2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE

N’utilisez jamais BUSULFAN FRESENIUS KABI :

si vous êtes allergique au busulfan ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament mentionnés dans la rubrique 6.

si vous êtes enceinte, ou pensez l’être.

Avertissements et précautions

BUSULFAN FRESENIUS KABI est un anticancéreux puissant qui provoque une diminution importante des cellules sanguines. A la dose recommandée, cela constitue l'effet recherché. Une surveillance attentive sera donc effectuée.

Il est possible que l’utilisation de BUSULFAN FRESENIUS KABI augmente le risque de tumeurs secondaires ultérieures. Prévenez votre médecin :

si vous avez des problèmes hépatiques, rénaux, cardiaques ou pulmonaires,

si vous avez un antécédent de convulsions,

si vous prenez d'autres médicaments.

Des cas de formation de caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins peuvent apparaître

après la greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) avec de fortes doses de votre traitement en association avec d’autres médicaments.

Autres médicaments et BUSULFAN FRESENIUS KABI

Veuillez informer votre médecin si vous prenez ou avez pris récemment tout autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance. BUSULFAN FRESENIUS KABI peut interagir avec d'autres médicaments.

Des précautions particulières doivent être prises si vous utilisez l’itraconazole et le métronidazole (utilisés dans certains types d’infection) ou le kétobemidone (utilisé pour le traitement de la douleur), car ils peuvent augmenter les effets indésirables du médicament.

Le paracétamol doit être utilisé avec prudence pendant les 72 heures avant ou en même temps que l’administration de BUSULFAN FRESENIUS KABI.

Grossesse et allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez de contracter une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de prendre ce traitement par BUSULFAN FRESENIUS KABI. Les femmes ne doivent pas être enceintes pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après le traitement avec BUSULFAN FRESENIUS KABI.

Les femmes doivent arrêter d’allaiter avant de débuter leur traitement avec BUSULFAN FRESENIUS KABI.

Une contraception efficace doit être utilisée quand l’un des partenaires reçoit du BUSULFAN FRESENIUS KABI.

Il est possible que vous ne puissiez plus concevoir d’enfant (infertilité) après le traitement par BUSULFAN FRESENIUS KABI. Si vous souhaitez avoir des enfants, parlez-en à votre médecin avant le traitement.

BUSULFAN FRESENIUS KABI peut aussi entraîner des symptômes de ménopause chez les adolescentes et peut arrêter la puberté.

Il est conseillé aux hommes traités par BUSULFAN FRESENIUS KABI de ne pas concevoir d’enfant pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après le traitement.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES DE CE MEDICAMENT

Comme tous les médicaments, BUSULFAN FRESENIUS KABI peut provoquer des effets indésirables mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables graves :

Les effets indésirables les plus graves du traitement par le busulfan ou de la greffe

peuvent inclure une diminution du nombre de cellules sanguines circulantes (effet recherché du médicament pour vous préparer à votre greffe), des infections, des troubles hépatiques incluant l’obstruction d'une petite veine hépatique, la réaction du greffon contre l'hôte (la greffe attaque votre corps) et des complications pulmonaires. Si vous ressentez l’un de ces symptômes, parlez-en immédiatement à votre médecin. Votre médecin surveillera régulièrement votre numération de la sanguine et votre bilan hépatique afin de détecter et traiter ces effets.

Les autres effets indésirables peuvent inclure :

Très fréquents (affecte plus d’une personne sur 10) :

Sang : diminution des cellules sanguines circulantes du sang (lignées rouges et blanches) et plaquettes. Infections.

Système nerveux : insomnie, anxiété, vertiges, et dépression.

Métabolisme : diminution de l’appétit, diminution du magnésium, calcium, potassium, phosphate et albumine sanguins et augmentation du sucre dans le sang.

Cardiaque : augmentation du rythme cardiaque, augmentation ou diminution de la pression sanguine, vasodilatation (une augmentation du diamètre des vaisseaux sanguins) et caillots sanguins. Respiratoire : respiration courte, écoulement nasal (rhinite), maux de gorge, toux, hoquet, saignements du nez, bruits anormaux à la respiration.

Gastro-intestinal : nausée, inflammation de la muqueuse buccale, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, brûlures d’estomac, gêne anale, liquide dans l’abdomen. Hépatique : augmentation de la taille du foie, jaunisse, obstruction d'une veine hépatique.

Peau : éruption, démangeaisons, perte de cheveux.

