2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir Breyanzi

Ne recevez jamais Breyanzi si :

- vous êtes allergique à l’un des composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6). Si vous pensez être allergique, demandez l’avis de votre médecin ;

- vous ne pouvez pas recevoir un traitement (appelé chimiothérapie lymphodéplétive) destiné à réduire le nombre de globules blancs dans votre sang (voir aussi rubrique 3, « Comment Breyanzi est administré »).

Avertissements et précautions

Avant de recevoir Breyanzi, vous devez prévenir votre médecin si :

- vous avez des problèmes pulmonaires ou cardiaques ;

- vous souffrez d’une pression artérielle basse ;

- vous avez une infection ou une autre affection inflammatoire. L’infection sera traitée avant que vous ne receviez Breyanzi ;

- vous avez subi une greffe de cellules souches provenant d’une autre personne au cours des 4 derniers mois. Les cellules greffées peuvent attaquer votre corps (maladie du greffon contre l’hôte), entraînant des symptômes tels qu’une éruption cutanée, des nausées, des vomissements, une diarrhée et des selles sanguinolentes ;

- vous remarquez que les symptômes de votre cancer s’aggravent. Ces symptômes comprennent une fièvre, une sensation de faiblesse, des sueurs nocturnes, une perte de poids soudaine ;

- vous avez eu une hépatite B ou C ou une infection par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ;

- vous avez été vacciné(e) au cours des 6 semaines précédentes ou prévoyez de l’être au cours des prochains mois. Voir la section Vaccins vivants ci-dessous pour plus d’informations.

Si vous êtes concerné(e) par l’une des situations ci-dessus (ou en cas de doute), adressez-vous à votre médecin avant de recevoir Breyanzi.

Examens et contrôles

Avant de recevoir Breyanzi, votre médecin :

- contrôlera vos poumons, votre cœur et votre pression artérielle ;

- recherchera des signes d’infection ; toute infection sera traitée avant que vous ne receviez Breyanzi ;

- vérifiera l’absence de signes de maladie du greffon contre l’hôte, pouvant survenir après une greffe de cellules souches provenant d’une autre personne ;

- vérifiera le taux d’acide urique dans votre sang et la quantité de cellules cancéreuses dans votre sang. Ceci montrera la probabilité que vous développiez une maladie appelée syndrome de lyse tumorale. Vous pourrez recevoir des médicaments pour aider à prévenir cette maladie ;

- contrôlera si votre cancer s’aggrave ;

- recherchera une hépatite B ou C ou une infection par le VIH.

Après avoir reçu Breyanzi

- Si vous présentez certains effets indésirables graves, vous devrez informer immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère, car vous pourrez avoir besoin d’un traitement. Voir rubrique 4, Effets indésirables graves.

- Votre médecin vérifiera régulièrement votre numération sanguine car le nombre de cellules sanguines peut diminuer.

- Restez à proximité du centre de traitement où vous avez reçu Breyanzi pendant au moins 4 semaines. Voir rubriques 3 et 4.

- Ne donnez pas votre sang, vos organes, vos tissus ou vos cellules pour greffe.

Il vous sera proposé d’être inclus(e) dans un registre pendant au moins 15 ans afin de mieux comprendre les effets à long terme de Breyanzi.

Enfants et adolescents

Breyanzi ne doit pas être administré aux enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et Breyanzi

Informez votre médecin ou infirmier/ère si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament pris sans ordonnance.

Se reporter à la rubrique 3 pour plus d’informations sur les médicaments que vous recevrez avant Breyanzi.

Médicaments affectant votre système immunitaire

Avant de recevoir Breyanzi, informez votre médecin ou infirmier/ère si vous prenez des médicaments qui affaiblissent votre système immunitaire, tels que :

- Corticoïdes.

En effet, ces médicaments peuvent diminuer l’effet de Breyanzi.

Autres médicaments utilisés dans le traitement du cancer

Certains médicaments anticancéreux peuvent diminuer l’effet de Breyanzi. Votre médecin évaluera si vous avez besoin d’autres traitements contre le cancer.

Vaccins vivants

Vous ne devez pas recevoir certains vaccins appelés vaccins vivants :

- dans les 6 semaines qui précèdent la cure de chimiothérapie de courte durée (appelée chimiothérapie lymphodéplétive) pour préparer votre organisme à recevoir Breyanzi ;

- au cours du traitement par Breyanzi ;

- après le traitement, pendant la restauration de votre système immunitaire.

Si vous devez être vacciné(e), parlez-en à votre médecin.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament ou la chimiothérapie lymphodéplétive. Les effets de Breyanzi chez la femme enceinte ou allaitante ne sont pas connus, et Breyanzi pourrait être dangereux pour le fœtus ou pour votre enfant allaité.

- Si vous êtes ou pensez être enceinte après le traitement par Breyanzi, parlez-en immédiatement à votre médecin.

- Vous devez réaliser un test de grossesse avant le début du traitement. Breyanzi ne devrait être donné que si le résultat indique que vous n’êtes pas enceinte.

Parlez de la nécessité d’une contraception avec votre médecin.

Parlez de la grossesse avec votre médecin si vous avez reçu Breyanzi.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Ne conduisez pas, n’utilisez pas de machines, et n’effectuez pas d’activités nécessitant une vigilance particulière pendant au moins 8 semaines après avoir reçu le traitement. Breyanzi peut provoquer des somnolences, une diminution de l’état de conscience, une confusion et des convulsions (crises d’épilepsie).

