2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CAPECITABINE EG 500 mg, comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais CAPECITABINE EG 500 mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la capécitabine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6. Vous devez informer votre médecin si vous savez que vous êtes allergique à la capécitabine ;

· si vous avez déjà présenté des réactions sévères à un traitement par fluoropyrimidine (groupe de médicaments anticancéreux tels que le fluorouracile) ;

· en cas de grossesse ou d’allaitement ;

· si vous avez des niveaux sévèrement bas de globules blancs ou de plaquettes dans le sang (leucopénie, neutropénie ou thrombopénie) ;

· si vous avez des troubles sévères du foie ou des reins ;

· si vous savez que vous n’avez aucune activité de l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ;

· si vous êtes ou avez été traité(e) durant les quatre dernières semaines par la brivudine, la sorivudine ou d’autres classes similaires de médicaments pour le traitement d’un zona (varicelle).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre CAPECITABINE EG :

· si vous savez que vous avez un déficit partiel de l’activité de l’enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ;

· si vous avez une maladie du foie ou des reins ;

· si vous avez ou avez eu des problèmes cardiaques (par exemple des battements irréguliers du cœur ou des douleurs dans le thorax, la mâchoire et le dos provoquées par un effort physique et en raison de problèmes de flux du sang vers le cœur) ;

· si vous avez des troubles cérébraux (par exemple un cancer qui s’est propagé au niveau du cerveau), ou des lésions nerveuses (neuropathie) ;

· si vous avez un déséquilibre en calcium (mis en évidence par des tests sanguins) ;

· si vous avez un diabète ;

· si vous ne parvenez pas à garder les aliments ou l'eau dans votre corps en raison de nausées et vomissements sévères ;

· si vous avez une diarrhée ;

· si vous êtes ou devenez déshydraté(e) ;

· si vous avez un déséquilibre en ions dans le sang (déséquilibre en électrolytes, mis en évidence par des tests sanguins) ;

· si vous avez des antécédents de problèmes oculaires, car vous pourriez avoir besoin d’une surveillance supplémentaire des yeux ;

· si vous avez une réaction sévère au niveau de la peau.

Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)

Un déficit en DPD est une condition médicale rare présente à la naissance qui n’est habituellement pas associée à des problèmes de santé excepté si vous recevez certains médicaments. Si vous avez un déficit en DPD non connu et que vous prenez de la capécitabine, vous êtes exposé(e) à un risque plus élevé d’apparition précoce aiguë des formes sévères des effets indésirables décrits dans la rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? ». Contactez votre médecin immédiatement si vous ressentez l’un de ces effets indésirables ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice (voir rubrique 4 « Quels sont les effets indésirables éventuels ? »).

Enfants adolescents

La capécitabine n’est pas indiquée chez les enfants et les adolescents. Ne donnez pas de la capécitabine à des enfants ou des adolescents.

Autres médicaments et CAPECITABINE EG 500 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament. Ceci est extrêmement important car l’utilisation de plusieurs médicaments à la fois peut augmenter ou diminuer l’effet de ces médicaments. Vous devez être particulièrement prudent si vous prenez les médicaments suivants :

· des médicaments pour la goutte (allopurinol) ;

· des fluidifiants pour le sang (coumarine, warfarine) ;

· certains antiviraux (sorivudine ou brivudine) ;

· des médicaments contre les convulsions ou les tremblements (phénytoïne) ;

· l’interféron alpha ;

· une radiothérapie et certains médicaments utilisés pour traiter les cancers (acide folinique, oxaliplatine, bévacizumab, cisplatine, irinotécan) ;

· des médicaments utilisés pour traiter une carence en acide folique.

CAPECITABINE EG 500 mg, comprimé pelliculé avec des aliments et boissons

Vous devez prendre CAPECITABINE EG dans les 30 minutes suivant la fin des repas.

Grossesse - allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament. Vous ne devez pas prendre CAPECITABINE EG si vous êtes enceinte ou si vous pensez l’être. Vous ne devez pas allaiter si vous êtes traitée par CAPECITABINE EG.

Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant la prise de ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

CAPECITABINE EG peut vous donner des vertiges, des nausées ou de la fatigue. Il est par conséquent possible que CAPECITABINE EG affecte votre aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines.

