2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE BOSENTAN EG 62,5 mg, comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais BOSENTAN EG 62,5 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique (hypersensible) au bosentan ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

· si vous avez certains problèmes hépatiques (demandez à votre médecin) ;

· si vous êtes enceinte ou pouvez tomber enceinte car vous n’utilisez pas de contraception fiable. Voir ci-dessous rubriques : « Contraception » et « Autres médicaments et BOSENTAN EG 62,5 mg, comprimé pelliculé » ;

· si vous prenez de la cyclosporine A (médicament utilisé après une transplantation ou pour soigner un psoriasis).

Si un de ces cas s’applique à vous, informez-en votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre BOSENTAN EG.

Examens que vous fera faire votre médecin avant de commencer votre traitement

· un examen sanguin pour vérifier votre fonction hépatique ;

· un examen sanguin pour vérifier que vous n’avez pas d’anémie (diminution du taux d’hémoglobine) ;

· un test de grossesse si vous êtes une femme en âge d’avoir des enfants.

Il a été trouvé chez quelques patients prenant du BOSENTAN EG des tests de la fonction hépatique anormaux et une anémie (diminution du taux d’hémoglobine).

Examens sanguins qui seront prescrits par votre médecin pendant votre traitement

Pendant le traitement par BOSENTAN EG, votre médecin prévoira des examens sanguins réguliers pour vérifier s’il y a des changements de votre fonction hépatique et du taux d’hémoglobine.

Pour tous ces examens veuillez vous référer également à votre Carte de Signal Patient. Il est important que ces examens de sang soient réalisés régulièrement et pendant toute la durée du traitement par BOSENTAN EG. Nous vous suggérons d’écrire la date de votre examen le plus récent et également celle de votre prochain examen (demandez à votre médecin cette date) sur la Carte de Signal Patient, pour vous aider à vous rappeler quand votre prochain examen est à effectuer.

Examens sanguins pour vérifier votre fonction hépatique

Ces examens seront faits tous les mois pendant toute la durée de votre traitement par BOSENTAN EG. Un examen sera également réalisé 2 semaines après toute augmentation de la posologie.

Examen sanguin pour rechercher une anémie

Ces examens doivent être faits tous les mois pendant les 4 premiers mois de traitement, puis tous les 3 mois, car il peut apparaître une anémie chez les patients traités par BOSENTAN EG.

Si les résultats des examens sont anormaux, votre médecin peut décider de réduire votre posologie ou d’arrêter votre traitement par BOSENTAN EG et de faire des examens complémentaires pour rechercher la cause.

Enfants adolescents

BOSENTAN EG n’est pas recommandé en pédiatrie chez les patients atteints de sclérodermie systémique et d’ulcères digitaux évolutifs. Voir également la rubrique 3 : Comment prendre BOSENTAN EG.

Autres médicaments et BOSENTAN EG 62,5 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Il est particulièrement important d’informer votre médecin si vous prenez :

· De la cyclosporine A (un médicament utilisé après une transplantation ou pour traiter le psoriasis), qui ne doit pas être utilisé en association avec BOSENTAN EG.

· Du sirolimus ou du tacrolimus, qui sont des médicaments utilisés après une transplantation, car ils ne sont pas recommandés en association avec BOSENTAN EG.

· Du glibenclamide (un médicament utilisé pour traiter le diabète), de la rifampicine (un médicament utilisé pour traiter la tuberculose), ou du fluconazole (un médicament utilisé pour traiter les infections fongiques), de la névirapine (un médicament pour traiter une infection par le VIH) car ces médicaments ne sont pas recommandés en association avec BOSENTAN EG.

· D’autres médicaments pour traiter l’infection par le VIH, qui peuvent demander une surveillance spécifique lorsqu’ils sont utilisés en association avec BOSENTAN EG.

· Des contraceptifs hormonaux qui ne sont pas efficaces comme unique méthode de contraception quand vous prenez du BOSENTAN EG. Une Carte de Signal Patient est disponible ; vous devez la lire attentivement. Votre médecin et /ou votre gynécologue vous prescriront la méthode de contraception qui vous sera la mieux adaptée.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Femmes en âge d’avoir des enfants

Ne prenez PAS BOSENTAN EG si vous êtes enceinte ou si vous envisagez de le devenir.

Tests de grossesse

BOSENTAN EG peut avoir un effet néfaste sur l’enfant à naître conçu avant ou pendant le traitement. Si vous êtes en âge où la survenue d’une grossesse est possible, votre médecin vous demandera de faire un test de grossesse avant que vous commenciez à prendre BOSENTAN EG, et régulièrement ensuite tant que vous prendrez du BOSENTAN EG.

Contraception

Si vous êtes susceptibles de tomber enceinte, vous devez avoir une méthode de contraception fiable et efficace tant que vous êtes traitée par BOSENTAN EG. Votre médecin ou votre gynécologue vous conseilleront sur les méthodes de contraception fiable pendant votre traitement par BOSENTAN EG. Comme BOSENTAN EG peut rendre inefficace une contraception hormonale (telle que pilule, injection, implant ou patch), cette seule méthode ne peut être efficace. En conséquence, si vous utilisez une contraception hormonale vous devez également utiliser un mode de contraception mécanique par barrière (tel qu’un préservatif féminin, un diaphragme, une éponge contraceptive, ou votre partenaire doit également utiliser un préservatif).

