2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

N’utilisez jamais Busilvex:

- si vous êtes allergique (hy-persensible) au busulfan ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionné dans la rubrique 6.

- si vous êtes enceinte, ou pensez l’être.

Avertissements et précautions

Busilvex est un anticancéreux puissant qui provoque une diminution importante des cellules sanguines. A la dose recommandée, cela constitue l'effet recherché. Une surveillance attentive sera donc effectuée.

Busilvex augmente le risque de tumeurs secondaires ultérieures. Prévenez votre médecin :

- si vous avez des problèmes hépatiques, cardiaques ou pulmonaires,

- si vous avez un antécédent de convulsions,

- si vous prenez d'autres médicaments.

Des cas de formation de caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins peuvent apparaître après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) avec de fortes doses de votre traitement en association avec d’autres médicaments.

Veuillez informer votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance. Busilvex peut interagir avec d'autres médicaments.

Des précautions particulières doivent être prises si vous utilisez l’itraconazole et le métronidazole (utilisés dans certains types d’infection) ou le kétobemidone (utilisé pour le traitement de la douleur), car ils peuvent augmenter les effets indésirables du médicament.

Le paracétamol doit être utilisé avec prudence pendant les 72 heures avant ou en même temps que l’administration de Busilvex.

Grossesse et allaitement et fertilité

Avant d’être traitée par Busilvex, informez votre médecin si vous êtes enceinte, pensez l'être ou si vous allaitez.

Les femmes ne doivent pas être enceintes pendant et jusqu’à 6 mois après le traitement avec Busilvex.

Les femmes doivent arrêter d’allaiter avant de débuter leur traitement avec Busilvex.

Une contraception efficace doit être utilisée quand l’un des partenaires reçoit du Busilvex.

Il est possible que vous ne puissiez plus concevoir (infertilité) après traitement par busulfan. Si vous souhaitez avoir des enfants, parlez-en à votre médecin avant le traitement.

Busilvex peut aussi entraîner des symptômes de ménopause et peut arrêter la puberté chez les pré-adolescents.

Il est conseillé aux hommes traités par Busilvex de ne pas concevoir d’enfant pendant et jusqu’à 6 mois après le traitement.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables graves:

Les effets indésirables les plus graves du traitement par Busilvex ou de la greffe

peuvent inclure une diminution du nombre de cellules sanguines circulantes (effet recherché du médicament pour vous préparer à votre greffe), des infections, des troubles hépatiques incluant l’obstruction d'une petite veine hépatique, la réaction du greffon contre l'hôte (la greffe attaque votre corps) et des complications pulmonaires. Votre médecin surveillera régulièrement votre numération sanguine et votre bilan hépatique afin de détecter et traiter ces effets.

Les effets indésirables très fréquents (affecte plus d’un utilisateur sur 10):

Sang: diminution des cellules sanguines circulantes du sang (lignées rouges et blanches) et plaquettes. Infections. Système nerveux: insomnie, anxiété, vertiges, et dépression. Métabolisme: diminution de l’appétit, chute du magnésium, calcium, potassium, phosphate, albumine sanguins et augmentation du sucre dans le sang. Cœur: augmentation du rythme cardiaque, augmentation ou diminution de la pression sanguine, vasodilatation (une augmentation du diamètre des vaisseaux sanguins) et caillots sanguins. Respiration: respiration courte, écoulement nasal (rhinite), maux de gorge, toux, hoquet, saignements du nez, bruits anormaux à la respiration. Estomac/intestin: nausée, inflammation de la muqueuse buccale, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, troubles digestifs, gêne anale, liquide dans l’abdomen. Foie: augmentation de la taille du foie, jaunisse, obstruction d'une veine hépatique. Peau: éruption, démangeaisons, perte de cheveux. Muscles et os: douleurs dorsales, musculaires et articulaires. Rein: augmentation de l’élimination de la créatinine, gêne urinaire, diminution du volume des urines et sang dans les urines. Autres: fièvre, maux de tête, fatigue, frissons, douleur, réactions allergiques, oedèmes, douleur ou inflammation au site d’injection, douleur thoracique, inflammation des muqueuses. Surveillance : élévation des enzymes hépatiques et prise de poids.

Les effets indésirables fréquents (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 100):

Système nerveux : confusion, troubles du système nerveux. Métabolisme: diminution du sodium sanguin. Cœur : modification et anomalies du rythme cardiaque, présence de liquide dans la poche entourant le cœur et inflammation de cette poche, diminution du débit cardiaque. Respiration: augmentation du rythme respiratoire, insuffisance respiratoire, hémorragie alvéolaire, asthme, rétraction du tissu pulmonaire, présence de liquide dans la poche entourant les poumons. Estomac/intestin : inflammation de la muqueuse de l’œsophage, paralysie de l’intestin, sang dans les vomissements. Peau : anomalies de la couleur de la peau, rougeur de la peau, desquamation. Rein : augmentation de l’urée sanguine, , insuffisance rénale modérée, troubles rénaux.

Les effets indésirables peu fréquents (affecte 1 à 10 utilisateurs sur 1000):

Système nerveux: délire, nervosité, hallucinations, agitation, troubles cérébraux, hémorragies cérébrales, convulsions. Cœur: caillots dans l’artère fémorale, extrasystole, diminution du rythme cardiaque, syndrome de fuite capillaire (petits vaisseaux sanguins). Respiration: diminution de l’oxygène sanguin. Estomac/intestin: saignements gastro-intestinaux.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Dysfonctionnement des glandes sexuelles.

Troubles visuels dus à une opacification du cristallin (cataracte), ou un amincissement de la cornée. Symptômes prématurés de la ménopause et infertilité féminine.

Abcès cérébral, inflammation du tissu conjonctif, infection généralisée. Troubles hépatiques.

Augmentation de la concentration sanguine de lactase deshydrogénase. Augmentation de la concentration sanguine d’acide urique et d’urée. Développement incomplet des dents.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin . Ceci s’applique à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient Busilvex

La substance active est le busulfan. Un ml de solution à diluer contient 6 mg de busulfan (60 mg par flacon). Après dilution : un ml de solution contient approximativement 0,5 mg de busulfan

Les autres composants sont le diméthylacétamide et le macrogol 400.

Que contient que Busilvex et contenu de l’emballage extérieur

Busilvex est une solution à diluer pour perfusion qui est contenue dans des flacons incolores, chaque flacon contenant 60mg de busulfan.

Chaque boîte de 8 flacons est composée de 2 sous-boîtes de 4 flacons. Après dilution Busilvex est une solution limpide et incolore.