CAPECITABINE EG 500 mg, comprimé pelliculé contient du lactose

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

ARRETEZ immédiatement de prendre CAPECITABINE EG et contactez votre médecin si l’un des symptômes suivants apparaît :

· Diarrhée : quand vous avez une augmentation des selles (4 ou plus) chaque jour, comparé au nombre de selles que vous avez normalement, ou une diarrhée nocturne ;

· Vomissements : quand vous vomissez plus d’une fois par 24 heures ;

· Nausées : quand vous perdez l’appétit et que la quantité de nourriture que vous mangez chaque jour est très inférieure à la normale ;

· Stomatite : quand vous avez des douleurs, une rougeur, un gonflement ou des aphtes dans la bouche ;

· Réaction cutanée main-pied : quand vous avez une douleur, un œdème et une rougeur des mains et/ou des pieds ;

· Fièvre : quand vous avez une température supérieure ou égale à 38°C ;

· Infection : si vous présentez des signes d’infections causées par une bactérie ou un virus, ou d'autres organismes ;

· Douleur thoracique : quand vous avez une douleur localisée au milieu du thorax, en particulier si elle survient pendant un exercice ;

· Syndrome de Stevens-Johnson : si vous présentez une éruption cutanée rouge ou violacée, douloureuse, qui s’étend et fait des cloques et/ou d’autres lésions qui commencent à apparaître sur les muqueuses (par exemple, la bouche ou les lèvres), en particulier si vous avez présenté auparavant une sensibilité à la lumière, des infections du système respiratoire (par exemple, une bronchite) et/ou de la fièvre ;

· Déficit en DPD : si vous avez un déficit connu en DPD, vous êtes exposé(e) à un risque plus élevé d’apparition précoce de toxicités aiguës et d’effets indésirables graves, mettant en danger votre vie ou d’évolution fatale, provoqués par la capécitabine (stomatite, inflammation des muqueuses, diarrhées, neutropénie et neurotoxicité).

S’ils sont rapidement pris en charge, ces effets indésirables s’améliorent habituellement en 2 à 3 jours après l’arrêt du traitement. S’ils persistent en revanche, contactez immédiatement votre médecin. Votre médecin pourra vous demander de reprendre votre traitement à une dose plus faible.

La réaction cutanée main-pied peut entraîner une perte des empreintes digitales, ce qui peut avoir un impact sur votre identification par lecture de l’empreinte digitale.

En plus des effets mentionnés ci-dessus, lorsque la capécitabine est utilisée seule, les

Effets indésirables très fréquents, qui peuvent affecter plus de 1 personne sur 10, sont :

· douleurs abdominales ;

· éruption, sécheresse ou démangeaisons de la peau ;

· fatigue ;

· perte d’appétit (anorexie).

Ces effets indésirables peuvent devenir sévères ; aussi, il est important que vous contactiez votre médecin immédiatement si vous commencez à ressentir un effet indésirable. Votre médecin pourra vous recommander de réduire la dose et/ou d’arrêter temporairement le traitement par CAPECITABINE EG. Cela permettra de réduire le risque que cet effet indésirable se prolonge ou devienne sévère.

Les autres effets indésirables sont :

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) comprenant :

· diminutions du nombre de globules blancs ou de globules rouges dans le sang (vu dans les examens) ;

· déshydratation, perte de poids ;

· insomnie, dépression ;

· maux de tête, envie de dormir, sensations de vertige, sensation anormale au niveau de la peau (sensation d’engourdissement ou de picotement), modifications du goût ;

· irritation oculaire, augmentation des larmes, rougeur des yeux (conjonctivite) ;

· inflammation des veines (thrombophlébite) ;

· essoufflement, saignements de nez, toux, nez qui coule ;

· boutons de fièvre ou autre infections à herpès ;

· infections pulmonaires ou du système respiratoire (par exemple pneumonie ou bronchite) ;

· saignement au niveau de l’intestin, constipation, douleur dans le haut de l’abdomen, indigestion, excès de gaz, bouche sèche ;

· éruption cutanée, perte des cheveux (alopécie), rougissement de la peau, peau sèche ; démangeaisons (prurit), décoloration de la peau, perte de peau, inflammation de la peau, manifestations au niveau des ongles ;

· douleurs au niveau des articulations, ou des membres (extrémités), de la poitrine ou du dos ;

· fièvre, gonflement des membres, sensation de malaise ;

· troubles de la fonction hépatique (observés dans les examens sanguins) et augmentation de la bilirubine dans le sang (excrétée par le foie).

