2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE BOSENTAN ZENTIVA ?

Ne prenez jamais BOSENTAN ZENTIVA :

· si vous êtes allergique au bosentan ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés à la rubrique 6.

· si vous avez certains problèmes hépatiques (parlez-en à votre médecin).

· si vous êtes enceinte, ou bien si vous n’utilisez pas de contraception fiable alors que vous êtes en âge d’avoir des enfants. Voir ci-dessous rubriques «Contraception» et «Autres médicaments et BOSENTAN ZENTIVA».

· si vous êtes traité(e) par la cyclosporine A (médicament utilisé après une transplantation ou pour soigner un psoriasis).

Si un de ces cas s’applique à vous, informez-en votre médecin.

Avertissements et précautions

Examens que vous fera faire votre médecin avant de commencer votre traitement

· un examen sanguin pour vérifier votre fonction hépatique.

· un examen sanguin pour vérifier que vous n’avez pas d’anémie (diminution du taux des globules rouges).

· un test de grossesse si vous êtes une femme en âge d’avoir des enfants.

Il a été trouvé chez quelques patients prenant du BOSENTAN ZENTIVA des tests de la fonction hépatique anormaux et une anémie (diminution du taux d’hémoglobine).

Examens sanguins qui seront prescrits par votre médecin pendant votre traitement

Pendant le traitement par BOSENTAN ZENTIVA, votre médecin prévoira des examens sanguins réguliers pour vérifier s’il y a des changements de votre fonction hépatique et du taux d’hémoglobine.

Pour tous ses examens veuillez-vous référer également à votre carte de signal patient (à l’intérieur de chaque boîte de BOSENTAN ZENTIVA). Il est important que ces examens de sang soient réalisés régulièrement et pendant toute la durée du traitement par BOSENTAN ZENTIVA.

Nous vous suggérons d’écrire la date de votre examen le plus récent et également celle de votre prochain examen (demandez à votre médecin cette date) sur la carte de signal patient, pour vous aider à vous rappeler quand votre prochain examen est à effectuer.

Examens sanguins pour vérifier votre fonction hépatique

Cet examen sera fait tous les mois pendant toute la durée de votre traitement par BOSENTAN ZENTIVA. Un examen sera également réalisé 2 semaines après toute augmentation de la posologie.

Examen sanguin pour rechercher une anémie

Ces examens doivent être faits tous les mois pendant les 4 premiers mois de traitement, puis tous les 3 mois, car il peut apparaître une anémie chez les patients traités par BOSENTAN ZENTIVA.

Si les résultats des examens sont anormaux, votre médecin peut décider de réduire votre posologie ou d’arrêter votre traitement par BOSENTAN ZENTIVA et de faire des examens complémentaires pour rechercher la cause.

Enfants et adolescents

BOSENTAN ZENTIVA n’est pas recommandé chez les patients pédiatriques atteints de sclérodermie systémique et d’ulcères digitaux évolutifs. Voir également la rubrique 3 : Comment prendre BOSENTAN ZENTIVA 62,5 mg, comprimé pelliculé.

Autres médicaments et BOSENTAN ZENTIVA

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Certains médicaments peuvent interférer avec BOSENTAN ZENTIVA.

Il est particulièrement important d’informer votre médecin si vous prenez :

· de la cyclosporine A (un médicament utilisé après une transplantation ou pour traiter le psoriasis), qui ne doit pas être utilisé en association avec BOSENTAN ZENTIVA ;

· du sirolimus ou du tacrolimus, qui sont des médicaments utilisés après une transplantation, car ils ne sont pas recommandés en association avec BOSENTAN ZENTIVA ;

· du glibenclamide (un médicament utilisé pour traiter le diabète), de la rifampicine ( un médicament utilisé pour traiter la tuberculose), du fluconazole ou kétoconazole (des médicaments utilisés pour traiter les infections fongiques), de la névirapine (un médicament pour traiter une infection par le VIH) car ces médicaments ne sont pas recommandés en association avec BOSENTAN ZENTIVA;

· d’autres médicaments pour traiter l’infection par le VIH, tel que le lopinavir et le ritonavir qui peuvent demander une surveillance spécifique lorsqu’ils sont utilisés en association avec BOSENTAN ZENTIVA ;

