2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable ?

Ne prenez jamais BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable

· si vous êtes allergique au bortézomib, au bore ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous avez certaines pathologies sévères du cœur ou des poumons.

Avertissements et précautions

Informez votre médecin si vous présentez l’une des situations suivantes :

· un faible nombre de globules rouges ou blancs ;

· des problèmes hémorragiques et/ou un faible nombre de plaquettes dans le sang ;

· des diarrhées, constipation, nausées ou vomissements ;

· des antécédents d’évanouissement, de sensation de vertiges ou d'étourdissement ;

· des troubles rénaux ;

· des troubles hépatiques modérés à sévères ;

· des antécédents d’engourdissement, fourmillements ou douleur dans les mains ou dans les pieds (neuropathie) ;

· des problèmes cardiaques ou de tension artérielle ;

· un essoufflement ou une toux ;

· crises convulsives ;

· zona (localisé, y compris autour des yeux, ou diffus sur le corps) ;

· symptômes de lyse tumorale tels que crampe musculaire, faiblesse musculaire, confusion, perte de la vue ou troubles visuels et essoufflement ;

· perte de mémoire, trouble de la pensée, difficulté à marcher ou perte de vue. Ceux-ci peuvent être les signes d’une infection cérébrale grave et votre médecin peut prescrire d’autres examens et un suivi.

Vous devrez faire des tests sanguins réguliers avant et au cours du traitement par BORTEZOMIB EG afin de vérifier vos numérations cellulaires sanguines régulièrement.

Si vous avez un lymphome à cellules du manteau et si vous recevez du rituximab en association à BORTEZOMIB EG, informez votre médecin :

· si vous pensez que vous avez une hépatite ou que vous en avez eu une dans le passé. Dans quelques cas, les patients ayant eu une hépatite B pourraient avoir une réactivation de l’hépatite, pouvant être fatale. Si vous avez un antécédent d’infection par le virus de l’hépatite B, vous serez étroitement surveillé par votre médecin pour déceler tout signe d’une infection active par le virus de l’hépatite B.

Avant de commencer le traitement par BORTEZOMIB EG, vous devez lire les notices de tous les médicaments que vous prenez avec BORTEZOMIB EG pour avoir des informations concernant ces médicaments. Lorsque le thalidomide est utilisé, une attention particulière est nécessaire concernant les obligations liées aux tests de grossesse et aux mesures de prévention des grossesses (voir dans cette rubrique le paragraphe « Grossesse et allaitement »).

Enfants adolescents

BORTEZOMIB EG ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents car on ne sait pas comment ce médicament agira sur eux.

Autres médicaments et BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

En particulier, informez votre médecin si vous utilisez des médicaments contenant toute substance active suivante :

· le kétoconazole, utilisé pour traiter les infections fongiques ;

· le ritonavir, utilisé pour traiter l’infection au VIH ;

· la rifampicine, un antibiotique utilisé pour traiter les infections bactériennes ;

· la carbamazépine, la phénytoïne ou le phénobarbital utilisés pour traiter l’épilepsie ;

· le millepertuis (Hypericum perforatum), utilisé pour la dépression ou pour d’autres maladies ;

· les antidiabétiques par voie orale.

Grossesse - allaitement

Vous ne devez pas recevoir de traitement par BORTEZOMIB EG si vous êtes enceinte, à moins que ce ne soit indispensable.

Les hommes et les femmes recevant un traitement par BORTEZOMIB EG doivent utiliser une contraception efficace au cours du traitement et jusqu’à 3 mois après l’arrêt du traitement. Si, malgré ces mesures, une grossesse survient, informez votre médecin immédiatement.

Vous ne devez pas allaiter pendant que vous recevez BORTEZOMIB EG. Demandez à votre médecin à quel moment vous pourrez en toute sécurité recommencer un allaitement après votre traitement.

Le thalidomide provoque des anomalies congénitales graves et une mort fœtale. Lorsque BORTEZOMIB EG est administré en association au thalidomide, vous devez suivre le programme de prévention de la grossesse du thalidomide (voir la notice de thalidomide).

Conduite de véhicules et utilisation de machines

BORTEZOMIB EG peut provoquer fatigue, sensation de vertiges, évanouissement et vision trouble. Ne pas conduire ou utiliser d’outils ou de machines si vous ressentez de tels effets ; même si vous ne ressentez pas ces effets, vous devez rester prudent.

BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par flacon, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Certains de ces effets peuvent être graves.

