2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ACTIVELLE, comprimé pelliculé ?

Antécédents médicaux et examens réguliers

L’utilisation d’un traitement hormonal substitutif comporte des risques qui doivent être pris en considération lors de l’initiation du traitement ou lors de la poursuite du traitement.

L’expérience chez les femmes traitées ayant une ménopause précoce (due à une insuffisance ovarienne ou une chirurgie) est limitée. Si vous avez une ménopause précoce, les risques d’utilisation d’un traitement hormonal substitutif peuvent être différents. Parlez-en à votre médecin.

Avant de commencer (ou recommencer) à prendre un traitement hormonal substitutif, votre médecin vous interrogera sur vos antécédents médicaux personnels et familiaux. Votre médecin peut décider de faire un examen clinique. Celui-ci peut inclure l’examen de vos seins et/ou un examen gynécologique, si nécessaire.

Dès que vous commencez ACTIVELLE, vous devez consulter votre médecin pour des examens réguliers (au moins une fois par an). Lors de ces examens médicaux, parlez à votre médecin des bénéfices et des risques encourus si vous continuez à prendre ACTIVELLE.

Faites régulièrement une mammographie, tel que recommandé par votre médecin.

Ne prenez jamais ACTIVELLE, comprimé pelliculé :

Si l’une des situations suivantes s’applique à votre cas, si vous n’êtes pas sûre concernant l’un des points ci-dessous, parlez-en à votre médecin avant de prendre ACTIVELLE.

Ne prenez jamais ACTIVELLE :

· si vous avez, avez eu ou si vous pensez avoir un cancer du sein,

· si vous avez, avez eu ou si vous pensez avoir un cancer de la paroi de l’utérus (cancer de l’endomètre) ou un autre cancer estrogéno-dépendant,

· si vous avez des saignements vaginaux inexpliqués,

· si vous avez un épaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) qui n’est pas traité,

· si vous avez ou avez déjà eu un caillot sanguin dans une veine (thromboembolie veineuse), dans la jambe (thrombose veineuse profonde) ou dans les poumons (embolie pulmonaire).

· si vous avez un trouble de la coagulation sanguine (tel qu’un déficit en protéine C, en protéine S ou en antithrombine),

· si vous avez ou avez précédemment eu une maladie causée par des caillots sanguins dans les artères, telle qu’une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou une angine de poitrine,

· si vous avez ou avez eu une maladie du foie et que vos analyses hépatiques ne sont pas revenues aux valeurs normales,

· si vous avez une maladie rare du sang appelée « porphyrie » qui est transmise dans une même famille (héréditaire),

· si vous êtes allergique (hypersensible) à l’estradiol, à l’acétate de noréthistérone ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Si l’une de ces situations survient pour la première fois lors de la prise d’ACTIVELLE, arrêtez de prendre ACTIVELLE et consultez immédiatement votre médecin.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre ACTIVELLE, comprimé pelliculé si vous avez déjà eu un des problèmes suivants, car ils pourraient récidiver ou s’aggraver au cours du traitement par ACTIVELLE. Si tel est le cas, vous devrez consulter votre médecin plus souvent pour des examens :

· fibrome dans votre utérus,

· développement de la muqueuse utérine en dehors de votre utérus (endométriose) ou un antécédent de développement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale),

· risque accru de développer des caillots sanguins (voir « Caillots sanguins dans une veine (thromboembolie veineuse) »),

· risque accru de développer un cancer estrogéno-dépendant (par exemple, si votre mère, votre sœur ou votre grand-mère a développé un cancer du sein),

· pression artérielle élevée,

· troubles hépatiques comme une tumeur bénigne du foie,

· diabète,

· calculs biliaires,

· migraine ou maux de tête sévères,

· une maladie du système immunitaire qui affecte plusieurs organes du corps (lupus érythémateux disséminé, LED),

· épilepsie,

· asthme,

· une maladie affectant le tympan et l’audition (otospongiose),

· un taux très élevé de lipides dans votre sang (triglycérides),

· une rétention d’eau due à des problèmes cardiaques ou rénaux,

· intolérance au lactose.

Arrêtez de prendre ACTIVELLE et consultez immédiatement un médecin

Si vous remarquez l’une des situations suivantes lorsque vous prenez un traitement hormonal substitutif :

· l’une des conditions mentionnées dans la rubrique « Ne prenez jamais ACTIVELLE, comprimé pelliculé »,

· jaunissement de votre peau ou du blanc de vos yeux (jaunisse). Cela peut être le signe d’une maladie du foie,

· une forte augmentation de votre pression artérielle (les symptômes peuvent être : mal de tête, fatigue, vertiges),

· maux de tête de type migraines qui apparaissent pour la première fois,

· si vous êtes enceinte,

· si vous remarquez des signes de caillots sanguins, tels que :

o gonflement douloureux et rougeur des jambes

o douleur soudaine dans la poitrine

o difficultés pour respirer.