Breyanzi contient du sodium, du potassium et du diméthylsulfoxyde (DMSO)

Ce médicament contient jusqu’à 12,5 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/de table) par flacon. Cela équivaut à 0,6 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte. Pour une dose, jusqu’à 8 flacons peuvent être utilisés, contenant au total 100 mg de sodium ou 5 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Ce médicament contient jusqu’à 0,2 mmol (ou 6,5 mg) de potassium par dose. Votre médecin prendra en compte cette teneur en potassium si vos reins ne fonctionnent pas correctement ou si vous suivez un régime à teneur contrôlée en potassium.

Ce médicament contient également du DMSO qui peut provoquer des réactions d’hypersensibilité sévères.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables graves

Prévenez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un des effets indésirables suivants après la perfusion de Breyanzi :

- De la fièvre, des frissons ou tremblements, une sensation de fatigue, des battements de cœur rapides ou irréguliers, une sensation d’étourdissement et d’essoufflement ; ces signes peuvent être les symptômes d’un problème grave appelé syndrome de relargage des cytokines.

- Une confusion, une altération de la vigilance (diminution de l’état de conscience), des difficultés à parler ou des bafouillements, des tremblements, une sensation d’anxiété, des vertiges et des maux de tête ; ces signes peuvent indiquer des problèmes au niveau de votre système nerveux.

- Une sensation de chaleur, de la fièvre, des frissons ou des tremblements ; ceux-ci peuvent être le signe d’une infection.

Les infections peuvent être dues aux :

- faibles taux de globules blancs, qui aident à combattre les infections, ou

- faibles taux d’anticorps appelés immunoglobulines.

- Une sensation de grande fatigue, de faiblesse et d’essoufflement, qui peuvent être le signe d’un faible taux de globules rouges (anémie).

- Des saignements ou des bleus survenant plus facilement, qui peuvent être un signe de faibles taux de cellules sanguines appelées plaquettes.

---> Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez l’un des effets indésirables ci-dessus après avoir reçu Breyanzi car vous pourriez avoir besoin d’un traitement médical urgent.

Autres effets indésirables éventuels

Très fréquents : pouvant toucher plus d’une personne sur 10

- difficultés à dormir

- pression artérielle basse, se manifestant par des signes tels que vertiges, évanouissement ou modifications de la vision

- toux

- nausées ou vomissements

- diarrhée ou constipation

- maux d’estomac

- gonflement des chevilles, des bras, des jambes et du visage

Fréquents : pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 10

- troubles de l’équilibre ou de la marche

- pression artérielle élevée pouvant se manifester par des signes tels que des maux de tête intenses, une transpiration ou des troubles du sommeil

- modifications de la vision

- modifications du goût

- accident vasculaire cérébral ou accidents ischémiques transitoires

- engourdissement et picotements dans les pieds ou les mains

- convulsions ou crises d’épilepsie

- caillots sanguins ou troubles de la coagulation

- saignement des intestins

- volume d’urine moins important

- réactions liées à la perfusion : étourdissements, fièvre et essoufflement

- taux faible de phosphates dans le sang

- taux faible d’oxygène dans le sang

- éruption cutanée

Peu fréquents : pouvant toucher jusqu’à 1 personne sur 100

- destruction rapide des cellules cancéreuses, entraînant la libération de déchets toxiques dans la circulation sanguine ; pouvant se manifester par des urines foncées avec des symptômes tels que nausées ou douleur sur le côté de l’abdomen

- état inflammatoire sévère : peut se manifester par de la fièvre, une éruption cutanée, un grossissement du foie, de la rate et des ganglions lymphatiques

- faiblesse cardiaque, provoquant un essoufflement et un gonflement des chevilles

- présence de liquide autour des poumons

- faiblesse des muscles du visage

- gonflement du cerveau (œdème cérébral)

Déclaration des effets indésirables

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre infirmier/ère.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Breyanzi

- La substance active est le lisocabtagene maraleucel. Chaque flacon de 4,6 mL contient une dispersion de lymphocytes T viables CAR-positifs (composant cellulaire CD8+ ou composant cellulaire CD4+) au dosage de 1,1 × 106 à 70 × 106 lymphocytes T viables CAR-positifs/mL pour chaque composant cellulaire. Les boîtes peuvent contenir jusqu’à 4 flacons de chaque composant cellulaire CD8+ ou CD4+, selon la concentration du médicament cryopréservé.

- Les autres composants (excipients) sont : Cryostor CS10 (contient du diméthylsulfoxyde ou DSMO), chlorure de sodium, gluconate de sodium, acétate de sodium trihydraté, chlorure de potassium, chlorure de magnésium, albumine humaine, N-acétyl-DL-tryptophane, acide caprylique, eau pour préparation injectable. Voir rubrique 2, Breyanzi contient du sodium, du potassium et du diméthylsulfoxyde (DSMO).

Ce médicament contient des cellules sanguines humaines génétiquement modifiées.

Comment se présente Breyanzi et contenu de l’emballage extérieur

Breyanzi est une dispersion cellulaire pour perfusion. Il est fourni dans des flacons contenant une dispersion légèrement opaque à opaque, incolore à jaune ou brun-jaune. Chaque flacon contient 4,6 mL de dispersion cellulaire du composant CD8+ ou CD4+.