Si vous recevez BORTEZOMIB EG pour un myélome multiple ou pour un lymphome à cellules du manteau, adressez-vous immédiatement à votre médecin si vous remarquez l’un des symptômes suivants :

· crampe musculaire, faiblesse musculaire ;

· confusion, perte de la vue ou troubles visuels, cécité, crises convulsives, maux de tête ;

· essoufflement, gonflement de vos pieds ou modifications de votre rythme cardiaque, pression artérielle élevée, fatigue, évanouissement ;

· toux et difficulté à respirer ou oppression dans la poitrine.

Le traitement par BORTEZOMIB EG peut très fréquemment provoquer une diminution du nombre de globules rouges et blancs et des plaquettes dans le sang. Par conséquent, vous devrez faire des tests sanguins réguliers avant et au cours du traitement par BORTEZOMIB EG afin de vérifier vos numérations cellulaires sanguines régulièrement. Vous pouvez présenter une diminution du nombre :

· des plaquettes, ce qui peut vous rendre plus sujet aux hématomes ou aux saignements sans blessure apparente (par exemple, des saignements intestinaux, de l’estomac, de la bouche ou des gencives, ou des saignements dans le cerveau ou le foie) ;

· des globules rouges, ce qui peut entraîner une anémie, avec des symptômes tels que fatigue et pâleur ;

· des globules blancs, ce qui peut vous rendre plus sujet aux infections ou aux symptômes pseudo-grippaux.

Si vous recevez BORTEZOMIB EG pour le traitement d’un myélome multiple, les effets indésirables que vous pouvez avoir sont listés ci-dessous :

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

· sensibilité, engourdissement, fourmillements ou sensation de brûlures de la peau, ou douleur dans les mains ou les pieds, dus à des lésions des nerfs ;

· diminution du nombre de globules rouges et/ou globules blancs (voir ci-dessus) ;

· fièvre ;

· nausées ou vomissements, perte d’appétit ;

· constipation avec ou sans ballonnement (peut être sévère) ;

· diarrhée : si cet effet se produit, il est important que vous buviez plus d'eau que d'habitude. Votre médecin pourra vous prescrire un autre médicament afin de contrôler la diarrhée ;

· fatigue, sensation de faiblesse ;

· douleur musculaire, douleur osseuse.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· pression artérielle basse, chute brutale de la pression artérielle en se levant qui peut entraîner un évanouissement ;

· pression artérielle haute ;

· diminution du fonctionnement de vos reins ;

· maux de tête ;

· sensation de malaise général, douleur, vertiges, étourdissement, sensation de faiblesse ou perte de conscience ;

· frissons ;

· infections, incluant pneumonie, infections respiratoires, bronchite, infections fongiques, toux grasse, maladie pseudo-grippale ;

· zona (localisé, y compris autour des yeux, ou diffus sur le corps) ;

· douleur thoracique ou essoufflement lors d’un exercice physique ;

· différents types d’éruption ;

· démangeaisons de la peau, tuméfactions de la peau ou peau sèche ;

· rougeur du visage ou éclatement des petits capillaires ;

· rougeur de la peau ;

· déshydratation ;

· brûlures d'estomac, ballonnement, éructation, vent, douleur à l’estomac, saignement de vos intestins ou de l’estomac ;

· altération du fonctionnement du foie ;

· bouche ou lèvres irritées, bouche sèche, ulcères de la bouche ou mal de gorge ;

· perte de poids, perte du goût ;

· crampes musculaires, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, douleur au niveau des membres ;

· vision trouble ;

· infection de la membrane la plus externe de l’œil et de la surface interne des paupières (conjonctivite) ;

· saignements de nez ;

· difficultés ou troubles du sommeil, sueurs, anxiété, sautes d’humeur, humeur dépressive, impatience ou agitation, changements de votre état mental, désorientation ;

· gonflement du corps, y compris autour des yeux et des autres parties du corps.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· insuffisance cardiaque, crise cardiaque, douleur thoracique, gêne thoracique, rythme cardiaque augmenté ou diminué ;

· insuffisance rénale ;

· inflammation d’une veine, caillots sanguins dans vos veines et poumons ;

· troubles de la coagulation sanguine ;

· insuffisance circulatoire ;

· inflammation de la membrane entourant votre cœur ou liquide autour du cœur ;

· infections incluant infections des voies urinaires, grippe, infections à herpès, infection de l’oreille et cellulite ;

· sang dans les selles, ou saignement des muqueuses, telles que bouche, vagin ;

· troubles cérébrovasculaires ;

· paralysie, crises convulsives, chute, troubles du mouvement, sens (toucher, ouïe, goût, odorat) anormaux, modifiés ou réduits, trouble de l’attention, tremblements, contractions ;

· arthrite, incluant inflammation des articulations des doigts, des orteils et de la mâchoire ;

· troubles affectant vos poumons, empêchant votre corps d’avoir suffisamment d’oxygène.