Pour plus d’informations, voir « Caillots sanguins dans une veine (thromboembolie veineuse) ».

Remarque : ACTIVELLE n’est pas un contraceptif. Si vos dernières règles remontent à moins de 12 mois ou si vous avez moins de 50 ans, vous pourriez encore avoir besoin d’une contraception supplémentaire afin de ne pas être enceinte. Demandez conseil à votre médecin.

THS et cancer

Épaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et cancer de la muqueuse utérine (cancer de l’endomètre)

La prise d’un THS à base d’estrogènes seuls augmente le risque d’épaississement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale) et de cancer de la muqueuse utérine (cancer de l’endomètre).

Le progestatif contenu dans ACTIVELLE vous protège contre ce risque supplémentaire.

Saignements irréguliers

Vous pouvez avoir des saignements irréguliers ou des gouttes de sang (« spottings ») pendant les premiers 3 à 6 mois où vous prenez ACTIVELLE. Cependant, si les saignements irréguliers :

· continuent après les 6 premiers mois d’utilisation,

· commencent alors que vous prenez ACTIVELLE depuis plus de 6 mois,

· continuent alors que vous avez arrêté de prendre ACTIVELLE,

consultez votre médecin dès que possible.

Cancer du sein

Les données suggèrent une augmentation du risque de cancer du sein chez les femmes prenant une association estroprogestative et probablement chez les femmes prenant un THS à base d’estrogènes seuls. Cette augmentation du risque dépend de la durée du traitement. L’augmentation du risque devient significative après quelques années d’utilisation. Cependant, le risque revient à la normale après quelques années (au plus 5 ans) suivant l’arrêt du traitement.

Comparaison

Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans ne prenant pas de THS, on estime qu’en moyenne 9 à 17 sur 1 000 auront un cancer du sein diagnostiqué sur une période de 5 ans.

Chez les femmes âgées de 50 à 79 ans prenant un THS estroprogestatif pendant 5 ans, il y aura de 13 à 23 cas sur 1 000 utilisatrices (soit 4 à 6 cas supplémentaires).

Contrôlez régulièrement vos seins. Consultez votre médecin si vous remarquez un changement tel que :

· creux dans la peau,

· modifications du mamelon,

· grosseur que vous pourriez voir ou sentir.

Par ailleurs, il vous est conseillé de prendre part aux programmes de mammographie de dépistage qui pourront vous être proposés. Lors des mammographies de dépistage, il est important que vous indiquiez au personnel infirmier/professionnel de santé réalisant la radiographie que vous utilisez un THS car ce traitement peut augmenter la densité de vos seins, ce qui peut affecter les résultats de la mammographie. Lorsque la densité du sein est augmentée, la mammographie peut ne pas détecter toutes les grosseurs.

Cancer ovarien

Le cancer de l’ovaire est rare (beaucoup plus rare que le cancer du sein). L’utilisation d’un THS par estrogènes seuls ou par une combinaison d’estrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien.

Le risque de cancer ovarien varie en fonction de l’âge. Par exemple, chez les femmes âgées entre 50 et 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez 2 femmes sur 2 000 en moyenne sur une période de 5 ans. Chez les femmes ayant pris un THS pendant 5 ans, il y aura environ 3 cas sur 2 000 utilisatrices (soit environ un cas supplémentaire).

Effet du THS sur le cœur et la circulation sanguine

Caillots sanguins dans une veine (thromboembolie veineuse)

Le risque de caillots sanguins dans les veines est multiplié par environ 1,3 à 3 chez les utilisatrices de THS par rapport aux non-utilisatrices, en particulier au cours de la première année de traitement.

Les caillots sanguins peuvent être graves et si l’un d’entre eux atteint les poumons, il peut provoquer une douleur dans la poitrine, un essoufflement, un évanouissement ou même la mort.

