus les médicaments cytotoxiques augmentent le risque d'infection après la vaccination avec un vaccin à base de virus vivants (par exemple vaccination virale).

BENDAMUSTINE REDDY PHARMA 180 mg/4 ml, solution concentrée à diluer pour solution pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

BENDAMUSTINE REDDY PHARMA 180 mg/4 ml, solution concentrée à diluer pour solution pour perfusion peut entraîner des atteintes génétiques et a été à l'origine de malformations, lors d'études chez l'animal. Vous ne devez pas utiliser BENDAMUSTINE REDDY PHARMA pendant la grossesse sauf si votre médecin le juge nécessaire. En cas de traitement, vous devez consulter un médecin sur les risques potentiels d'effets indésirables encourus pour l'enfant à naître et une consultation génétique est recommandée.

Si vous êtes un homme, vous devez éviter de concevoir un enfant durant le traitement par BENDAMUSTINE REDDY PHARMA et ce jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement. Du fait du risque d'infertilité irréversible, vous pouvez vous renseigner sur la possibilité de conservation du sperme avant de débuter le traitement par BENDAMUSTINE REDDY PHARMA.

Allaitement

BENDAMUSTINE REDDY PHARMA est contre-indiqué pendant l'allaitement. Si le traitement par BENDAMUSTINE REDDY PHARMA est nécessaire alors que vous allaitez, l'allaitement devra être arrêté. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Fertilité

Il est conseillé aux hommes de ne pas concevoir d'enfant durant le traitement avec BENDAMUSTINE REDDY PHARMA 180 mg/4 ml, solution concentrée à diluer pour solution pour perfusion et ce jusqu'à 6 mois après l'arrêt de celui-ci. Avant de commencer le traitement, vous devez demander conseil sur la conservation du sperme en raison du risque d'infertilité permanente.

Si vous êtes une femme en âge de procréer, vous devez utiliser des moyens de contraception avant et pendant le traitement par BENDAMUSTINE REDDY PHARMA. Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin et effectuez une consultation génétique.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Aucune étude sur les effets sur la conduite de véhicules ou de machines n'a été réalisée. Ne pas conduire si vous avez des effets indésirables tels que des vertiges ou un manque de coordination.

BENDAMUSTINE REDDY PHARMA 180 mg/4 ml, solution concentrée à diluer pour solution pour perfusion contient

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, BENDAMUSTINE REDDY PHARMA 180 mg/4 ml, solution concentrée à diluer pour solution pour perfusion est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Certains des résultats listés ci-dessous peuvent être trouvés après des tests effectués par votre médecin.

Une détérioration des tissus (nécroses) a très rarement été observée à la suite d'une fuite de bendamustine dans les tissus en dehors du vaisseau sanguin (injection péri vasculaire).

Une sensation de brûlure au point d'injection peut témoigner d'une fuite en dehors des vaisseaux sanguins. La conséquence peut être une douleur et une mauvaise cicatrisation de la peau.

L'effet indésirable dose limitant de BENDAMUSTINE REDDY PHARMA est une altération de la fonction de la moelle osseuse, qui habituellement revient à la normale à la fin du traitement. La suppression de la fonction de la moelle osseuse peut conduire à un faible nombre de cellules sanguines, qui à son tour peut conduire à un risque accru d'infection, d'anémie ou d'un risque accru de saignement.

Effets indésirables très fréquents (au moins 1 patient traité sur 10)

· Diminution du nombre de globules blancs du sang (cellules combattant la maladie dans votre sang)

· Diminution du taux de pigment rouge du sang (hémoglobine : une protéine dans les globules rouges qui transporte l'oxygène dans tout le corps)

· Diminution du nombre de plaquettes (cellules sanguines incolores qui aident à la formation de caillots sanguins)

· Infections

· Mal au cœur (nausées)

· Vomissement

· Inflammation des muqueuses

· Maux de tête

· Augmentation du taux de créatinine sanguine (un produit de dégradation chimique produit par votre muscle)

· Augmentation du taux d'urée sanguine (un produit de dégradation chimique)

· Fièvre

· Fatigue.

Effets indésirables fréquents (moins de 1 patient sur 10 mais plus de 1 patient traité sur 100)

· Saignement (hémorragie)

· Troubles du métabolisme dus aux produits libérés lors de la destruction des cellules cancéreuses

· Diminution du nombre de globules rouges entraînant une pâleur et pouvant induire une faiblesse ou un essoufflement (anémie)

· Diminution de certains globules blancs dans le sang (un type commun de globules blancs important pour combattre les infections)

· Réactions d'hypersensibilité telles qu'inflammation cutanée allergique (dermatite), urticaire

· Augmentation des enzymes hépatiques ASAT/ALAT (ce qui peut indiquer une inflammation ou des dommages aux cellules du foie)

· Augmentation des enzymes phosphatases alcalines (une enzyme fabriquée principalement dans le foie et les os)

· Augmentation des pigments biliaires (une substance fabriquée pendant la dégradation normale des globules rouges)

· Diminution du taux de potassium dans le sang (un nutriment nécessaire à la fonction des cellules nerveuses et musculaires, y compris celles du cœur)

· Troubles de la fonction cardiaque (dysfonctionnement cardiaque) avec palpitations, angine de poitrine

· Troubles du rythme cardiaque (arythmie)

· Diminution ou augmentation de la pression artérielle (hypotension ou hypertension)

· Troubles de la fonction pulmonaire

· Diarrhée

· Constipation

· Inflammation de la bouche (stomatite)

· Perte d'appétit

· Chute des cheveux

· Modifications de la peau

· Absence de règles (aménorrhée)

· Douleur

· Insomnie

· Frissons

· Déshydratation

· Étourdissements

· Eruption cutanée avec démangeaisons (urticaire).