· des contraceptifs hormonaux qui ne sont pas efficaces comme unique méthode de contraception quand vous prenez du BOSENTAN ZENTIVA. À l’intérieur de la boite de BOSENTAN ZENTIVA vous trouverez une Carte de Signal Patient que vous devez lire attentivement. Votre médecin et /ou votre gynécologue vous prescriront la méthode de contraception qui vous sera la mieux adaptée ;

· D’autres médicaments destinés au traitement de l’hypertension pulmonaire : sildénafil et tadalafil

· de la warfarine (un médicament utilisé pour empêcher la coagulation) qui demande une surveillance plus fréquente en cas d’association avec BOSENTAN ZENTIVA ;

· du sildénafil (un médicament utilisé pour traiter le dysfonctionnement érectile et l’hypertension artérielle pulmonaire) qui doit être utilisé avec précaution en cas d’association avec BOSENTAN ZENTIVA ;

· de la simvastatine (un médicament utilisé pour diminuer les taux sanguins de lipide élevés) qui peut demander une surveillance des taux de cholostérol et un ajustement de la posologie si besoin.

BOSENTAN ZENTIVA avec des aliments et boissons

BOSENTAN ZENTIVA peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Grossesse - allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Femmes en âge d’avoir des enfants

Ne prenez PAS BOSENTAN ZENTIVA si vous êtes enceinte ou si vous envisagez de le devenir.

Tests de grossesse

BOSENTAN ZENTIVA peut être dangereux pour les enfants avant leur naissance, conçus avant ou pendant le traitement. Si vous êtes une femme susceptible d’être enceinte, votre médecin vous demandera de faire un test de grossesse avant que vous commenciez à prendre BOSENTAN ZENTIVA, et régulièrement ensuite tant que vous prendrez du BOSENTAN ZENTIVA.

Contraception

Si vous êtes susceptible de tomber enceinte, utiliser une méthode fiable de contraception tant que vous êtes traitée par BOSENTAN ZENTIVA. Votre médecin ou votre gynécologue vous conseillera sur les méthodes de contraception apportant le plus de sureté de contraception pendant votre traitement par BOSENTAN ZENTIVA. Comme BOSENTAN ZENTIVA peut rendre inefficace une contraception hormonale (telle que pilule, injection, implant ou patch), aussi une telle méthode peut ne pas être efficace à elle seule. En conséquence, si vous utilisez une contraception hormonale vous devez également utiliser un mode de contraception mécanique par barrière (tel qu’un préservatif féminin, un diaphragme, une éponge contraceptive, ou votre partenaire doit également utiliser un préservatif). À l’intérieur de votre boîte de BOSENTAN ZENTIVA vous trouverez une carte de signal patient. Vous devez compléter cette carte et la donner à votre médecin à votre prochaine visite de façon à ce que votre médecin ou votre gynécologue puisse évaluer si vous avez besoin d’une méthode de contraception complémentaire ou alternative fiable. Des tests de grossesse mensuels sont recommandés pendant tout votre traitement par BOSENTAN ZENTIVA et tant que vous êtes en âge d’avoir un enfant.

Informez immédiatement votre médecin si vous êtes enceinte pendant que vous prenez BOSENTAN ZENTIVA, ou si vous envisagez de le devenir dans un avenir proche.

Allaitement

Informez votre médecin immédiatement si vous allaitez votre enfant. Il vous est conseillé de ne pas allaiter lors du traitement par BOSENTAN ZENTIVA, car il n’existe pas de données sur le passage du bosentan dans le lait maternel.

Fertilité

Si vous êtes un homme prenant BOSENTAN ZENTIVA, il est possible que ce médicament diminue le nombre de vos spermatozoïdes. Il ne peut être exclu que cela puisse affecter votre capacité à concevoir un enfant. Parlez-en à votre médecin si vous avez des questions ou des préoccupations à ce sujet.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

BOSENTAN ZENTIVA n’a pas ou peu d’influence sur la capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Toutefois, le bosentan peut entraîner une hypotension (baisse de votre pression sanguine) qui peut vous donner des sensations de vertiges, altérer votre vision et diminuer votre capacité à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. En conséquence, si vous avez des sensations vertigineuses ou si votre vision est floue pendant que vous prenez BOSENTAN ZENTIVA, vous ne devez pas conduire ou utiliser des outils ou des machines.

BOSENTAN ZENTIVA contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus sévères avec BOSENTAN ZENTIVA sont :

· Des anomalies de la fonction hépatique qui peuvent survenir chez plus d’une personne sur 10.