Vous avez plus de risques d’avoir un caillot sanguin dans vos veines si vous êtes âgée ou si vous êtes dans l’une des situations suivantes. Informez votre médecin si vous êtes dans l’une des situations suivantes :

· vous ne pouvez pas marcher pendant une longue période à cause d’une opération chirurgicale majeure, d’une blessure ou d’une maladie (voir aussi rubrique 3 « Si vous devez subir une chirurgie »)

· vous êtes en surpoids sévère (IMC > 30 kg/m²)

· vous avez un problème de coagulation nécessitant un traitement à long terme avec un médicament destiné à la prévention des caillots sanguins

· l’un de vos proches a déjà eu un caillot sanguin dans une jambe, un poumon ou un autre organe

· vous avez un lupus érythémateux disséminé (LED)

· vous avez un cancer.

Concernant les symptômes d’un caillot sanguin, voir « Arrêtez de prendre ACTIVELLE et consultez immédiatement un médecin ».

Comparaison

Chez les femmes âgées d’une cinquantaine d’années et ne prenant pas de THS, on estime que sur une période de 5 ans, en moyenne 4 à 7 pour 1 000 pourraient avoir un caillot sanguin dans une veine.

Chez les femmes âgées d’une cinquantaine d’années et prenant un THS estroprogestatif depuis 5 ans, il y aura 9 à 12 cas pour 1 000 utilisatrices (c’est-à-dire 5 cas supplémentaires).

Maladie cardiaque (crise cardiaque)

Il n’a pas été mis en évidence qu’un THS puisse prévenir les crises cardiaques.

Les femmes de plus de 60 ans utilisant un THS estroprogestatif ont un risque légèrement augmenté de développer une maladie cardiaque par rapport aux non-utilisatrices de THS.

Accident vasculaire cérébral (AVC)

Chez les utilisatrices d’un THS, le risque d’accident vasculaire cérébral est augmenté d’environ 1,5 fois par rapport aux non-utilisatrices. Le nombre de cas supplémentaires d’accident vasculaire cérébral dû à l’utilisation d’un THS augmente avec l’âge.

Comparaison

Chez les femmes âgées d’une cinquantaine d’années et ne prenant pas de THS, on estime qu’environ 8 pour 1 000 pourraient avoir un accident vasculaire cérébral sur une période de 5 ans.

Chez les femmes âgées d’une cinquantaine d’années et prenant un THS, il y aura 11 cas pour 1 000 utilisatrices sur une période de 5 ans (c’est-à-dire 3 cas supplémentaires).

Autres maladies

Le THS ne prévient pas la perte de mémoire. Le risque de perte de mémoire pourrait être augmenté chez les femmes qui débutent un THS après 65 ans. Demandez conseil à votre médecin.

Enfants

Sans objet

Autres médicaments et ACTIVELLE, comprimé pelliculé

Certains médicaments peuvent interagir avec l’effet d’ACTIVELLE et entraîner des saignements irréguliers. Cela concerne les médicaments suivants :

· Médicaments pour le traitement de l’épilepsie (comme le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine)

· Médicaments pour le traitement de la tuberculose (comme la rifampicine et la rifabutine)

· Médicaments pour le traitement de l’infection au VIH (comme la névirapine, l’éfavirenz, le ritonavir et le nelfinavir)

· Préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum)

· Médicaments pour le traitement de l’hépatite C (comme le télaprévir).

D’autres médicaments peuvent augmenter les effets d’ACTIVELLE :

· Médicaments contenant du kétoconazole (fongicide).

ACTIVELLE peut avoir un effet sur un traitement concomitant avec de la ciclosporine.

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, un médicament à base de plantes ou tout autre produit naturel.

Analyses du sang

Si vous devez subir un examen sanguin, dites à votre médecin ou au personnel du laboratoire que vous prenez ACTIVELLE car ce médicament peut modifier les résultats de certaines analyses.

ACTIVELLE, comprimé pelliculé avec des aliments et des boissons

Les comprimés peuvent être pris avec ou sans aliments et boissons.

Grossesse - allaitement

Grossesse : ACTIVELLE est indiqué uniquement chez les femmes ménopausées. Si vous découvrez que vous êtes enceinte, arrêtez de prendre ACTIVELLE et contactez votre médecin.

Allaitement : vous ne devez pas prendre ACTIVELLE si vous allaitez.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

ACTIVELLE n’a pas d’effet connu sur la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

ACTIVELLE, comprimé pelliculé contient du lactose monohydraté

Si vous avez une intolérance à certains sucres, contactez votre médecin avant de prendre ACTIVELLE.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les maladies suivantes sont rapportées plus fréquemment chez les femmes utilisant un THS par rapport aux femmes n’en utilisant pas :

· cancer du sein

· développement anormal ou cancer de la paroi de l’utérus (hyperplasie endométriale ou cancer de l’endomètre)

· cancer ovarien

· caillots sanguins dans les veines des jambes ou des poumons (thromboembolie veineuse)

· maladie cardiovasculaire

· accident vasculaire cérébral

· possible perte de mémoire, si le traitement est débuté après 65 ans.