Effets indésirables peu fréquents (moins de 1 patient sur 100 mais plus de 1 patient traité sur 1 000)

· Accumulation de liquide dans l'espace autour du cœur (fuite de liquide dans l'espace péricardique)

· Production inefficace de toutes les cellules sanguines (myélodysplasie)

· Leucémie aiguë

· Attaque cardiaque, douleur thoracique (infarctus du myocarde)

· Insuffisance cardiaque.

Rare (moins de 1 patient sur 1 000 mais plus de 1 patient traité sur 10 000)

· Infection du sang (septicémie)

· Réactions d'hypersensibilité allergiques sévères (réactions anaphylactiques)

· Réduction de la fonction de la moelle osseuse, qui peut provoquer des malaises ou apparaître dans les analyses sanguines

· Signes semblables aux réactions anaphylactiques (réactions anaphylactoïdes)

· Somnolence

· Extinction de voix (aphonie)

· Insuffisance circulatoire aiguë (défaillance de la circulation sanguine principalement d'origine cardiaque avec incapacité à maintenir l'apport d'oxygène et d'autres nutriments aux tissus et à éliminer les toxines)

· Rougeur de la peau (érythème)

· Inflammation de la peau (dermatite)

· Démangeaisons (prurit)

· Eruption cutanée (exanthème maculaire)

· Transpiration excessive.

Effets indésirables très rares (moins de 1 patient traité sur 10 000)

· Inflammation atypique primaire des poumons (pneumonie)

· Destruction des globules rouges (hémolyse)

· Rapide diminution de la pression artérielle accompagnée parfois de réactions allergiques cutanées ou de rash (choc anaphylactique)

· Trouble du goût

· Trouble de la sensation (paresthésie)

· Atteinte des nerfs des membres (neuropathie périphérique)

· Etat grave entraînant le blocage du récepteur spécifique dans le système nerveux

· Désordres du système nerveux

· Manque de coordination (ataxie)

· Inflammation du cerveau (encéphalite)

· Accélération du rythme cardiaque (tachycardie)

· Inflammation des veines (phlébite)

· Formation de tissu dans les poumons (fibrose pulmonaire)

· Inflammation de l'œsophage avec saignement (œsophagite hémorragique)

· Saignement de l'estomac ou de l'intestin

· Infertilité

· Défaillance multi-viscérale.

Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)

· Insuffisance hépatique

· Insuffisance rénale

· Fréquence cardiaque irrégulière et souvent rapide (fibrillation auriculaire)

· Propagation de rougeur douloureuse ou rougeâtre, apparition de cloques et/ou d'autres lésions sur les muqueuses (par exemple : bouche et lèvres), en particulier en cas de sensibilité à la lumière, d’infections du système respiratoire (par exemple : bronchite) et/ou de fièvre

· Pneumonite

· Saignement des poumons.

Des cas de tumeurs ont été rapportés (syndrome myélodysplasique, une leucémie myéloïde aiguë et un carcinome bronchique) lors d'un traitement par BENDAMUSTINE REDDY PHARMA 180 mg/4 ml, solution concentrée à diluer pour solution pour perfusion. La relation avec le traitement par BENDAMUSTINE REDDY PHARMA n'est pas clairement déterminée.

Contactez votre médecin ou consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un des effets indésirables suivants (fréquence indéterminée) :

· Éruptions cutanées graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique. Celles-ci peuvent souvent apparaître comme des macules rougeâtres ou des plaques circulaires avec des cloques centrales sur le tronc, desquamation, ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux et peuvent être précédés de fièvre et de symptômes grippaux.

· Éruption cutanée généralisée, température corporelle élevée, hypertrophie des ganglions lymphatiques et autres atteintes aux organes du corps (syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse appelé DRESS).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BENDAMUSTINE REDDY PHARMA 180 mg/4 ml, solution concentrée à diluer pour solution pour perfusion

· La substance active est :

Bendamustine............................................................................................................... 180 mg

(sous forme de chlorhydrate de bendamustine monohydraté)

Pour 4 ml de solution en flacon.

1 ml de solution à diluer contient 45 mg de chlorhydrate de bendamustine.

· Les autres composants sont : le butylhydroxytoluène et le macrogol 300.

>Qu’est-ce que BENDAMUSTINE REDDY PHARMA 180 mg/4 ml, solution concentrée à diluer pour solution pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de solution visqueuse transparente jaune pâle à jaune en flacon en verre brun de type I de 5 ml, muni d'un bouchon en caoutchouc maintenu par une capsule flip-off.

Chaque boîte contient 1 ou 4 flacons de 4 ml de solution concentrée à diluer pour perfusion.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.