Une Carte de Signal Patient est disponible. Vous devez compléter cette carte et la donner à votre médecin à votre prochaine visite de façon à ce que votre médecin ou votre gynécologue puisse déterminer si vous avez besoin d’une méthode de contraception complémentaire ou alternative fiable. Des tests de grossesse mensuels sont recommandés pendant tout votre traitement par BOSENTAN EG et tant que vous serez en âge d’avoir un enfant.

Informez immédiatement votre médecin en cas de grossesse pendant que vous prenez du BOSENTAN EG, ou si vous envisagez une grossesse dans un avenir proche.

Allaitement

Informez immédiatement votre médecin si vous allaitez votre enfant. Il vous est conseillé de ne pas allaiter lors du traitement par BOSENTAN EG, car on ne sait pas si ce médicament passe dans le lait maternel.

Fertilité

Si vous êtes un homme traité et que vous prenez BOSENTAN EG, il est possible que ce médicament diminue le nombre de vos spermatozoïdes. Il ne peut être exclu que cela puisse affecter votre capacité à concevoir un enfant. Parlez-en à votre médecin si vous avez des questions ou des préoccupations à ce sujet.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

BOSENTAN EG n’a pas ou peu d’influence sur la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Toutefois, BOSENTAN EG peut entraîner une hypotension (baisse de votre pression sanguine) qui peut vous donner des sensations de vertiges, affecter votre vision et diminuer votre capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. En conséquence, si vous avez des sensations vertigineuses ou si votre vision est trouble pendant que vous prenez BOSENTAN EG, vous ne devez pas conduire ou utiliser des outils ou des machines.

BOSENTAN EG 62,5 mg, comprimé pelliculé ne contient aucun excipient à effet notoire

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus sévères avec du bosentan sont :

· des anomalies de la fonction hépatique qui peuvent survenir chez plus d’une personne sur 10.

· une anémie (baisse des globules rouges dans le sang) qui peut survenir jusqu’à chez une personne sur 10. L’anémie peut occasionnellement nécessiter des transfusions de sang.

Votre fonction hépatique et votre sang seront surveillés régulièrement pendant votre traitement par BOSENTAN EG (voir rubrique 2). Il est important que vous réalisiez ces examens comme prescrits par votre médecin.

Les signes qui montrent que votre foie ne marche pas normalement incluent :

· nausées (envie de vomir) ;

· vomissements ;

· fièvre (température élevée) ;

· douleurs au niveau de l’estomac (abdomen) ;

· jaunisse (coloration jaune de votre peau ou du blanc de vos yeux) ;

· urine de couleur foncée ;

· démangeaisons de la peau ;

· léthargie ou fatigue (fatigue inexpliquée d’épuisement) ;

· syndrome pseudo-grippal (douleurs articulaires et douleurs musculaires avec fièvre).

Si vous ressentez l’un de ces signes, parlez-en à votre médecin immédiatement.

Autres effets indésirables :

Effets indésirables très fréquents (peut survenir chez plus d’une personne sur 10) :

· maux de tête ;

· oedèmes (gonflements des jambes ou des chevilles ou autres signes de rétention hydrosodée).

Effets indésirables fréquents (peut survenir jusqu’à chez une personne sur 10) :

· « flush » ou rougeurs de la peau ;

· réactions d’hypersensibilité (incluant inflammation de la peau, démangeaisons et éruption cutanée) ;

· reflux gastro-œsophagien (reflux acide)

· diarrhée ;

· syncope (évanouissement) ;

· palpitations (battements du cœur rapides ou irréguliers) ;

· pression sanguine basse ;

· congestion nasale.

Effets indésirables peu fréquents (peut survenir jusqu’à chez une personne sur 100) :

· thrombocytopénie (diminution du nombre des plaquettes dans le sang) ;

· neutropénie/leucopénie (diminution du nombre de globules blancs dans le sang) ;

· résultats anormaux des tests de la fonction hépatique avec des hépatites (inflammation du foie) incluant une possible aggravation d’une hépatite sous-jacente et/ ou un ictère (coloration jaune de votre peau ou du blanc de vos yeux).

Effets indésirables rares (peut survenir jusqu’à chez une personne sur 1000) :

· anaphylaxie (réaction allergique généralisée), angioedème (gonflement, plus fréquemment autour des yeux, des lèvres, de la langue ou de la gorge) ;

· cirrhose (séquelles) du foie, insuffisance hépatique (troubles graves de la fonction hépatique).

Une vision trouble a également été signalée à une fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Effets indésirables chez les enfants et les adolescents

Les effets indésirables qui ont été rapportés chez les enfants traités par BOSENTAN EG sont les mêmes que ceux de adultes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BOSENTAN EG 62,5 mg, comprimé pelliculé

· La substance active est le bosentan monohydrate.

Chaque comprimé contient 62,5 mg de bosentan (sous forme de monohydrate).

· Les autres composants sont :

Noyau du comprimé

Cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (type A), povidone, stéarate de magnésium.

Pelliculage

Hypromellose, triacetine, talc, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).

>Qu’est-ce que BOSENTAN EG 62,5 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé de couleur blanc-orangé, rond, biconvexe, gravés « 62,5 » sur une face, d’un diamètre de 6 mm approximativement.

Boites contenant 14, 28, 56 ou 112 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PE/PVDC/Aluminium) (système triplex).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.