Pour plus d’informations sur ces effets indésirables, voir rubrique 2 « Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ACTIVELLE, comprimé pelliculé ? ».

Hypersensibilité/réactions allergiques (effet indésirable peu fréquent - survient chez 1 à 10 utilisatrices sur 1 000)

Même si cet effet est peu fréquent, des réactions d’hypersensibilité ou des réactions allergiques peuvent survenir. Les signes d’hypersensibilité ou de réaction allergique peuvent inclure un ou plusieurs des symptômes suivants : urticaire, démangeaison, gonflement, difficultés pour respirer, pression artérielle faible (pâleur et froideur de la peau, rythme cardiaque accéléré), vertiges, sueurs, qui pourraient être les signes d’un choc ou d’une réaction anaphylactique. Si l’un de ces symptômes survient, arrêtez de prendre ACTIVELLE et consultez immédiatement un médecin.

Effets indésirables très fréquents (survient chez plus d’1 utilisatrice sur 10)

· Douleur ou tension dans les seins

· Saignement vaginal.

Effets indésirables fréquents (survient chez 1 à 10 utilisatrices sur 100)

· Maux de tête

· Prise de poids causée par une rétention d’eau

· Inflammation vaginale

· Migraine ou aggravation d’une migraine existante

· Mycose vaginale

· Dépression ou aggravation d’une dépression existante

· Nausées

· Gonflement des seins (œdème des seins)

· Douleur dans le dos

· Apparition, réapparition ou aggravation d’un fibrome utérin (tumeur bénigne de l’utérus)

· Gonflement des bras et des jambes (œdème périphérique)

· Prise de poids.

Effets indésirables peu fréquents (survient chez 1 à 10 utilisatrices sur 1 000)

· Ballonnement, douleur abdominale, gêne ou gonflement abdominal, flatulence

· Acné

· Chute de cheveux (alopécie)

· Pilosité anormale (type masculin)

· Démangeaisons ou urticaire

· Inflammation d’une veine (thrombophlébite superficielle)

· Crampes dans les jambes

· Inefficacité du médicament

· Réaction allergique

· Nervosité.

Effets indésirables rares (survient chez 1 à 10 utilisatrices sur 10 000)

· Caillot dans les vaisseaux sanguins des jambes ou des poumons (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire).

Effets indésirables très rares (survient chez moins de 1 utilisatrice sur 10 000)

· Cancer de la paroi de l’utérus (cancer de l’endomètre)

· Développement excessif de la muqueuse utérine (hyperplasie endométriale)

· Augmentation de la pression artérielle ou aggravation d’une pression artérielle élevée

· Apparition, réapparition ou aggravation de maladie de la vésicule biliaire ou de calculs biliaires

· Sécrétion excessive de sébum, éruption cutanée

· Œdème aigu ou récurrent (œdème angioneurotique)

· Insomnie, vertige, anxiété

· Modification du désir sexuel

· Troubles visuels

· Perte de poids

· Vomissements

· Brûlures d’estomac

· Démangeaison génitale et vaginale

· Crise cardiaque et accident vasculaire cérébral.

Autres effets indésirables des THS combinés

· maladie de la vésicule biliaire

· troubles cutanés divers :

o décoloration de la peau, en particulier au niveau du visage et du cou, connue sous le terme de « masque de grossesse » (chloasma)

o nodules cutanés rouges et douloureux (érythème noueux)

o éruption cutanée avec rougeurs ou lésions en forme de bulles (érythème polymorphe)

o coloration ou tâches rouges ou violettes de la peau et/ou des muqueuses (purpura).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ACTIVELLE, comprimé pelliculé

· Les substances actives sont : 1 mg d’estradiol (sous forme d’estradiol hémihydraté) et 0,5 mg d’acétate de noréthistérone

· Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, amidon de maïs, copovidone, talc, stéarate de magnésium.

Le pelliculage contient : hypromellose, triacétine et talc.

Qu’est-ce que ACTIVELLE, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Les comprimés pelliculés d’ACTIVELLE sont blancs, ronds et d’un diamètre de 6 mm. Les comprimés sont gravés NOVO 288 d’un côté et avec le logo Novo Nordisk (un taureau Apis) de l’autre côté.

Présentations disponibles :

· 1 distributeur journalier de 28 comprimés pelliculés

· 3 distributeurs journaliers de 28 comprimés pelliculés

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.