· Une réaction allergique (hypersensibilité) avec des signes tels que des démangeaisons, une éruption ou un gonflement des mains, des pieds, des chevilles, du visage, des lèvres ou de la gorge, qui peut entrainer des difficultés à avaler ou à respirer, Peut survenir jusqu’à une personne sur 10.

· Une anémie (baisse des globules rouges dans le sang) avec des signes tels qu’une peau pale, une faiblesse ou un essoufflement qui peut survenir jusqu’à chez une personne sur 10. L’anémie peut occasionnellement nécessiter des transfusions de sang. Des modifications des cellules sanguines (plaquettes et globules blancs) avec des signes d’infection, d’hématome ou de saignement inexpliqué peut survenir jusqu’à une personne sur 10.

· Anaphylaxie (réaction allergique généralisée), qui entraine des difficultés à respirer et des vertiges, peut survenir jusqu’à une personne sur 1000.

· Les signes qui montrent que votre foie ne marche pas normalement incluent :

o Nausées (envie de vomir).

o Vomissements.

o Fièvre (température élevée).

o Douleurs au niveau de l’estomac (abdomen).

o Jaunisse (coloration jaune de votre peau ou du blanc de vos yeux).

o Urine de couleur foncée.

o Démangeaisons de la peau.

o Léthargie ou sensation de fatigue (fatigue inexpliquée ou sensation d’épuisement).

o Syndrome pseudo-grippal (douleurs articulaires et douleurs musculaires avec fièvre).

Si vous ressentez l’un de ces signes, parlez-en à votre médecin immédiatement.

La surveillance de votre fonction hépatique et des globules sanguins sera réalisée régulièrement pendant votre traitement par BOSENTAN ZENTIVA (voir rubrique 2 « Quelles sont les informations à connaitre avant de prendre BOSENTAN ZENTIVA ? »). Il est important que vous réalisiez ces examens comme prescrits par votre médecin.

Autres effets indésirables

Très fréquents (peut survenir chez plus d’une personne sur 10) :

· Maux de tête.

· Oedèmes (gonflements des jambes ou des chevilles ou autres signes de rétention hydrosodée).

Effets indésirables fréquents (peut survenir jusqu’à chez une personne sur 10) :

· « Flush » ou rougeurs de la peau.

· Réactions d’hypersensibilité (ou allergie) incluant un aspect inflammatoire de la peau, démangeaisons et éruption cutanée.

· Reflux gastro-oesophagien (reflux acide dans l’oesophage).

· Diarrhée.

· Syncope (évanouissement).

· Palpitations (battements du coeur rapides ou irréguliers).

· Pression sanguine basse.

· Congestion nasale.

Effets indésirables peu fréquents (peut survenir jusqu’à chez une personne sur 100) :

· Résultats anormaux des analyses de sang destinées à contrôler la fonction hépatique avec des hépatites (inflammation au niveau du foie) incluant une possible aggravation d'une hépatite sous-jacente et/ ou un ictère (coloration jaune de votre peau ou du blanc de vos yeux).

Effets indésirables rares (peut survenir jusqu’à chez une personne sur 1000) :

· Angioedème (gonflement, plus fréquemment autour des yeux, des lèvres, de la langue ou de la gorge).

· Cirrhose (séquelles) du foie.

Une vision trouble a également été signalée à une fréquence non connue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Effets indésirables chez les enfants et les adolescents

Les effets indésirables qui ont été rapportés chez les enfants traités par du bosentan sont les mêmes que ceux de adultes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BOSENTAN ZENTIVA 62,5 mg, comprimé pelliculé

· La substance active est :

Bosentan..................................................................................................................... 62,5 mg

Sous forme de bosentan monohydraté........................................................................ 64,54 mg

Pour un comprimé pelliculé.

· Les autres composants sont :

Noyau du comprimé :

Amidon de maïs, povidone K30, carboxyméthylamidon sodique (type A), amidon de maïs prégélatinisé, dibéhénate de glycérol, stéarate de magnésium.

Pelliculage :

Opadry II 85F230061 orange contenant (poly(alcool vinylique), dioxyde de titane, macrogol 3350, talc, oxyde de fer jaune (E172), oxyde de fer rouge (E172).

>Qu’est-ce que BOSENTAN ZENTIVA 62,5 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé rond, de forme biconvexe, de couleur légèrement orangée, d’un diamètre approximatif de 6,1 mm.

Boîte de 14, 56 et 112.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.