Certains de ces troubles incluent une difficulté à respirer, un essoufflement, un essoufflement sans exercice physique, une respiration devenant superficielle, difficile ou s’arrêtant, sifflement ;

· hoquet, troubles de la parole ;

· production d'urine augmentée ou diminuée (due à une lésion rénale), émission d’urines douloureuses, ou sang/protéines dans les urines, rétention hydrique ;

· niveaux de conscience altérés, confusion, altération ou perte de mémoire ;

· hypersensibilité ;

· baisse de l’audition, surdité ou bourdonnement d’oreille, gêne auditive ;

· anomalie hormonale qui peut modifier l’absorption du sel et de l’eau ;

· hyperactivité de la glande thyroïde ;

· incapacité à produire suffisamment d’insuline ou résistance à des taux normaux d’insuline ;

· irritation ou inflammation des yeux, humidité excessive des yeux, yeux douloureux, sécheresse des yeux, infections des yeux, boule dans la paupière (chalazion) et paupières rouges et gonflées, écoulement des yeux, vision anormale, saignement des yeux ;

· gonflement des ganglions lymphatiques ;

· raideurs articulaires ou musculaires, sensation de lourdeur, douleurs à l’aine ;

· chute de cheveux et texture anormale des cheveux ;

· réactions allergiques ;

· rougeur ou douleur au site d'injection ;

· bouche douloureuse ;

· infections ou inflammation de la bouche, ulcères de la bouche, de l’œsophage, de l’estomac et des intestins, parfois associés à une douleur ou un saignement, ralentissement du mouvement de vos intestins (y compris obstruction), gêne abdominale ou œsophagienne, difficulté à avaler, vomissement de sang ;

· infections de la peau ;

· infections bactériennes et virales ;

· infection dentaire ;

· inflammation du pancréas, obstruction du canal biliaire ;

· douleur génitale, difficulté pour obtenir une érection ;

· prise de poids ;

· soif ;

· hépatite ;

· affections au point d’injection ou liées au dispositif d’injection ;

· réactions et troubles de la peau (pouvant être sévères et mettre en jeu le pronostic vital), ulcères de la peau ;

· ecchymoses, chutes et blessures ;

· inflammation ou hémorragie des vaisseaux sanguins pouvant se manifester par de petits points rouges ou violets (habituellement sur les jambes) allant jusqu’à de grandes tâches semblables à des ecchymoses sous la peau ou les tissus ;

· kystes bénins ;

· une affection grave du cerveau réversible comprenant convulsions, pression artérielle élevée, céphalées, fatigue, confusion, cécité ou d’autres troubles de la vue.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· problèmes cardiaques incluant attaque cardiaque, angor ;

· bouffées vasomotrices ;

· changement de couleur des veines ;

· inflammation des nerfs spinaux ;

· affection de l’oreille, saignement de vos oreilles ;

· sous-activité de la glande thyroïde ;

· syndrome de Budd-Chiari (symptômes cliniques provoqués par le blocage des veines du foie) ;

· fonctionnement de vos intestins modifié ou anormal ;

· saignement dans le cerveau ;

· coloration jaune des yeux et de la peau (jaunisse) ;

· signes d’une réaction allergique grave (choc anaphylactique) pouvant inclure difficulté à respirer, douleur dans la poitrine ou oppression dans la poitrine, et/ou sensation de vertige/évanouissement, démangeaisons sévères de la peau ou bulles sur la peau, gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, pouvant entraîner des difficultés à avaler, collapsus ;

· anomalies au niveau des seins ;

· déchirures vaginales ;

· gonflement génital ;

· impossibilité de tolérer la consommation d’alcool ;

· fonte, ou perte de masse corporelle ;

· appétit augmenté ;

· fistule ;

· épanchement articulaire ;

· kystes dans la membrane des articulations (kystes synoviaux) ;

· fractures ;

· rupture des fibres musculaires provoquant d’autres complications ;

· gonflement du foie, saignement du foie ;

· cancer des reins ;

· atteinte cutanée type psoriasis ;

· cancer de la peau ;

· pâleur de la peau ;

· augmentation des plaquettes ou des plasmocytes (type de globules blancs) dans le sang ;

· réaction anormale aux transfusions sanguines ;

· perte partielle ou totale de la vue ;

· diminution de la libido ;

· bavement ;

· yeux exorbités ;

· sensibilité à la lumière ;

· respiration rapide ;

· douleur rectale ;

· calculs biliaires ;

· hernie ;

· blessures ;

· ongles cassants ou fragiles ;

· dépôts de protéines anormales dans vos organes vitaux ;

· coma ;

· ulcères intestinaux ;

· insuffisance de multiples organes ;

· décès ;

· caillot sanguin dans les petits vaisseaux (microangiopathie thrombotique).