Muscles et os : douleurs dorsales, musculaires et articulaires.

Rénal : augmentation de l’élimination de la créatinine, gêne urinaire, diminution du volume des urines, sang dans les urines.

Généraux : fièvre, maux de tête, faiblesse, frissons, réaction allergique, œdèmes, douleur ou inflammation au site d’injection, douleur thoracique, inflammation des muqueuses.

Examens biologiques : élévation des enzymes hépatiques et prise de poids.

Fréquents (affecte jusqu’à 1 personne sur 10) :

Système nerveux : confusion, troubles du système nerveux. Métabolisme : diminution du sodium sanguin.

Cardiaque : modifications et anomalies du rythme cardiaque, rétention de liquide ou inflammation autour du cœur, diminution du débit cardiaque.

Respiratoire : augmentation du rythme respiratoire, insuffisance respiratoire, hémorragie alvéolaire, asthme, rétraction des petites zones du poumon, présence de liquide dans la poche entourant les poumons.

Gastro-intestinal : inflammation de la muqueuse de l’œsophage, paralysie de l’intestin, sang dans

les vomissements.

Peau : anomalies de la couleur de la peau, rougeur de la peau, desquamation.

Rénal : augmentation des composés azotés dans la circulation sanguine, insuffisance rénale modérée, troubles rénaux.

Peu fréquents (affecte jusqu’à 1 personne sur 100) :

Système nerveux : délire, nervosité, hallucinations, agitation, troubles cérébraux, hémorragies cérébrales et convulsions.

Cardiaque : caillots dans l’artère fémorale, extrasystole, diminution du rythme cardiaque, syndrome de fuite capillaire (petits vaisseaux sanguins).

Respiratoire : diminution de l’oxygène sanguin. Gastro-intestinal : saignements gastro-intestinaux.

Indéterminé (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Dysfonctionnement des glandes sexuelles

Troubles visuels dus à une opacification du cristallin (cataracte), ou vision trouble (amincissement de la cornée).

Symptômes prématurés de la ménopause et infertilité féminine.

Abcès cérébral, inflammation du tissu conjonctif, infection généralisée. Troubles hépatiques.

Augmentation de la concentration sanguine de lactate deshydrogénase. Augmentation de la concentration sanguine d’acide urique et d’urée. Développement incomplet des dents.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.

Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit en Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L'EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Que contient BUSULFAN FRESENIUS KABI

La substance active est le busulfan. Un ml de solution à diluer contient 6 mg de busulfan

(60 mg par flacon). Après dilution : un ml de solution contient approximativement 0,5 mg de busulfan.

Les autres composants sont le diméthylacétamide et le macrogol 400.

Que contient que BUSULFAN FRESENIUS KABI et contenu de l’emballage extérieur ?

BUSULFAN FRESENIUS KABI est une solution à diluer pour perfusion. Après dilution, BUSULFAN FRESENIUS KABI est une solution visqueuse, claire et incolore.

BUSULFAN FRESENIUS KABI est contenue dans des flacons incolores ; chaque flacon contenant 60 mg de busulfan. Chaque flacon est enveloppé d’un film protecteur.

Chaque flacon contient 10 ml de solution à diluer.

Conditionnement :

Boites contenant 8 flacons (8 boites de 1 flacon).

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Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé :

GUIDE DE PREPARATION

BUSULFAN FRESENIUS KABI 6 mg/ml solution à diluer pour perfusion

Busulfan

Veuillez lire ce guide avant de préparer et administrer BUSULFAN FRESENIUS KABI.

PRESENTATION

BUSULFAN FRESENIUS KABI est une solution limpide, visqueuse et incolore contenue en flacon de verre clair, incolore (type I) de 10 ml. BUSULFAN FRESENIUS KABI doit être dilué avant administration.

RECOMMANDATION POUR UNE MANIPULATION SURE

Les procédures habituelles pour la manipulation et la destruction des médicaments anticancéreux doivent être observées.

Les procédures de transfert nécessitent un strict respect des conditions d'asepsie, de préférence sous une hotte de sécurité à flux laminaire vertical.

Comme pour les autres cytotoxiques, la manipulation et la préparation de la solution de busulfan exigent des précautions.

Le port de gants et d’un équipement de protection est recommandé.

Si la solution à diluer de busulfan ou la solution diluée de busulfan entre en contact avec la peau ou les muqueuses, lavez celle(s)-ci immédiatement avec de grandes quantités d’eau.