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100) comprenant :

· infection du sang, infection des voies urinaires, infection de la peau, infections au niveau du nez et de la gorge, infections fongiques (y compris celles de la bouche), grippe, gastro-entérite, abcès dentaire ;

· nodules inflammatoires sous la peau (lipome) ;

· diminution des cellules sanguines, y compris les plaquettes, éclaircissement du sang (observé dans les examens) ;

· allergie ;

· diabète, diminution du potassium dans le sang, malnutrition, augmentation des triglycérides dans le sang ;

· état confusionnel, attaques de panique, humeur dépressive, diminution de la libido ;

· troubles de la parole, troubles de la mémoire, perte de coordination des mouvements, troubles de l'équilibre, évanouissements, lésions nerveuses (neuropathie) et troubles de la sensibilité ;

· vision floue ou double ;

· vertiges, douleur à l'oreille ;

· rythme cardiaque irrégulier et palpitations (arythmies), douleurs dans la poitrine et crise cardiaque (infarctus) ;

· caillots de sang dans les veines profondes, pression artérielle élevée ou faible, bouffées de chaleur, membres froids (extrémités), tâches violettes sur la peau ;

· caillots de sang dans les veines pulmonaires (embolie pulmonaire), collapsus pulmonaire ; crachats de sang, asthme, essoufflement à l'effort ;

· occlusion intestinale, accumulation de liquide dans l'abdomen, inflammation de l’intestin grêle ou du gros intestin, de l'estomac ou de l'œsophage, douleur dans le bas de l'abdomen, douleurs abdominales, brûlures d'estomac (reflux des aliments de l'estomac), sang dans les selles ;

· jaunisse (jaunissement de la peau et des yeux) ;

· ulcère de la peau et cloque, réaction de la peau au soleil, rougissement des paumes, gonflement ou douleur au niveau du visage ;

· gonflement ou raideur des articulations, douleur osseuse, faiblesse ou raideur musculaire ;

· accumulation de liquide dans les reins, augmentation de la fréquence des mictions pendant la nuit, incontinence, sang dans les urines, augmentation de la créatinine sanguine (signe d'un dysfonctionnement rénal) ;

· saignements vaginaux inhabituels ;

· gonflement (œdème), frissons et tremblements.

Certains de ces effets indésirables sont plus fréquents lorsque la capécitabine est utilisée en association à d’autres médicaments pour le traitement du cancer. Les autres effets observés dans ce contexte sont les suivants :

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 10) comprenant :

· diminution du sodium, du magnésium ou du calcium dans le sang, augmentation du sucre dans le sang ;

· douleurs nerveuses ;

· sifflements ou bourdonnements dans les oreilles (acouphènes), perte de l’audition ;

· inflammation des veines ;

· hoquets, changement dans la voix ;

· douleur ou sensation altérée/anormale dans la bouche, douleur dans la mâchoire ;

· transpiration, sueurs nocturnes ;

· spasmes musculaires ;

· difficulté à uriner, présence de sang ou protéines dans les urines ;

· ecchymoses ou réaction au site d'injection (causés par les médicaments administrés simultanément par injection).

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu'à 1 personne sur 1 000) comprenant :

· rétrécissement ou obstruction du conduit lacrymal (sténose du canal lacrymal) ;

· insuffisance hépatique ;

· inflammation conduisant à un dysfonctionnement ou une obstruction de la sécrétion de la bile (hépatite cholestatique) ;

· changements spécifiques dans l'électrocardiogramme (prolongation de l'intervalle QT) ;

· certains types d'arythmie (y compris fibrillation ventriculaire, torsades de pointes et bradycardie) ;

· inflammation de l’œil provoquant une douleur oculaire et des problèmes de vue éventuels ;

· inflammation de la peau provoquant des plaques squameuses rouges dues à une maladie du système immunitaire.

Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) comprenant :

· réactions cutanées sévères telle qu’une éruption cutanée, des ulcérations et des cloques, pouvant inclure des ulcères de la bouche, du nez, des parties génitales, des mains, des pieds et des yeux (yeux rouges et gonflés).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CAPECITABINE EG 500 mg, comprimé pelliculé

· La substance active est :

Capécitabine........................................................................................................................ 500 mg

Pour un comprimé pelliculé.

· Les autres composants sont :

Noyau du comprimé : lactose anhydre, croscarmellose sodique, hypromellose, cellulose microcristalline, stéarate de magnésium.

Pelliculage : hypromellose, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune et rouge (E172), talc.

Qu’est-ce que CAPECITABINE EG 500 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

CAPECITABINE EG 500 mg, comprimé pelliculé se présente sous forme de comprimés pelliculés biconvexes, de forme oblongue, de couleur pêche, comportant l’inscription « 500 » sur une face, l’autre face étant lisse.

CAPECITABINE EG 500 mg, comprimé pelliculé est disponible sous plaquettes contenant 60, 120, 180 ou 240 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.