Si vous recevez BORTEZOMIB EG en association à d’autres médicaments pour le traitement d’un lymphome à cellules du manteau, les effets indésirables que vous pouvez avoir sont listés ci-dessous :

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus de 1 personne sur 10)

· pneumonie ;

· perte d’appétit ;

· sensibilité, engourdissement, fourmillements ou sensation de brûlures de la peau, ou douleur dans les mains et les pieds, dus à des lésions des nerfs ;

· nausées et vomissements ;

· diarrhée ;

· ulcères de la bouche ;

· constipation ;

· douleur musculaire, douleur osseuse ;

· chute de cheveux et texture anormale des cheveux ;

· fatigue, sensation de faiblesse ;

· fièvre.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· zona (localisé, y compris autour des yeux ou diffus sur le corps) ;

· infections à herpès ;

· infections bactériennes et virales ;

· infections respiratoires, bronchite, toux grasse, maladie pseudo-grippale ;

· infections fongiques ;

· hypersensibilité (réaction allergique) ;

· incapacité à produire suffisamment d’insuline ou résistance à des taux normaux d’insuline ;

· rétention hydrique ;

· difficultés ou troubles du sommeil ;

· perte de conscience ;

· niveaux de conscience altérés, confusion ;

· sensation de vertige ;

· rythme cardiaque augmenté, pression artérielle élevée, sueurs ;

· vision anormale, vision trouble ;

· insuffisance cardiaque, crise cardiaque, douleur thoracique, gêne thoracique, rythme cardiaque augmenté ou diminué ;

· pression artérielle élevée ou basse ;

· chute brutale de la pression artérielle en se levant pouvant entraîner un malaise ;

· essoufflement lors d’un exercice physique ;

· toux ;

· hoquet ;

· bourdonnement d’oreille, gêne auditive ;

· saignement de vos intestins ou de l’estomac ;

· brûlures d’estomac ;

· douleur à l’estomac, ballonnement ;

· difficulté à avaler ;

· infection ou inflammation de l’estomac ou des intestins ;

· douleur à l’estomac ;

· bouche ou lèvres irritées, mal de gorge ;

· altération du fonctionnement du foie ;

· démangeaisons de la peau ;

· rougeur de la peau ;

· éruption ;

· spasmes musculaires ;

· infections des voies urinaires ;

· douleur dans les membres ;

· gonflement du corps, y compris autour des yeux et dans d’autres parties du corps ;

· frissons ;

· rougeur et douleur au site d’injection ;

· sensation de malaise général ;

· perte de poids ;

· prise de poids.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· hépatite ;

· signes d’une réaction allergique sévère (réaction anaphylactique) pouvant inclure difficulté à respirer, douleur dans la poitrine ou oppression dans la poitrine, et/ou sensation de vertige/évanouissement, démangeaisons sévères de la peau ou bulles sur la peau, gonflement du visage, des lèvres, de la langue et /ou de la gorge, pouvant entrainer des difficultés à avaler, collapsus ;

· troubles du mouvement, paralysie, contractions ;

· vertiges ;

· baisse de l’audition, surdité ;

· troubles affectant vos poumons, empêchant votre corps d’avoir suffisamment d’oxygène. Certains de ces troubles incluent une difficulté à respirer, un essoufflement, un essoufflement sans exercice physique, une respiration devenant superficielle, difficile ou s’arrêtant, sifflement ;

· caillots sanguins dans vos poumons ;

· coloration jaune des yeux et de la peau (jaunisse) ;

· boule dans la paupière (chalazion) et paupières rouges et gonflées.

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

· caillot sanguin dans les petits vaisseaux (microangiopathie thrombotique).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable

· La substance active est :

Bortézomib (sous forme d’ester boronique de mannitol).................................................... 3,5 mg

Pour un flacon de 1,4 ml de solution injectable.

· Les autres composants sont : mannitol, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

Voie intraveineuse : après dilution, 1 ml de solution pour injection intraveineuse contient 1 mg de bortézomib.

Voie sous-cutanée : 1 ml de solution pour injection sous-cutanée contient 2,5 mg de bortézomib.

>Qu’est-ce que BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable et contenu de l’emballage extérieur

BORTEZOMIB EG, solution injectable est une solution limpide et incolore à jaune clair.

Chaque boîte de BORTEZOMIB EG 2,5 mg/ml, solution injectable contient un flacon en verre de 10 ml muni d’une capsule amovible jaune de type « flip-off » en polypropylène.