Calcul de la quantité de BUSULFAN FRESENIUS KABI à diluer et du soluté pour perfusion

BUSULFAN FRESENIUS KABI doit être dilué avant utilisation soit avec une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) soit avec une solution pour perfusion de glucose à 5%.

La quantité de soluté pour perfusion doit correspondre à 10 fois le volume de solution à diluer BUSULFAN FRESENIUS KABI assurant une concentration finale en busulfan d’approximativement 0,5 mg/ml.

La quantité de BUSULFAN FRESENIUS KABI et de de soluté à administrer doit être calculée comme suit :

Pour un patient de Y kg de poids corporel :

· Quantité de BUSULFAN FRESENIUS KABI

Y (kg) x D (mg/kg)

= A ml de BUSULFAN FRESENIUS KABI à diluer

6 (mg/ml)

Y : poids corporel du patient en kg

D : dose de busulfan (voir RCP rubrique 4.2)

· Quantité de soluté pour perfusion :

(A ml de BUSULFAN FRESENIUS KABI) x (10) = B ml de de soluté pour perfusion

Pour préparer la solution finale pour perfusion, ajouter (A) ml de BUSULFAN FRESENIUS KABI à

(B) ml de soluté pour perfusion (solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou solution pour perfusion de glucose à 5%).

Préparation de la solution à perfuser

BUSULFAN FRESENIUS KABI doit être préparé par un professionnel de santé dans des conditions stériles de transfert.

A l’aide d’une seringue qui n’est pas en polycarbonate et munie d’une aiguille :

la quantité calculée de BUSULFAN FRESENIUS KABI doit être prélevée du flacon.

le contenu de la seringue doit être injecté dans une poche pour usage intraveineux (ou une seringue) qui contient déjà la quantité calculée de soluté pour perfusion. BUSULFAN FRESENIUS KABI doit toujours être ajouté au soluté pour perfusion et non le soluté pour perfusion à BUSULFAN FRESENIUS KABI. BUSULFAN FRESENIUS KABI ne doit pas être mis dans une poche pour usage intraveineux qui ne contient ni solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ni solution pour perfusion de glucose à 5%.

La solution diluée doit être mélangée minutieusement en retournant plusieurs fois la poche ou la seringue.

Après dilution, 1 ml de solution pour perfusion contient 0,5 mg de busulfan. La solution diluée de BUSULFAN FRESENIUS KABI est limpide et incolore.

Instructions pour l’utilisation

Avant et à la suite de chaque perfusion, rincez le cathéter avec environ 5 ml de solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou de solution pour perfusion de glucose à 5%.

Le médicament résiduel de la tubulure ne doit pas être injecté rapidement via la tubulure d’administration car la perfusion rapide de busulfan n'a pas été testée, et n'est donc pas recommandée.

La dose totale prescrite de busulfan doit être entièrement administrée en deux ou trois heures selon l’association utilisée pour le conditionnement.

Des petits volumes peuvent être injectés en 2 heures à l’aide d’une seringue électrique. Dans ce cas, il est recommandé d’utiliser une tubulure avec un petit volume mort (ex : 0,3-0,6 ml). Amorcez la perfusion avec la solution reconstituée avant de commencer la perfusion de BUSULFAN FRESENIUS KABI et rincez ensuite avec une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) ou une solution pour perfusion de glucose à 5%.

Le busulfan ne doit pas être perfusé simultanément avec une autre solution intraveineuse.

Les seringues en polycarbonate ne doivent pas être utilisées avec BUSULFAN FRESENIUS KABI.

Pour usage unique seulement. Les solutions seront utilisées seulement si elles sont limpides et sans particules.

Condition de conservation

Flacon non ouvert :

A conserver au réfrigérateur (2°C-8°C).

Solution diluée :

La stabilité physico-chimique après dilution dans une solution pour perfusion de glucose à 5% ou une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%) a été démontrée pendant 8 heures (temps de perfusion inclus) après dilution si conservé à 25 °C ± 2 °C ou 12 heures après dilution si

conservé à 2°C – 8°C suivi de 3 heures conservé à 25 °C ± 2 °C (temps de perfusion inclus).

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après dilution.

Si le produit dilué n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation, relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser les conditions énoncées ci-dessus lorsque la dilution a été effectuée en conditions aseptiques contrôlées et validées.

Ne pas congeler la solution diluée.

PROCEDURE DE TRAITEMENT DES DECHETS

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être détruit conformément à la réglementation locale en vigueur pour les médicaments cytotoxiques.